Прогестаген - Progestogen

Эта статья о гестагенах как гормонах. Для их использования в качестве лекарств см. Прогестаген (лекарство).
Прогестаген
Класс препарата
Progesterone.svg
Прогестерон, основной прогестаген в организме человека и широко используемое лекарство.
Идентификаторы класса
СинонимыПрогестагены; Гестагены
ИспользоватьКонтрацепция, менопауза, гипогонадизм, трансгендерные женщины, другие
Код УВДG03D
Биологическая мишеньРецепторы прогестерона (PRA, PRB, КНР, mPR (например., mPRα, mPRβ, mPRγ, mPRδ, другие))
внешняя ссылка
MeSHD011372
В Викиданных

Гестагены, также иногда пишется прогестагены или же гестагены,[1] являются классом стероидные гормоны которые связывают и активируют рецептор прогестерона (PR).[2][3] Прогестерон является основным и наиболее важным прогестагеном в организме. Прогестагены названы в честь их функции в поддержании беременность (т.е. прогестагенный), хотя они присутствуют и на других фазах эстральный и менструальные циклы.[2][3]

Прогестагены - это один из трех типов половые гормоны, остальные эстрогены подобно эстрадиол и андрогены /анаболические стероиды подобно тестостерон. Кроме того, они являются одним из пяти основных классов стероидных гормонов, остальные - андрогены, эстрогены и др. глюкокортикоиды, и минералокортикоиды, так же хорошо как нейростероиды. Все эндогенные прогестагены характеризуются своим основным 21 углеродным скелетом, называемым прегнане скелет (C21). Таким же образом эстрогены обладают эстран скелет (C18) и андрогены, андростан скелет (C19).

Условия прогестерон, прогестаген, и прогестин ошибочно используются как взаимозаменяемые как в научной литературе, так и в клинических условиях.[1][4][5] Прогестины находятся синтетический прогестагены и используются в медицине.[2] Основные примеры прогестинов включают 17α-гидроксипрогестерон производная медроксипрогестерона ацетат и 19-нортестостерон производная норэтистерон. Прогестины структурные аналоги прогестерона и обладают прогестагенной активностью аналогично, но по своим фармакологическим свойствам отличаются от прогестерона различными способами.[5]

В дополнение к их роли естественных гормонов, прогестагены используются как лекарства, например в менопаузальная гормональная терапия и трансгендерная гормональная терапия за трансгендерные женщины; для получения информации о прогестагенах как лекарствах см. прогестерон (лекарство) и прогестаген (лекарство) статьи.

Виды и примеры

Самый важный прогестаген в организме - это прогестерон (P4).[6][7] Другой эндогенный прогестагены с различной степенью прогестагенной активности включают: 16α-гидроксипрогестерон (16α-OHP),[8] 17α-гидроксипрогестерон (17α-OHP) (очень слабый),[9] 20α-дигидропрогестерон (20α-DHP),[10][11] 20β-дигидропрогестерон (20β-DHP),[11] 5α-дигидропрогестерон (5α-DHP),[12] 5β-дигидропрогестерон (5β-DHP) (очень слабый),[13][14] 3β-дигидропрогестерон (3β-DHP),[15][16] 11-дезоксикортикостерон (DOC),[17] и 5α-дигидродезоксикортикостерон (5α-DHDOC).[18] Они все метаболиты прогестерона, лежащего ниже прогестерона с точки зрения биосинтеза.

Биологическая функция

Главная ткани затронутые прогестагенами, включают матка, влагалище, шейка матки, грудь, яички, и мозг. Основная биологическая роль прогестагенов в организме заключается в женская репродуктивная система, а мужская репродуктивная система[19], с участием в регулировании менструальный цикл, обслуживание беременность, и подготовка молочные железы за кормление грудью и кормление грудью следующий роды у женщин; у мужчин прогестерон влияет спермиогенез, емкость сперматозоидов и тестостерон синтез. Прогестагены также действуют на другие части тела. В отличие от эстрогены, прогестагены играют незначительную роль в феминизация[нужна цитата ].

Биохимия

Биосинтез

Основная статья: Прогестерон § Биосинтез
Стероидогенез, с прогестагенами и их предшественниками внутри желтой коробки.[20]

Прогестерон производится из холестерин с прегненолон как промежуточный метаболизм. На первом этапе в стероидогенный путь холестерин превращается в прегненолон, который служит предшественник к прогестагенам прогестерону и 17α-гидроксипрогестерону. Эти гестагены вместе с другим стероидом 17α-гидроксипрегненолон, являются предшественниками всех других эндогенных стероидов, включая андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды и нейростероиды. Таким образом, многие ткани, вырабатывающие стероиды, в том числе надпочечники, яички, и яичники, продуцируют гестагены.

