Даназол - Danazol

Не путать с Данабол.
Даназол
Структурная формула даназола V1.svg
Молекула даназола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияДанатрол, Данокрин, Данол, Дановал, другие
Другие именаWIN-17757; 2,3-изоксазолэтистерон; 2,3-изоксазол-17α-этинилтестостерон; 17α-Этинил-17β-гидроксиандрост-4-ен- [2,3-d] изоксазол
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682599
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • НАС: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаАндроген; Анаболический стероид; Прогестаген; Прогестин; Антигонадотропин; Ингибитор стероидогенеза; Антиэстроген
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНасыщается при дозировке, выше при приеме пищи[1]
Связывание с белкамиК альбумин, SHBG, CBG[2][3][4]
МетаболизмПечень (CYP3A4 )[8][5]
Метаболиты• 2-ОМ-этистерон[5]
• Этистерон[6][7]
Устранение период полураспадаОстрый: 3–10 часов[8][1]
Хронический: 24–26 часов[8]
ЭкскрецияМоча, кал[8][1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.037.503 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС27NО2
Молярная масса337.463 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Даназол, продается как Данокрин и другие торговые марки, это лекарство, используемое для лечения эндометриоз, фиброзно-кистозная болезнь груди, наследственный ангионевротический отек и другие условия.[8][1][9][10][11] Принято устно.[1]

Применение даназола ограничено: маскулинизирующий побочные эффекты Такие как угревая сыпь, чрезмерный рост волос, и голос становится громче.[1][12] Даназол имеет комплекс механизм действия, и характеризуется как слабый андроген и анаболический стероид, слабый прогестаген, слабый антигонадотропин, слабый ингибитор стероидогенеза, а функционал антиэстроген.[4][13][14][15]

Даназол был открыт в 1963 году и был представлен для медицинского применения в 1971 году.[13][16][17][18] Благодаря улучшенным профилям побочных эффектов, особенно отсутствию маскулинизирующих побочных эффектов, даназол в значительной степени был заменен на аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (Аналоги ГнРГ) в лечении эндометриоза.[3]

Медицинское использование

Даназол используется в первую очередь для лечения эндометриоз. Он также использовался - в основном не по назначению - по другим показаниям, а именно при ведении меноррагия, фиброзно-кистозная болезнь груди, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, предменструальный синдром, боль в груди, и наследственный ангионевротический отек.[19] Хотя даназол в настоящее время не является стандартным лечением меноррагии, он продемонстрировал значительное облегчение у молодых женщин с меноррагией в исследовании, и из-за отсутствия значительных побочных эффектов он был предложен в качестве альтернативного лечения.[20] Даназол, по-видимому, полезен при лечении системная красная волчанка.[21]

Доступные формы

Даназол выпускается в форме 50, 100 и 200 мг. устный капсулы.[1] Его принимают в дозе от 50 до 400 мг два или три раза в день, всего от 100 до 800 мг в день в зависимости от показаний.[1]

Противопоказания

Даназол - это противопоказан в течение беременность потому что у него есть потенциал вирилизовать женский плоды. Женщины, принимающие даназол, должны эффективно практиковать контрацепция чтобы предотвратить беременность, если сексуально активен.[22]

Поскольку даназол метаболизируется посредством печень, его нельзя использовать пациентам с болезнь печени, а у пациентов, получающих долгосрочную терапию, необходимо периодически контролировать функцию печени.[23]

Побочные эффекты

Смотрите также: Анаболический стероид § Побочные эффекты

Вызывают беспокойство андрогенные побочные эффекты, поскольку у некоторых женщин, принимающих даназол, может наблюдаться нежелательный рост волос (гирсутизм ), угревая сыпь, необратимый углубление голоса,[3] или неблагоприятный липидный профиль крови.[22] Кроме того, атрофия груди и может произойти уменьшение размера груди.[3] Препарат также может вызывать приливы, повышение ферментов печени, и изменения настроения.[22] Некоторые пациенты, употребляющие даназол, испытывают увеличение веса и задержка жидкости. Из-за побочных эффектов даназол редко назначают непрерывно дольше шести месяцев.

