Тофизопам - Tofisopam

Тофизопам
Тофизопам structure.svg
Тофизопам мяч и палка модель.png
Клинические данные
Другие имена6- (3,4-Диметоксифенил) -2-этил-9,10-диметокси-3-метил-4,5-диазабицикло [5.4.0] ундека-3,5,7,9,11-пентаен
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада6–8 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.040.823 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС26N2О4
Молярная масса382,5 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Тофизопам[1] (Эмандаксин, Грандаксин, Сериэль) является анксиолитик который продается в нескольких Европейский страны.[2] По химическому составу это 2,3-бензодиазепин. В отличие от других анксиолитиков бензодиазепины (которые обычно являются 1,4- или 1,5-замещенными), однако тофизопам не имеет противосудорожное средство, успокаивающее,[3] релаксант скелетных мышц, моторика - повреждение или амнезиак[4] характеристики. Хотя он сам по себе не может быть противосудорожным средством, было показано, что он усиливает противосудорожное действие классических 1,4-бензодиазепинов (таких как диазепам) и мусцимол, но нет вальпроат натрия, карбамазепин, фенобарбитал, или же фенитоин.[5][6] Тофизопам показан для лечения беспокойство и отмена алкоголя, и назначается в дозировке 50–300 мг в сутки, разделенной на три приема. Пиковые уровни в плазме достигаются через два часа после перорального приема. Сообщается, что тофизопам не вызывает такой же зависимости, как другие бензодиазепины, но все же рекомендуется назначать его на срок не более 12 недель.

Тофизопам не одобрен для продажи в США или Канаде. Тем не мение, Vela Pharmaceuticals Нью-Джерси разрабатывает D-энантиомер (декстофизопам) для лечения синдром раздраженного кишечника,[7] с умеренной эффективностью, продемонстрированной в клинических испытаниях.[8]

Тофизопам также считается PDE10А ингибитор, который может обеспечить альтернативный механизм действия для его различных терапевтических эффектов, и это действие было предложено, чтобы сделать тофизопам потенциально полезным в качестве лечения шизофрения.[9]

Было показано, что тофизопам действует как ингибитор фермента печени. CYP3A4,[10] и это может вызвать опасные лекарственные взаимодействия с другими лекарствами, метаболизируемыми этим ферментом,[11][12] хотя клиническое значение этих результатов остается неясным.

Рекомендации

  1. ^ Патент DE 2122070
  2. ^ Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. с. 1041. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. ^ Бонд А, Ладер М. (1982). «Сравнение психотропных профилей тофизопама и диазепама». Европейский журнал клинической фармакологии. 22 (2): 137–42. Дои:10.1007 / BF00542458. PMID  6124424. S2CID  30776062.
  4. ^ Сеппяля Т., Палва Э., Маттила М.Дж., Корттила К., Шротрия Р.К. (1980). «Тофизопам, новый 3,4-бензодиазепин: эффекты многократных доз на психомоторные навыки и память. Сравнение с диазепамом и взаимодействие с этанолом». Психофармакология. 69 (2): 209–18. Дои:10.1007 / BF00427652. PMID  6109345. S2CID  24063885.
  5. ^ Саано V (1986). «Тофизопам избирательно усиливает действие противосудорожных средств». Медицинская биология. 64 (4): 201–6. PMID  3023768.
  6. ^ Петоч Л. (март 1993 г.). «[Фармакологические эффекты тофизопама (Грандаксин)]». Acta Pharmaceutica Hungarica. 63 (2): 79–82. PMID  8100112.
  7. ^ Vela Pharmaceuticals (2005 г.). «Vela объявляет о положительных результатах фазы 2 для декстофизопама при лечении синдрома раздраженного кишечника - IBS: результаты показывают влияние декстофизопама как на женщин, так и на мужчин». VelaPharm - Новости. Архивировано из оригинал 2 мая 2005 г.. Получено 21 февраля 2006.
  8. ^ Левентер С.М., Раудибо К., Фриссора К.Л., Кассем Н., Кио Дж.С., Филлипс Дж., Мангель А.В. (январь 2008 г.). «Клинические испытания: декстофизопам в лечении пациентов с преобладанием диареи или синдромом чередующегося раздраженного кишечника». Пищевая фармакология и терапия. 27 (2): 197–206. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2007.03566.x. PMID  17973974. S2CID  8557111.
  9. ^ Нильсен Е.Б., Келер Дж., Нильсен Дж., Брёсен П. Использование тофизопама в качестве ингибитора PDE10A. Патент ВОИС WO / 2007/082546
  10. ^ Тот М., Байногель Дж., Эгид А., Драбант С., Тёмло Дж., Хлебович И. (2005). «[Влияние тофизопама на активность фермента CYP3A4 на рекомбинантной суперсоме 3A4 человека]». Acta Pharmaceutica Hungarica. 75 (4): 195–8. PMID  16711396.
  11. ^ Drabant S, Tóth M, Bereczki A., Bajnógel J, Tömlö J, Klebovich I (июль 2006 г.). «Влияние тофизопама на фармакокинетику и фармакодинамику препарата cyp3a4-зонда алпразолама при однократном пероральном приеме». Европейский журнал клинической фармакологии. 62 (7): 587–8. Дои:10.1007 / s00228-006-0160-9. PMID  16791582. S2CID  32545296.
  12. ^ Тот М., Драбант С., Варга Б., Вегсо Дж., Чех А., Сентпетери И., Хлебович И. (январь 2008 г.). «Тофизопам подавляет фармакокинетику мидазолама, субстрата CYP3A4». Европейский журнал клинической фармакологии. 64 (1): 93–4. Дои:10.1007 / s00228-007-0397-y. PMID  17989974. S2CID  35022772.

внешняя ссылка