Габапентиноид - Gabapentinoid

Не путать с Габапентин.
Габапентиноид
Класс препарата
Габапентин2DACS.svg
Габапентин, прототипный габапентиноид
Идентификаторы класса
Синонимыα2δ лиганды; Ca2+ α2δ лиганды
ИспользоватьЭпилепсия; Невропатическая боль; Постгерпетическая невралгия; Диабетическая невропатия; Фибромиалгия, Генерализованное тревожное расстройство; Синдром беспокойных ног
Код УВДN03AX
Биологическая мишеньα2субъединица δ -содержащий VDCC
В Викиданных

Габапентиноиды, также известный как α2δ лиганды, площадь класс препаратов которые производные из тормозной нейротрансмиттер гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) (т.е. Аналоги ГАМК ) который блокировать α2субъединица δ -содержащий потенциал-зависимые кальциевые каналы (VDCC).[1][2][3][4] Этот сайт упоминается как рецептор габапентина (α2субъединица δ ), так как это цель наркотиков габапентин и прегабалин.[5]

Клинически используемые габапентиноиды включают габапентин, прегабалин и мирогабалин,[3][4] а также габапентин пролекарство, габапентин энакарбил.[6] Кроме того, фенибут было обнаружено, что он действует как габапентиноид в дополнение к его действию функционирования как ГАМКB рецептор агонист.[7][8] Другие аналоги, такие как имагабалин находятся в клинические испытания но еще не утверждены.[9] Другие габапентиноиды, которые используются в научное исследование но не были одобрены для медицинского использования, включая атагабалин, 4-метилпрегабалин и ПД-217 014.[нужна цитата ]

Медицинское использование

Габапентиноиды одобрены для лечения эпилепсия, постгерпетическая невралгия, невропатическая боль связана с диабетическая невропатия, фибромиалгия, генерализованное тревожное расстройство, и синдром беспокойных ног.[3][6][10] Немного не по назначению использует габапентиноидов включают лечение бессонница, мигрень, боязнь общества, паническое расстройство, мания, биполярное расстройство, и отмена алкоголя.[6][11] Существующие доказательства использования габапентиноидов в хроническая боль в пояснице ограничен и демонстрирует значительный риск побочных эффектов без какой-либо очевидной пользы.[12]

Побочные эффекты

Смотрите также: Габапентин § Побочные эффекты, Прегабалин § Побочные эффекты, и Фенибут § Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Габапентиноиды - это лиганды вспомогательных α2субъединица δ сайт определенных VDCC, и тем самым действовать как ингибиторы из α2VDCC, содержащие субъединицу δ.[13][1] Есть два связывающих лекарство α2δ субъединицы, α2δ-1 и α2δ-2, и габапентиноиды показывают аналогичные близость для (и, следовательно, отсутствие избирательность между) этими двумя сайтами.[1] Габапентиноиды избирательно связываются с α2δ субъединица VDCC.[13][4] Однако фенибут также уникальным образом связывается и действует как агонист из ГАМКB рецептор с более низким сродством (~ 5-10 раз в одном исследовании).[14][7] Несмотря на то, что габапентиноиды Аналоги ГАМК, габапентин и прегабалин не связываются с Рецепторы ГАМК, не конвертировать в ГАМК или же Агонисты рецепторов ГАМК in vivo, и не модулируют ГАМК транспорт или же метаболизм.[13][15] В настоящее время нет доказательств того, что соответствующие действия габапентина и прегабалина опосредуются каким-либо механизмом, кроме ингибирования α2δ-содержащие VDCC.[16] Хотя было обнаружено, что габапентиноиды, такие как габапентин, но не прегабалин, активируют Kv потенциалзависимые калиевые каналы (KCNQ).[17]

В эндогенный α-аминокислоты L-лейцин и L-изолейцин, которые очень похожи на габапентиноиды в химическая структура, являются очевидными лигандами α2Субъединица VDCC с аналогичным сродством с габапентином и прегабалином (например, IC50 = 71 нМ для L-изолейцин) и присутствуют в человеческих спинномозговая жидкость при микромолярных концентрациях (например, 12,9 мкМ для L-лейцин, 4,8 мкМ для L-изолейцин).[2] Была выдвинута гипотеза, что они могут быть эндогенными лигандами субъединицы и что они могут конкурентно противодействовать эффекты габапентиноидов.[2][18] Соответственно, в то время как габапентин и прегабалин обладают наномолярный сродства для α2субъединица δ, их активности in vivo находятся на низком уровне микромолярный диапазон и конкуренция за связывание эндогенными L-аминокислоты, вероятно, ответственны за это несоответствие.[16]

В одном исследовании сродство (Kя) значения габапентиноидов для α2Субъединица δ, экспрессируемая в головном мозге крысы, составляла 0,05 мкМ для габапентина, 23 мкМ для (р) -фенибут, 39 мкМ для (S) -фенибут и 156 мкМ для баклофен.[7] Их родство (Kя) для ГАМКB рецептора были> 1 мМ для габапентина, 92 мкМ для (р) -фенибут,> 1 мМ для (S) -фенибут и 6 мкМ баклофена.[7] На основании низкого сродства баклофена к α2субъединица δ относительно ГАМКB (26-кратная разница), его сродство к α2Субъединица δ вряд ли имеет фармакологическое значение.[7]

Прегабалин продемонстрировал значительно большую потенция (примерно в 2,5 раза), чем габапентин в клинических исследованиях.[19]

Фармакокинетика

Абсорбция

Габапентин и прегабалин являются поглощен от кишечник по активный транспорт процесс, опосредованный через большой переносчик нейтральных аминокислот 1 (LAT1, SLC7A5), транспортер для аминокислоты Такие как L-лейцин и L-фенилаланин.[1][13][20] Известно, что очень немногие (менее 10 наркотиков) перевозятся этим транспортером.[21] В отличие от габапентина, который переносится исключительно LAT1,[20][22] Прегабалин, по-видимому, переносится не только LAT1, но и другими носителями.[1] LAT1 легко насыщаемый, Итак фармакокинетика габапентина являются дозозависимыми, с уменьшенной биодоступностью и отложенными пиковыми уровнями при более высоких дозах.[1] Наоборот, это не относится к прегабалину, который показывает линейную фармакокинетику и отсутствие насыщения абсорбции.[1] По аналогии, габапентин энакарбил транспортируется не LAT1, а транспортер монокарбоксилата 1 (MCT1) и натрийзависимый поливитаминный переносчик (SMVT), и никакого насыщения биодоступности не наблюдалось при дозе препарата до 2800 мг.[23] Аналогично габапентину и прегабалину, баклофен, близкий аналог фенибута (баклофен, в частности, 4-хлорфенибут), транспортируется LAT1, хотя это относительно слабый субстрат для транспортера.[21][24]

В устный биодоступность габапентина составляет примерно 80% при приеме 100 мг три раза в день один раз в 8 часов, но снижается до 60% при приеме 300 мг, 47% при 400 мг, 34% при 800 мг, 33% при 1200 мг и 27% при 1600 мг. мг, все с одинаковым графиком дозирования.[22][23] И наоборот, биодоступность прегабалина при пероральном приеме больше или равна 90% во всем диапазоне клинических доз (от 75 до 900 мг / день) и за его пределами.[22] Пища не оказывает значительного влияния на биодоступность прегабалина при приеме внутрь.[22] И наоборот, еда увеличивает уровни площади под кривой габапентина примерно на 10%.[22] Препараты, увеличивающие время транзита габапентина в тонкий кишечник может увеличить его пероральную биодоступность; когда габапентин вводили одновременно с пероральным морфий (что замедляет кишечный перистальтика ),[25] пероральная биодоступность габапентина в дозе 600 мг увеличилась на 50%.[22] Пероральная биодоступность габапентина энакарбила (в виде габапентина) больше или равна 68% во всех оцененных дозах (до 2800 мг), в среднем около 75%.[23][1] В отличие от других габапентиноидов, фармакокинетика фенибута мало изучена, а его пероральная биодоступность неизвестна.[14] Однако при однократной дозе 250 мг она составляет не менее 63%, исходя из того факта, что эта фракция фенибута была выделена из моча в неизмененном виде у здоровых добровольцев, которым вводили эту дозу.[14]

