Этизолам - Etizolam

Этизолам
Etizolam.svg
Etizolam.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭтилаам, Этизест, Этиван-2
Зависимость
обязанность		Умеренный
Маршруты
администрация		Оральный, сублингвальный, ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • DE: Anlage III (Требуется специальная форма рецепта)
  • Великобритания: Класс C
  • нас: График I в Алабаме, Арканзасе, Флориде, Луизиане, Миссисипи, Северной Каролине, Огайо, Орегоне и Вирджинии; График IV в Джорджии, Техасе и Южной Каролине;[1] запланировано в Аризоне[2] и Индиана;[3] не одобрен FDA. Незапланировано в остальных штатах.
  • ООН: Психотропный список IV
Фармакокинетический данные
Биодоступность93%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада3,4 часа[4][5](основной метаболит - 8,2 часа)[6]
Продолжительность действия5-7 часов, 10-12 часов с контролируемым высвобождением (CR)[7]
Начало действия: 15-30 мин. (ИК) 0,25 - 3 мг; и 45-60 мин (полный цикл) в 1,5 мг и 3 мг
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.188.773 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС15ClN4S
Молярная масса342.85 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)
~ 98% чистого порошка Этизолама. Это количество составляет примерно 150 мг, то есть около 150 стандартных доз.
Четыре блистера таблеток этизолама марки Этизекс
Этизолам марки Etizex в таблетках

Этизолам (продается под многими торговыми марками) является тиенодиазепин производная[8] который является бензодиазепин аналог.[9] Молекула этизолама отличается от бензодиазепина тем, что бензол кольцо было заменено на тиофен кольцо и триазол кольцо слилось, что сделало лекарство тиенотриазолодиазепин.[10][11] Он обладает амнезичный, анксиолитик, противосудорожное средство, гипнотический, успокаивающее и релаксант скелетных мышц характеристики.[12]

Запатентован в 1972 г.[13] и одобрен для использования в медицине в 1983 г.[14]

Медицинское использование

Побочные эффекты

Длительное использование может привести к блефароспазмы.[16] Дозы 4 мг и более могут вызвать антероградную амнезию.[нужна цитата ]

В редких случаях кольцевидная эритема центробежная возникли поражения кожи.[17]

Терпимость, зависимость и отказ

Резкое или быстрое прекращение приема этизолама, как и в случае с бензодиазепины, может привести к появлению бензодиазепиновый абстинентный синдром, включая отскок бессонница.[18] Нейролептический злокачественный синдром - редкое явление при отмене бензодиазепинов - было зарегистрировано в случае резкой отмены этизолама.[19] Это особенно актуально, учитывая короткий период полувыведения этизолама по сравнению с бензодиазепинами, такими как диазепам что приводит к более быстрому снижению уровня препарата в плазме крови.[20]

В исследовании, в котором сравнивалась эффективность этизолама, алпразолам, и бромазепам для лечения генерализованное тревожное расстройство все три препарата сохранили свою эффективность в течение 2 недель, но этизолам стал более эффективным в период от 2 до 4 недель.[21] Прием этизолама 0,5 мг дважды в день не вызывал когнитивных нарушений в течение 3 недель по сравнению с плацебо.[22]

При многократном приеме этизолама или лоразепам, вводили в нейроны крыс, лоразепам вызывал подавление сайты связывания альфа-1 бензодиазепинов (толерантность / зависимость), в то время как этизолам вызывал увеличение сайтов связывания альфа-2-бензодиазепина (обратная толерантность к успокаивающим эффектам).[23] Наблюдалась толерантность к противосудорожным эффектам лоразепама, но не наблюдалось значительной толерантности к противосудорожным эффектам этизолама.[23] Таким образом, этизолам имеет меньшую способность вызывать толерантность и зависимость по сравнению с классическими бензодиазепинами.[23]

