Этоногестрел - Etonogestrel

Этоногестрел
Etonogestrel.svg
Молекула этоногестрела ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияДиадема, Импланон, Нэкспланон, другие
Другие именаORG-3236; СЧ-900702 (с EE ); 3-кетодезогестрел; 3-оксодезогестрел; 11-метиленлевоноргестрел;[1] 11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 11-Метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он
AHFS /Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa604032
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Подкожный имплант, вагинальное кольцо
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьИмплант: 100%[2]
Вагинальное кольцо: 100%[3]
Связывание с белками≥98% (от 66% до альбумин, 32% до SHBG )[2]
МетаболизмПечень (CYP3A4 )[2][3]
Устранение период полураспада21–38 часов[4][5][2][3]
ЭкскрецияМоча (основной), кал (незначительный)[2][3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.053.561 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС28О2
Молярная масса324.464 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Этоногестрел это прогестин лекарство, которое используется как средство контроль рождаемости для женщин.[2][3][6][7] Он доступен отдельно как имплант помещается под кожу верхней части руки под торговыми марками Nexplanon и Импланон и в сочетании с этинилэстрадиол, эстроген, как вагинальное кольцо под торговыми марками НоваРинг и Венец.[8] Этоногестрел эффективен как средство контроля рождаемости в течение 8 часов после введения.[9]

Побочные эффекты этоногестрела включают нарушения менструального цикла, болезненность молочных желез, настроение изменения, угревая сыпь, головные боли, вагинит, и другие.[2] Этоногестрел - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[10] Он очень слабый андрогенный и глюкокортикоид активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[10]

Этоногестрел был запатентован в 1972 году и введен в медицинское использование в 1998 году.[11][12][13] Он стал доступен в Соединенные Штаты в 2006 году.[11][12] Этоногестрел иногда называют прогестином «третьего поколения».[14] Он продается по всему миру.[8] Близкородственный и более широко известный и используемый прогестин, дезогестрел, это пролекарство этоногестрела в организме.[10]

Медицинское использование

Этоногестрел используется в гормональной контрацепции, особенно в противозачаточный имплантат этоногестрела (торговые марки Nexplanon, Implanon) и контрацептивное вагинальное кольцо (торговые марки NuvaRing, Circlet).[2][3]

Противопоказания

Смотрите также: Прогестин § Противопоказания

Побочные эффекты

Смотрите также: Дезогестрел § Побочные эффекты, и Прогестин § Побочные эффекты

Самый распространенный побочные эффекты этоногестрела при использовании в качестве имплантата, испытанного более или равным 10% женщин, включают нарушения менструального цикла (при менструальных кровотечениях, включая гипоменорея (33.6%), аменорея (22.2%), меноррагия (17,7%), и полименорея (6.7%)), Головная боль (24.9%), вагинит (14.5%), увеличение веса (13.7%), угревая сыпь (13.5%), боль в груди (12.8%), боль в животе (10,9%), и фарингит (10.5%).[2] Менее распространенные побочные эффекты этоногестрела при использовании в качестве имплантата, которые испытывают от 5 до 10% женщин, включают: лейкорея (9,6%), реакции в месте установки имплантата (8,6%), грипп -подобно симптомы (7.6%), головокружение (7.2%), дисменорея (7.2%), боль в спине (6.8%), эмоциональная лабильность (6.5%), тошнота (6.4%), боль (5,6%), нервозность (5,6%), депрессия (5.5%), гиперчувствительность (5,4%) и боль в месте введения (5,2%).[2] Включены реакции в месте имплантации эритема (3.3%), гематома (3.0%), синяк (2,0%), боль (1,0%) и припухлость (0.7%).[2] Причины прекращения лечения имплантатом этоногестрела включали нарушения менструального цикла (11,1%), эмоциональную лабильность (2,3–6,1%), увеличение веса (2,3%), головную боль (1,6%), угри (1,3%) и депрессию (1,0–2,4%). ).[2]

Другие возможные побочные эффекты этоногестрела могут включать: внематочная беременность, тромбоз и другие сосудистый События, кисты яичников, рак молочной железы, рак шейки матки, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, аденомы печени, повышенное кровяное давление, заболевание желчного пузыря, незначительный резистентность к инсулину, небольшие изменения в глюкоза уровни гиперлипидемия, задержка жидкости, а также визуальные изменения или изменения толерантности к линзе у людей с контактные линзы.[2] О многих дополнительных возможных побочных эффектах этоногестрела сообщалось в постмаркетинговое наблюдение.[2]

Этоногестрел - это активный метаболит неактивных пролекарство дезогестрел, один из двух прогестинов третьего поколения, обнаруженных в некоторых эпидемиологические исследования из комбинированные противозачаточные таблетки быть связанным с более высоким риском венозный тромбоз чем комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие определенные прогестины второго поколения. Потому что гормоны постоянно высвобождаются из вагинальных колец, содержащих этоногестрел, пиковая и общая доза эстрогена и прогестина значительно ниже, чем при применении комбинированных противозачаточных таблеток, хотя неизвестно, снижает ли это риск сгустки крови.

Передозировка

Смотрите также: Прогестин § Передозировка

Взаимодействия

Смотрите также: Прогестин § Взаимодействия

Фармакология

Фармакодинамика

Этоногестрел - это прогестаген, или агонист из рецептор прогестерона.[10] Это меньше андрогенный чем левоноргестрел и норэтистерон,[15][16] и это не вызывает уменьшения глобулин, связывающий половые гормоны уровни.[17] Однако он по-прежнему ассоциируется с угревая сыпь у 13,5% пациентов при использовании в качестве имплантата, хотя этот побочный эффект составляет только 1,3% случаев преждевременного удаления имплантата.[9] Помимо прогестагенной и слабой андрогенной активности, этоногестрел связывается с рецептор глюкокортикоидов около 14% близость из дексаметазон (относительно 1% для левоноргестрела) и очень слабый глюкокортикоид Мероприятия.[10] Этоногестрел не имеет другой гормональной активности (например, эстрогенный, антиминералокортикоид ).[10] Немного ингибирование 5α-редуктазы и печеночный цитохром P450 ферменты наблюдался с этоногестрелом in vitro, как и другие 19-нортестостерон прогестины.[10]

Относительное сродство (%) этоногестрела и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Этоногестрел150200140150
5α-дигидроэтоногестрел9170????
Источники: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были проме-гестон для PR, метриболон для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для МИСТЕР, DHT за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: [18][10]
Глюкокортикоидная активность выбранных стероидов in vitro
Стероидный препаратУчебный классTR (↑ )аGR (%)б
ДексаметазонКортикостероид++100
ЭтинилэстрадиолЭстроген–0
ЭтоногестрелПрогестин+14
ГестоденПрогестин+27
ЛевоноргестрелПрогестин–1
Медроксипрогестерона ацетатПрогестин+29
НорэтистеронПрогестин–0
NorgestimateПрогестин–1
ПрогестеронПрогестаген+10
Сноски: а = Рецептор тромбина (TR) усиление регулирования (↑) в гладкомышечные клетки сосудов (VSMC). б = РБА (%) для рецептор глюкокортикоидов (GR). Сила: - = Нет эффекта. + = Ярко выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [19]

Фармакокинетика

В биодоступность этоногестрела при приеме в виде подкожный имплант или как вагинальное кольцо составляет 100%.[2][3] Устойчивое состояние уровни этоногестрела достигаются в течение одной недели после введения в виде имплантата или вагинального кольца.[2][3] Значение объем распространения этоногестрела - 201 л.[2] В связывание с белками плазмы лекарства составляет не менее 98%, причем 66% связаны с альбумин и 32% связаны с глобулин, связывающий половые гормоны.[2][3] Этоногестрел метаболизируется в печень к CYP3A4.[2][3] В биологическая активность своего метаболиты неизвестно.[2][3] В период полувыведения этоногестрела составляет от 25 до 29 часов.[2][3] После удаления имплантата, содержащего этоногестрел, уровни лекарства были ниже пределов обнаружения в ходе анализа на одну неделю.[2] Основная часть этоногестрела составляет устранен в моча и небольшая часть устраняется в кал.[2][3]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов

Этоногестрел, также известный как 11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон.[6][8] Более конкретно, это производная от норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом гонан (18-метилэстран) подгруппа 19-нортестостерон семья прогестинов.[20][21] Этоногестрел - это С3 кетон производная от дезогестрел и C11 метилен производная от левоноргестрел и также известен как 3-кетодезогестрел и 11-метиленлевоноргестрел.[1]

История

Дезогестрел (3-декетоэтоногестрел), а пролекарство этоногестрела был введен для медицинского применения в 1981 году.[4][22] Сам этоногестрел был впервые представлен как Импланон в Индонезия, в 1998 г.[11][12] и впоследствии продавался в объединенное Королевство вскоре после этого[23] и в Соединенные Штаты в 2006 году.[11][12]

Общество и культура

Родовые имена

Этоногестрел это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и БАН.[6][8] Он также известен своим кодовым названием развития ORG-3236.[6][8]

