Эксенатид - Exenatide

Эксенатид
Exenatide sequence.svg
Клинические данные
Произношение/ɛɡzˈɛпəтаɪd/ (Об этом звукеСлушать)
Торговые наименованияByetta, Bydureon, Bydureon BCise, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605034
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1][2]
  • НАС: ℞-только [3][4][5]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНет данных
Метаболизмпротеолиз
Устранение период полураспада2,4 ч
Экскрецияпочечный / протеолиз
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.212.123 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC184ЧАС282N50О60S
Молярная масса4186.63 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Эксенатид, продается под торговой маркой Byetta и Bydureon среди прочего, это лекарство, используемое для лечения сахарный диабет 2 типа.[6] Он используется вместе с диетой, упражнениями и, возможно, другими противодиабетические препараты.[6] Это вариант лечения после метформин и сульфонилмочевины.[7] Это дается инъекция под кожу в течение часа до первого и последнего приема пищи в день.[6] Также доступна версия для инъекций раз в неделю.[6]

Общие побочные эффекты включают: низкий уровень сахара в крови, тошнота, головокружение, боль в животе и боль в месте инъекции.[6] Другие серьезные побочные эффекты могут включать: медуллярный рак щитовидной железы, ангионевротический отек, панкреатит, и травма почек.[6] Использовать в беременность и кормление грудью имеет неясную безопасность.[8] Эксенатид - это агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (Агонист рецептора GLP-1), также известный как инкретин миметики.[6] Он работает за счет увеличения высвобождения инсулина из поджелудочная железа и уменьшает чрезмерное глюкагон релиз.[6]

Эксенатид был одобрен для медицинского применения в США в 2005 году.[6] В 2017 году это было 260-е место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов.[9][10]

Медицинское использование

Эксенатид используется для лечения сахарного диабета 2 типа в качестве дополнения к метформин, а бигуанид, или комбинация метформина и сульфонилмочевина, или же тиазолидиндионы такие как пиоглитазон.[1][2] Он также оценивается для использования при лечении болезнь Паркинсона.[11]

Лекарство вводится подкожно два раза в день с использованием заполненного устройства типа ручки (Byetta) или еженедельно с помощью устройства типа ручки или обычного шприца (Bydureon). Брюшная полость - обычное место инъекции.[1][2]

Побочные эффекты

Главный побочные эффекты употребления эксенатида являются желудочно-кишечными по своей природе, включая кислый или кислый желудок, отрыжку, диарею, изжогу, расстройство желудка, тошноту и рвоту; Таким образом, эксенатид не предназначен для людей с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями. Другие побочные эффекты включают головокружение, головную боль и чувство нервозности.[12] Лекарственные взаимодействия, указанные на листке-вкладыше, включают замедленную или пониженную концентрацию ловастатин, парацетамол (ацетаминофен) и дигоксин, хотя не было доказано, что это влияет на эффективность других лекарств.

В ответ на постмаркетинговые отчеты из острый панкреатит у пациентов, принимающих эксенатид, FDA добавил предупреждение к маркировке Byetta в 2007 году.[13][14] В августе 2008 года четыре дополнительных случая смерти от панкреатит у пользователей эксенатида сообщалось в FDA; Хотя никакой определенной взаимосвязи не установлено, FDA, как сообщается, рассматривает дополнительные изменения в маркировке препарата.[15] Изучение медицинских карт миллионов пациентов, участвующих в планах United Healthcare Insurance, не показало более высокого уровня заболеваемости панкреатитом среди пользователей Byetta, чем среди пациентов с диабетом, принимающих другие лекарства. Однако у диабетиков частота панкреатита немного выше, чем у недиабетиков.[16][17]

Это также может увеличить риск умеренно индуцированного сульфонилмочевины. гипогликемия.[18]

Кроме того, FDA выразило обеспокоенность по поводу отсутствия данных, чтобы определить, может ли эксенатид длительного действия один раз в неделю (но не форма экзенатида два раза в день) увеличивать рак щитовидной железы риск. Эта проблема возникает из-за очень небольшого, но, тем не менее, повышенного риска рака щитовидной железы у грызунов, который наблюдался при применении другого препарата (лираглутид ), который принадлежит к тому же классу, что и экзенатид. Данные, доступные для эксенатида, показали меньший риск рака щитовидной железы, чем лираглутид, но для лучшей количественной оценки риска FDA потребовало, чтобы амилин провел дополнительные исследования. исследования грызунов чтобы лучше определить проблему с щитовидной железой. В утвержденной форме еженедельного приема экзенатида [Bydureon] есть предупреждение в виде черного ящика, в котором обсуждается проблема щитовидной железы. Eli Lilly сообщила, что они не видели связи у людей, но это нельзя исключать. Эли Лилли заявила, что препарат вызывает увеличение проблем с щитовидной железой у крыс, получавших высокие дозы.[19]

В марте 2013 года FDA выпустило сообщение о безопасности лекарств, в котором объявляло об исследованиях миметиков инкретина на основе результатов академических исследователей.[20] Несколько недель спустя Европейское агентство по лекарственным средствам начало аналогичное исследование агонистов GLP-1 и ингибиторов DPP-4.[21]

Механизм действия

Эксенатид связывается с интактным рецептором человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) аналогично человеческому пептиду. глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1); экзенатид имеет 50% гомологию аминокислот с GLP-1 и имеет более длительный период полураспада in vivo.[22]

Считается, что эксенатид способствует контролю глюкозы как минимум пятью способами:

  1. Эксенатид усиливает реакцию поджелудочной железы[23] (т.е. увеличивает секрецию инсулина) в ответ на прием пищи; в результате высвобождается более высокое, более подходящее количество инсулина, которое помогает снизить повышение уровня сахара в крови в результате еды. Когда уровень сахара в крови приближается к нормальному значению, реакция поджелудочной железы на производство инсулина снижается; другие препараты (например, инъекционный инсулин) эффективны в снижении уровня сахара в крови, но могут "перескакивать" свою цель и вызывать повышение уровня сахара в крови. тоже низкий, что приводит к опасному состоянию гипогликемия.
  2. Эксенатид также подавляет секрецию поджелудочной железы глюкагон в ответ на еду, что помогает предотвратить чрезмерное производство сахара печенью, когда он не нужен, что предотвращает гипергликемия (высокий уровень сахара в крови).
  3. Эксенатид помогает замедлить опорожнение желудка и, таким образом, снижает скорость, с которой глюкоза, полученная из еды, попадает в кровоток.
  4. Эксенатид оказывает тонкое, но продолжительное действие на снижение аппетита, сытость через гипоталамический рецепторы (разные рецепторы, чем для амилин ). Большинство людей, принимающих эксенатид, медленно худеют, и, как правило, наибольшая потеря веса достигается у людей с наибольшим избыточным весом в начале терапии экзенатидом. Клинические испытания показали, что эффект снижения веса сохраняется с той же скоростью в течение 2,25 года непрерывного использования. При разделении на квартили потери веса самые высокие 25% испытывают значительную потерю веса, а самые низкие 25% не испытывают потери или небольшого увеличения веса.
  5. Эксенатид снижает жирность печени. Накопление жира в печени или неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) тесно связаны с несколькими метаболическими нарушениями, в частности с низким уровнем холестерина ЛПВП и высоким уровнем триглицеридов, присутствующими у пациентов с диабетом 2 типа. Стало очевидно, что эксенатид снижает жир в печени у мышей,[24] крыса[25] и совсем недавно в человеке.[26]

В 2016 году была опубликована работа, показывающая, что он может обратить нарушенную передачу сигналов кальция в стеатозных клетках печени, что, в свою очередь, может быть связано с надлежащим контролем глюкозы.[25]

Химия

Эксенатид - это 39-аминокислота пептид; это синтетическая версия Эксендин-4, а гормон найдено в слюне ядозуб монстр.[27]

История

Эксенатид был впервые изолирован Джоном Энгом в 1992 году, когда он работал в Медицинском центре Управления по делам ветеранов в Бронксе, Нью-Йорк.[27] Это сделано Amylin Pharmaceuticals и коммерциализируется АстраЗенека.

Эксенатид был одобрен FDA 28 апреля 2005 г. для людей, чей диабет плохо контролировался другими пероральные лекарства.[28]

Общество и культура

В 2015 году отклонено 53 сводных иска к производителям «продукции ГПП-1 / ДПП-4».[29]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Раствор Byetta 10 микрограмм для инъекций, предварительно заполненная ручка - Краткое описание характеристик продукта». Сборник электронных лекарств. 30 марта 2017 г.. Получено 21 апреля 2018.
  2. ^ а б c «Порошок Bydureon 2 мг и растворитель для суспензии с пролонгированным высвобождением для инъекций в предварительно заполненной ручке - Краткие характеристики продукта». Сборник электронных лекарств. 10 ноября 2017 г.. Получено 21 апреля 2018.
  3. ^ «Бидуреон-экзенатид для инъекций, суспензия, набор для бидуреон-экзенатида пролонгированного действия». DailyMed. 28 февраля 2020 г.. Получено 2 декабря 2020.
  4. ^ «Bydureon BCise - экзенатид для инъекций, суспензия, пролонгированного высвобождения». DailyMed. 28 февраля 2020 г.. Получено 2 декабря 2020.
  5. ^ «Биетта-экзенатид для инъекций». DailyMed. 28 февраля 2020 г.. Получено 2 декабря 2020.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я «Монография Exenatide для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 22 марта 2019.
  7. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 684–685. ISBN  9780857113382.
  8. ^ «Предупреждения при беременности и кормлении грудью при использовании эксенатида». Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  9. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Эксенатид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ Ким, DS; Чой, привет; Ван, Y; Луо, Y; Хоффер, Б.Дж.; Грейг, штат Нью-Хэмпшир (сентябрь 2017 г.). «Новая стратегия лечения болезни Паркинсона через ось кишечник-мозг: путь рецептора глюкагоноподобного пептида-1». Трансплантация клеток. 26 (9): 1560–1571. Дои:10.1177/0963689717721234. ЧВК  5680957. PMID  29113464.
  12. ^ Drugs.com, доступ 6 сентября 2008 г..
  13. ^ Предупреждения о безопасности лекарств, биопрепаратов, медицинских изделий и пищевых добавок, 2007 г., от Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступ 28 августа 2008 г.
  14. ^ «Предупреждение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (эксенатид)». Получено 2007-10-18.
  15. ^ Лекарства от диабета связаны с новыми смертями. Нью-Йорк Таймс. 26 августа 2008 г .; по состоянию на 28 августа 2008 г.
  16. ^ Лай С.В., Муо СН, Ляо К.Ф., Сун ФК, Чен ПК (сентябрь 2011 г.). «Риск острого панкреатита при диабете 2 типа и снижение риска на антидиабетических препаратах: популяционное когортное исследование на Тайване». Американский журнал гастроэнтерологии. 106 (9): 1697–704. Дои:10.1038 / ajg.2011.155. PMID  21577242.
  17. ^ Гонсалес-Перес А., Шлингер Р.Г., Родригес Л.А. (декабрь 2010 г.). «Острый панкреатит в сочетании с диабетом 2 типа и антидиабетическими препаратами: популяционное когортное исследование». Уход за диабетом. 33 (12): 2580–5. Дои:10.2337 / dc10-0842. ЧВК  2992194. PMID  20833867.
  18. ^ Бус Дж. Б., Генри Р. Р., Хан Дж., Ким Д. Д., Файнман М. С., Барон А. Д., Группа клинических исследований экзенатида-113 (ноябрь 2004 г.). «Влияние экзенатида (эксендина-4) на гликемический контроль в течение 30 недель у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших сульфонилмочевину». Уход за диабетом. 27 (11): 2628–35. Дои:10.2337 / diacare.27.11.2628. PMID  15504997.
  19. ^ Сильверман Э. (12 апреля 2010 г.). «Раз в неделю у Лилли Бетта может быть риск рака». Фармалот. Архивировано из оригинал 6 июня 2010 г.
  20. ^ «FDA изучает отчеты о возможном повышенном риске панкреатита и предраковых заболеваниях поджелудочной железы при применении препаратов-миметиков инкретина для лечения диабета 2 типа». FDA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 3 марта 2013 г.. Получено 2013-03-14.
  21. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам изучает данные о рисках для поджелудочной железы при лечении диабета 2 типа на основе GLP-1». EMA. Европейское агентство по лекарственным средствам, наука, лекарства, здоровье. 26 марта 2013 г.. Получено 2013-03-26.
  22. ^ Куле С., Рейнольдс Калифорния, Мобарек Дж. К., Хик С., Секстон П. М., Сакмар Т. П. (апрель 2017 г.). «Генетически кодируемые кросс-линкеры определяют сайт биологического связывания пептида эксендина-4 в N-концевом домене интактного рецептора человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R)». Журнал биологической химии. 292 (17): 7131–7144. Дои:10.1074 / jbc.M117.779496. ЧВК  5409479. PMID  28283573.
  23. ^ Банк М.К., Диамант М., Корнер А., Элиассон Б., Маллой Д.Л., Шагинян Р.М., Денг В., Кендалл Д.М., Таскинен М.Р., Смит Ю., Ики-Ярвинен Х., Хайне Р.Дж. (май 2009 г.). «Годовое лечение эксенатидом улучшает функцию бета-клеток по сравнению с инсулином гларгином у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих метформин: рандомизированное контролируемое исследование». Уход за диабетом. 32 (5): 762–8. Дои:10.2337 / dc08-1797. ЧВК  2671094. PMID  19196887.
  24. ^ Динг X, Саксена Н.К., Лин С., Гупта Н.А., Гупта Н., Анания Ф.А. (январь 2006 г.). «Эксендин-4, агонист рецептора глюкагоноподобного белка-1 (GLP-1), обращает вспять стеатоз печени у мышей ob / ob». Гепатология. 43 (1): 173–81. Дои:10.1002 / hep.21006. ЧВК  2925424. PMID  16374859.
  25. ^ а б Али Е.С., Хуа Дж., Уилсон СН, Таллис Г.А., Чжоу Ф.Х., Рычков Г.Ю., Барритт Г.Дж. (сентябрь 2016 г.). «Аналог глюкагоноподобного пептида-1 эксендин-4 обращает нарушенную внутриклеточную передачу сигналов Ca (2+) в стеатотических гепатоцитах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1863 (9): 2135–46. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2016.05.006. PMID  27178543.
  26. ^ Tushuizen ME, Bunck MC, Pouwels PJ, van Waesberghe JH, Diamant M, Heine RJ (октябрь 2006 г.). «Миметики инкретина как новый вариант лечения стеатоза печени». Liver International. 26 (8): 1015–7. Дои:10.1111 / j.1478-3231.2006.01315.x. PMID  16953843.
  27. ^ а б Рауфман Дж. П. (январь 1996 г.). «Биоактивные пептиды из ядов ящериц». Регуляторные пептиды. 61 (1): 1–18. Дои:10.1016/0167-0115(96)00135-8. PMID  8701022.
  28. ^ Сертификаты CDER на лекарственные и биологические препараты на 2005 календарный год, от Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступ 28 августа 2008 г.
  29. ^ Мойлан Т. (11 ноября 2015 г.). "Краткое судебное решение о преимущественном праве выкупа, вынесенное в инкретно-миметическом межрайонном судебном процессе". Lexisnexis.

внешняя ссылка