Линестренол - Lynestrenol

Линестренол
Lynestrenol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияExluton, Ministat, другие
Другие именаЛинестренол; Линенол;[1] NSC-37725; 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол; 19-нор-17α-прегн-4-ен-20-ин-17-ол[1]
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.139 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС28О
Молярная масса284.443 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Линестренол, продается под торговыми марками Exluton и Министат среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется в противозачаточные таблетки и в лечении гинекологические расстройства.[2][3][4] Препарат доступен как отдельно, так и в сочетании с эстроген.[3][5][6] Принято устно.[7][8]

Линестренол - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[9] Имеет слабый андрогенный и эстрогенный активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[9][10] Лекарство - это пролекарство из норэтистерон в теле, с этинодиол происходит как средний.[10][11][12]

Линестренол был открыт в конце 1950-х годов и был представлен для медицинского применения в 1961 году.[13][14] В основном он использовался в Европа и в других странах мира и никогда не продавалась в Соединенные Штаты.[6][15][16][17]

Медицинское использование

Линестренол используется как компонент оральные контрацептивы в сочетании с эстроген и используется при лечении гинекологические расстройства Такие как нарушения менструального цикла.[4]

Побочные эффекты

Основные статьи: Норэтистерон § Побочные эффекты, и Прогестин § Побочные эффекты

Фармакология

Норэтистерон (3-кетолинэстренол), активный метаболит линестренола.

Сам по себе линестренол не связывается с рецептор прогестерона и неактивен как прогестаген.[7][8] Это пролекарство, и на пероральное введение, быстро и почти полностью преобразованный в норэтистерон, мощный прогестоген, в печень в течение метаболизм первого прохождения.[7][8] Нет другого метаболиты кроме того, норэтистерон образуются из линестренола.[8] Таким образом, его фармакологическая активность по существу идентичен норэтистерону.[9] Превращение линестренола в норэтистерон катализируется CYP2C9 (28.0%), CYP2C19 (49,8%), и CYP3A4 (20,4%), а другие цитохром P450 ферменты каждый отвечает за не более 1,0% от общей конверсии.[8] Похоже, что линестренол сначала подвергается гидроксилирование позиции C3, образуя этинодиол как средний,[12] с последующим оксигенация из гидроксильная группа с образованием норэтистерона.[11]

В пиковые уровни в крови достигаются в течение 2-4 часов после перорального приема, при этом 97% введенной дозы составляет связаны с белками плазмы.[нужна цитата ] Линестренол и его метаболиты являются преимущественно выделенный в моча, меньше в кал, активный метаболит норэтистерон период полувыведения быть 16 или 17 часов.[нужна цитата ]

В фармакокинетика линестренола были рассмотрены.[18]

Относительное сходство (%) норэтистерон, метаболиты и пролекарства
СложныйТипаPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Норэтистерон–67–751500–10–3160
5α-дигидроноретистеронМетаболит252700???
3α, 5α-тетрагидроноретистеронМетаболит100–10???
3α, 5β-тетрагидроноретистеронМетаболит?00????
3β, 5α-ТетрагидроноретистеронМетаболит100–80???
ЭтинилэстрадиолМетаболит15–251–31121–300.180
Норэтистерона ацетатПролекарство205100??
Норэтистерона энантатПролекарство???????
НоретинодрелПролекарство6020000
ЭтинодиолПролекарство1011–180???
Этинодиол диацетатПролекарство10000??
ЛинестренолПролекарство11300??
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для МИСТЕР, дигидротестостерон за SHBG, и кортизол за CBG. Сноски: а = Активный или неактивный метаболит, пролекарство, или ни один из норэтистерона. Источники: См. Шаблон.

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов и Список андрогенов / анаболических стероидов

Линестренол, также известный как 17α-этинил-3-дезокси-19-нортестостерон или 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из 19-нортестостерон.[2][3][9][19] Он отличается от норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и этинодиол (17α-этинил-3-декето-3β-гидрокси-19-нортестостерон) только из-за отсутствия кетон группа и гидроксил группы в позиции C3 соответственно.[11]

Синтез

Химический синтез линестренола были опубликованы.[2][18]

В другом подходе к аналогам, нортестостерон (1) сначала преобразуется в diтиокетал (2) обработкой дитиогликоль в присутствии трифторид бора. (Мягкие условия этой реакции по сравнению с теми, которые обычно используются при получении кислородных кеталей, вероятно, объясняют двойную связь, остающуюся на уровне 4,5). Обработка этого производного натрием в жидком аммиаке дает 3-дезокси аналог (3). Окисление с помощью Реактив Джонса с последующим этинилирование из 17-кетон приводит к перорально активному прогестину (6).

Синтез линестренола:[20][21]

История

Линестренол был разработан нидерландский язык фармацевтическая компания Органон в конце 1950-х годов и был введен в медицинское использование в 1961 году.[13][14] Получил голландский патент для линестренола в 1957 г.,[13] и линестренол впоследствии стал компонентом Линдиол, первая голландская противозачаточная таблетка, в 1962 году.[1][13][14] Примерно в это же время пре- и пост-маркетинг клинические испытания линестренола, а в 1965 году было опубликовано исследование с участием 200 голландских женщин.[13] Линестренол был одобрен в объединенное Королевство, в комбинации с местранол в 1963 г. и в сочетании с этинилэстрадиол в 1969 г.[16]

Общество и культура

Родовые имена

Линестренол это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, и ЯНВАРЬ, пока линестренол это его DCF и Linestrenolo это его DCIT.[2][3][4][6] Линоэстренол ранее был БАН препарата, но со временем его заменили на линестренол.[2][3][4][6]

Фирменные наименования

Линестренол продается отдельно как Exluton, Exlutona и Orgametril, в комбинации с местранолом как Anacyclin, Lyndiol, Lyndiol 1, Lyndiol 2.5, Nonovul и Noracycline, а также в комбинации с этинилэстрадиолом как Anacyclin, Fysioquens и др., Ministatilyn составы и торговые марки.[5][22]

Доступность

Линестренол использовался в основном при Европа[15] а также продается по всему миру.[6] Препарат никогда не продавался в Соединенные Штаты.[16][17]

Рекомендации

  1. ^ а б c Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами. Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. С. 134–. ISBN  978-92-1-130230-1.
  2. ^ а б c d е Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 747–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. ^ а б c d е Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 624–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  4. ^ а б c d И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 170–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  5. ^ а б Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание. CRC Press. С. 74, 467, 525. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  6. ^ а б c d е https://www.drugs.com/international/lynestrenol.html
  7. ^ а б c Odlind V, Weiner E, Victor A, Johansson ED (1979). «Уровни норэтиндрона в плазме после однократного перорального приема норэтиндрона и линестренола». Clin. Эндокринол. 10 (1): 29–38. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03030.x. PMID  436304. S2CID  10774483.
  8. ^ а б c d е Корхонен Т., Турпейнен М., Толонен А., Лайне К., Пелконен О. (2008). «Идентификация ферментов цитохрома P450 человека, участвующих в биотрансформации in vitro линестренола и норэтиндрона». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 110 (1–2): 56–66. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2007.09.025. PMID  18356043. S2CID  10809537.
  9. ^ а б c d Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж. Р., Швеппе К. В., Тийссен Дж. Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas. 61 (1–2): 171–80. Дои:10.1016 / j.maturitas.2008.11.013. PMID  19434889.
  10. ^ а б Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  11. ^ а б c Станчик Ф.З. (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. Дои:10.1023 / А: 1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
  12. ^ а б Хаммерштейн Дж (1990). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 163 (6, п. 2): 2198–203. Дои:10.1016 / 0002-9378 (90) 90561-К. PMID  2256526.
  13. ^ а б c d е Марийке Гийсвейт-Хофстра; Г. М. ван Хетерен; Э. М. Тэнси (2002). Биографии средств правовой защиты: лекарства, лекарства и контрацептивы в голландской и англо-американской лечебной культуре. Родопы. С. 128–129. ISBN  90-420-1577-2.
  14. ^ а б c Препараты, доступные за рубежом. Гейл Исследования. 1991 г. ISBN  978-0-8103-7177-4. LYNESTRENOL Страны, в которых доступен и даты выпуска: Австрия; Бельгия (1961 г.); Финляндия (1972 г.); Франция (1970 г.); Федеративная Республика Германия (1962 г.); Мексика (1973); Нидерланды (1962 г.); Южно-Африканская Республика (1974 г.); Испания (1971 год); Швеция (1964 г.); Швейцария.
  15. ^ а б Роджерио А. Лобо; Дженнифер Келси; Роберт Маркус (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология. Академическая пресса. С. 585–. ISBN  978-0-08-053620-0.
  16. ^ а б c Аннетин Гелейнс (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий. Национальные академии. С. 167–. НАП: 13513.
  17. ^ а б https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
  18. ^ а б Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 15–16, 283. ISBN  978-3-642-99941-3.
  19. ^ Станчик Ф.З. (2003). «Не все прогестины созданы равными». Стероиды. 68 (10–13): 879–90. Дои:10.1016 / j.steroids.2003.08.003. PMID  14667980. S2CID  44601264.
  20. ^ M. S. de Winter, C. M. Siegmann и S. A. Szpilfogel, Chem. Инд., 905 (1959).
  21. ^ http://www.chemspider.com/Search.aspx?q=Cingestol
  22. ^ http://pdf.usaid.gov/pdf_docs/pnaap426.pdf