Тетрагидрогестринон - Tetrahydrogestrinone

Тетрагидрогестринон
Структурная формула тетрагидрогестринона V1.svg
Клинические данные
Другие именаTHG; Ясный; 17α-этил-18-метил-δ9,11-19-нортестостерон; 17α-Этил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он
Маршруты
администрация		Устно, внутримышечная инъекция
Класс препаратаАндроген; Анаболический стероид; Прогестаген
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС28О2
Молярная масса312.453 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Тетрагидрогестринон (THG), известный под ником Ясный, это синтетический и перорально активный анаболический андрогенный стероид (AAS), который никогда не продавался для медицинского использования.[1][2] Он был разработан Патрик Арнольд и использовался рядом известных спортсменов, таких как Мэрион Джонс и Дуэйн Чемберс.

Немедицинское использование

THG был разработан полностью в секрете Арнольдом как дизайнерский наркотик на том основании, что допинг-тестеры вряд ли обнаружат совершенно новое соединение. Арнольд разработал химическое вещество, подобное двум малоизвестным стероидам, продаваемым BALCO, норболетон и дезоксиметилтестостерон, о которых сообщалось в научной литературе, но так и не поступило в массовое производство, и запрещенные анаболические стероиды тренболон и гестринон, последний из которых был использован для его синтеза.[3]

В 2003 году информатор Тревор Грэм передал использованный шприц, содержащий небольшое количество препарата, в Антидопинговое агентство США. Затем это было передано исследовательской группе фармаколога. Дон Кэтлин, кто идентифицировал употребление наркотиков масс-спектрометрии техники и дал ей нынешнее название.[4][5]

THG никогда не подвергался полному тестированию на безопасность и никогда не входил в законное медицинское использование, хотя были проведены некоторые исследования его свойств.[6] Был разработан синтез, чтобы обеспечить источник материала для сравнения, и он был запланирован Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2005 году.[7][1] Высказывались также опасения по поводу его потенциального использования у животных, например, в скачках.[нужна цитата ]

Побочные эффекты

Смотрите также: Анаболический стероид § Побочные эффекты

Побочные эффекты от длительного использования могут включать: бесплодие как у мужчин, так и у женщин, а также другие побочные эффекты стероидов, такие как прыщи и гирсутизм.[8] В отличие от большинства других анаболических стероидов, THG также связывается с высоким сродством с глюкокортикоид рецептора, и хотя этот эффект может вызвать дополнительную потерю веса, он также может вызвать дополнительные побочные эффекты, такие как иммуносупрессия которые не наблюдаются с большинством других стероидов.[9]

Фармакология

Фармакодинамика

THG - очень мощный агонист из андроген и рецепторы прогестерона,[10] примерно в 10 раз сильнее, чем препараты сравнения нандролон или же тренболон, но без эстрогенный Мероприятия. Было обнаружено, что он связывается с рецептором андрогенов с аналогичным сродством к дигидротестостерон и производит рост мышечной ткани.[11] По словам Патрика Арнольда, из-за эффективности препарата ему никогда не приходилось поставлять значительные количества в БАЛКО потому что «всего пара капель под язык» было достаточной дозой.[2]

Когда THG достигает ядра клетки, он связывается с рецептором андрогена в лиганд-связывающем кармане. Здесь он изменяет экспрессию множества генов, включая несколько анаболический и андрогенный функции.[12] Это лиганд структура, которая определяет количество взаимодействий, которые могут иметь место с лиганд-связывающим доменом человеческого рецептора андрогенов. Даже незначительные модификации в структуре лиганда имеют большое влияние на силу взаимодействий, которые этот лиганд имеет с рецептором андрогена. THG, обладая высоким сродством, устанавливает больше ван-дер-ваальсовых контактов с рецептором, чем со многими другими стероидами. Именно это более высокое сродство и особая геометрия THG делает эти взаимодействия с рецептором андрогенов настолько сильными, что приводит к активности THG.[13]

Химия

Смотрите также: Список андрогенов / анаболических стероидов

THG, также известный как 17α-этил-18-метил-δ9,11-19-нортестостерон или 17α-этил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и 17α-алкилированный производная из нандролон (19-нортестостерон). Это модификация из гестринон (17α-этинил-18-метил-19-нор-δ9,11-тестостерон), в котором этинильная группа был гидрогенизированный в этильная группа, тем самым превращая стероид из норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) производное со слабой активностью AR в норетандролон (17α-этил-19-нортестостерон) производное с мощной активностью AR. THG тесно связан с RU-2309 (17α-метиловый вариант), тренболон (δ9,11-19-нортестостерон), метриболон (17α-метил-δ9,11-19-нортестостерон) и норболетон (17α-этил-18-метил-19-нортестостерон).