Использование даназола при эндометриозе связано с повышенным риском рак яичников.[24] Пациенты с эндометриозом имеют определенные факторы риска рака яичников, поэтому это может не применяться для других целей. Даназол, как и большинство других анаболических стероидов, связан с повышенным риском опухоли печени. Это обычно доброкачественный.[25]

Фармакология

Фармакодинамика

Даназол обладает комплексом фармакология, с несколькими механизмы действия.[4][13][14] К ним относятся прямое связывание и активация рецепторы половых гормонов, непосредственный торможение из ферменты участвует в стероидогенез, а также прямая привязка к стероидный гормон белки-носители и последующее вытеснение стероидных гормонов из этих белков.[3][4][13][14] Препарат характеризуется как слабый андроген и анаболический, слабый прогестаген, слабый антигонадотропин, слабый ингибитор стероидогенеза, а функционал антиэстроген.[13][15]

Модуляция рецепторов стероидных гормонов

Даназол описывается как обладающий высоким сродством к рецептор андрогенов (AR), умеренное сродство к рецептор прогестерона (PR) и рецептор глюкокортикоидов (GR) и плохое сродство к рецептор эстрогена (ER).[3][4] Как андроген, даназол описывается как слабый, примерно в 200 раз менее мощный, чем тестостерон в биоанализы.[15] Препарат может действовать как агонист, так и антагонист PR в зависимости от биопробы, что указывает на то, что его можно рассматривать как селективный модулятор рецепторов прогестерона (SPRM).[4] Хотя близость и эффективность самого даназола в PR относительно низки, этистерон, один из основных метаболитов даназола, описывается как слабый прогестоген (и клинически используется в качестве прогестагена), и это предположительно служит для увеличения in vivo прогестагенная активность даназола.[7] Активность даназола в отношении ER считается минимальной, хотя при очень высоких концентрациях лекарство может действовать в значительной степени как агонист ER.[4] Считается, что даназол в значительной степени действует как агонист ГР и, таким образом, как глюкокортикоид.[4] В соответствии с этим может подавить иммунную систему при достаточных дозировках.[4][13][15]

Относительное сродство (%) даназола и метаболитов
Стероидный препаратPRARERGRГ-НSHBGCBG
Даназол98?<0.2а?4010
Этистерон35<1<1<1б<192–1210.33
5α-дигидроэтистерон1238–100c4120б?100?
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Контрольные лиганды (100%) были прогестерон для PR, тестостерон (c = DHT ) для AR, кортизол для GR (б = дексаметазон ), альдостерон для Г-Н, DHT за SHBG и кортизол для CBG. а = 1 час инкубации (4 часа стандартно для этого анализа; может повлиять на значение аффинности). Источники: [26][27][28][29][30][31]
Абсолютное сродство (нМ) даназола
РецепторБлизостьДействие
Рецептор андрогенов90Агонист
Рецептор прогестерона6,000Агонист-антагонист
Рецептор глюкокортикоидов5,000Агонист
Рецептор эстрогена80,000Агонист
Источники: [3][4]

Подавление ферментов стероидогенеза

Было обнаружено, что даназол действует как ингибитор, в разной степени, в различных стероидогенные ферменты, включая фермент расщепления боковой цепи холестерина, 3β-гидроксистероид дегидрогеназа / Δ5-4 изомераза, 17α-гидроксилаза, 17,20-лиаза, 17β-гидроксистероид дегидрогеназа, 21-гидроксилаза, и 11β-гидроксилаза.[4] Также было обнаружено, что он является слабым ингибитором стероид сульфатаза (Kя = 2,3–8,2 мкМ), фермент, превращающий DHEA-S в DHEA и эстрон сульфат в эстрон (который затем соответственно может быть преобразован в эстрон (с андростендион в качестве промежуточного звена) и эстрадиол ),[32] хотя в другом исследовании сообщалось, что его ингибирование является сильным и потенциально клинически значимым.[33] Хотя в противоречие с приведенными выше данными, другое исследование показало, что даназол также слабо ингибирует ароматазу с ингибированием 44% при концентрации 10 мкМ.[32]

В соответствии с ее ингибирование стероидогенеза, клинические исследования показали, что даназол напрямую и заметно ингибирует надпочечник, яичник, и яичко стероидогенез in vivo.[4] Ферментативное производство эстрадиол, прогестерон, и тестостерон все они были специально ингибированы.[4]

