Репаглинид - Repaglinide

Репаглинид
Repaglinide.svg
Репаглинид мяч-и-клюшка.png
Клинические данные
Торговые наименованияПрандин, НовоНорм, Эниглид и другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa600010
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
Биодоступность56% (устно)
Связывание с белками>98%
МетаболизмПечень окисление и глюкуронизация (CYP3A4 -опосредованно)
Устранение период полураспада1 час
ЭкскрецияФекальный (90%) и Почка (8%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.158.190 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС36N2О4
Молярная масса452.595 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 126 до 128 ° C (от 259 до 262 ° F)
  (проверять)

Репаглинид является противодиабетический препарат в классе лекарств, известных как меглитиниды, и был изобретен в 1983 году. Репаглинид - это пероральный препарат, используемый в дополнение к диете и упражнениям для контроля уровня сахара в крови при сахарном диабете 2 типа.[1] Механизм действия репаглинида включает стимулирование высвобождения инсулина из β-островковых клеток поджелудочной железы; как и другие противодиабетические препараты, основным побочным эффектом является гипогликемия.[1] Продано Ново Нордиск под именем Прандин в США, GlucoNorm в Канаде, Surepost в Японии, Репаглинид в Египет от EIPICO и NovoNorm в других местах. В Японии его производит Dainippon Sumitomo Pharma.[2][неудачная проверка ]

Медицинское использование

Репаглинид - это пероральный препарат, который используется в дополнение к диете и упражнениям для контроля уровня сахара в крови при сахарном диабете 2 типа.[1]

Противопоказания

Репаглинид противопоказан людям с:

  1. Диабетический кетоацидоз с комой или без нее
  2. Диабет 1 типа
  3. Одновременное применение с гемфиброзилом
  4. Известная гиперчувствительность к лекарствам или неактивным ингредиентам [1]

Неблагоприятные события

Общие нежелательные явления включают:[1]

Метаболический

  • Гипогликемия (31%)

Респираторный

  • Инфекции верхних дыхательных путей (16%)
  • Гайморит (6%)
  • Ринит (3%)

Желудочно-кишечный тракт

  • Тошнота (5%)
  • Диарея (5%)
  • Запор (3%)
  • Рвота (3%)

Опорно-двигательный

  • Артралгия (6%)
  • Боль в спине (5%)

Другой

  • Головная боль (11%)
  • Парестезия (3%)

К серьезным нежелательным явлениям относятся:[1]

  • Ишемия сердца (2%)
  • Стенокардия (1,8%)
  • Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (0,5%)

Особые группы населения

Категория беременности C: безопасность для беременных не установлена.[1] Данные ограничены, и есть только один случай, в котором не отмечается никаких осложнений при использовании репаглинида во время беременности.[3]

При использовании этого лекарства следует соблюдать осторожность у людей с заболеваниями печени и сниженной функцией почек.[1]

Лекарственные взаимодействия

Репаглинид является основным субстратом CYP3A4 и не следует назначать одновременно с гемфиброзил, кларитромицин или же азол противогрибковые Такие как итраконазол или же кетоконазол.[1] Введение репаглинида и одного или нескольких из этих препаратов приводит к увеличению концентрации репаглинида в плазме и может привести к гипогликемия. Совместное применение репаглинида и клопидогреля (ингибитор CYP2C8) может привести к значительному снижению уровня глюкозы в крови из-за лекарственного взаимодействия.[4] Фактически, совместное использование этих препаратов даже в течение одного дня может вызвать повышение уровня репаглинида более чем в 5 раз ... и может привести к значительной гипогликемии. Репаглинид не следует сочетать с сульфонилмочевина, потому что у них одинаковый механизм действия.[1]

Механизм действия

Репаглинид снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя высвобождение инсулин из бета-островковых клеток поджелудочная железа. Это достигается путем закрытия АТФ -зависимый калиевые каналы в мембране бета-клетки. Это деполяризует бета-клетки, открывая клетки. кальциевые каналы, и возникающий приток кальция вызывает секрецию инсулина.[1]

Фармакокинетика

Всасывание: биодоступность репаглинида составляет 56% при абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность снижается при приеме во время еды; максимальная концентрация снижается на 20%.

Распределение: связывание репальглинида с альбумином превышает 98%.

Метаболизм: репаглинид в первую очередь метаболизируется печенью, в частности CYP450 2C8 и 3A4, и в меньшей степени путем глюкуронизации. Метаболиты репаглинида неактивны и не проявляют глюкозоснижающих эффектов.

Выведение: 90% репаглинида выводится с калом и 8% с мочой. 0,1% выводится в неизмененном виде с мочой. В кале без изменений менее 2%.[1]

История

Препараты-предшественники репаглинида были изобретены в конце 1983 года учеными Dr Karl Thomae GmbH, немецкого производителя лекарств, расположенного в Биберах-ан-дер-Рис на юге Германии, который был приобретен Boehringer Ingelheim в 1990 году. Препарат, который стал репаглинидом, позже был лицензирован компанией Boehringer компании Novo Nordisk, которая подала Новый исследуемый препарат заявка на соединение с Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в апреле 1992 года. Ново Нордиск подала Заявка на новый препарат (NDA) для Prandin в июле 1997 года, и он был быстро одобрен, получив одобрение FDA в декабре 1997 года. Препарат был первым из класса меглитинидов. Это было брендировано Прандин потому что его быстрое начало и короткая продолжительность действия концентрируют его действие на время приема пищи ( прандиум была римская еда, сопоставимая с современным обедом).[2]

Интеллектуальная собственность

После нескольких попыток подать заявление в США патент защиты, в марте 1990 г. была подана заявка, которая в конечном итоге стала патентами США 5 216 167 (июнь 1993 г.), 5 312 924 (май 1994 г.) и 6 143 769 (ноябрь 2000 г.). После подачи NDA на репаглинид в 1997 году Novo Nordisk подала заявку на продление срока действия патента в соответствии с Закон Хэтча-Ваксмана. Этот процесс, называемый восстановление срока действия патента, позволяет продлевать патенты на лекарства в зависимости от времени, которое лекарство потратило на клинические испытания и процесс утверждения. Ранее это было решено Бюро патентов и товарных знаков США что срок действия патентов США 5216167 и 5312924 истечет 5 сентября 2006 г. В феврале 2001 г. срок действия патента Прандина был продлен до 14 марта 2009 г. в ответ на заявку Novo Nordisk о восстановлении срока действия патента, при этом патент США 5216167 был переиздан как RE37035.[5]

До истечения срока действия патента на репаглинид Ново Нордиск получил новый патент США № 6677358 (январь 2004 г.), охватывающий комбинированную терапию репаглинидом вместе с генерическим противодиабетическим препаратом. метформин. Срок действия этого нового патента должен был истечь в июне 2018 года. В январе 2011 года федеральный суд признал новый патент Ново Нордиск недействительным на основании очевидности и не имеющим исковой силы на основании несправедливого поведения со стороны патентных поверенных Ново Нордиск.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «DailyMed - РЕПАГЛИНИД - репаглинид таблетка». dailymed.nlm.nih.gov. Получено 2015-11-04.
  2. ^ а б «Добро пожаловать в Ново Нордиск А / С». Ново Нордиск А / С. Получено 2015-11-05.
  3. ^ Моллар-Пухадес М.А., Мартин-Кортес А., Перес-Кальво А., Диас-Гарсия С. (январь 2007 г.). «Использование репаглинида беременной женщине во время эмбриогенеза». Диабет, ожирение и метаболизм. 9 (1): 146–7. Дои:10.1111 / j.1463-1326.2006.00629.x. PMID  17199735. S2CID  34476970.
  4. ^ «Глюконорм (репаглинид) - новое противопоказание для одновременного применения с клопидогрелом». Министерство здравоохранения Канады.
  5. ^ "Детали для патента: RE37035".
  6. ^ Франкель А. (27 января 2011 г.). «Судья признал патент Ново Нордиск на лекарство от диабета недействительным и не имеющим исковой силы, ставит под сомнение поведение штатного патентного юриста». Получено 2011-02-05.

внешняя ссылка

  • «Репаглинид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.