В некоторых тканях ферменты Не все необходимые для конечного продукта находятся в одной ячейке. Например, в фолликулы яичников холестерин превращается в андростендион, андроген, в клетки тека, который затем превращается в эстроген в клетки гранулезы. Надпочечники плода также производят прегненолон у некоторых видов животных, который через плаценту превращается в прогестерон и эстрогены (см. Ниже). У человека надпочечники плода производят дегидроэпиандростерон (DHEA) через прегненолоновый путь.

Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровни в крови основных половых гормонов
СексПоловой гормонРепродуктивный
фаза		Кровь
дебит		Гонад
скорость секреции		Метаболический
скорость оформления		Референсный диапазон (уровни сыворотки)
SI единицыНе-SI единицы
МужчиныАндростендион
–
2,8 мг / день1,6 мг / день2200 л / сутки2,8-7,3 нмоль / л80–210 нг / дл
Тестостерон
–
6,5 мг / день6,2 мг / день950 л / сутки6,9–34,7 нмоль / л200–1000 нг / дл
Estrone
–
150 мкг / день110 мкг / день2050 л / сутки37–250 пмоль / л10–70 пг / мл
Эстрадиол
–
60 мкг / день50 мкг / день1600 л / сутки<37–210 пмоль / л10–57 пг / мл
Эстрона сульфат
–
80 мкг / деньНезначительный167 л / сутки600–2500 пмоль / л200–900 пг / мл
ЖенщиныАндростендион
–
3,2 мг / день2,8 мг / день2000 л / сутки3,1–12,2 нмоль / л89–350 нг / дл
Тестостерон
–
190 мкг / день60 мкг / день500 л / сутки0,7–2,8 нмоль / л20–81 нг / дл
EstroneФолликулярная фаза110 мкг / день80 мкг / день2200 л / сутки110–400 пмоль / л30–110 пг / мл
Лютеиновой фазы260 мкг / день150 мкг / день2200 л / сутки310–660 пмоль / л80–180 пг / мл
Постменопауза40 мкг / деньНезначительный1610 л / сутки22–230 пмоль / л6–60 пг / мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг / день80 мкг / день1200 л / сутки<37–360 пмоль / л10–98 пг / мл
Лютеиновой фазы250 мкг / день240 мкг / день1200 л / сутки699–1250 пмоль / л190–341 пг / мл
Постменопауза6 мкг / деньНезначительный910 л / сутки<37–140 пмоль / л10–38 пг / мл
Эстрона сульфатФолликулярная фаза100 мкг / деньНезначительный146 л / сутки700–3600 пмоль / л250–1300 пг / мл
Лютеиновой фазы180 мкг / деньНезначительный146 л / сутки1100–7300 пмоль / л400–2600 пг / мл
ПрогестеронФолликулярная фаза2 мг / день1,7 мг / день2100 л / сутки0,3–3 нмоль / л0,1–0,9 нг / мл
Лютеиновой фазы25 мг / день24 мг / день2100 л / сутки19–45 нмоль / л6–14 нг / мл
Примечания и источники
Примечания: "The концентрация Количество стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. В скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации артериальных и периферических венозных гормонов. В скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который полностью очищен от гормона за единицу времени. В дебит стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормона вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость производства будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: См. Шаблон.

Производство яичников

Прогестерон является основным прогестагеном, продуцируемым желтое тело из яичник у всех видов млекопитающих. Лютеиновые клетки обладают необходимыми ферментами для преобразования холестерина в прегненолон, который впоследствии превращается в прогестерон. Прогестерон наиболее высок в фазе диэструса эстрального цикла.

Плацентарное производство

Роль плаценты в продукции прогестагена зависит от вида. У овцы, лошади и человека плацента принимает на себя большую часть продукции прогестагена, тогда как у других видов желтое тело остается основным источником прогестагенов. У овец и человека прогестерон является основным гестагеном плаценты.

Плацента лошади производит различные гестагены, в первую очередь 5α-дигидропрогестерон и 5α, 20α-тетрагидропрогестерон, начиная с 60-го дня. Полный лютео-плацентарный сдвиг происходит к 120–150-му дню.

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов

Эндогенные прогестагены: встречающиеся в природе прегнане стероиды с кетон и / или гидроксильные группы в позициях C3 и C20.

Медицинское использование

Основные статьи: Прогестаген (лекарство), Прогестерон (лекарство), Фармакодинамика прогестерона, и Фармакокинетика прогестерона.

Гестагены, включая оба прогестерон и прогестины, используются в медицине гормональные противозачаточные, гормональная терапия, лечить гинекологические расстройства, чтобы подавить половой гормон уровни различного назначения и для других показаний.