Даназол у стероодгенных ферментов
ФерментБлизость (Kя)Тип торможенияРасчетное ингибирование при 2 мкМ
Фермент расщепления боковой цепи холестерина20 мкМКонкурентный?
3β-гидроксистероид дегидрогеназа / Δ5-4 изомераза5,8 мкМКонкурентный4.3%
17α-гидроксилаза2,4 мкМКонкурентный2.9%
17,20-лиазе1,9 мкМКонкурентный3.9%
17β-гидроксистероид дегидрогеназа4,4 мкМКонкурентный15%
21-гидроксилаза0,8 мкМКонкурентный37%
11β-гидроксилаза1 мкМКонкурентный21%
Ароматаза> 100 мкМ–0%
Источники: [4]

Для справки, циркулирующие концентрации даназола для женщин находятся в диапазоне 2 мкМ при дозировке 600 мг / день.[4]

Занятие и подавление белков-носителей

Связывание тестостерона с белками у женщин
ГруппаСвободныйАльбуминSHBG
Нормальный (без даназола)1%39%60%
Лечение даназолом3%79%18%
Источники: [4]

Известно, что даназол связывается с двумя белками-носителями стероидных гормонов: глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), который связывает андрогены и эстрогены; и кортикостероид-связывающий глобулин (CBG), который связывает прогестерон и кортизол.[3][4] Связывание даназола с SHBG считается более важным клинически.[4] Занимая SHBG и CBG, даназол увеличивает соотношение свободного к белок плазмы связанный тестостерон, эстрадиол, прогестерон и кортизол.[3][4] В таблице справа показана разница в уровнях тестостерона у женщин в пременопаузе, получавших даназол.[4]

Как видно, процент свободного тестостерона у женщин, принимающих даназол, увеличивается в три раза.[4][34] Способность даназола повышать уровень свободного тестостерона предполагает, что часть его слабых андрогенных эффектов опосредована опосредованно, облегчая активность тестостерона и дигидротестостерон за счет вытеснения их из ГСПГ.[4][34] Однако в дополнение к связыванию и захвату SHBG, даназол также снижает продукцию SHBG в печени и, следовательно, уровни SHBG, и, таким образом, может быть задействовано подавление SHBG.[3][4] Даназол, вероятно, снижает продукцию ГСПГ печенью за счет снижения эстрогенной и увеличения андрогенной активности в печени (поскольку андрогены и эстрогены уменьшают и увеличивают, соответственно, синтез ГСПГ в печени).[35] В соответствии с представлением о том, что подавление SHBG связано с андрогенными эффектами даназола, препарат имеет синергетические, а не аддитивные андрогенные эффекты в комбинации с тестостероном в биотестах (что, скорее всего, является вторичным по отношению к увеличению уровня свободного тестостерона).[15]

Примечательно, что 2-гидроксиметилэтистерон, основной метаболит даназола, циркулирует в концентрациях в 5–10 раз больше, чем даназол, и в два раза сильнее, чем даназол, вытесняет тестостерон из ГСПГ.[36] Таким образом, большая часть действия даназола на ГСПГ может быть вызвана этим метаболитом.[36]

Антигонадотропная активность

Благодаря своей слабой прогестагенной и андрогенной активности, через активацию PR и AR в гипофиз, даназол производит антигонадотропный эффекты.[4] Хотя это существенно не влияет на базальную лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин в пременопаузе (и, следовательно, существенно не подавляет гонадотропин или уровни половых гормонов, как это делают другие, более сильные антигонадотропины),[37] препарат предотвращает скачок уровней этих гормонов в середине цикла во время менструальный цикл.[3][15][22][38][39] Тем самым он подавляет повышение уровня эстрогена и прогестерона в это время и предотвращает овуляция.[15][22][38][39]

Механизм действия при эндометриозе

Поскольку даназол снижает выработку и уровень эстрогена,[37] он имеет функциональный антиэстрогенный характеристики.[40] Сочетание его антиэстрогенных, андрогенных и прогестагенных или антипрогестогенный действия вызывают атрофия из эндометрий, который облегчает симптомы эндометриоза.[3][4][15][37][41]

Эффекты у мужчин

Было обнаружено, что у мужчин даназол ингибирует секрецию гонадотропина и заметно снижает уровень тестостерона, вероятно, из-за его действия как ингибитора стероидогенеза и антигонадотропина.[42] Однако даже при максимальной дозировке (800 мг / день) сперматогенез остался без изменений.[42]

Фармакокинетика

В биодоступность даназола низкий.[6] Кроме того, циркулирующие уровни даназола не увеличиваются пропорционально с увеличением доз, что указывает на насыщение биодоступности.[1] При однократном введении было обнаружено, что 4-кратное увеличение дозы даназола увеличивает пиковые уровни только в 1,3 и 2,2 раза и уровни площади под кривой в 1,6 и 2,5 раза в голодном и сытом состояниях соответственно.[1] Подобные результаты наблюдались при хроническом приеме.[1] Было обнаружено, что прием даназола с пищей (> 30 г жира) увеличивает биодоступность и пиковые уровни даназола в 3-4 раза при однократном приеме и в 2–2,5 раза при постоянном приеме.[1] После приема даназола пиковые концентрации достигаются через 2-8 часов, в среднем 4 часа.[1] Уровни устойчивого состояния даназола достигаются после 6 дней приема дважды в день.[1] Даназол - это липофильный и может разделиться на клеточные мембраны, что указывает на вероятность раздавать глубоко в ткань отсеки.[1] В объем распространения даназола составляет 3,4 л.[6] Даназол известен как связанный с белками плазмы к альбумин, SHBG и CBG.[2][3][4]

Даназол - это метаболизируется в печень к ферменты Такие как CYP3A4.[8][5] это период полувыведения варьировала в разных исследованиях, но было установлено, что через 3–10 часов после однократного приема и через 24–26 часов при повторном приеме.[8][1] Главная метаболиты даназола представляют собой 2-гидроксиметилэтистерон (также известный как 2-гидроксиметилданазол; образуется CYP3A4 и описывается как неактивный) и этистерон (прогестаген и андроген),[5][1][6][43] и другие второстепенные метаболиты включают δ2-гидроксиметилэтистерон, 6β-гидрокси-2-гидроксиметилэтистерон и δ1-6β-гидрокси-2-гидроксиметилэтистерон.[44] Идентифицировано не менее 10 различных метаболитов.[1] Даназол - это устранен в моча и кал, с двумя основными метаболитами в моче: 2-гидроксиметилэтистерон и этистерон.[1]

Химия

Смотрите также: Список андрогенов / анаболических стероидов и Список прогестагенов

Даназол, также известный как 2,3-изоксазол-17α-этинилтестостерон или 17α-этинил-17β-гидроксиандрост-4-ен- [2,3-d] изоксазол, представляет собой синтетический андростан стероидный препарат и производная из тестостерон и этистерон (17α-этинилтестостерон).[9][10][42] В частности, это производное этистерона, в котором C3 кетон заменяется на 2,3-изоксазол часть (т.е. изоксазольное кольцо конденсировано с кольцом A в положениях C2 и C3).[5][13] Этистерон слабый прогестин со слабой андрогенной активностью.[45]

История

Даназол был синтезированный в 1963 году группой ученых из Стерлинг Уинтроп в Ренсселер, Нью-Йорк командой, в которую входили Хельмут Нойман, Гордон Поттс, У. Т. Райан и Фредерик В. Стоннер.[16][17] Он был одобрен НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами в 1971 году как первый в стране препарат для лечения эндометриоза.[13][18]

Общество и культура

Родовые имена

Даназол это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, USP, БАН, DCF, DCIT, и ЯНВАРЬ.[8][9][10][11][46] Он также известен своим кодовым названием развития WIN-17757.[8][9][10][11][46]

Фирменные наименования

Даназол продается или продавался под многими торговыми марками по всему миру, включая Анаргил, Азол, Бензол, Бонзол, Циклолади, Цикломен, Данал, Даналол, Данамет, Данамин, Данасин, Данатрол, Даназант, Даназол, Данокрин, Данодиол, Даноген, Данокрин, Данол, Данонис, Дановал, Данзол, Догалакт (ветеринарный ), Доринк, Дзол, Эктопал, Эль, Гонаблок, Гонг Фу Йи Канг, Гинадом, Кодазол, Купдина, Ладогал, Лозана, Мастоданатрол, Назол, Норсиден, Вабон и Винобанин.[8][9][10][11][46]

Доступность

Даназол доступен в Соединенные Штаты, Европа, и широко во всем мире.[8][10][46]

Исследование

Даназол изучался при лечении рак молочной железы у женщин, но производятся относительно низко скорость ответа примерно от 15 до 20%.[47][48]

Даназол в низких дозах был исследован при лечении диабетический макулярный отек в фаза III клиническое испытание.[49][50]

Проспективное исследование фазы I / II 2016 г. перорально вводило 800 мг в день 27 пациентам с теломер болезни. Первичной конечной точкой эффективности было снижение на 20% годовой скорости истощения теломер. Токсические эффекты были основным критерием безопасности. Исследование было остановлено досрочно после того, как истощение теломер было уменьшено у всех 12 пациентов, которые могли быть обследованы. 12 из 27 пациентов достигли основной конечной точки эффективности, 11 из которых увеличили длину теломер через 24 месяца. Гематологический ответы (вторичная конечная точка эффективности) наблюдались у 10 из 12 пациентов, которые можно было оценить через 24 месяца. Повышенные уровни печеночных ферментов и мышечные судороги (известные побочные эффекты) 2 степени или менее наблюдались у 41% и 33% пациентов соответственно.[51]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/017557s033s039s040s041s042lbl.pdf
  2. ^ а б Дж. П. Гриффин; ПФ. Д'Арси (17 ноября 1997 г.). Руководство по побочным лекарствам. Эльзевир. С. 194–. ISBN  978-0-08-052583-9.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Эберхард Нишлаг; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (13 января 2010 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция. Springer Science & Business Media. С. 426–428. ISBN  978-3-540-78355-8.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z Эрик Дж. Томас; Джон Рок (6 декабря 2012 г.). Современные подходы к эндометриозу. Springer Science & Business Media. С. 239–256. ISBN  978-94-011-3864-2.
  5. ^ а б c d е Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1361–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  6. ^ а б c d Флоренсио Сарагоса Дёрвальд (4 февраля 2013 г.). Ведущая оптимизация для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений. Джон Вили и сыновья. С. 485–. ISBN  978-3-527-64565-7.
  7. ^ а б Роберт Дж. Курман (17 апреля 2013 г.). Патология женских половых путей Блаустейна. Springer Science & Business Media. С. 390–. ISBN  978-1-4757-3889-6.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k Брейфилд, А, изд. (30 октября 2013 г.). «Даназол». Мартиндейл: полный справочник лекарств. Фармацевтическая пресса. Получено 1 апреля 2014.
  9. ^ а б c d е Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 345–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  10. ^ а б c d е ж Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 293–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  11. ^ а б c d И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 91–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  12. ^ Селак В., Фаркуар С., Прентис А., Сингла А. (2007). Фаркуар C (ред.). «Даназол от тазовой боли, связанной с эндометриозом». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD000068. Дои:10.1002 / 14651858.CD000068.pub2. PMID  17943735.
  13. ^ а б c d е ж грамм час Говард У. Джонс; Джон А. Рок (10 июля 2015 г.). Оперативная гинекология Те Линде. Wolters Kluwer Health. С. 1327–1330. ISBN  978-1-4963-1521-2.
  14. ^ а б c Аурел Лупулеску (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины при лечении рака. CRC Press. С. 103–. ISBN  978-0-8493-5973-6.
  15. ^ а б c d е ж грамм час Альберт Альтчек; Лиана Делигдиш; Натан Кейс (4 сентября 2003 г.). Диагностика и лечение заболеваний яичников. Академическая пресса. С. 376–. ISBN  978-0-08-049451-7.
  16. ^ а б Г.П. Эллис и Дж. Эллис, Дои:10.1016 / S0079-6468 (08) 70187-5 (1979), стр. 126, примечания 158, 130, примечания 1513, 2369, со ссылкой на Дои:10.1021 / jm00299a034
  17. ^ а б Алан Н. Элиас; Грант Гвинуп (1 января 1983 г.). Гирсутизм. Praeger. п. 70. ISBN  9780030603211.
  18. ^ а б Дмовски В.П., Шолер Х.Ф., Махеш В.Б., Гринблатт РБ (1971). «Даназол - синтетическое производное стероида с интересными физиологическими свойствами». Fertil. Стерил. 22 (1): 9–18. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 37981-X. PMID  5538758.
  19. ^ Жезл Цветок; Хамфри П. Рэнг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Рэнга и Дейла. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-06911-6.
  20. ^ Луизи, S; Razzi, S; Lazzeri, L; Bocchi, C; Севери, FM; Петралья, Ф (октябрь 2009 г.). «Эффективность вагинального лечения даназолом у женщин с меноррагией в фертильном возрасте». Fertil. Стерил. 92 (4): 1351–4. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.08.017. PMID  18930222.
  21. ^ Letchumanan P, Thumboo J (февраль 2011 г.). «Даназол в лечении системной красной волчанки: качественный систематический обзор». Семин. Ревматоидный артрит. 40 (4): 298–306. Дои:10.1016 / j.semarthrit.2010.03.005. PMID  20541792.
  22. ^ а б c d е Хоффман, Барбара Л; Schorge JO; Schaffer JI; Halvorson LM; Брэдшоу К.Д.; Каннингем Ф.Г .; Калвер Л.Е. (12 апреля 2012 г.). Гинекология Уильямса: Глава 10, Эндометриоз (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071716727.
  23. ^ «Даназол: информация о лекарствах MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 2018-11-07.
  24. ^ Cottreau CM, Ness RB, Modugno F, Allen GO, Goodman MT (2003). «Эндометриоз и его лечение даназолом или лупроном в связи с раком яичников». Клинические исследования рака. 9 (14): 5142–4. PMID  14613992.
  25. ^ Веласкес I, Alter BP (2004). «Андрогены и опухоли печени: анемия Фанкони и не-Фанкони состояния». Являюсь. J. Hematol. 77 (3): 257–67. Дои:10.1002 / ajh.20183. PMID  15495253. S2CID  42150333.
  26. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (январь 1994). «Принадлежность к стероидным рецепторам, выявленная многомерным анализом данных связывания стероидов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 48 (1): 31–46. Дои:10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  27. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (ноябрь 1978 г.). «Уникальные конгенеры стероидов для исследования рецепторов». Рак Res. 38 (11, часть 2): 4186–98. PMID  359134.
  28. ^ Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Охасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и рецепторная специфичность». J. Стероид Биохим. 13 (1): 45–59. Дои:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  29. ^ Пугеат М.М., Данн Дж. Ф., Нисула BC (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 53 (1): 69–75. Дои:10.1210 / jcem-53-1-69. PMID  7195405.
  30. ^ Каннингем Г.Р., Тиндалл Д.Д., Лобл Т.Дж., Кэмпбелл Дж.А., Средство AR (сентябрь 1981 г.). «Структурные требования стероидов для связывания с высоким сродством к связывающему белку половых стероидов человека (SBP)». Стероиды. 38 (3): 243–62. Дои:10.1016 / 0039-128X (81) 90061-1. PMID  7197818. S2CID  2702353.
  31. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S, Reading C, White S, Stickney D, Frincke J (февраль 2012 г.). «17α-алкинил 3α, 17β-андростандиол, неклиническая и клиническая фармакология, фармакокинетика и метаболизм». Инвестируйте в новые лекарства. 30 (1): 59–78. Дои:10.1007 / s10637-010-9517-0. PMID  20814732. S2CID  24785562.
  32. ^ а б Шилдс-Ботелла, Дж .; Chetrite, G .; Meschi, S .; Паскуалини, Дж. Р. (2005). «Влияние номегестрола ацетата на биосинтез эстрогена и трансформацию в клетках рака молочной железы MCF-7 и T47-D». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 93 (1): 1–13. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2004.11.004. ISSN  0960-0760. PMID  15748827. S2CID  25273633.
  33. ^ Карлстрём К., Дёберл А., Пусетт А., Ранневик Г., Уилкинг Н. (1984). «Ингибирование активности стероидсульфатазы даназолом». Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 123: 107–11. Дои:10.3109/00016348409156994. PMID  6238495. S2CID  45817485.
  34. ^ а б Ричард А. Хелмс; Дэвид Дж. Куан (2006). Учебник по терапии: лекарства и лечение заболеваний. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 383–. ISBN  978-0-7817-5734-8.
  35. ^ Сара Х. Вакелин; Говард И. Майбах; Клайв Б. Арчер (21 мая 2015 г.). Справочник по системному медикаментозному лечению в дерматологии, второе издание. CRC Press. С. 23–. ISBN  978-1-4822-2286-9.
  36. ^ а б Ульрих Вестфаль (6 декабря 2012 г.). Стероидно-белковые взаимодействия II. Springer Science & Business Media. С. 256–. ISBN  978-3-642-82486-9.
  37. ^ а б c К. Дэвид Толлисон; Джон Р. Саттертуэйт; Джозеф В. Толлисон (январь 2002 г.). Практическое обезболивание. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 479–. ISBN  978-0-7817-3160-7.
  38. ^ а б Флойд, WS (1980). «Даназол: эндокринные и эндометриальные эффекты». Инт Дж Фертил. 25 (1): 75–80. PMID  6104649.
  39. ^ а б Кацунг, Бертрам (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). Макгроу Хилл. п. 732. ISBN  978-0-07-176401-8.
  40. ^ Роберт Б. Тейлор (25 сентября 1998 г.). Обзор семейной медицины Тейлора. Springer Нью-Йорк. п. 221. ISBN  978-0-387-98569-5.
  41. ^ Феделе, Л; Марчини, М; Bianchi, S; Бальони, А; Боччолон, L; Нава, S (июль 1990 г.). «Паттерны эндометрия во время терапии даназолом и бусерелином эндометриоза: сравнительное структурное и ультраструктурное исследование». Акушерство и гинекология. 76 (1): 79–84. PMID  2113661.
  42. ^ а б c Брунето DW, Бернар I, Гринблатт РБ (1974). «[Клинические исследования нового антигонадотропина: даназол]». Гинекология (На французском). 25 (1): 41–5. PMID  4422449. Даназол (2-3-изоксазол-17альфа-этинил-тестостерон)
  43. ^ Ашраф Мозаяни; Лайонел Раймон (18 сентября 2011 г.). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science & Business Media. С. 646–. ISBN  978-1-61779-222-9.
  44. ^ https://gp2u.com.au/static/pdf/A/AZOL-PI.pdf
  45. ^ Д-р С. С. Кадам (июль 2007 г.). ПРИНЦИПЫ МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ Vol. - II. Pragati Books Pvt. Ltd. стр. 364–. ISBN  978-81-85790-03-9.
  46. ^ а б c d https://www.drugs.com/international/danazol.html
  47. ^ Аурел Лупулеску (24 октября 1990 г.). Гормоны и витамины при лечении рака. CRC Press. С. 48–. ISBN  978-0-8493-5973-6.
  48. ^ Питер В.Т. Пистерс; Мюррей Ф. Бреннан (21 ноября 2013 г.). Обмен белков и аминокислот при раковой кахексии. Springer Science & Business Media. С. 260–. ISBN  978-3-662-22346-8.
  49. ^ «Исследование безопасности и эффективности перорального даназола (ранее одобренного препарата) при лечении диабетического макулярного отека». Clinicaltrials.gov. Ampio Pharmaceuticals. Inc. Получено 27 июн 2015.
  50. ^ «Компания Ampio Pharmaceuticals объявляет о дополнительных статистически значимых результатах исследования Optina ™ при лечении диабетического макулярного отека (ДМО)». Ampio Pharmaceuticals. Inc. Получено 27 июн 2015.
  51. ^ Таунсли Д.М., Думитриу Б., Лю Д., Бьянкотто А., Вайнштейн Б., Чен С., Харди Н., Михалек А.Д., Лингала С., Ким Ю.Дж., Яо Дж., Джонс Э., Гочуико Б.Р., Хеллер Т., Ву CO, Каладо Р.Т., Шейнберг П. , Молодой Н.С. (май 2016 г.). «Даназол для лечения заболеваний теломер». N. Engl. J. Med. 374 (20): 1922–31. Дои:10.1056 / NEJMoa1515319. ЧВК  4968696. PMID  27192671.

дальнейшее чтение