Левамлодипин - Levamlodipine

Левамлодипин
Левамлодипин.svg
Клинические данные
Торговые наименованияAsomex, Eslo, Espin, EsCordi Cor
AHFS /Drugs.comМонография
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Фармакокинетический данные
Связывание с белками93%
Метаболизмпеченочный
Экскреция60% метаболитов выводится с мочой
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС25ClN2О5
Молярная масса408.88 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Левамлодипин (ГОСТИНИЦА ), также известный как левоамлодипин или же S-амлодипин фармакологически активен энантиомер из амлодипин. Амлодипин относится к дигидропиридин группа блокатор кальциевых каналов используется как антигипертензивный и антиангинальный агент.[1] Левамлодипин в настоящее время продается в России под торговой маркой. EsCordi Cor (Актавис Фарма ), в Бразилии под торговой маркой Нованло (Биолаб Санус ) и в Индии под торговыми названиями Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceutical Ltd.), и Эспин (Intas Pharmaceuticals Ltd.).[2][3]

Механизм действия

Амлодипин блокирует трансмембранный приток кальция в гладкие мышцы сосудов и сердца, что приводит к расширению сосудов и, следовательно, падению артериального давления. Левамлодипин является аллостерическим модулятором и действует на L-тип кальциевые каналы.[4][5] Исследования связывания рецепторов показали, что из двух форм только (S) -энантиомер амлодипина связывается и блокирует кальциевые каналы L-типа, тогда как (р) -энантиомер не действует на эти каналы.[6]

Точные механизмы, с помощью которых левамлодипин облегчает стенокардия не были полностью изучены, но предполагается, что они включают следующее:

  • Снижает периферическое сопротивление за счет расширения сосудов артериол, что приводит к снижению потребности в кислороде и потреблению энергии гладкими мышцами сердца.
  • Снижает сопротивление коронарных сосудов и может привести к увеличению коронарного кровотока.[1]

Фармакокинетика и метаболизм

Однократное введение левамлодипина (2,5 мг) дает максимальную концентрацию в плазме (CМаксимум ) от 8,3 до 9,3 нг / мл за 2–3 часа (ТМаксимум). Он в значительной степени (около 90%) превращается в неактивные метаболиты через печень. метаболизм с 10% исходного соединения и 60% метаболитов из организма в моче. Левамлодипин показывает примерно 93% связывание с белками плазмы у гипертоников. Значение AUC0–т ценить (т = 48 часов) таблеток левамлодипина (2,5 мг) составляет 95±14 нг · ч / мл. Плазма период полувыведения левамлодипина оказалось 31±13 часов.[7]

Клинический опыт

Различные клинические исследования показали, что левамлодипин обладает большей избирательностью и большей эффективностью, чем (р) -амлодипин. По совокупным данным трех сравнительных исследований, проведенных с участием 200 пациентов с легкой и умеренной гипертония Было обнаружено, что 2,5 мг левамлодипина по своей эффективности снижения артериального давления эквивалентны 5 мг амлодипина. Среднее снижение систолического АД составило 19 ± 3 против 19 ± 4, 20 ± 2 против 19 ± 3 и 20 ± 2 против 19 ± 3 мм рт. Ст., Зарегистрированных в положении стоя, лежа и сидя соответственно для левамлодипина по сравнению с рацемическим амлодипином. Исследования также сообщили о значительном снижении общего холестерин и триглицерид уровни с левамлодипином, которые не наблюдались с амлодипином.[8][9][10]

Эффективность и безопасность левамлодипина (2,5 мг один раз в сутки) оценивалась у пациентов с изолированная систолическая гипертензия (ISH). Левамлодипин эффективно снижал систолическое АД (среднее снижение на 22 ± 14 мм рт. Ст.) При всех степенях ИСГ. Через 28 дней лечения общий процент ответивших составил 73%. Он значительно снизил систолическое и диастолическое АД в течение 4 недель с частотой ответа 96,5%.[11]

Пожилые гипертоники с сахарный диабет демонстрирует более высокий ответ на терапию левамлодипином, чем пациенты, не страдающие диабетом. Левамлодипин - эффективный вариант замены для пожилых пациентов, у которых наблюдается отек и другие побочные эффекты рацемического амлодипина.[12]

Безопасность и переносимость

Использование рацемический амлодипин обычно связан с такими побочными эффектами, как периферический отек и другие побочные эффекты, такие как головная боль, головокружение, покраснение и боль в животе.[13] Контролируемые клинические испытания показали, что левамлодипин редко вызывает эти побочные эффекты.[14] Контролируемое клиническое исследование левамлодипина у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось. Клинические исследования у пациентов с нормальной функцией печени показали, что при применении левамлодипина не наблюдается повышения печеночных ферментов.[1] Однако следует соблюдать осторожность при назначении левамлодипина таким пациентам.

В постмаркетинговое наблюдение в исследовании было обнаружено, что левамлодипин (2,5 / 5 мг) хорошо переносится (п = 1859) у пациентов с артериальной гипертензией. Из 314 пациентов, которые сообщили о периферических отеках при применении традиционного амлодипина, были переведены на левамлодипин, и через 4 недели отек исчез у 310 пациентов (98,72%). Только у 4 пациентов сохранялся отек. Только 30 пациентов (из 1859) сообщили о побочных эффектах. Эти побочные эффекты включали головокружение, тахикардия, кашель, головная боль, лихорадка, легкое затруднение дыхания и отек. Нежелательные явления были легкими по своему характеру, о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось.[14]

Рекомендации

  1. ^ а б c Такер HP (2007). «S-амлодипин - клинический обзор 2007 г.». J. Indian Med. Assoc. 105 (4): 180–86. PMID  17822186.
  2. ^ "Asomex by Emcure" (PDF). Информационный бюллетень медицинских новостей. 20 (1): 1–2. Январь 2010 г.
  3. ^ «Zuventus Brands для S-амлодипина». DrugsUpdate.com.
  4. ^ Берджес Р.А., Гардинер Д.Г., Гвилт М., Хиггинс А.Дж., Блэкберн К.Дж., Кэмпбелл С.Ф., Кросс PE, Стаббс Дж. К. (январь 1987 г.). «Свойства блокирования кальциевых каналов амлодипина в гладких мышцах сосудов и сердечной мышце in vitro: доказательства модуляции напряжения сосудистых дигидропиридиновых рецепторов». J. Cardiovasc. Pharmacol. 9 (1): 110–9. Дои:10.1097/00005344-198701000-00018. PMID  2434785. S2CID  40257612.
  5. ^ Goldmann S, Stoltefuss J (декабрь 1991 г.). «1,4-Дигидропиридины: Влияние хиральности и конформации на активность антагонистов кальция и агонистов кальция». Angewandte Chemie International Edition на английском языке. 30 (12): 1559–1578. Дои:10.1002 / anie.199115591.
  6. ^ Гольдманн С., Столтефус Дж., Родился Л. (сентябрь 1992 г.). «Определение абсолютной конфигурации активного энантиомера амлодипина как (-) - S: поправка». Журнал медицинской химии. 35 (18): 3341–4. Дои:10.1021 / jm00096a005. PMID  1388206.
  7. ^ Пак Дж.Й., Ким К.А., Пак П.В., Ли О.Дж., Рю Дж.Х., Ли Г.Х., Ха МС, Ким Дж.С., Кан С.В., Ли К.Р. (ноябрь 2006 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические характеристики нового состава S-амлодипина у здоровых корейских мужчин: рандомизированное открытое двухпериодное сравнительное перекрестное исследование». Clin Ther. 28 (11): 1837–47. Дои:10.1016 / j.clinthera.2006.11.008. PMID  17213004.
  8. ^ Hiremath MS, Dighe GD (август 2002 г.). «Рандомизированное, двойное слепое, двойное манекен, мультицентрическая, параллельная группа, сравнительное клиническое испытание S-амлодипина 2,5 мг против 5 мг амлодипина в лечении легкой и умеренной гипертензии». JAMA-Индия. 1 (8): 86–92.
  9. ^ «Клиническое испытание S-амлодипина 2,5 мг по сравнению с 5 мг амлодипина при лечении гипертонии». Индийский журнал клинической практики. 13 (11): 49–54. Апрель 2003 г.
  10. ^ Патак Л., Хиремат, Керкар П.Г., Манаде В.Г. (март 2004 г.). «Многоцентровое клиническое испытание S-амлодипина 2,5 мг по сравнению с 5 мг амлодипина при лечении легкой и умеренной артериальной гипертензии - рандомизированное двойное слепое клиническое испытание». J Assoc Physitors Индия. 52: 197–202. PMID  15636308.
  11. ^ Исследовательская группа SESA (июнь 2005 г.). «MICRO-SESA-I - Безопасность и эффективность S (-) - амлодипина в лечении изолированной систолической гипертензии». Индийский медицинский вестник. 139 (6): 243–250.
  12. ^ Исследовательская группа SESA (август 2005 г.). «MICRO-SESA-II - Безопасность и эффективность S (-) амлодипина в лечении гипертонии у пожилых пациентов». Индийский медицинский вестник. 139 (8): 353–358.
  13. ^ Stöppler MC. «Побочные эффекты лекарственного центра Норваск (амлодипина безилата)». RxList Inc.
  14. ^ а б Исследовательская группа SESA (август 2003 г.). «Безопасность и эффективность S-амлодипина - исследование SESA». JAMA-Индия. 2 (8): 87–92.