ZB716 - ZB716

ZB716
ZB716.svg
Клинические данные
Другие именаФулвестрант-3-бороновая кислота; Фулвестрант-3-бороноат; 7α- [9 - [(4,4,5,5,5-пентафторпентил) сульфинил] нонил] -3- (дигидроксиборил) эстра-1,3,5 (10) -триен-17β-ол
Маршруты
администрация		Устно[1]
Класс препаратаАнтиэстроген; Селективный деструктор эстрогеновых рецепторов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
Химические и физические данные
ФормулаC32ЧАС48BF5О4S
Молярная масса634.59 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления230 ° C (446 ° F) (разлагается)

ZB716, также известный как фулвестрант-3-бороновая кислота, это синтетический, стероидный, перорально активный антиэстроген который находится в стадии разработки для лечения рецептор эстрогена (ER) -положительный метастатический рак груди.[1] Препарат представляет собой безмолвный антагонист из ERα (IC50 = 4,1 нМ), а также селективный деструктор эстрогеновых рецепторов (SERD).[1] Это аналог из фулвестрант в котором C3 гидроксильная группа был заменен на бороновая кислота часть.[1] Соответственно, оба препарата имеют схожие фармакодинамический характеристики.[1] Однако, в то время как фулвестрант не является активным при пероральном приеме и должен вводиться через внутримышечная инъекция, ZB716 менее восприимчив к метаболизм первого прохождения, и в связи с этим является активным при пероральном приеме.[1]

Было обнаружено, что однократная пероральная доза 8,3 мг / кг ZB716 мышам приводит к более 160 нг / мл. максимальная концентрация препарата в обращении, уровень, намного превышающий концентрацию 15,2 нг / мл, достигаемую при подкожная инъекция фулвестранта у мышей.[1] Таким образом, ZB716 может быть не только более удобным для введения людям, но и гораздо более эффективен. биодоступность по сравнению с фулвестрантом и, следовательно, может обеспечить большее системное воздействие и терапевтический эффект.[1]

ZB716 производит фулвестрант как активный метаболит in vivo у мышей, при этом в него превращается примерно 10-15% препарата.[1] Таким образом, большинство эффектов, вероятно, связано с исходным препаратом.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j Лю Дж, Чжэн С., Акерстром В.Л., Юань Ц., Ма И, Чжун Ц., Чжан Ц., Чжан Ц., Гуо С., Ма П, Скрипникова Е.В., Браттон М.Р., Паннути А., Миле Л., Визе Т.Э., Ван Г (2016) . «Фулвестрант-3 бороновая кислота (ZB716): пероральный биодоступный селективный подавитель рецепторов эстрогена (SERD)». J. Med. Chem. 59 (17): 8134–40. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.6b00753. ЧВК  5499704. PMID  27529700.