Инсулин деглудек - Википедия - Insulin degludec

Инсулин деглудек
Инсулин деглудек гексамер 4AKJ.png
Инсулин деглудек гексамер. Цепочки A - зеленовато-желтые, цепочки B - коричневые, а центральные цинк атом бирюзовый. Из PDB: 4AKJ​.
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem SID
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC274ЧАС411N65О81S6
Молярная масса6104.04 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Инсулин деглудек (ГОСТИНИЦА /USAN ) является базальным средством сверхдлительного действия. аналог инсулина это было разработано Ново Нордиск под торговой маркой Тресиба.[1] Он управляется через подкожная инъекция один раз в день, чтобы контролировать содержание сахара в крови уровень тех, у кого сахарный диабет. Его продолжительность действия составляет до 42 часов (по сравнению с 18-26 часами, обеспечиваемыми другими продаваемыми инсулинами длительного действия, такими как инсулин гларгин и инсулин детемир ), что делает его базальным инсулином, применяемым один раз в день,[2][3][4] это тот, который обеспечивает базовый уровень инсулина, в отличие от болюсных инсулинов быстрого и короткого действия.

Инсулин деглудек представляет собой модифицированный инсулин, в котором по сравнению с человеческим инсулином удалена одна единственная аминокислота, и который конъюгирован с гексадекандиовой кислотой посредством гамма-излучения.L-глутамиловый спейсер у аминокислоты лизин в позиции B29.

В 2017 году это было 265-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов.[5][6]

Побочные эффекты

Существенный побочный эффект инсулинотерапии - гипогликемия. Метаанализ клинических испытаний, опубликованный в июле 2012 года, обнаружил от 39 до 47,9 случаев гипогликемии (определяемой как уровень глюкозы в крови <56 мг / дл) на пациента в год, с более высокими показателями в более концентрированном составе деглудека. Частота ночных гипогликемий колебалась от 3,7 до 5,1 событий на пациенто-год.[7]

Фармакология

Механизм действия

Инсулин деглудек - это инсулин сверхдлительного действия, который, в отличие от инсулин гларгин, активен при физиологическом pH. Добавление гексадекандиовая кислота через амид связь с лизином в положении B29 позволяет образовывать мульти-гексамеры в подкожных тканях.[8] Это позволяет формировать подкожный депо что приводит к медленному высвобождению инсулина в системный кровоток.[9]

Фармакокинетика

Начало действия инсулина деглудек составляет 30–90 минут (аналогично инсулин гларгин и инсулин детемир ). Пика активности нет из-за медленного высвобождения в системный кровоток. Сообщается, что продолжительность действия инсулина деглудек превышает 24 часа.[8][7]

При приеме в одно и то же время дня такая длительная (но менее 48 часов) продолжительность может привести к наложению одной дозы на другую, что приведет к более сильному действию инсулина. Если перекрытие должно происходить во время сна, существует риск снижения уровня сахара в крови, поэтому важно вводить дозу утром, чтобы перекрытие происходило, когда пользователи едят или иным образом проверяют уровень сахара в крови. Дозу также следует титровать в течение этого периода перекрытия.[нужна цитата ]

Профиль эффективности

Исследования показали, что пациентам, принимающим инсулин деглудек, необходимо было принимать значительно меньшие дозы базальный инсулин чем у тех, кто принимает инсулин гларгин U100, при достижении аналогичного уровня глюкозы в крови. Инсулин деглудек также может смешиваться с другими инсулинами, тем самым улучшая гликемический контроль. Этого нельзя сделать с помощью существующих инсулинов длительного действия.[10][11] Цитируется, что врач, участвовавший в испытаниях, сказал:

Это позволяет создать новую формулировку, которая сохраняет плавный контроль над базальной дозой длительного действия с быстродействующим контролем времени приема пищи от инсулин аспарт. Этот двухкомпонентный инсулин сохраняет характеристики сверхнизкого риска деглудека при одновременном приеме пищи.[12]

История

Инсулин деглудек подан на регистрацию в США.[13] Ново Нордиск надеется начать маркетинг аналога инсулина в 2015 или 2016 году после завершения дополнительных исследований сердечной безопасности, запрошенных США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в феврале 2013 г.[14] Инсулин деглудек получил одобрение FDA 25 сентября 2015 г.[15] и маркетинг начался 26 января 2016 года.[16]

Данные клинических испытаний

Сахарный диабет 1 типа

Инсулин деглудек изучался как альтернатива инсулину гларгину в рамках базисно-болюсного режима в исследовании BEGIN Basal-Bolus Type 1. 629 пациентов с диабет 1 типа были рандомизированы в соотношении 3: 1 либо к инсулину деглудек (n = 472), либо к инсулину гларгину (n = 157) в дополнение к инсулину аспарт во время еды. Пациенты в группе лечения деглудеком были переведены с их базального инсулина на инсулин деглудек в соотношении 1: 1 с 20-30% снижением дозы у пациентов, получавших несколько базальных доз в день. Через 52 недели у пациентов, получавших инсулин деглудек, наблюдалось аналогичное снижение HbA1c (0,40% против 0,39%), отвечающие критериям неполноценности. Нежелательные явления были сходными в двух группах лечения; однако показатели ночных гипогликемия (между полуночью и 6 часами утра) были на 27% ниже у пациентов, получавших инсулин деглудек (3,91 против 5,22%, p = 0,024). Снижение частоты гипогликемии рассматривалось как терапевтическое преимущество, поскольку гипогликемия часто является дозо-ограничивающей токсичностью при терапии инсулином.[17]

Сахарный диабет 2 типа

В исследовании BEGIN Basal-Bolus Type 2 инсулин деглудек изучался как альтернатива инсулину гларгину у пациентов с сахарный диабет 2 типа. 995 пациентов были рандомизированы для получения либо инсулина деглудек (n = 755), либо инсулина гларгина (n = 251) в дополнение к инсулину аспарт во время еды, метформин, и / или пиоглитазон. Пациенты в этом исследовании имели средний HbA1c 8,3–8,4%, а 49–50% находились на схеме, состоящей из базисно-болюсного инсулина и пероральных противодиабетических препаратов. Через 52 недели было обнаружено, что инсулин деглудек не уступает инсулину гларгину, обеспечивая аналогичный эффект снижения HbA1c (-1,10 против -1,18%). Общая частота гипогликемии была значительно ниже при применении инсулина деглудек (11,09 против 13,63% / год, p = 0,0359), включая случаи ночной гипогликемии (1,39 против 1,84% / год, p = 0,0399).[18]

Фармакоэкономика

Учитывая целенаправленный характер программы испытаний BEGIN, значительная часть экономического анализа инсулина деглудек в области здравоохранения была сосредоточена на краткосрочной экономической эффективности, основанной на различиях в дозировке инсулина и частоте гипогликемических событий, а не на различиях в гликемическом контроле.[19] Первый анализ экономической эффективности такого рода был проведен с социальной точки зрения в Швеции в 2013 году, и было обнаружено, что инсулин деглудек будет рентабельным по сравнению с инсулином гларгином при лечении диабета 1 типа и диабета 2 типа в рамках лечения. либо базальный, либо базальный режим инсулина.[19]