Габапентин в низкой дозе 100 мг имеет ТМаксимум (время пиковые уровни ) примерно 1,7 часа, в то время как TМаксимум увеличивается до 3-4 часов при более высоких дозах.[1] ТМаксимум Прегабалина обычно меньше или равно 1 часу при дозах 300 мг или меньше.[1] Однако было обнаружено, что пища существенно задерживает всасывание прегабалина и значительно снижает пиковые уровни, не влияя на биодоступность препарата; ТМаксимум значения для прегабалина 0,6 часа в состоянии натощак и 3,2 часа в состоянии после еды (5-кратная разница), а CМаксимум снижается на 25–31% при приеме пищи по сравнению с голоданием.[22] В отличие от прегабалина, еда существенно не влияет на уровень тестостерона.Максимум габапентина и увеличивает CМаксимум габапентина примерно на 10%.[22] ТМаксимум из мгновенный выпуск (IR) состав габапентина энакарбила (в виде активного габапентина) составляет от 2,1 до 2,6 часа для всех доз (350–2800 мг) при однократном введении и от 1,6 до 1,9 часа для всех доз (350–2 100 мг) при повторном введении.[26] И наоборот, TМаксимум из расширенный выпуск (XR) состав габапентина энакарбила составляет около 5,1 часа при однократной дозе 1200 мг натощак и 8,4 часа при однократной дозе 1200 мг в состоянии после еды.[26] ТМаксимум о фенибуте не сообщалось,[14] но начало действия пиковые эффекты описаны как происходящие через 2–4 часа и 5–6 часов, соответственно, после перорального приема у рекреационных пользователей, принимающих высокие дозы (1–3 г).[27]

Распределение

Габапентин, прегабалин и фенибут проходят через гематоэнцефалический барьер и войдите в Центральная нервная система.[13][14] Однако из-за их низкой липофильность,[22] габапентиноиды требуют активного транспорта через гематоэнцефалический барьер.[20][13][28][29] LAT1 высоко экспрессируется через гематоэнцефалический барьер.[30] и переносит габапентиноиды, которые связываются с ним, в мозг.[20][13][28][29] Как и в случае кишечной абсорбции габапентина, опосредованной LAT1, транспорт габапентина через гематоэнцефалический барьер с помощью LAT1 является насыщаемым.[20] Габапентин не связывается с другими переносчиками наркотиков, такими как Р-гликопротеин (ABCB1) или OCTN2 (SLC22A5).[20]

Габапентин и прегабалин незначительно связаны с белками плазмы (<1%).[22] Аналог фенибута баклофен показывает низкое связывание с белками плазмы - 30%.[31]

Метаболизм

Габапентин, прегабалин и фенибут практически не подвергаются метаболизм.[1][22][14] И наоборот, габапентин энакарбил, который действует как пролекарство габапентина, должны пройти ферментативный гидролиз стать активный.[1][23] Это делается с помощью неспецифических эстеразы в кишечник и в меньшей степени в печень.[1]

Устранение

Габапентин, прегабалин и фенибут - все устранен почечно в моча.[22][14] Все они относительно короткие период полувыведения, с заявленными значениями от 5,0 до 7,0 часов, 6,3 часа и 5,3 часа соответственно.[22][14] Точно так же конечный период полувыведения габапентина enacarbil IR (как активного габапентина) короткий и составляет примерно от 4,5 до 6,5 часов.[26] Было обнаружено, что период полувыведения габапентина увеличивается с увеличением доз; в одной серии исследований он составлял 5,4 часа для 200 мг, 6,7 часа для 400 мг, 7,3 часа для 800 мг, 9,3 часа для 1,200 мг и 8,3 часа для 1,400 мг, все принимались однократно.[26] Из-за короткого периода полувыведения габапентин необходимо вводить 3-4 раза в день для поддержания терапевтического уровня.[23] Аналогичным образом в клинических исследованиях прегабалин давали 2-3 раза в день.[22] Фенибут также принимают 3 раза в день.[32][33] И наоборот, габапентин энакарбил принимают два раза в день, а габапентин XR (торговая марка Gralise) - один раз в день.[34]

Химия

Химическая структура ГАМК и некоторых основных габапентиноидов

Габапентиноиды 3-замещены производные ГАМК; следовательно, они Аналоги ГАМК, а также γ-аминокислоты.[3][4] В частности, прегабалин (S) - (+) - 3-изобутил-ГАМК, фенибут представляет собой 3-фенил-ГАМК,[14] и габапентин является производным ГАМК с циклогексан звенеть в положении 3 (или, как несколько неуместно названный, 3-циклогексил-ГАМК).[35][36][37] Габапентиноиды также очень похожи то α-аминокислоты L-лейцин и L-изолейцин, и это может иметь большее значение по отношению к их фармакодинамика чем их структурное сходство с ГАМК.[2][18][35]

История

Габапентин под торговой маркой Нейронтин был впервые одобрен в мае 1993 г. для лечения эпилепсия в объединенное Королевство, и продавался в Соединенные Штаты в 1994 г.[38][39] Впоследствии габапентин был одобрен в США для лечения постгерпетическая невралгия в мае 2002 г.[40] А общая версия Габапентина впервые стала доступна в США в 2004 году.[41] Состав габапентина с пролонгированным высвобождением для приема один раз в день под торговой маркой Gralise был одобрен в США для лечения постгерпетической невралгии в январе 2011 года.[42][43]

Прегабалин под торговой маркой Lyrica был одобрен в Европа в 2004 г. и был представлен в США в сентябре 2005 г. для лечения эпилепсии, постгерпетической невралгии и невропатическая боль связана с диабетическая невропатия.[37][44][45][46] Впоследствии он был одобрен для лечения фибромиалгия в США в июне 2007 г.[37][44][46] Прегабалин также был одобрен для лечения генерализованное тревожное расстройство в Европе в 2005 году, хотя он не был одобрен для этого показания в США.[44][37][47][48]

Габапентин энакарбил под торговой маркой Horizant был представлен в США для лечения синдром беспокойных ног в апреле 2011 г. и одобрен для лечения постгерпетической невралгии в июне 2012 г.[49]

Фенибут, продаваемый под торговыми марками Анвифен, Фенибут и Ноофен, был представлен в Россия в 1960-х годах для лечения беспокойство, бессонница и множество других условий.[14][50] Не было обнаружено, что он действует как габапентиноид до 2015 года.[7]

Мирогабалин под торговой маркой Tarlige был одобрен для лечения нейропатической боли и постгерпетической невралгии в Японии в январе 2019 года.[51]

Общество и культура

Рекреационное использование

Габапентиноиды производят эйфория в высоких дозах, с эффектами, подобными ГАМКергический Центральная нервная система депрессанты Такие как алкоголь, γ-гидроксимасляная кислота (GHB) и бензодиазепины, и используются как рекреационные наркотики (в 3–20 раз больше типичных клинических доз).[52][19][27] Общая возможность злоупотребления считается низким и заметно ниже, чем у других наркотиков, таких как алкоголь, бензодиазепины, опиоиды, психостимуляторы, и другие запрещенные наркотики.[52][19] В любом случае прегабалин в силу рекреационного потенциала график V контролируемое вещество в Соединенные Штаты.[52] В апреле 2019 г.[53] Соединенное Королевство включило габапентин и прегабалин в препараты класса C в соответствии с Закон 1971 года о злоупотреблении наркотиками, и как Приложение 3 под Положение о злоупотреблении наркотиками 2001 г..[54] Однако это не контролируемое вещество в Канада, или же Австралия, и другие габапентиноиды, включая фенибут, также не являются контролируемыми веществами.[52] Таким образом, они в основном легальные интоксиканты.[52][19][27]

Толерантность Сообщается, что габапентиноиды развиваются очень быстро при повторном применении, хотя также быстро растворяются при прекращении приема, и снятие симптомы Такие как бессонница, тошнота, Головная боль, и понос не поступало.[52][19] Более серьезные симптомы отмены, такие как тяжелый отскок беспокойство сообщалось с фенибутом.[27] Из-за быстрой переносимости габапентиноидов пользователи часто повышают свои дозы,[19] в то время как другие пользователи могут увеличивать свои дозы и использовать экономно, чтобы избежать толерантности.[27]

Список агентов

Одобренный

Не одобрено

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (2016). «Лиганды Alpha2delta, габапентин, прегабалин и мирогабалин: обзор их клинической фармакологии и терапевтического использования». Эксперт Rev Neurother. 16 (11): 1263–1277. Дои:10.1080/14737175.2016.1202764. PMID  27345098. S2CID  33200190.
  2. ^ а б c d Дули DJ, Тейлор С.П., Доневан С., Фелтнер Д. (2007). «Альфа2-дельта-лиганды канала Ca2 +: новые модуляторы нейротрансмиссии». Trends Pharmacol. Наука. 28 (2): 75–82. Дои:10.1016 / j.tips.2006.12.006. PMID  17222465.
  3. ^ а б c d Элейн Уилли; Грегори Д. Кашино; Барри Э. Гидаль; Ховард П. Гудкин (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии Уилли: принципы и практика. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 423. ISBN  978-1-4511-5348-4.
  4. ^ а б c d Онорио Бензон; Джеймс П. Ратмелл; Кристофер Л. Ву; Деннис К. Терк; Чарльз Э. Аргофф; Роберт У. Херли (11 сентября 2013 г.). Практическое лечение боли. Elsevier Health Sciences. п. 1006. ISBN  978-0-323-17080-2.
  5. ^ Эроглу, Чагла; Аллен, Никола Дж .; Susman, Майкл В .; О'Рурк, Нэнси А .; Пак, Чан Ён; Озкан, Энгин; Чакраборти, Чандрани; Мулиньяве, Сара Б .; Annis, Douglas S .; Хуберман, Эндрю Д .; Грин, Эрик М .; Лоулер, Джек; Дольметч, Рикардо; Гарсия, К. Кристофер; Смит, Стивен Дж .; Луо, З. Дэвид; Розенталь, Арнон; Mosher, Deane F .; Баррес, Бен А. (2009). «Габапентиновый рецептор α2δ-1 является нейрональным рецептором тромбоспондина, ответственным за возбуждающий синаптогенез в ЦНС». Клетка. 139 (2): 380–92. Дои:10.1016 / j.cell.2009.09.025. ЧВК  2791798. PMID  19818485.
  6. ^ а б c Дуглас Кирш (10 октября 2013 г.). Медицина сна в неврологии. Джон Вили и сыновья. п. 241. ISBN  978-1-118-76417-6.
  7. ^ а б c d е ж Звейниеце Л., Ваверс Э., Свальбе Б., Вейнберг Г., Рижанова К., Лиепиньш В., Калвиньш И., Дамброва М. (2015). «R-фенибут связывается с α2-δ субъединицей потенциал-зависимых кальциевых каналов и оказывает габапентин-подобные антиноцицептивные эффекты». Pharmacol. Biochem. Поведение. 137: 23–9. Дои:10.1016 / j.pbb.2015.07.014. PMID  26234470. S2CID  42606053.
  8. ^ Ваверс, Эдийс; Звейниеце, Лига; Свальбе, Байба; Вольская, Кристина; Макарова, Элина; Лиепиньш, Эдгарс; Рижанова, Кристина; Лиепиньш, Вилнис; Дамброва, Майя (2015). «Нейрозащитные эффекты R-фенибута после очаговой ишемии головного мозга». Фармакологические исследования. 113 (Pt B): 796–801. Дои:10.1016 / j.phrs.2015.11.013. ISSN  1043-6618. PMID  26621244.
  9. ^ Виник, Аарон; Розенсток, Хулио; Шарма, Ума; Файнс, Карен; Сюй, Цзин; Меранте, Доменико (2014). «Эффективность и безопасность Мирогабалина (DS-5565) для лечения диабетической периферической нейропатической боли: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо и активное сравнение, адаптивное исследование фазы 2».. Уход за диабетом. 37 (12): 3253–61. Дои:10.2337 / dc14-1044. PMID  25231896.
  10. ^ Фрай, Марк; Мур, Кэтрин (2009). «Габапентин и Прегабалин». В Schatzberg, Alan F .; Немерофф, Чарльз Б. (ред.). Американский психиатрический учебник по психофармакологии. С. 767–77. Дои:10.1176 / appi.books.9781585623860.as38. ISBN  978-1-58562-309-9.
  11. ^ «Новости фармакотерапии | Прегабалин (Lyrica®): Часть I».
  12. ^ Шантанна, Харша; Гилрон, Ян; Раджаратхинам, Маникандан; Аль-Амри, Ризк; Каматх, Шриганеш; Табане, Лехана; Деверо, Филип Дж .; Бхандари, Мохит; Цай, Александр К. (15 августа 2017 г.). «Преимущества и безопасность габапентиноидов при хронической боли в пояснице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». PLOS Медицина. 14 (8): e1002369. Дои:10.1371 / journal.pmed.1002369. ЧВК  5557428. PMID  28809936.
  13. ^ а б c d е ж грамм Подоконники GJ (2006). «Механизмы действия габапентина и прегабалина». Curr Opin Pharmacol. 6 (1): 108–13. Дои:10.1016 / j.coph.2005.11.003. PMID  16376147.
  14. ^ а б c d е ж грамм час я j Лапин, И. (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». Обзоры препаратов для ЦНС. 7 (4): 471–481. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00211.x. ЧВК  6494145. PMID  11830761.
  15. ^ Учитель О.Д., Ди Гильми М.Н., Урбано Ф.Дж., Гонсалес-Инчауспе С. (2010). «Острая модуляция кальциевых токов и синаптическая передача габапентиноидами». Каналы (Остин). 4 (6): 490–6. Дои:10.4161 / chan.4.6.12864. PMID  21150315.
  16. ^ а б Шталь С.М., Поррека Ф., Тейлор С.П., Чунг Р., Торп А.Дж., Клер А. (2013). «Разнообразные терапевтические действия прегабалина: отвечает ли единый механизм за несколько фармакологических действий?». Trends Pharmacol. Наука. 34 (6): 332–9. Дои:10.1016 / j.tips.2013.04.001. PMID  23642658.
  17. ^ «Габапентин является мощным активатором калиевых каналов KCNQ3 и KCNQ5» (PDF).
  18. ^ а б Дэвис А., Хендрих Дж., Ван Минь А.Т., Враттен Дж., Дуглас Л., Dolphin AC (2007). «Функциональная биология альфа (2) дельта субъединиц потенциал-управляемых кальциевых каналов». Trends Pharmacol. Наука. 28 (5): 220–8. Дои:10.1016 / j.tips.2007.03.005. PMID  17403543.
  19. ^ а б c d е ж Скифано Ф., Д'Оффици С., Пиччоне М., Корацца О, Делука П., Дэйви З., Ди Мельхиорре Дж., Ди Фурия Л., Фарре М., Флесланд Л., Маннонен М., Маджава А., Пагани С., Пелтониеми Т, Симан Х, Скутле А, Торренс М., Пеццолези К., ван дер Крифт П., Шербаум Н. (2011). «Существует ли возможность злоупотребления прегабалином в рекреационных целях? Анализ неофициальных онлайн-отчетов в сравнении с соответствующими данными по габапентину и клоназепаму». Psychother Psychosom. 80 (2): 118–22. Дои:10.1159/000321079. HDL:2299/9328. PMID  21212719. S2CID  11172830.
  20. ^ а б c d е ж Диккенс Д., Уэбб С.Д., Антонюк С., Джаннудис А., Оуэн А., Рэдиш С., Хаснаин С.С., Пирмохамед М. (2013). «Транспорт габапентина с помощью LAT1 (SLC7A5)». Biochem. Pharmacol. 85 (11): 1672–83. Дои:10.1016 / j.bcp.2013.03.022. PMID  23567998.
  21. ^ а б дель Амо Э.М., Уртти А, Илипертула М (2008). «Фармакокинетическая роль переносчиков аминокислот L-типа LAT1 и LAT2». Eur J Pharm Sci. 35 (3): 161–74. Дои:10.1016 / j.ejps.2008.06.015. PMID  18656534.
  22. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P (2010). «Сравнение фармакокинетики и фармакодинамики прегабалина и габапентина». Клин Фармакокинет. 49 (10): 661–9. Дои:10.2165/11536200-000000000-00000. PMID  20818832. S2CID  16398062.
  23. ^ а б c d е Агарвал П., Гриффит А., Костантино HR, Вайш Н. (2010). «Габапентин энакарбил - клиническая эффективность при синдроме беспокойных ног». Нейропсихиатр Dis Treat. 6: 151–8. Дои:10.2147 / NDT.S5712. ЧВК  2874339. PMID  20505847.
  24. ^ Кидо Й, Тамай И, Учино Х, Судзуки Ф, Сай Й, Цудзи А (2001). «Молекулярная и функциональная идентификация крупных переносчиков нейтральных аминокислот LAT1 и LAT2 и их фармакологическое значение на гематоэнцефалическом барьере». J. Pharm. Pharmacol. 53 (4): 497–503. Дои:10.1211/0022357011775794. PMID  11341366.
  25. ^ Хансари М., Сохраби М., Замани Ф. (январь 2013 г.). «Использование опиоидов и их побочные эффекты в желудочно-кишечной практике: обзор». Ближний Восток J Dig Dis. 5 (1): 5–16. ЧВК  3990131. PMID  24829664.
  26. ^ а б c d Канди К.С., Састри С., Ло В., Цзоу Дж., Мавр Т.Л., Канафакс Д.М. (2008). «Клиническая фармакокинетика XP13512, нового переносимого пролекарства габапентина». J Clin Pharmacol. 48 (12): 1378–88. Дои:10.1177/0091270008322909. PMID  18827074.
  27. ^ а б c d е Оуэн Д.Р., Вуд DM, Арчер-младший, Дарган П.И. (2016). «Фенибут (4-амино-3-фенилмасляная кислота): доступность, распространенность использования, желаемые эффекты и острая токсичность». Наркотик алкоголь Rev. 35 (5): 591–6. Дои:10.1111 / дар.12356. HDL:10044/1/30073. PMID  26693960.
  28. ^ а б Гелденхейс WJ, Мохаммад А.С., Адкинс CE, Локман PR (2015). «Молекулярные детерминанты проницаемости гематоэнцефалического барьера». Ther Deliv. 6 (8): 961–71. Дои:10.4155 / tde.15.32. ЧВК  4675962. PMID  26305616.
  29. ^ а б Мюллер CE (2009). «Пролекарства подходы для повышения биодоступности лекарств с низкой растворимостью». Химия и биоразнообразие. 6 (11): 2071–83. Дои:10.1002 / cbdv.200900114. PMID  19937841. S2CID  32513471.
  30. ^ Боадо Р.Дж., Ли Дж.Й., Нагая М., Чжан С., Пардридж В.М. (1999). «Селективная экспрессия большого переносчика нейтральных аминокислот через гематоэнцефалический барьер». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (21): 12079–84. Bibcode:1999PNAS ... 9612079B. Дои:10.1073 / pnas.96.21.12079. ЧВК  18415. PMID  10518579.
  31. ^ Мервин Иди; J.H. Тайрер (6 декабря 2012 г.). Неврологическая клиническая фармакология. Springer Science & Business Media. С. 73–. ISBN  978-94-011-6281-4.
  32. ^ Озон Фарм, Фенибут (PDF), получено 15 сентября 2017
  33. ^ Регистр лекарственных средств России ([Российский регистр лекарственных средств]). "Фенибут (Phenybutum)" [Фенибут (Phenybutum)]. Получено 15 сентября 2017.
  34. ^ Алан Д. Кэй (5 июня 2017 г.). Фармакология, выпуск электронной книги анестезиологической клиники. Elsevier Health Sciences. С. 98–. ISBN  978-0-323-52998-3.
  35. ^ а б Йогешвари П., Рагавендран Дж. В., Шрирам Д. (2006). «Обновленная информация об аналогах ГАМК для открытия лекарств для ЦНС». Последние патенты на открытие лекарств для ЦНС. 1 (1): 113–8. Дои:10.2174/157488906775245291. PMID  18221197.
  36. ^ Роуз М.А., Кам ПК (2002). «Габапентин: фармакология и его использование при обезболивании». Анестезия. 57 (5): 451–62. Дои:10.1046 / j.0003-2409.2001.02399.x. PMID  11966555. S2CID  27431734.
  37. ^ а б c d Джеймс У. Велесс; Джеймс Уиллмор; Роджер А. Брамбак (2009). Расширенная терапия эпилепсии. PMPH-США. С. 302–. ISBN  978-1-60795-004-2.
  38. ^ «Габапентин - Пфайзер - АдисИнсайт».
  39. ^ Джи Джек Ли (2014). Лекарства-блокбастеры: взлет и падение фармацевтической промышленности. ОУП США. С. 158–. ISBN  978-0-19-973768-0.
  40. ^ Ирвинг Дж. (2012). «Гастроретентивный габапентин для лечения постгерпетической невралгии один раз в день: новости для клиницистов». Ther Adv Chronic Dis. 3 (5): 211–8. Дои:10.1177/2040622312452905. ЧВК  3539268. PMID  23342236.
  41. ^ Дайана Рид (2 марта 2012 г.). Другой конец стетоскопа: взгляд врача на кризис здравоохранения. АвторДом. С. 63–. ISBN  978-1-4685-4410-7.
  42. ^ «GoodRx - Ошибка».
  43. ^ «Контролируемое высвобождение габапентина - Assertio Therapeutics - AdisInsight».
  44. ^ а б c «Прегабалин - Пфайзер - АдисИнсайт».
  45. ^ Раймонд С. Синатра; Джонатан С. Яр; Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд (14 октября 2010 г.). Суть обезболивающих и анальгетиков. Издательство Кембриджского университета. С. 298–. ISBN  978-1-139-49198-3.
  46. ^ а б Виктор Б. Стольберг (14 марта 2016 г.). Обезболивающие: история, наука и проблемы. ABC-CLIO. С. 76–. ISBN  978-1-4408-3532-2.
  47. ^ Майкл С. Рицнер (16 июня 2010 г.). Защита мозга при шизофрении, расстройствах настроения и когнитивных расстройствах. Springer Science & Business Media. С. 490–. ISBN  978-90-481-8553-5.
  48. ^ Томас Э. Шлепфер; Чарльз Б. Немерофф (1 сентября 2012 г.). Нейробиология психических расстройств. Эльзевир. С. 353–. ISBN  978-0-444-53500-9.
  49. ^ Джеффри, Сьюзен. «FDA одобрило применение габапентина энакарбила для лечения постгерпетической невралгии». Medscape.
  50. ^ Дробижев, М.Ю .; Федотова, А.В .; Kikta, S.V .; Антохин, Е.Ю. (2016). "Феномен аминофенилмасляной кислоты" [[Феномен аминофенилмасляной кислоты]]. Российский медицинский журнал (на русском). 2017 (24): 1657–1663. ISSN  1382-4368.
  51. ^ «Мирогабалин - Компания Дайичи Санкё - АдисИнсайт».
  52. ^ а б c d е ж Скифано Ф (2014). «Злоупотребление прегабалином и габапентином: повод для беспокойства?». Препараты ЦНС. 28 (6): 491–6. Дои:10.1007 / s40263-014-0164-4. PMID  24760436.
  53. ^ «Прегабалин и габапентин следует контролировать как препараты класса C». GOV.UK. Получено 2020-09-29.
  54. ^ «Контролируемые препараты и лекарственная зависимость». Британский национальный формуляр.

дальнейшее чтение

  • Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (2016). «Лиганды Alpha2delta, габапентин, прегабалин и мирогабалин: обзор их клинической фармакологии и терапевтического использования». Эксперт Rev Neurother. 16 (11): 1263–1277. Дои:10.1080/14737175.2016.1202764. PMID  27345098. S2CID  33200190.