Фармакология

Этизолам таблетки

Этизолам, производное тиенодиазепина, всасывается довольно быстро, пиковые уровни в плазме достигаются между 30 минутами и 2 часами. Его средний период полувыведения составляет около 3,4 часа.[24][25][26] Этизолам обладает сильнодействующим гипнотический характеристики,[27] и сравним с другими короткодействующими бензодиазепины.[28] Этизолам действует как полный агонист на бензодиазепиновый рецептор для получения целого ряда терапевтических и побочных эффектов.[29]

По мнению итальянца П.И. простынь[нужна цитата ], этизолам относится к новому классу диазепины, тиенотриазолодиазепины. Этот новый класс легко окисленный, быстро метаболизируется, и имеет более низкий риск накопления, даже после длительного лечения. Этизолам имеет анксиолитик действие примерно в 6 раз больше, чем у диазепам. Этизолам вызывает, особенно в более высоких дозах, сокращение времени засыпания, увеличение общего времени сна и уменьшение количества пробуждений. Во время испытаний существенных изменений в глубокий сон; однако это может уменьшить Быстрый сон. В ЭЭГ Тесты здоровых добровольцев, этизолам показал некоторые характеристики, аналогичные трициклические антидепрессанты.[30][31]

Основными метаболитами этизолама у людей являются альфа-гидроксиэтизолам и 8-гидроксиэтизолам. Альфа-гидроксиэтизолам фармакологически активен и имеет период полураспада примерно 8,2 часа.[32]

Взаимодействия

Итраконазол и флувоксамин замедляют скорость выведения этизолама, что приводит к накоплению этизолама, тем самым усиливая его фармакологические эффекты.[33][34] Карбамазепин ускоряет метаболизм этизолама, в результате чего снижается фармакологический эффект.[35]

Передозировка

Смотрите также: Передозировка бензодиазепинов

Случаи умышленного самоубийства передозировка Сообщалось об использовании этизолама в сочетании с агонистами ГАМК.[32][36] Хотя у этизолама ниже LD50 чем определенные бензодиазепины, LD50 все еще намного превышает предписанную или рекомендуемую дозу. Флумазенил, агент-антагонист ГАМК, используемый для нейтрализации передозировки бензодиазепина, подавляет действие этизолама, а также классических бензодиазепинов, таких как диазепам и хлордиазепоксид.[37]

Смертность от передозировки этизоламом растет - например, согласно отчету National Records of Scotland о смертях, связанных с наркотиками, в 2018 г. произошло 548 смертей от «уличного» этизолама, что почти вдвое больше, чем в 2017 г. (299), и всего через шесть лет после первой зарегистрированной смерти (в 2012). 548 смертей составили 45% всех смертей, связанных с наркотиками, в Шотландии в 2018 году.[38]

Общество и культура

Фирменные наименования

Этилаам, Седекопан, Этизест, Этизекс, Пасаден или Депас

Легальное положение

Международные конвенции о контроле над наркотиками

13 декабря 2019 г. Всемирная организация здоровья рекомендуется поместить Этизолам в Список 4 Конвенция 1971 года о психотропных веществах.[39] За этой рекомендацией последовало включение Этизолама в Список IV в марте 2020 г. [40]

Австралия

Этизолам является веществом Списка 4 в соответствии с Стандарт ядов Июнь 2018, поскольку он классифицируется как производное бензодиазепина.[41] Препарат из Таблицы 4 представлен в Закон о ядах 1964 года как «Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, разрешенных законодательством штата или территории, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту».[41]

Дания

Этизолам контролируется в Дании в соответствии с датским Законом о злоупотреблении наркотиками.[42]

Нидерланды

Этизолам не контролируется и поэтому продается в головных магазинах по всей Голландии.

Германия

Этизолам находился под контролем в Германии в июле 2013 года.[43][44]

Италия

Этизолам лицензирован для лечения тревоги, бессонницы и неврозов в качестве лекарства, отпускаемого только по рецепту.[45]

Япония

Этизолам, также называемый Депас, ограничен как аналог бензодиазепина в Японии с октября 2016 года.

объединенное Королевство

В Великобритании этизолам классифицируется как Препарат класса C поправкой от мая 2017 г. Закон 1971 года о злоупотреблении наркотиками наряду с несколькими другими дизайнерскими бензодиазепиновыми препаратами.[46]

Соединенные Штаты

Этизолам не разрешен FDA для медицинского применения в США, однако в настоящее время он остается незапланированным на федеральном уровне и разрешен для исследовательских целей. По состоянию на март 2016 г. этизолам является контролируемым веществом в следующих штатах: Алабама,[47] Арканзас,[48] Флорида,[49] Джорджия (как Список IV, в то время как все другие штаты, перечисленные здесь, запрещают его как вещество Списка I), Луизиана, Миссисипи,[50] Техас,[51] Южная Каролина,[1] и Вирджиния.[52] Контролируется в Индиане с 1 июля 2017 года.[3] С февраля 2018 года он контролируется в Огайо.

Неправильное использование

Смотрите также: Злоупотребление бензодиазепинами

Этизолам - препарат, который можно использовать неправильно. В медицинской литературе задокументированы случаи зависимости от этизолама.[53] Однако противоречивые отчеты Всемирной организации здравоохранения, опубликованные в 1991 году, оспаривают утверждения о неправильном использовании.[54] С 1991 года значительно увеличилось количество случаев злоупотребления этизоламом и зависимости.[55] из-за разного уровня доступности и культурной популярности.[56] Таблетки, продаваемые как ксанакс или другие бензодиазепины, которые производятся незаконно, часто могут содержать этизолам, а не перечисленные ингредиенты. [57]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б "Список контролируемых веществ | SCDHEC". www.scdhec.gov. Получено 2019-03-20.
  2. ^ "Аризона HB2033 | 2017 | Пятьдесят третье заседание Законодательного собрания, 1-е место регулярного заседания". ЛегиСкан.
  3. ^ а б «Законопроект Эллингтона о запрещении двух смертоносных наркотиков вскоре может стать законом - Палата представителей штата Индиана». www.indianahouserepublicans.com.
  4. ^ «Этизолам». www.drugbank.ca. Получено 2020-09-03.
  5. ^ Управление по борьбе с наркотиками США (март 2020 г.). «Оценка лекарств и химикатов - Этизолам» (PDF). Министерство юстиции США. В архиве (PDF) с оригинала сентябрь 2020 года.
  6. ^ Fracasso, C .; Confalonieri, S .; Гараттини, S .; Качча, С. (1 февраля 1991 г.). «Фармакокинетика однократных и многократных доз этизолама у здоровых людей». Европейский журнал клинической фармакологии. 40 (2): 181–185. Дои:10.1007 / BF00280074 (неактивно 13.10.2020). ISSN  1432-1041. PMID  2065698.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  7. ^ https://mentalhealthdaily.com/2018/07/17/etizolam-vs-xanax-alprazolam/
  8. ^ Санна Э., Пау Д., Тувери Ф., Масса Ф., Мациокко Э., Аквас С. и др. (Февраль 1999 г.). «Молекулярная и нейрохимическая оценка действия этизолама на рецепторы ГАМК в нормальных и стрессовых условиях». Arzneimittel-Forschung. 49 (2): 88–95. Дои:10.1055 / с-0031-1300366. PMID  10083975.
  9. ^ Манчестер KR, Maskell PD, Waters L (март 2018 г.). "Экспериментальные и теоретические log D7.4, pKа и значения связывания с белками плазмы для бензодиазепинов, появляющихся как новые психоактивные вещества » (PDF). Тестирование и анализ на наркотики. 10 (8): 1258–1269. Дои:10.1002 / dta.2387. PMID  29582576.
  10. ^ Нива Т., Ширага Т., Исии И., Кагаяма А., Такаги А. (сентябрь 2005 г.). «Вклад изоформ цитохрома p450 печени человека в метаболизм психотропных препаратов». Биологический и фармацевтический бюллетень. 28 (9): 1711–6. Дои:10.1248 / bpb.28.1711. PMID  16141545.
  11. ^ Катабай А., Танигучи М., Джинно К., Песек Дж. Дж., Уильямсен Э. (1 марта 1998 г.). «Разделение 1,4-бензодиазепинов и аналогов с использованием холестерил-10-ундеценоата связанной фазы в жидкостной хроматографии на микроколонках». Журнал хроматографической науки. 36 (3): 111–118. Дои:10.1093 / chromsci / 36.3.111.
  12. ^ Мандриоли Р., Мерколини Л., Рагги Массачусетс (октябрь 2008 г.). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива». Текущий метаболизм лекарств. 9 (8): 827–44. Дои:10.2174/138920008786049258. PMID  18855614.
  13. ^ US 3904641, «Триазолотиенодиазепиновые соединения» 
  14. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 536. ISBN  9783527607495.
  15. ^ Лопедота А., Кутриньелли А., Трапани А., Богетич Г., Денора Н., Лакинтана В. и др. (Май 2007 г.). «Влияние различных циклодекстринов на морфологию, загрузку и высвобождение свойств поли (DL-лактид-гликолид) -микрочастиц, содержащих снотворное средство этизолам». Журнал микрокапсулирования. 24 (3): 214–24. Дои:10.1080/02652040601058152. PMID  17454433. S2CID  31434550.
  16. ^ Вакакура М., Цубучи Т., Иноуэ Дж. (Март 2004 г.). «Блефароспазм, вызванный этизоламом и бензодиазепинами». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 75 (3): 506–7. Дои:10.1136 / jnnp.2003.019869. ЧВК  1738986. PMID  14966178.
  17. ^ Курода К., Ябунами Х., Хисанага Й. (январь 2002 г.). «Этизолам-индуцированная кольцевидная поверхностная эритема центрифуги». Клиническая и экспериментальная дерматология. 27 (1): 34–6. Дои:10.1046 / j.0307-6938.2001.00943.x. PMID  11952667. S2CID  36251540.
  18. ^ Хирасе М., Исида Т., Камей С. (ноябрь 2008 г.). «Отскок бессонницы, вызванный резкой отменой снотворных у крыс с нарушенным сном». Европейский журнал фармакологии. 597 (1–3): 46–50. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.08.024. PMID  18789918.
  19. ^ Каваджири М., Охьяги Й., Фуруя Х., Араки Т., Иноуэ Н., Эсаки С. и др. (Февраль 2002 г.). «[Пациент с болезнью Паркинсона, осложненной гипотиреозом, у которого после отмены этизолама развился злокачественный синдром]» [Пациент с болезнью Паркинсона, осложненной гипотиреозом, у которого после отмены этизолама развился злокачественный синдром]. Риншо Синкэйгаку = Клиническая неврология (на японском языке). 42 (2): 136–9. PMID  12424963.
  20. ^ Гринблатт DJ (февраль 1985 г.). «Период полувыведения лекарств: значение и ограничения». Ежегодный обзор медицины. 36 (1): 421–7. Дои:10.1146 / annurev.me.36.020185.002225. PMID  3994325.
  21. ^ Бертолино А., Мастуччи Е., Порро В., Корфиати Л., Палермо М., Экари Ю., Чеккарелли (25 июня 2016 г.). «Этизолам в лечении генерализованного тревожного расстройства: контролируемое клиническое испытание». Журнал международных медицинских исследований. 17 (5): 455–60. Дои:10.1177/030006058901700507. PMID  2572494. S2CID  43179840.
  22. ^ Депутат Де Кандиа, Ди Скиасцио Дж., Дурбано Ф., Менкаччи С., Рубьера М., Агулья Е. и др. (Декабрь 2009 г.). «Влияние лечения этизоламом 0,5 мг два раза в сутки на когнитивные функции: трехнедельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое двухпроцессное трехпериодное перекрестное исследование не меньшей эффективности у пациентов с тревожным расстройством». Клиническая терапия. 31 (12): 2851–9. Дои:10.1016 / j.clinthera.2009.12.010. PMID  20110024.
  23. ^ а б c Санна Э., Бусонеро Ф., Талани Дж., Мосталлино М.С., Мура М.Л., Пису М.Г. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Низкая переносимость и зависимость этизолама: молекулярные, функциональные и фармакологические корреляты». Европейский журнал фармакологии. 519 (1–2): 31–42. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.06.047. PMID  16107249.
  24. ^ Fracasso, C .; Confalonieri, S .; Гараттини, S .; Качча, С. (1 февраля 1991 г.). «Фармакокинетика однократных и многократных доз этизолама у здоровых людей». Европейский журнал клинической фармакологии. 40 (2): 181–185. Дои:10.1007 / BF00280074 (неактивно 13.10.2020). ISSN  1432-1041. PMID  2065698.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  25. ^ «Этизолам». www.drugbank.ca. Получено 2020-09-03.
  26. ^ Управление по борьбе с наркотиками США (март 2020 г.). «Оценка лекарств и химикатов - Этизолам» (PDF). Министерство юстиции США. В архиве (PDF) с оригинала сентябрь 2020 года.
  27. ^ Накамура Дж., Мукаса Х. (декабрь 1992 г.). «Влияние производных тиенодиазепина, этизолама и клотиазепама на появление Fm theta». Японский журнал психиатрии и неврологии. 46 (4): 927–31. Дои:10.1111 / j.1440-1819.1992.tb02862.x. PMID  1363923. S2CID  11263866.
  28. ^ Fracasso C, Confalonieri S, Garattini S, Caccia S (1991). «Фармакокинетика однократных и многократных доз этизолама у здоровых людей». Европейский журнал клинической фармакологии. 40 (2): 181–5. Дои:10.1007 / bf00280074 (неактивно 13.10.2020). PMID  2065698.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  29. ^ Якусидзи Т., Фукуда Т., Ояма Ю., Акаике Н. (ноябрь 1989 г.). «Влияние бензодиазепинов и небензодиазепиновых соединений на ГАМК-индуцированный ответ в изолированных сенсорных нейронах лягушки». Британский журнал фармакологии. 98 (3): 735–40. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1989.tb14600.x. ЧВК  1854765. PMID  2574062.
  30. ^ «Депас». Получено 31 октября, 2015.
  31. ^ PubChem. «Этизолам». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2020-09-03.
  32. ^ а б Накамаэ Т., Шинозука Т., Сасаки К., Огамо А., Мураками-Хашимото К., Ири В. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Отчет о болезни: Этизолам и его основные метаболиты в двух случаях неестественной смерти». Международная криминалистическая экспертиза. 182 (1–3): e1-6. Дои:10.1016 / j.forsciint.2008.08.012. PMID  18976871.
  33. ^ Араки К., Ясуи-Фурукори Н., Фукасава Т., Аошима Т., Сузуки А., Иноуэ Y и др. (Август 2004 г.). «Ингибирование метаболизма этизолама итраконазолом у людей: доказательства участия CYP3A4 в метаболизме этизолама». Европейский журнал клинической фармакологии. 60 (6): 427–30. Дои:10.1007 / s00228-004-0789-1. PMID  15232663. S2CID  22970567.
  34. ^ Сузуки Ю., Кавасима Ю., Сиойри Т., Сомея Т. (декабрь 2004 г.). «Влияние сопутствующего флувоксамина на концентрацию этизолама в плазме у японских психиатрических пациентов: широкие индивидуальные различия во взаимодействии лекарств». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 26 (6): 638–42. Дои:10.1097/00007691-200412000-00009. PMID  15570188. S2CID  12164244.
  35. ^ Кондо С., Фукасава Т., Ясуи-Фурукори Н., Аошима Т., Сузуки А., Иноуэ Y и др. (Май 2005 г.). «Индукция метаболизма этизолама карбамазепином у человека». Европейский журнал клинической фармакологии. 61 (3): 185–8. Дои:10.1007 / s00228-005-0904-y. PMID  15776275. S2CID  9612361.
  36. ^ Хойзет Г., Тув СС, Каринен Р. (ноябрь 2016 г.). «Концентрации в крови новых дизайнерских бензодиазепинов в судебных делах». Международная криминалистическая экспертиза. 268: 35–38. Дои:10.1016 / j.forsciint.2016.09.006. PMID  27685473.
  37. ^ Woolverton WL, Nader MA (декабрь 1995 г.). «Эффекты нескольких бензодиазепинов, по отдельности и в комбинации с флумазенилом, на макак-резус, обученных отличать пентобарбитал от физиологического раствора». Психофармакология. 122 (3): 230–6. Дои:10.1007 / bf02246544. PMID  8748392. S2CID  24836734.
  38. ^ «Смерти, связанные с наркотиками, в Шотландии 2018» (PDF). Национальные рекорды Шотландии.
  39. ^ «Письмо Генерального директора ВОЗ Генеральному секретарю ООН от 15 ноября 2019 г.» (PDF). www.who.int.
  40. ^ «Новости: март 2020 года - недавно запланированные бензодиазепины флуалпразолам и этизолам связаны с множественными патологическими исследованиями и случаями DUID в EWA УНП ООН».
  41. ^ а б "Стандарт ядовитых веществ июнь 2018". www.legislation.gov.au. Архивировано из оригинал 2 марта 2017 г.
  42. ^ "Bekendtgørelse om euforiserende stoffer". retsinformation.dk (на датском). Получено 2016-11-21.
  43. ^ "Verordnungsentwurf der Bundesregierung" [Проект федерального постановления] (PDF). Bundesministerium für Gesundheit (Федеральное министерство здравоохранения) (на немецком). Архивировано из оригинал (PDF) 18 марта 2016 г.
  44. ^ "Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln" [Закон о торговле транквилизаторами]. Bundesministerium der Justiz und für Verbraucherschutz (Федеральное министерство юстиции и защиты прав потребителей) (на немецком).
  45. ^ «ДЕПАС - Этизолам». 2017-08-31. Получено 2018-05-14.
  46. ^ «Приказ 2017 года о злоупотреблении наркотиками (поправка) к Закону о злоупотреблении наркотиками».
  47. ^ «Заголовок Кодекса штата Алабама 20. Еда, лекарства и косметика, § 20-2-23». Финдлоу.
  48. ^ «Список контролируемых веществ» (PDF). Штат Арканзас. Архивировано из оригинал (PDF) 2 февраля 2011 г.
  49. ^ "Устав и Конституция: Солнце в Интернете". www.leg.state.fl.us.
  50. ^ «HB1231 (Направлено губернатору) - очередная сессия 2014 г.». billstatus.ls.state.ms.us.
  51. ^ "Кодекс здоровья и безопасности, глава 481. Закон штата Техас о контролируемых веществах". statutes.capitol.texas.gov. Получено 2019-07-12.
  52. ^ «18VAC110-20-322. Внесение химикатов в Список I». Содружество Вирджиния. 2 декабря 2015 г.. Получено 11 марта 2016.
  53. ^ Гупта С., Гарг Б. (2014). «Случай зависимости от этизолама». Индийский журнал фармакологии. 46 (6): 655–6. Дои:10.4103/0253-7613.144943. ЧВК  4264086. PMID  25538342.
  54. ^ Комитет экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости
  55. ^ Эллисон, Дэвид (20 апреля 2018 г.). «Как бороться с поддельной эпидемией валиума в Данди». Новости BBC.
  56. ^ Гирги, Амира. «Новые психоактивные вещества: понимание нового рынка нелегальных наркотиков». Фармацевтический журнал.
  57. ^ «Данные препарата Ксанакс». DrugData.org. Получено 9 апреля 2020.

внешняя ссылка