Фирменные наименования

Этоногестрел продается под торговыми марками Circlet, Implanon, Nexplanon и NuvaRing.[6][8]

Доступность

Этоногестрел широко доступен во всем мире, в том числе в Соединенные Штаты, Канада, то объединенное Королевство, Ирландия, повсюду Европа, Южная Африка, Латинская Америка, юг, Восток, и Юго-Восточная Азия, и в других странах мира.[8]

Исследование

Этоногестрел-релизинг внутриматочная спираль находился в стадии разработки для использования в качестве средства контроля рождаемости для женщин, но разработка была прекращена в 2015 году.[24]

Этоногестрел изучался на предмет использования в качестве потенциального мужской противозачаточный.[25]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Кеннет Дж. Райан (1999). Кистнер гинекология и женское здоровье. Мосби. п. 300. ISBN  978-0-323-00201-1.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш «Имплантат некспланонетоногестрела». DailyMed. 18 ноября 2019 г.. Получено 25 сентября 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «НоваРинг - вставка из этоногестрела и этинилэстрадиола, пролонгированного высвобождения». DailyMed. 24 января 2020 г.. Получено 25 сентября 2020.
  4. ^ а б Бенно Клеменс Руннебаум; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 156–163. ISBN  978-3-642-73790-9.
  5. ^ Mosby's GenRx: исчерпывающий справочник по генерическим и фирменным рецептурным препаратам. Мосби. 2001. с. 687. ISBN  978-0-323-00629-3. Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет примерно 38 ± 20 часов в стабильном состоянии.
  6. ^ а б c d е Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. с. 420. ISBN  978-3-88763-075-1.
  7. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1409–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  8. ^ а б c d е ж грамм «Этоногестрел».
  9. ^ а б Гретхен М. Ленц; Роджерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Верн Л. Кац (21 февраля 2012 г.). Комплексная гинекология. Elsevier Health Sciences. С. 256–. ISBN  978-0-323-09131-2.
  10. ^ а б c d е ж грамм час Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  11. ^ а б c d Хелен Карсио; Р. Мими Секор (10 октября 2014 г.). Расширенная оценка здоровья женщин, третье издание: клинические навыки и процедуры. Издательская компания Springer. С. 411–. ISBN  978-0-8261-2308-4.
  12. ^ а б c d Э. Дж. Мэйо (28 марта 2012 г.). Основное руководство по процедурам первичной медицинской помощи. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 589–. ISBN  978-1-4511-5286-9.
  13. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 480. ISBN  9783527607495.
  14. ^ Диана Вамонде; Стефан С. дю Плесси; Ашок Агарвал (7 марта 2016 г.). Физические упражнения и репродукция человека: индуцированные нарушения фертильности и возможные методы лечения. Springer. С. 288–. ISBN  978-1-4939-3402-7.
  15. ^ Ф. Уильям Дэнби ​​(27 января 2015 г.). Акне: причины и практическое лечение. Джон Вили и сыновья. С. 77–. ISBN  978-1-118-23277-4.
  16. ^ Дэвид Э. Голан (2008). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 521–. ISBN  978-0-7817-8355-2.
  17. ^ Леон Сперофф; Филип Д. Дарни (22 ноября 2010 г.). Клиническое руководство по контрацепции. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 365–. ISBN  978-1-60831-610-6.
  18. ^ Кул Х (1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 171–97. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-о. PMID  2170822.
  19. ^ Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  20. ^ Мэри К. Брукер; Текоа Л. Кинг (8 сентября 2015 г.). Фармакология женского здоровья. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 368–. ISBN  978-1-284-05748-5.
  21. ^ Донна Шоуп (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство по практическому ведению. Springer Science & Business Media. С. 16–. ISBN  978-1-59745-150-5.
  22. ^ Джереми А. Холтскло (2007). Прогресс на пути к полному синтезу дезогестрела и разработке нового хирального дигидроимидазол-2-илиденового лиганда. Университет Мичигана. п. 25. В 1981 году дезогестрел был продан в качестве нового перорального контрацептива с низкой дозой под торговыми названиями Marvelon® и Desogen®.32
  23. ^ Анна Глазье; Беверли Виникофф (декабрь 1999 г.). Контрацепция. Пресса о здоровье. п. 41. ISBN  978-1-899541-18-8.
  24. ^ «Внутриматочная система с высвобождением этоногестрела - Merck & Co. - AdisInsight».
  25. ^ Нишлаг Э (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF). Контрацепция. 82 (5): 457–70. Дои:10.1016 / j.contraception.2010.03.020. PMID  20933120.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка