Ацетат гидроксипрогестерона - Википедия - Hydroxyprogesterone acetate

Не путать с 17α-гидроксипрогестерон, Гидроксипрогестерона капроат, или же Медроксипрогестерона ацетат.
Гидроксипрогестерона ацетат
17-Acetoxyprogesterone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПродрокс
Другие именаOHPA; 17α-гидроксипрогестерона ацетат; 17α-ацетоксипрогестерон; Ацетоксипрогестерон; 17α-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион 17α-ацетат; 17α-ацетоксипрегн-4-ен-3,20-дион
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.564 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС32О4
Молярная масса372.505 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Гидроксипрогестерона ацетат (OHPA), продается под торговой маркой Prodox, является перорально активный прогестин относится к гидроксипрогестерона капроат (OHPC), который использовался в клинический и Ветеринария.[1][2][3][4][5][6][7][8] Сообщается, что он также использовался в противозачаточные таблетки.[9]

OHPA - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.

ОНРА была открыта в 1953 году и введена в медицинское использование в 1956 году.[10][11][12]

Медицинское использование

OHPA использовался при лечении различных гинекологические расстройства, включая вторичная аменорея, функциональное маточное кровотечение, бесплодие, привычный аборт, дисменорея, и предменструальный синдром.[3][13][14]

ОНРА (100 мг), как сообщается, продавался в сочетании с местранол (80 мкг) в виде последовательного комбинированные противозачаточные таблетки под торговой маркой Hormolidin.[9] Препарат был доступен в начале 1970-х годов.[9] Фирма, производившая его, известная как Гадор, располагалась в Аргентина.[9]

Доступные формы

Смотрите также: Местранол / гидроксипрогестерона ацетат

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты, и Гидроксипрогестерона капроат § Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

OHPA - это прогестаген и действует как агонист из рецептор прогестерона (PR), оба PRА и PRB изоформы (IC50 = 16,8 нМ и 12,6 нМ соответственно).[15] Он имеет сродство к изоформам PR более чем в 50 раз выше, чем 17α-гидроксипрогестерон, чуть меньше половины сродства прогестерон, и немного более высокое сродство, чем OHPC.[16] Дополнительные исследования сообщили о сродстве OHPA к PR.[17][18][19][20][21]

OHPA имеет относительно низкий потенция в качестве прогестагена, что может объяснить его относительно ограниченное использование.[22] Он в 100 раз менее эффективен, чем медроксипрогестерона ацетат, В 400 раз менее мощный, чем хлормадинона ацетат, и в 1200 раз менее мощный, чем ципротерона ацетат в животное анализы.[22] С точки зрения получения полных прогестагенных изменений на эндометрий у женщин от 75 до 100 мг / день перорально ОНРА эквивалентно 20 мг / день парентеральному прогестерону, а ОНРА как минимум вдвое эффективнее перорального приема. этистерон в этом отношении.[3] Сообщается также, что он более эффективен, чем OHPC.[15][23] Было обнаружено, что OHPA эффективен в качестве перорального таблетка, содержащая только прогестагены в дозировке 30 мг / сут.[24]

Относительное сродство (%) гидроксипрогестерона и родственных стероидов
СложныйhPR-AhPR-BrbPRrbGRrbER
Прогестерон100100100<1<1
17α-гидроксипрогестерон1131<1
Гидроксипрогестерона капроат2630284<1
Гидроксипрогестерона ацетат38461153?
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были прогестерон для PR, дексаметазон для GR, и эстрадиол для ER. Источники: См. Шаблон.

Фармакокинетика

OHPA имеет очень низкий, но тем не менее значительный устный биодоступность и можно принимать внутрь.[25] В фармакокинетика OHPA были рассмотрены.[2]

Один внутримышечная инъекция от 150 до 350 мг OHPA в микрокристаллический водная суспензия было обнаружено, что продолжительность действия от 9 до 16 дней по клинической биологический эффект в матка у женщин.[26]

Парентеральные потенции и продолжительность действия прогестагенов[а][b]
СложныйФормаДоза для конкретного использования (мг)[c]DOA[d]
TFD[e]POICD[f]CICD[грамм]
Алгестон ацетофенидМасло солн.-–75–15014–32 дней
Гестонорон капроатМасло солн.25–50––8–13 дней
Гидроксипрогест. ацетат[час]Aq. Susp.350––9–16 дней
Гидроксипрогест. капроатМасло солн.250–500[я]–250–5005–21 дн.
Medroxyprog. ацетатAq. Susp.50–1001502514–50 + д
Мегестрола ацетатAq. Susp.-–25> 14 дней
Норэтистерона энантатМасло солн.100–2002005011–52 дня
ПрогестеронМасло солн.200[я]––2–6 дней
Aq. soln.?––1–2 дня
Aq. Susp.50–200––7–14 дней
Примечания и источники:
  1. ^ Источники: [27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46]
  2. ^ Все предоставлено внутримышечный или же подкожная инъекция.
  3. ^ Производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет ~ 25 (15–50) мг / сут. В OID OHPC составляет от 250 до 500 мг / мес.
  4. ^ Продолжительность действия в днях.
  5. ^ Обычно дается в течение 14 дней.
  6. ^ Обычно назначают каждые два-три месяца.
  7. ^ Обычно дозируется один раз в месяц.
  8. ^ Никогда не продавался и не одобрялся этим маршрутом.
  9. ^ а б В разделенных дозах (2 × 125 или 250 мг для OHPC, 10 × 20 мг для P4).

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Эфир прогестагена, и Список эфиров прогестагена

OHPA, также известный как ацетат 17α-гидроксипрогестерона или 17α-ацетоксипрегн-4-ен-3,20-дион, представляет собой синтетический прегнане стероидный препарат и производная из прогестерон.[1][47] Это ацетат сложный эфир из 17α-гидроксипрогестерон, также как и исходное соединение ряда прогестинов, включая хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, и мегестрола ацетат.[4][47]

Синтез

Химический синтез OHPA были описаны.[2]

История

В 1949 году было обнаружено, что 17α-метилпрогестерон имел в два раза большую прогестагенную активность прогестерона при приеме внутрь парентерально,[48] и это открытие привело к возобновлению интереса к 17α-замещенным производным прогестерона как потенциальным прогестинам.[12] Наряду с OHPC, OHPA была синтезированный Карл Юнкманн из Schering AG в 1953 г., о чем он впервые сообщил в медицинская литература в 1954 г.[10][11][49][50][12] OHPC показывает очень низкую пероральную активность[16] и был введен для использования через внутримышечная инъекция к Сквибб в 1956 году под торговой маркой Delalutin.[12] Хотя при приготовлении ОНРС в масле происходит существенное продление действия,[16] то же самое не наблюдалось в значительной степени с OHPA, и, вероятно, именно поэтому компания Schering выбрала OHPC для разработки вместо OHPA.[7]

Впоследствии Upjohn неожиданно обнаружил, что OHPA, в отличие от OHPC и прогестерон, активен при пероральном введении и проявляет выраженную прогестагенную активность при пероральном применении,[25] открытие, которое было упущено исследователями Schering (которые в первую очередь интересовались растворимостью таких эфиров в масле).[7][12] Было обнаружено, что OHPA обладает в два-три раза большей пероральной активностью, чем 17α-метилпрогестерон.[51] Апджон сообщил о пероральной активности ОНРА в медицинской литературе в 1957 году и представил препарат для медицинского применения как Prodox в таблетках для перорального приема по 25 мг и 50 мг позже в том же году.[3][12][13] OHPA была показана для лечения различных гинекологические расстройства у женщин.[3][13][14] Однако он нашел относительно небольшое применение, что, возможно, было связано с его сравнительно низкой эффективностью по сравнению с множеством других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон.[22][14] Эти прогестины были введены примерно в то же время и, следовательно, могли быть одобрены.[22][14]

В 1960 году OHPA был представлен также как Prodox в качестве перорального прогестина для ветеринарного применения для показания течка подавление у собак.[8][52] Однако, вероятно, из-за его высокой стоимости и неудобства ежедневного перорального приема препарат не имел успеха на рынке.[8] В 1963 году он был заменен по этому показанию ацетатом медроксипрогестерона (торговая марка Promone), который можно было вводить путем инъекции один раз в шесть месяцев, хотя этот препарат был прекращен в 1966 году по разным причинам и, следовательно, также не имел успеха на рынке.[8]

Общество и культура

Родовые имена

Гидроксипрогестерона ацетат это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА.[1]

Фирменные наименования

OHPA продается или продавался под торговой маркой Prodox сначала для клинического, а затем для ветеринарного использования.[1] Другие торговые марки OHPA включают Gestageno, Gestageno Gador, Kyormon, Lutate-Inj, Prodix и Prokan.[1] OHPA также может продаваться или продаваться в сочетании с эстрадиола энантат под торговыми марками Атримон и Протегин в Аргентина и Никарагуа.[53]

Доступность

OHPA больше не продается и, следовательно, больше не продается ни в одной стране.[54][55][53]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 664–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 6, 278. ISBN  978-3-642-99941-3.
  3. ^ а б c d е ДЭВИС МЕНЯ, WIED GL (1957). «17-альфа-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА ацетат; эффективное прогестагенное вещество при пероральном применении». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 17 (10): 1237–44. Дои:10.1210 / jcem-17-10-1237. PMID  13475464. Целью данной статьи является представить и описать новый стероид для перорального приема, 17-a-гидроксипрогестерона ацетат *, и сравнить его с наиболее широко используемым пероральным веществом с прогестагенными свойствами, 20,21-ангидро-17- / 3-гидроксипрогестерон. * Prodox, Upjohn Co., Каламазу, Мичиган [...] Было обнаружено, что ацетат 17-a-гидроксипрогестерона обладает прогестационной активностью, которая по крайней мере в два раза выше, чем у ангидрогидроксипрогестерона.
  4. ^ а б Роджер Лобо; П.Г. Крозиньяни; Родольфо Паолетти (31 октября 2002 г.). Женское здоровье и менопауза: новые стратегии - улучшение качества жизни. Springer Science & Business Media. С. 91–. ISBN  978-1-4020-7149-2.
  5. ^ Джеймс К. Столлер; Франклин А. Мичота; Брайан Ф. Манделл (2009). Интенсивный обзор внутренней медицины Фонда клиники Кливленда. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 13–. ISBN  978-0-7817-9079-6.
  6. ^ Энрике Равина (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Вили и сыновья. С. 194–. ISBN  978-3-527-32669-3.
  7. ^ а б c Вальтер Снидер (23 июня 2005 г.). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. С. 204–. ISBN  978-0-471-89979-2. В 1954 году Карл Джункманн из Schering AG сообщил, что ацетилирование 17-гидроксильной группы этистерона дает производное, подходящее для приготовления в масле для внутримышечных инъекций в качестве депо-лекарства.79 Это вызвало широкий интерес к получению ацетатов (и других сложных эфиров). различных гидроксистероидов. Один из таких сложных эфиров, 17-ацетоксипрогестерон Апджона, оказался многообещающим прогестагеном, хотя его гидроксильный предшественник был неактивен. К сожалению, оказалось, что при приготовлении его в масле не было получено значительного продления действия. Исследователи Upjohn, однако, сделали неожиданное открытие, что их ацетоксипроизводное было активным при пероральном приеме, - наблюдение, которое было упущено группой Шеринга, которая в первую очередь интересовалась растворимостью таких эфиров в масле.
  8. ^ а б c d Компания Upjohn (1978). Материалы симпозиума по Cheque® для предотвращения течки собак, Брук Лодж, Огаста, Мичиган, 13-15 марта 1978 г.. Компания Upjohn. п. 16. [...] Первым продуктом был 17альфа-ацетоксипрогестерон4 (рис. 1), продаваемый под торговой маркой Prodox .® Prodox был представлен в 1960 году, был разработан для перорального применения и не имел успеха на рынке. Причины отсутствия очевидного успеха не ясны, но преобладающей причиной была высокая стоимость. Для собаки среднего размера стоимость предотвращения течки в течение года составила примерно 90 долларов. Кроме того, неудобство ежедневного перорального приема могло помешать некоторому принятию на рынке, особенно по такой цене. В 1963 году Upjohn представила инъекционный медроксипрогестерона ацетат6 (рис. 1) под торговой маркой Promone. Инъекции должны были делаться каждые шесть месяцев, и эта процедура была хорошо воспринята как ветеринарами, так и владельцами домашних животных. Однако продажи Promone были прекращены в апреле 1966 года в США по двум основным причинам. Сначала был длительный и непредсказуемый возврат к течке. Оказалось, что это связано с очень медленным и непостоянным всасыванием из места инъекции. В результате такой переменной скорости всасывания можно было бы ожидать переменный возврат к течке. Даже после [...]
  9. ^ а б c d Гарри В. Рудель; Фред А. Кинель (сентябрь 1972 г.). «Оральные контрацептивы. Исследования фертильности человека и побочные эффекты». В М. Тауск (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, препараты для прогестации и противозачаточные средства. II. Pergamon Press. С. 385–469. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  10. ^ а б М. Эдвард Дэвис (1930). М. Эдвард Дэвис Перепечатки. п. 406. Химически чистый прогестерон был единственным широко применяемым веществом с прогестагенными свойствами, которое можно было вводить парентерально, пока Junkmann (1) не разработал в 1953 г. 17-альфа-гидроксипрогестерона ацетат и 17-альфа-гидроксипрогестерон капроат.
  11. ^ а б WIED GL, ДЭВИС МЕНЯ (1958). «Сравнительная активность прогестагенов на эндометрий человека и вагинальный эпителий хирургических кастратов». Анна. Акад. Наука. 71 (5): 599–616. Bibcode:1958НЯСА..71..599Вт. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1958.tb46791.x. PMID  13583817. В группе новых парентеральных прогестагентов три вещества, разработанные Карлом Юнкманном1,2, являются наиболее выдающимися и интересными: 17a-гидроксипрогестерона капроат и 17a-гидроксипрогестерона ацетат, представленные в 1953 году, и наиболее сильнодействующие из всех новых парентеральных прогестагентов 17. -этинил-19-нортестостерон энантат, введенный в 1956 году.
  12. ^ а б c d е ж Норман Апплцвейг (1962). Стероидные препараты. Отделение Блэкистон, Макгроу-Хилл. С. 101–102. Junkmann из Schering, AG., Однако, смог показать, что длинноцепочечные сложные эфиры 17a-гидроксипрогестеронов, такие как 17a-капроат, вызывают мощный прогестагенный эффект длительного действия. [...] Впоследствии ряд событий привел к использованию производных 17a-гидроксипрогестерона в качестве высокоэффективных и перорально активных прогестагенов. Группы компаний Upjohn, Merck & Co. и Syntex независимо друг от друга нашли способы легко ацетилировать 17-гидроксигруппу. Позже Upjohn объявил, что обнаружил, что 17a-ацетоксипрогестерон был перорально активен у людей, и впоследствии продал это соединение под названием Prodox.
  13. ^ а б c Медицинский дайджест. Медицинский сборник. Зарегистрировано. 1958 г. Prodox Tablets (Upjohn) Новое производное прогестерона для приема внутрь. Показания: Вторичная аменорея, функциональное маточное кровотечение, бесплодие, привычный аборт, дисменорея и предменструальное напряжение. Форма выпуска: таблетки, содержащие 25 мг. или 50 мг. гидроксипрогестерона, во флаконах по 25 таблеток.
  14. ^ а б c d ГРИНБЛАТТ РБ (1959). «Гормональный контроль функционального маточного кровотечения». Клиническое акушерство и гинекология. 2 (1): 232–46. Дои:10.1097/00003081-195903000-00021. PMID  13639329. [...] этистерон, 25 мг. (Лутоцилол; Пранон) 17-ацетоксипрогестерон, 25 мг. (Prodox), 6-метил-17-ацетоксипрогестерон, 5 мг. (Провера), норэтиндрон, 5 мг. (Норлутин), норэтинодрел, 5 мг. (Эновид). [...]
  15. ^ а б Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). «Сравнение связывания рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами». Американский журнал акушерства и гинекологии. 197 (6): 599.e1–7. Дои:10.1016 / j.ajog.2007.05.024. ЧВК  2278032. PMID  18060946.
  16. ^ а б c Shaik, Imam H .; Bastian, Jaime R .; Чжао, Ян; Каритис, Стив Н .; Венкатараманан, Раман (2015). «Путь введения и фармакокинетика препарата, зависящая от 17-гидроксипрогестерона капроата у крыс». Ксенобиотика. 46 (2): 169–174. Дои:10.3109/00498254.2015.1057547. ISSN  0049-8254. ЧВК  4809632. PMID  26153441.
  17. ^ Лонтула К., Лууккайнен Дж. Т., Вихко Р. (ноябрь 1973 г.). «Прогестерон-связывающий белок в миометрии человека. Лиганд-специфичность и некоторые физико-химические характеристики». Биохим. Биофиз. Acta. 328 (1): 145–53. Дои:10.1016/0005-2795(73)90340-1. PMID  4357561.
  18. ^ McGuire JL, Bariso CD, Shroff AP (январь 1974 г.). «Взаимодействие между стероидами и макромолекулой, специфически связывающей прогестагены матки». Биохимия. 13 (2): 319–22. Дои:10.1021 / bi00699a014. PMID  4129556.
  19. ^ Smith HE, Smith RG, Toft DO, Neergaard JR, Burrows EP, O'Malley BW (сентябрь 1974 г.). «Связывание стероидов с белками рецептора прогестерона в куриных яйцеводах и матке человека». J. Biol. Chem. 249 (18): 5924–32. PMID  4369808.
  20. ^ Blanford AT, Wittman W., Stroupes SD, Westphal U (март 1978 г.). «Стероидно-белковые взаимодействия - XXXVIII. Влияние структуры стероидов на сродство к прогестерон-связывающему глобулину». J. Стероид Биохим. 9 (3): 187–201. Дои:10.1016/0022-4731(78)90149-8. PMID  77359.
  21. ^ Уилкс Дж. В., Спилман СН, Кэмпбелл Дж. А. (июнь 1980 г.). «Стероид-связывающая специфичность рецептора прогестерона матки хомяка». Стероиды. 35 (6): 697–706. Дои:10.1016 / 0039-128x (80) 90094-х. PMID  7404605. S2CID  5895412.
  22. ^ а б c d Бенно Клеменс Руннебаум; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 133–134. ISBN  978-3-642-73790-9.
  23. ^ Аллан К. Барнс (1961). Прогестерон. Брук Лодж Пресс. п. 28. Капроат гидроксипрогестерона в некоторых отношениях даже менее активен, чем Prodox. Он примерно в 5 раз больше прогестерона как стимулятора эндометрия [...]
  24. ^ М. Хамош; В КАЧЕСТВЕ. Goldman (6 декабря 2012 г.). Лактация человека 2: факторы матери и окружающей среды. Springer Science & Business Media. С. 454–. ISBN  978-1-4615-7207-7.
  25. ^ а б Ветеринария. 1959. с. 152. В то время как прогестерон относительно неактивен при пероральном введении, этистерон (ангидрогидроксипрогестерон) и ацетат гидроксипрогестерона очень активны.
  26. ^ Ж. Ферин (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм в человеке». В М. Тауск (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, препараты для прогестации и противозачаточные средства. II. Pergamon Press. С. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  27. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. С. 214–. ISBN  978-3-662-00942-0.
  28. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 марта 2013 г.). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion. Springer-Verlag. С. 583–. ISBN  978-3-642-95583-9.
  29. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  30. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  31. ^ Иоахим Уфер (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве. де Грюйтер. п. 49. 17α-гидроксипрогестерона капроат является депо-гестагеном, не имеющим побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  32. ^ Виллибальд Пшайрембель (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. С. 598, 601. ISBN  978-3-11-150424-7.
  33. ^ Ферин Дж. (Сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека». В Тауск М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, препараты для прогестации и противозачаточные средства. II. Pergamon Press. С. 13–24. ISBN  978-0080168128. OCLC  278011135.
  34. ^ Хенцл М.Р., Эдвардс Дж. А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  35. ^ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. п. 114. ISBN  978-0-12-137250-7.
  36. ^ Пел GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты вводимых один раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция. 49 (4): 361–85. Дои:10.1016/0010-7824(94)90033-7. PMID  8013220.
  37. ^ Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  38. ^ Багаде О, Павар В., Пател Р., Пател Б., Авасаркар В., Дивейт С. (2014). «Увеличение использования обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF). World J Pharm Pharm Sci. 3 (10): 364–392. ISSN  2278-4357. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-10. Получено 2016-08-24.
  39. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность. Springer Science & Business Media. С. 67–111. Дои:10.1007/978-1-4613-2241-2_4. ISBN  978-1-4613-2241-2.
  40. ^ Беккер H, Дюстерберг B, Клостерхалфен H (1980). «[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (авторский перевод)]» [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis. 35 (6): 381–5. Дои:10.1159/000280353. PMID  6452729.
  41. ^ Мольц Л., Хаазе Ф., Шварц Ю., Хаммерштейн Дж. (Май 1983 г.). «[Лечение вирилизованных женщин с внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечно применяемого ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde. 43 (5): 281–7. Дои:10.1055 / с-2008-1036893. PMID  6223851.
  42. ^ Райт Дж. К., Берджесс диджей (29 января 2012 г.). Инъекции и имплантаты длительного действия. Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2.
  43. ^ Чу Й.Х., Ли Ц., Чжао Ц.Ф. (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечно инъекционный контрацептив эстрадиол-мегестрола длительного действия». Китайский журнал клинической фармакологии. Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня MA в плазме составляло 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации MA в плазме и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 дня.
  44. ^ Раннебаум BC, Рабе Т., Кизель Л. (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 429–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  45. ^ Артини П.Г., Генаццани А.Р., Петралья Ф. (11 декабря 2001 г.). Достижения в гинекологической эндокринологии. CRC Press. С. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0.
  46. ^ Кинг Т.Л., Брукер М.С., Крибс Дж. М., Фэхи Дж. О. (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2.
  47. ^ а б Донна Шоуп (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство по практическому ведению. Springer Science & Business Media. С. 103–. ISBN  978-1-59745-150-5.
  48. ^ Plattner Pl A., Heusser H., Herzig P. Th (1949). «Убер стероид и половой гормон. 159. Синтез 17-метил-прогестерона». Helvetica Chimica Acta. 32 (1): 270–275. Дои:10.1002 / hlca.19490320138. PMID  18115956.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  49. ^ ACRH. Департамент энергетики США. 1960. с. 71. [] Минимальная активность [17 (а) -гидроксипрогестерона] неожиданно увеличивается в результате этерификации этого стероида капроновой кислотой с образованием 17 (а) -гидроксипрогестерон-17-н-капроата, о чем впервые сообщил Карл Джункманн в 1954,6,7
  50. ^ Ральф Исадор Дорфман (1966). Методы исследования гормонов. Академическая пресса. п. 86. Junkmann (1954) сообщил, что формы ацетата, бутирата и капроата обладают как повышенной, так и пролонгированной активностью, [...]
  51. ^ Раймонд Эллер Кирк; Дональд Фредерик Отмер; Герман Фрэнсис Марк (1965). Энциклопедия химической технологии. Издатели Interscience. п. 78. Последующее ацетилирование уксусным ангидридом и тозиловой кислотой с последующим окислением Оппенауэра давало 17a-ацетоксипрогестерон (95) с хорошим выходом (115). Тесты показали, что это соединение обладает в 2-3 раза более высокой пероральной активностью, чем 17-метилпрегн-4-ен-3,20-дион (78), и во много раз более активным, чем прогестерон (116,117).
  52. ^ Чистокровные собаки, American Kennel Gazette. Американский клуб собаководства. 1961. с. 33. По словам доктора Гордона Г. Стокинга, директора ветеринарного отдела Upjohn, Prodox представляет собой синтетическую версию прогестерона - одного из гормонов, регулирующих женскую репродуктивную систему человека. Он на 100% эффективен и не оказал вредного воздействия на 200 или более собак, на которых он был протестирован. По словам доктора Стокинга, в результате своих выводов Upjohn делает продукт доступным через ветеринаров.
  53. ^ а б https://www.drugs.com/international/hydroxyprogesterone.html
  54. ^ Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 532–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  55. ^ Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2110. ISBN  978-0-85369-840-1.