История

Какое-то время THG считался препаратом выбора для безопасного и «невидимого» мирового рекорда в легкой атлетике, его использовали несколько громких обладателей золотых медалей, такие как спринтер. Мэрион Джонс, которая оставила свою спортивную карьеру в 2007 году после признания использования THG до 2000 года. Сиднейские Олимпийские игры, где она выиграла три золотые медали.[14] Его также использовали ранее запрещенные британские спортсмены. Дуэйн Чемберс и первый бейсболист Высшей лиги бейсбола Джейсон Джамби.[15]

THG был разработан Патрик Арнольд для Кооператив лаборатории района залива (BALCO), которая утверждала, что является производителем пищевых добавок.[16] Компания производила препарат путем гидрирования, катализируемого палладием и углем, из гестринон, вещество, используемое в гинекологии для лечения эндометриоз (Австралийский справочник по лекарственным средствам, 2011 г.).

В 2003 году тренер по спринту из США. Тревор Грэм доставил шприц со следами THG в Антидопинговое агентство США (USADA). Это помогло Дону Кэтлину, доктору медицины, основателю и тогдашнему директору Олимпийской аналитической лаборатории Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, идентифицировать и разработать тест на THG, второй заявленный дизайнерский анаболический стероид.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б США 2006045847, «Метод определения анаболической активности» 
  2. ^ а б "Видео". CNN. 2006-10-09. В архиве из оригинала 02.01.2013. Получено 2010-05-25.
  3. ^ Коттон С. «Молекула месяца: THG». Бристольский университет. В архиве из оригинала 7 марта 2016 г.. Получено 3 сентября 2016.
  4. ^ Монтойя Г. "Доктор Дон Кэтлин о борьбе с допингом в боксе". Макс бокс. В архиве из оригинала 17 сентября 2016 г.. Получено 3 сентября 2016.
  5. ^ Кэтлин Д.Х., Секера М.Х., Аренс Б.Д., Старчевич Б., Чанг Ю.С., Хаттон С.К. (30 июня 2004 г.). «Тетрагидрогестринон: открытие, синтез и обнаружение в моче». Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии. 18 (12): 1245–049. Дои:10.1002 / RCM.1495. PMID  15174177.
  6. ^ Эцио Гиго; Фабио Ланфранко; Кристиан Дж. Страсбургер (28 октября 2010 г.). Употребление и злоупотребление гормонами спортсменами. Springer Science & Business Media. п. 80. ISBN  978-1-4419-7014-5.
  7. ^ "Заявление FDA за октябрь 2003 г. по THG". fda.gov. В архиве из оригинала 13 мая 2009 г.. Получено 7 мая 2018.
  8. ^ Death AK, McGrath KC, Kazlauskas R, Handelsman DJ (май 2004 г.). «Тетрагидрогестринон - мощный андроген и прогестин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 89 (5): 2498–500. Дои:10.1210 / jc.2004-0033. PMID  15126583.
  9. ^ Friedel A, Geyer H, Kamber M, Laudenbach-Leschowsky U, Schänzer W., Thevis M, et al. (Июнь 2006 г.). «Тетрагидрогестринон является мощным, но неселективно связывающим стероидом и влияет на передачу сигналов глюкокортикоидов в печени». Письма токсикологии. 164 (1): 16–23. Дои:10.1016 / j.toxlet.2005.11.006. PMID  16356667.
  10. ^ Лабрие Ф, Луу-Ви, Кальво Э, Мартель С., Клотье Дж., Готье С. и др. (Февраль 2005 г.). «Тетрагидрогестринон вызывает геномную сигнатуру, типичную для сильнодействующего анаболического стероида». Журнал эндокринологии. 184 (2): 427–33. Дои:10.1677 / joe.1.05997. PMID  15684350.
  11. ^ Ясуджа Р., Кэтлин Д.Х., Миллер А., Чанг Ю.К., Хербст К.Л., Старчевич Б. и др. (Октябрь 2005 г.). «Тетрагидрогестринон является андрогенным стероидом, который стимулирует опосредованную андрогенными рецепторами миогенную дифференцировку в мультипотентных мезенхимальных клетках C3H10T1 / 2 и способствует наращиванию мышц у орхидэктомированных самцов крыс». Эндокринология. 146 (10): 4472–8. Дои:10.1210 / en.2005-0448. PMID  15976054.
  12. ^ Кичман А.Т. (июнь 2008 г.). «Фармакология анаболических стероидов». Британский журнал фармакологии. 154 (3): 502–21. Дои:10.1038 / bjp.2008.165. ЧВК  2439524. PMID  18500378.
  13. ^ Тевис М., Шенцер В. (2005). «Масс-спектрометрия в анализе допинг-контроля». Современная органическая химия. 9 (9): 825–848. Дои:10.2174/1385272054038318.
  14. ^ «Джонс признает себя виновным по делу о наркотиках». Новости BBC. 2007-10-06. Получено 2010-05-25.
  15. ^ Файнару-Вада М., Вильямс Л. (2 декабря 2004 г.). «Джамби признался, что принимал стероиды». Хроники Сан-Франциско. Получено 25 мая, 2007.
  16. ^ "Химик, который создает" ясных "приговоренных". Министерство юстиции США. 4 августа 2006 г. Архивировано с оригинал на 2006-10-14. Получено 2007-10-08.
  17. ^ Стиг Дж. Л. (28 февраля 2007 г.). «Кэтлин сделал карьеру на разорении соковыжималок». USA Today. В архиве из оригинала от 26.02.2009. Получено 2009-03-31.

внешняя ссылка