Рекомендации

  1. ^ CHMP (18 октября 2012 г.), «Краткое изложение мнения 1 (первоначальное разрешение): Тресиба» (PDF), Ожидающие решения ЕС (PDF), EMA, получено 6 ноября, 2012
  2. ^ Klein O, Lynge J, Endahl L, Damholt B, Nosek L, Heise T (май 2007 г.). «Связанные с альбумином базальные аналоги инсулина (инсулин детемир и NN344): сопоставимые профили действия по времени, но меньшая вариабельность, чем у инсулина гларгина при диабете 2 типа». Диабет, ожирение и метаболизм. 9 (3): 290–9. Дои:10.1111 / j.1463-1326.2006.00685.x. PMID  17391154. S2CID  23810204.
  3. ^ Haahr H, Heise T (сентябрь 2014 г.). «Обзор фармакологических свойств инсулина деглудек и их клинической значимости». Клиническая фармакокинетика. 53 (9): 787–800. Дои:10.1007 / s40262-014-0165-y. ЧВК  4156782. PMID  25179915.
  4. ^ "Тресиба Сводка характеристик продукта" (PDF). Европейское агентство по лекарствам.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Инсулин Деглудек - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ а б Ван Ф, Сур Дж, Каур М (2012). «Инсулин деглудек как базальный инсулин сверхдлительного действия один раз в день: систематический обзор». Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия. 5: 191–204. Дои:10.2147 / DMSO.S21979. ЧВК  3402007. PMID  22826637.
  8. ^ а б Насралла С.Н., Рейнольдс Л.Р. (2012). "Инсулин Деглудек, базальный инсулин нового поколения или просто еще один базальный инсулин?". Insights Clinical Medicine. Эндокринология и диабет. 5: 31–7. Дои:10.4137 / CMED.S9494. ЧВК  3411522. PMID  22879797.
  9. ^ Робинсон Дж. Д., Ноймиллер Дж. Дж., Кэмпбелл Р. К. (декабрь 2012 г.). «Может ли новый аналог инсулина сверхдлительного действия улучшить уход за пациентами? Изучение потенциальной роли инсулина деглудек». Наркотики. 72 (18): 2319–25. Дои:10.2165/11642240-000000000-00000. PMID  23145524. S2CID  21557012.
  10. ^ «Монография - Инсулин гларгин: дозировка и введение». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc.. Получено 2010-11-07.
  11. ^ Рингстрем А. (26.06.2010). «Ново говорит, что деглудек может снизить уровень сахара в крови». Рейтер. Получено 2010-11-07.
  12. ^ Лоури Ф. «Новый инсулин сверхдлительного действия, столь же эффективный, как инсулин гларгин». Medscape. Получено 2010-11-07.
  13. ^ «НИОКР Трубопровод». Ново Нордиск. Получено 2012-01-27.
  14. ^ Хиршлер Б. (27.10.2010). «Новому инсулину Novo не удалось нокаутировать соперника Санофи». Рейтер. Получено 2010-11-07.
  15. ^ «FDA одобрило два новых препарата для лечения сахарного диабета». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинал 16 января 2016 г.
  16. ^ «Ново Нордиск запускает Tresiba® (инсулин деглудек для инъекций 200 единиц / мл) в Соединенных Штатах». novonordisk-us.com.
  17. ^ Хеллер С., Буз Дж., Фишер М., Гарг С., Марре М., Меркер Л. и др. (Апрель 2012 г.). «Инсулин деглудек, базальный инсулин сверхдлительного действия, по сравнению с инсулином гларгином при базисно-болюсной терапии инсулином аспарт во время еды при диабете 1 типа (базальный болюс BEGIN 1 типа): фаза 3, рандомизированная, открытая, лечение до целевое испытание не меньшей эффективности ". Ланцет. 379 (9825): 1489–97. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 60204-9. PMID  22521071. S2CID  5868807.
  18. ^ Гарбер А.Дж., Кинг А.Б., Дель Прато С., Сринан С., Бальчи М.К., Муньос-Торрес М. и др. (Апрель 2012 г.). «Инсулин деглудек, базальный инсулин сверхдлительного действия, по сравнению с инсулином гларгином в базис-болюсной терапии с инсулином аспарт во время еды при диабете 2 типа (базальный болюс BEGIN 2 типа): фаза 3, рандомизированная, открытая, лечение до- целевое испытание не меньшей эффективности ". Ланцет. 379 (9825): 1498–507. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 60205-0. PMID  22521072. S2CID  205965206.
  19. ^ а б Ericsson, Å .; Pollock, R. F .; Хант, Б .; Валентин, В. Дж. (2013). «Оценка рентабельности инсулина деглудек по сравнению с инсулином гларгином в Швеции». Журнал медицинской экономики. 16 (12): 1442–1452. Дои:10.3111/13696998.2013.852099. ISSN  1369-6998. PMID  24147661. S2CID  826947.

внешняя ссылка