Рекомендации

  1. ^ а б Текоа Л. Кинг; Мэри К. Брукер (25 октября 2010 г.). Фармакология женского здоровья. Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 373. ISBN  978-1-4496-5800-7.
  2. ^ а б c Мишель А. Кларк; Ричард А. Харви; Ричард Финкель; Хосе А. Рей; Карен Уэлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 322. ISBN  978-1-4511-1314-3.
  3. ^ а б Бхаттачарья (1 января 2003 г.). Фармакология, 2 / е. Эльзевир Индия. п. 378. ISBN  978-81-8147-009-6.
  4. ^ Тара Паркер-Поуп (25 марта 2008 г.). Гормональное решение. Саймон и Шустер. п. 228. ISBN  978-1-4165-6201-6.
  5. ^ а б Грант, Эллен (1994). Сексуальная химия: понимание ваших гормонов, таблеток и ЗГТ. Великобритания: Кедр. п. 39. ISBN  978-0749313630.
  6. ^ Д. Т. Окпако (22 февраля 1991 г.). Принципы фармакологии: тропический подход. Издательство Кембриджского университета. С. 536–. ISBN  978-0-521-34095-3.
  7. ^ Джон Лэйкок; Карим Миран (1 октября 2012 г.). Интегрированная эндокринология. Джон Вили и сыновья. С. 235–. ISBN  978-1-118-45057-4.
  8. ^ Сторбек К.Х., Сварт П., Африкандер Д., Конради Р., Лоу Р., Сварт А.С. (2011). «16α-гидроксипрогестерон: происхождение, биосинтез и рецепторное взаимодействие». Мол. Клетка. Эндокринол. 336 (1–2): 92–101. Дои:10.1016 / j.mce.2010.11.016. PMID  21095220.
  9. ^ Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). «Сравнение связывания рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 197 (6): 599.e1–7. Дои:10.1016 / j.ajog.2007.05.024. ЧВК  2278032. PMID  18060946.
  10. ^ Марианна Дж. Легато (29 октября 2009 г.). Принципы гендерной медицины. Академическая пресса. стр. 617–. ISBN  978-0-08-092150-1.
  11. ^ а б Бертрам Г. Кацунг (30 ноября 2017 г.). Основы и клиническая фармакология 14-е издание. McGraw-Hill Education. п. 728. ISBN  978-1-259-64116-9. Помимо прогестерона, также обнаруживаются 20α- и 20β-гидроксипрогестерон (20α- и 20β-гидрокси-4-прегнен-3-он). Эти соединения обладают примерно одной пятой прогестагенной активности прогестерона у людей и других видов.
  12. ^ Руппрехт Р., Реул Дж. М., Трапп Т., ван Стинзель Б., Ветцель С., Дамм К., Циглгенсбергер В., Хольсбор Ф. (1993). «Эффекты нейроактивных стероидов, опосредованные рецепторами прогестерона». Нейрон. 11 (3): 523–30. Дои:10.1016 / 0896-6273 (93) 90156-л. PMID  8398145.
  13. ^ Лима-Эрнандес, Франсиско Дж .; Бейер, Карлос; Гомора-Аррати, Порфирио; Гарсиа-Хуарес, Маркос; Энкарнасьон-Санчес, Хосе Л .; Etgen, Anne M .; Гонсалес-Флорес, Оскар (2012). «Передача сигналов киназы Src опосредует эстральное поведение, индуцированное 5β-редуцированными прогестинами, GnRH, простагландином E2 и стимуляцией вагиноцервикального канала у крыс, примированных эстрогеном». Гормоны и поведение. 62 (5): 579–584. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2012.09.004. ISSN  0018-506X. PMID  23010621.
  14. ^ Иллингворт Д.В., Элснер С., Де Гроот К., Фликингер Г.Л., Михаил Г. (февраль 1977 г.). «Специфический рецептор прогестерона цитозоля миометрия макаки-резуса». J. Стероид Биохим. 8 (2): 157–60. Дои:10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID  405534.
  15. ^ Юнкерманн Х., Руннебаум Б., Лиссабон Б.П. (июль 1977 г.). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды. 30 (1): 1–14. Дои:10.1016 / 0039-128X (77) 90131-3. PMID  919010. В биоанализе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он показывает примерно такую ​​же эффективность, что и прогестерон (34). Относительно биологической активности 3α-эпимера данные отсутствуют.
  16. ^ Пинкус Г., Мияке Т., Меррилл А.П., Лонго П. (ноябрь 1957 г.). «Биопробы прогестерона». Эндокринология. 61 (5): 528–33. Дои:10.1210 / эндо-61-5-528. PMID  13480263.
  17. ^ Гормоны надпочечников: их происхождение · Химия, физиология и фармакология. Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013. С. 610–. ISBN  978-3-642-88385-9.
  18. ^ Эдвардс HE, Vimal S, Burnham WM (2005). «Острые противосудорожные эффекты дезоксикортикостерона у развивающихся крыс: роль метаболитов и реакции минералокортикоидных рецепторов». Эпилепсия. 46 (12): 1888–97. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2005.00295.x. PMID  16393154.
  19. ^ Эттель, М. и Мухопадхьяй, АК (2004). «Прогестерон: забытый гормон у мужчин?». Стареющий мужчина. 7 (3): 236–57. Дои:10.1080/13685530400004199. PMID  15669543.
  20. ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка