Метастатический рак груди - Metastatic breast cancer

Распространенные места метастазирования рака груди

Метастатический рак груди, также называемый метастазы, распространенный рак молочной железы, вторичные опухоли, вторичный рак груди или рак груди IV стадии, является стадией рак молочной железы где клетки рака груди распространились в отдаленные места за пределы подмышечные лимфатические узлы. Нет лекарства от метастатического рака груди;[нужна цитата ] его часто можно эффективно лечить. После IV стадии нет.

Метастазы могут возникать через несколько лет после первичного рака груди, хотя иногда его диагностируют одновременно с первичным раком груди или, в редких случаях, до того, как будет диагностирован первичный рак груди.[1]

Клетки метастатического рака молочной железы часто отличаются от предшествующего первичного рака молочной железы такими свойствами, как рецепторный статус. Клетки часто развивали устойчивость к нескольким направлениям предшествующего лечения и приобрели особые свойства, которые позволяют им метастазировать в отдаленные участки. Метастатический рак молочной железы можно лечить, иногда в течение многих лет, но вылечить его нельзя.[1] Отдаленные метастазы являются причиной около 90% смертей от рака груди.[2]

Рак груди может метастазировать в любом месте тела, но в первую очередь метастазирует в кость, легкие, региональный лимфатический узел, печень и мозг, причем наиболее частым участком является кость.[3] Лечение метастатического рака молочной железы зависит от локализации метастатической опухоли и включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, биологическую и гормональную терапию.[4]

Типичные экологические барьеры при метастатическом событии включают физические ( базальная мембрана ), химические (активные формы кислорода или АФК, гипоксия и низкий pH) и биологический (иммунный надзор, ингибиторный цитокины и регуляторные пептиды внеклеточного матрикса (ЕСМ)) компоненты.[5] Анатомические особенности органа также влияют на метастазирование; к ним относятся модели кровотока из первичного опухоль и способность наведения рак клетки к определенным тканям. Нацеливание раковых клеток на определенные органы, вероятно, регулируется хемоаттрактантными факторами и молекулами адгезии, продуцируемыми органом-мишенью, наряду с рецепторами клеточной поверхности, экспрессируемыми опухолевыми клетками.

Симптомы

Симптомы, вызванные метастатическим раком груди, различаются в зависимости от расположения метастазов.[6] Например:

  • Метастатическое поражение кости вызывает сильную прогрессирующую боль и, реже, патологический перелом. эритема над пораженной костью и опухолью.
  • Метастатический рак молочной железы в головной мозг вызывает следующие симптомы: стойкую, прогрессирующую головную боль, визуальные изменения, судороги, тошнота или рвота, головокружение, поведенческие и личностные изменения, а также внутричерепное давление.
  • Метастатическое заболевание в печень вызывает желтуху, повышение уровня печеночных ферментов, боль в животе, потерю аппетита, тошноту и рвоту.
  • Метастатический рак груди в легкие или плевру вызывает хронический кашель, одышка, ненормальный рентген грудной клетки и боль в груди.
  • Другие неспецифические системные симптомы метастатического рака груди включают усталость, недомогание, потерю веса и плохой аппетит.
  • Иногда у людей с метастатическим раком груди отсутствуют какие-либо заметные изменения или симптомы.[7]

Кость

Примерно 70% всех пациентов, живущих с рак молочной железы метастазы в кости[8] Очень часто метастазы в кости можно успешно лечить в течение длительного времени.

Мозг

Мозг метастаз наблюдается в 10% случаев рак молочной железы пациенты с метастатическими свойствами[9] Многие из рак молочной железы терапии (например, целевые антитела ) не проникают в гематоэнцефалический барьер, следовательно, допуская рецидив опухоли в Центральная нервная система.

Патофизиология

Основные этапы метастатического каскада рак ячейки:

  • Деление и рост клеток в первичном опухоль
  • Инвазия границы первичной опухоли (базальная мембрана, или BM) и ткани, окружающей опухоль по камере
  • Интравазация системы кровообращения: клетка попадает в кровоток или лимфатические каналы.
  • Клетка должна пережить переход в новую среду, пока в конечном итоге не остановится в микроциркуляторном русле вторичного сайта.
  • Экстравазация в отдаленный участок: затем клетка проникает в костный мозг целевой ткани.
  • Разрастание раковой клетки в месте метастазирования
  • Формирование микрометастаз внутри вторичного сайта
  • Прогрессирующая колонизация с образованием опасных для жизни метастазов

Способность опухолевой клетки метастазировать зависит от ее микросреда, или «нишевые» взаимодействия с местными факторами, способствующими росту опухолевых клеток, выживанию, ангиогенез, вторжение и метастаз.[10]Это объясняется семена и почва гипотеза.

Деградация внеклеточного матрикса при раке

Адгезия, подвижность и локализация межклеточного матрикса и межклеточного матрикса. протеолиз опосредуются главным образом матричные металлопротеазы (ММП). Деградация внеклеточного матрикса запускает процесс метастазирования. Клетка развивает структуры, называемые инвадоподии, которые высококонцентрированы в нескольких протеазы и иметь очень динамичный актин цитоскелет.

Механизмы металлопротеиназа действие в подвижность клеток вовлекать:

  • Протеолитическое расщепление факторы роста, поэтому они легко доступны для клеток, не находящихся в прямом физическом контакте
  • ММР способствуют деградации ЕСМ, поэтому клетки могут перемещаться по тканям в соседние строма.
  • Регулируемое расщепление рецептора для модуляции миграционной передачи сигналов

Большинство этих процессов требует тонкого баланса между функциями матриксных металлопротеаз (ММП) или металлопротеаз-дезинтегринов (ADAM) и естественных тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMPs ). Регулируется протеолиз это важный механизм для поддержания гомеостаз. Увеличивается выражение протеаза систем в раковых клетках, чтобы оснастить их инструментами, необходимыми для разрушения внеклеточного матрикса и высвобождения факторы роста или же трансмембранный рецепторы. MMP-2 активируется в кость, и повышенный уровень ММП-1 и ММП-19 наблюдаются в мозг. Это, в свою очередь, активирует сигнальные пути, необходимые для увеличения клеточная адгезия, подвижность клеток, миграция клеток, вторжение, рак- распространение клеток и выживание.

Компоненты внеклеточного матрикса

Взаимодействия ECM-опухолевые клетки играют решающую роль в каждом из событий метастатического каскада. Взаимодействие рак молочной железы клетки с интегрины, фибронектин, ламинины, коллагены, гиалуронан и протеогликаны может способствовать метастатическому процессу. Некоторые из этих белков обсуждаются здесь в связи с метастазированием рака груди.

Фибриноген-Интегрин

Фибронектин является внеклеточный гликопротеин что может привязать к интегрины и другие компоненты ECM, такие как коллаген, протеогликаны фибрина и гепарансульфата (HSPG). Несколько разных интегрины связываются с фибронектин. Взаимодействия фибронектин-интегрин важны при опухоли. миграция клеток, вторжение, метастаз и пролиферация клеток посредством передачи сигналов через интегрины. Опосредованная интегрином адгезия опухолевых клеток к белкам ЕСМ может запускать сигнальную трансдукцию и вызывать повышенную регуляцию экспрессии генов, повышенное фосфорилилирование тирозина киназа фокальной адгезии, активация и ядерная транслокация митоген-активированный белок (КАРТА) киназы.

Гепараназа

Гепараназа раскалывает сульфат гепарина цепи HSPGs, которые имеют обширную сеть с несколькими белками на поверхности клетки и ECM. Базовая структура HSPG состоит из белкового ядра, к которому несколько линейных сульфат гепарина (HS) цепи ковалентно связаны О-связью; это действует как сборка различных белков ЕСМ, включая фибронектин, ламинины, межстраничное коллагены, гепарин-связывающие факторы роста, хемокины и липопротеины. HSPG - важные компоненты кровеносных сосудов.[11] к HS стабилизирует факторы роста фибробластов (FGFs) и факторы роста эндотелия сосудов (VEGF) и предотвращает их инактивацию. Цепи HS действуют как корецепторы с низким сродством, которые способствуют димеризации FGF, помогают секвестрации факторы роста (GF) и вызывает активацию сигнальных рецепторов тирозинкиназы даже при низких концентрациях факторов роста в крови. Гепараназа экспрессируется раковыми клетками, участвует в ангиогенез и неоваскуляризация за счет деградации полисахарид каркас эндотелиального BM, высвобождая тем самым ангиогенные факторы роста из ECM.

Tenascin

Белок ЕСМ тенасцин C (TNC) активируется при метастатическом раке груди. TNC - внеклеточный матрикс, модулирующий адгезию. гликопротеин. Он сильно выражен в опухоли строма и стимулирует пролиферацию опухолевых клеток. Предполагается, что TNC стимулирует инвазию через повышающую регуляцию экспрессии MMP-1 через активацию MAPK путь. ММП-1 (интерстициальная коллагеназа ) раскалывает коллаген I типа, II, III, VII и X. Следовательно, тенасцин C чрезмерное выражение может значительно изменить коллаген в ECM и влияют на миграцию опухолевых клеток в хрящевой ткани.

Эндоглин

Эндоглин представляет собой гомодимерный дисульфид клеточной поверхности гликопротеин который привязан к интегрины и других лигандов RGD и является корецептором для TGF-бета. Метастатические клетки опухоли груди в головном мозге экспрессируют эндоглин в больших количествах. Эндоглин - сверхэкспрессирующие клетки развивают большое количество инвадоподий; эндоглин локализуется в этих структурах. Эндоглин экспрессия в опухолевых клетках способствует метастазированию за счет активации MMP-1 и MMP-19. MMP-19 расщепляет компоненты базальная пластинка Такие как коллаген IV типа, ламинин 5, нидоген (энтактин) и другие белки ЕСМ, такие как тенасцин, Аггрекан и фибронектин. Следовательно, эндоглин сверхэкспрессия изменяет протеолитический баланс клеток в сторону большей деградации матрикса и увеличения инвазивных свойств рака груди.

Механизмы метастазов в кости

Компоненты первичного внеклеточного матрикса и рецепторы клеточной поверхности, которые помогают в метастаз находятся:

Интегрин сигнализация

Интегрин αvβ3 (молекула адгезии на поверхности клетки) важна для прикрепления опухоли, межклеточного взаимодействия между клетками опухоли груди и окружающей средой в кости, остеокласт резорбция костей и ангиогенез. Интегрин-опосредованная адгезия между рак клетки и остеокласты в кости метастазы побуждает фосфорилирование из киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK1 / 2) в остеокласты, что, в свою очередь, вызывает остеокласт дифференциация и выживание.[12]

Рак клетка-кровь тромбоцит взаимодействие

Метастатические клетки рака молочной железы выделяются лизофосфатидная кислота (LPA), который связывается с рецепторы на опухолевые клетки, вызывая пролиферацию клеток и высвобождение цитокины (Ил-6 и Ил-8, сильнодействующие вещества, резорбирующие костную ткань) и стимулирующие резорбцию костей. После того, как клетки рака груди покинули первичную опухоль, они взаимодействуют с костью. микросреда и выделяют остеолитические факторы, способные остеокласт формирование и резорбция кости. Помимо опухолевых клеток груди, резидентные стромальные клетки также способствуют выживанию опухоли. Факторы роста, такие как фактор роста эпидермиса (EGF), фактор роста фибробластов (FGF) и трансформирующий фактор роста бета (TGF-β ) участвуют в развитии и прогрессировании метастатического рака груди.

Матричные металлопротеиназы (ММП)

ММП-2 - основная металлопротеиназа, секретируемая клетками рака груди или индуцируемая в прилегающей кости. строма; он играет важную роль в деградации внеклеточного матрикса, необходимого для метастазирования. Опухолевые клетки используют MMP-2, секретируемую фибробластами костного мозга (BMF). MMP-2 хранится в неактивной конформации в ассоциации с клеточной поверхностью (или внеклеточным матриксом) BMF.[13] Неактивный MMP-2, присутствующий на поверхности BMF, вытесняется клетками рака груди. Затем раковые клетки могут использовать протеиназу для облегчения тканевой инвазии, что требует деградации соединительная ткань связанные с сосудистыми подвальные мембраны и интерстициальная соединительная ткань. MMP-2 отличается от других MMP, поскольку его активность модулируется металлопротеазами, называемыми тканевым ингибитором металлопротеаз (TIMP), и мембранным MMP 1 типа (Korhmann et al., 2009).

Механизм метастазирования в мозг

Мозг - уникальный орган для метастазирования, так как клетки опухоли груди должны пройти через гематоэнцефалический барьер (BBB) ​​с образованием микрометастазов.

CD44

CD44 (трансмембранный гликопротеин ) является рецептором для гиалуроновая кислота, участвует в клеточная адгезия путем связывания со специфическими компонентами внеклеточного матрикса. Предлагаемый механизм функции CD44 регулировать адгезию циркулирующих раковых клеток в головном мозге к эндотелий на вторичном сайте с помощью лиганда гиалуронатного матрикса или его цитоплазматических прикреплений к актин -ассоциированные белки Мерлин /Эзрин /радиксин /Moesin семья.[14]

Сиалилтрансфераза (модификации гликозилирования ганглиозидов)

Сиалирование клеточной поверхности связано с межклеточными взаимодействиями и сверхэкспрессией мозга. сиалилтрансфераза в клетках рака молочной железы - это механизм, подчеркивающий роль поверхности клетки гликозилирование в органоспецифических метастатических взаимодействиях. В метастазах рака груди в мозг участвуют медиаторы экстравазация через нефенестрированные капилляры, дополненные специфическими усилителями пересечения ГЭБ и колонизации мозга.[15]

Гипотеза семян и почвы

Гипотеза «семя и почва» утверждает, что в определенных органах есть метастазы одного типа рак за счет стимуляции их роста лучше, чем при других видах рака. Это взаимодействие является динамичным и взаимным, поскольку раковые клетки изменяют среду, с которой они сталкиваются. Эмбол опухоли = семя, а орган-мишень = почва

Тренировка

При обнаружении метастазов в костях, скелетная сцинтиграфия (сканирование костей) очень чувствительно и рекомендуется в качестве первого визуализирующего исследования у бессимптомных лиц с подозрением на метастазы рака груди.[16] рентгеновский снимок рентгенография рекомендуется при аномальном поглощении радионуклидов при сканировании костей и при оценке риска патологические переломы, и рекомендуется в качестве первичного визуализационного исследования у пациентов с болью в костях.[16] МРТ или комбинация ПЭТ-КТ может быть рассмотрено для случаев аномального поглощения радионуклидов при сканировании костей, когда рентгенография не дает приемлемо четких результатов.[16]

Уход

Метастаз это сложный и взаимосвязанный многоэтапный процесс. Каждый шаг в этом процессе является потенциальной целью лечения, направленного на предотвращение или уменьшение метастаз. Те шаги, которые имеют хорошее клиническое окно, являются лучшими мишенями для терапии. Каждое событие метастазирования строго регулируется и требует синергической активации различных белков ECM, факторы роста и так далее. Хотя случайному пациенту с метастатическим раком молочной железы помогает хирургическая резекция изолированного метастаза, и большинство пациентов получают лучевую терапию (часто только для паллиативной терапии) в течение болезни, лечение метастатической карциномы молочной железы обычно включает использование системной терапии. Нет достаточных данных о преимуществах и рисках хирургии груди, связанных с системным лечением, для женщин с диагнозом метастатический рак груди.[17]

Химиотерапия

Химиотерапия является одним из важнейших компонентов терапии метастатического рака груди. Терапия выбора основана на трех переменных; 1. степень, характер и агрессивность при первом представлении. 2. На какой стадии менопаузы находится пациентка. 3. Какой рецепторный гормон имеет опухоль. Наблюдение за метастазами обеспечивает прямую обратную связь об эффективности лечения, и часто несколько химиотерапевтических агентов используются последовательно, чтобы определить, какой из них работает. Добавление одного или нескольких химиотерапевтических препаратов к установленному режиму у женщин с метастатическим раком груди дает большее уменьшение опухоли при визуализации, но также увеличивает токсичность.[18]

Комбинированная химиотерапия часто используется у пациентов с метастатическим раком груди. Исследования показывают отсутствие разницы в общей продолжительности жизни между последовательной химиотерапией одним агентом и комбинированной химиотерапией.[19] Последовательная химиотерапия одним агентом может иметь более положительный эффект на выживаемость без прогрессирования заболевания.[19]

Таксаны очень активны при метастатическом раке груди и абраксан одобрен для пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых рецидив произошел в течение шести месяцев после адъювантной химиотерапии или которые не ответили на комбинированную химиотерапию. У этого есть более высокая скорость отклика, чем на основе растворителя. паклитаксел (15% против 8%). Abraxane может также обеспечивать на 49% более высокую дозу лекарства, чем паклитаксел на основе растворителя; однако побочные эффекты серьезны и включают: периферическая невропатия, вызванная химиотерапией. У женщин с метастатическим раком груди схемы химиотерапии, содержащие таксаны, по-видимому, улучшают выживаемость и уменьшение опухоли, а также сокращают время до прогрессирования.[20] Таксаны связаны с повышенным риском нейротоксичности и уменьшением тошноты и рвоты по сравнению с режимами, не содержащими таксаны.[20]

Винорелбин также активен при метастатическом раке груди. Ерибулин был одобрен в США в ноябре 2010 г. A таргетная терапия препарат, средство, медикамент, Кадсила, был утвержден в феврале 2013 года. конъюгат антитело-лекарственное средство нацелена только на раковые клетки. Он работает, только высвобождая свою токсическую нагрузку, когда запускается белком, обнаруженным в раковых клетках при раке молочной железы HER2 +. При использовании этого метода таргетной терапии он имеет крайне низкие побочные эффекты.[21]

Известно, что схемы химиотерапии, содержащие платину, эффективны для лечения множества различных типов рака.[22] У женщин с метастатическим раком молочной железы, у которых нет тройного отрицательного заболевания, схемы на основе платины практически не приносят пользы в плане выживаемости и избыточной токсичности.[22] Однако у женщин с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы схемы на основе платины могут иметь умеренное преимущество в выживаемости.[22]

Противоопухолевые антибиотики также используются при метастатическом раке груди. Противоопухолевые антибиотики предотвращают размножение раковых клеток, повреждая их. Мета-анализ показал, что женщины, принимавшие противоопухолевые антибиотики в рамках своей схемы лечения, имели преимущество во времени перед прогрессированием и уменьшением опухоли, но также увеличивали побочные эффекты, такие как кардиотоксичность, лейкопения и тошнота.[23]

Тамоксифен и другие антиэстрогены

При метастатической карциноме молочной железы, положительной по эстроген-рецепторам, первая линия терапии часто тамоксифен или другой антиэстрогеновый препарат, если нет метастазов в печень, значительного поражения легких, быстро прогрессирующего заболевания или серьезных симптомов, требующих немедленного паллиативного вмешательства.

Лучевая терапия

Лучевая терапия используется при лечении метастатического рака груди. Наиболее частыми причинами, по которым пациент с метастатической карциномой молочной железы нуждается в лучевой терапии, являются:

  • Компрессия спинного мозга. Компрессия спинного мозга является неотложной онкологической ситуацией, поскольку невылеченная компрессия спинного мозга может вызвать необратимый паралич или смерть. При раке груди компрессия спинного мозга возникает, когда метастазы в кости или спинные метастазы начинают давить на спинной мозг, что приводит к воспалению и, если не лечить, травмам спинного мозга. Лучевая терапия является важным компонентом терапии компрессии пуповины, вторичной по отношению к метастатическому раку груди, наряду с кортикостероиды и ламинэктомия.
  • Печень метастазы. Обычно боль от метастазов в печень поддается химиотерапии и обезболиванию. Однако в случаях, когда химиотерапия противопоказана или метастазы в печень не поддаются химиотерапии (а обезболивающие не обеспечивают надлежащего лечения) временное облегчение при болях, связанных с метастазами в печени, следует рассмотреть возможность лучевой терапии; он может облегчить боль и уменьшить метастазы и, возможно, продлить выживаемость в подгруппе пациентов с хорошим ответом на лучевую терапию.
  • Метастазы в мозг. Метастазы в мозг встречаются у 10–15% больных раком груди и часто (но не всегда) возникают на поздних стадиях заболевания. Им требуется срочное лечение; метастазы в головной мозг могут быстро прогрессировать и внезапно вызывать опасные для жизни осложнения, такие как повышенное внутричерепное давление, грыжа головного мозга, и припадки. Лучевая терапия необходима при лечении метастазы в мозг от рака молочной железы, так как он быстро останавливает прогрессирование опухоли и может вызвать ответную реакцию у большинства пациентов.
  • Костные метастазы. Кости являются очень частым местом метастазирования рака груди, и метастазы в кости могут вызывать тяжелые боль, гиперкальциемия и патологический перелом. Лучевая терапия показана для предотвращения патологического перелома; это также часть послеоперационного лечения после исправления патологического перелома. Стронций 89, а радиофармпрепарат который вводится в кровоток, исследуется на предмет лечения метастазов в кости от рака груди; есть данные, что он может облегчить боль на срок до трех месяцев после приема. Неизвестно, может ли это предотвратить патологический перелом, но его следует рассматривать у пациентов с тремя или более участками болезненных метастазов в кости, которых нельзя лечить с помощью дистанционной лучевой терапии. У некоторых пациентов с эстроген-рецептор-положительной карциномой молочной железы с метастазами только в кость проводят дистанционную лучевую терапию с последующим введением тамоксифена или другого анти-эстроген может быть достаточно, чтобы контролировать болезнь, по крайней мере, временно. Однако в большинстве случаев комбинации лучевой терапии и гормональной терапии недостаточно для поддержания контроля над заболеванием, и требуется химиотерапия.[24][нужен лучший источник ]

Альтернативные методы лечения

Некоторые пациенты с метастатическим раком груди предпочитают попробовать альтернативные методы лечения такие как витаминотерапия, гомеопатическое лечение, кетогенные или макробиотическая диета, хиропрактика или иглоукалывание. Нет никаких доказательств того, что какой-либо из этих методов лечения эффективен; они могут быть вредными либо потому, что пациенты отказываются от эффективных традиционных методов лечения, таких как химиотерапия или антиэстрогеновая терапия, в пользу альтернативных методов лечения, либо потому, что сами методы лечения вредны (как в случае терапии абрикосовой косточкой, которая подвергает пациента воздействию цианид - или в хиропрактике, что может быть опасно для пациентов с метастазами рака в кости позвоночника или спинной мозг. Макробиотическая диета не является ни эффективной, ни безопасной, поскольку она может гипотетически вызвать потерю веса из-за строгих диетических ограничений. Имеются ограниченные доказательства того, может облегчить боль у онкологических больных, но данных пока недостаточно, чтобы рекомендовать его использование вне клинических испытаний.

Есть бесплатная одноранговая поддержка и онлайн-платформа.[25] для взаимодействия с другими людьми, проходящими различные методы лечения, включая Abraxane®.

Экспериментальные методы лечения

Лечение метастатического рака груди в настоящее время является активной областью исследований. Некоторые лекарства находятся в стадии разработки или испытаний I / II фазы. Как правило, новые лекарства и методы лечения сначала тестируются при метастатическом раке, прежде чем предпринимаются попытки испытаний при первичном раке.

Еще одна область исследований - поиск комбинированных методов лечения, которые обеспечивают более высокую эффективность при меньшей токсичности и побочных эффектах.

Экспериментальные препараты:

  • сорафениб комбинированный ингибитор тирозиновых протеинкиназ.

Планирование медикаментозного лечения и влияние на результаты

Планирование медикаментозного лечения и комбинированного лечения может существенно повлиять на эффективность лечения.[26]

Нанотерапия с использованием нанозондов

Наномедицина изучается, и есть несколько разработок, направленных на рак клетки с использованием нанозонды. Вот некоторые примеры использования нанозондов для нацеливания на определенные опухолевые клетки (в зависимости от органа, в который они метастазировали):

Метастазы в центральную нервную систему

Смотрите также: Метастазы в мозг

Клинически симптоматическая ЦНС метастазы сообщается у 10–15% пациентов с метастатическим раком груди; в крупных исследованиях аутопсии сообщалось, что до 40% женщин, умерших от метастатического рака груди, имели по крайней мере один метастаз в головной мозг. Пациенты и врачи часто рассматривают метастазы в ЦНС как позднее осложнение метастатического рака груди, для которого существует мало эффективных методов лечения. В большинстве случаев поражение ЦНС происходит после того, как метастатическое распространение в кости, печень и / или легкие уже произошло; по этой причине многие пациенты уже имеют рефрактерный, неизлечимый рак груди к тому времени, когда у них диагностируются метастазы в головной мозг. Диагностика метастазов рака молочной железы в мозг в основном основана на симптомах, сообщаемых пациентами, и на нейровизуализации. Визуализация у пациентов с подозрением на метастазы в головной мозг является очень хорошим методом диагностики. Согласно Weil et al., 2005, нейровизуализация, такая как компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), оказались очень эффективными в диагностике метастазов в головной мозг и центральную нервную систему.

Симптомы метастазов в мозг от рака груди:

  • впервые возникшая головная боль
  • изменения психического статуса, познания и поведения
  • атаксия
  • черепная невропатия, которая может вызвать диплопия и паралич Белла
  • рвота и тошнота
  • дефицит чувствительности, двигательной функции и речи

Из всех пациентов с метастазами в головной мозг пациенты с контролируемой экстракраниальной опухолью в возрасте менее 65 лет и благоприятными общими показателями (Карновский статус выступления ≥70) лучший тариф; пожилые пациенты со статусом работоспособности по Карновски ниже 70 справляются плохо. Существуют эффективные методы лечения метастазов рака молочной железы в мозг, хотя пациентам с плохой работоспособностью может быть выбрана только симптоматическая терапия. Кортикостероиды имеют решающее значение для лечения метастазов в мозг из любого источника (включая молочную железу) и эффективны для уменьшения пери-опухолевого отека и облегчения симптомов. Химиотерапия не было обнаружено, что он эффективен при лечении метастазов в мозг от рака молочной железы из-за неспособности большинства химиотерапевтических агентов проникать через гематоэнцефалический барьер. Облучение всего мозга может обеспечить среднюю выживаемость от 4 до 5 месяцев, которая может быть увеличена на несколько месяцев с стереотаксическая хирургия. Несколько нерандомизированных исследований показали, что стереотаксическая хирургия может обеспечить почти эквивалентный результат по сравнению с операцией с последующим облучением всего мозга. Хирургия имеет тенденцию быстро уменьшать симптомы и продлевать жизнь, улучшая качество жизни. Множественные метастазы (до трех) могут быть удалены хирургическим путем с риском, аналогичным риску единичного поражения, обеспечивая аналогичные преимущества. Адъювантная лучевая терапия следует за хирургической резекцией; Было показано, что этот комбинированный подход продлевает среднюю выживаемость до 12 месяцев в зависимости от факторов, указанных выше. Есть доказательства того, что хирургическое вмешательство может быть полезным у некоторых пациентов с рецидивирующими метастазами в головной мозг. Средняя выживаемость с момента постановки диагноза метастаза в мозг варьируется между исследованиями и составляет от 2 до 16 месяцев (в зависимости от поражения ЦНС, степени экстракраниального метастатического поражения и применяемого лечения). Средняя годовая выживаемость оценивается в 20%. Совершенно очевидно, что необходимы улучшения в лечении метастазов в мозг.[27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Вторичный (метастатический) рак груди». Уход за раком груди. Получено 22 октября 2013.
  2. ^ Фуад ТМ, Когава Т., Лю Д.Д., Шен Й, Масуда Х., Эль-Зейн Р. и др. (Июль 2015 г.). «Общие различия в выживаемости между пациентами с воспалительным и невоспалительным раком груди с отдаленными метастазами на момент постановки диагноза». Исследования и лечение рака груди. 152 (2): 407–16. Дои:10.1007 / s10549-015-3436-х. ЧВК  4492876. PMID  26017070.
  3. ^ Ли Ю.Т. (июль 1983 г.). «Карцинома молочной железы: образец метастазов при вскрытии». Журнал хирургической онкологии. 23 (3): 175–80. Дои:10.1002 / jso.2930230311. PMID  6345937.
  4. ^ «Обзор метастатического рака». Канадское онкологическое общество. Получено 8 сентября 2014.
  5. ^ Сува Л.Дж., Гриффин Р.Дж., Махоул И. (сентябрь 2009 г.). «Механизмы костных метастазов рака груди». Эндокринный рак. Бионаука. 16 (3): 703–13. Дои:10.1677 / ERC-09-0012. ЧВК  2914697. PMID  19443538. Получено 15 января 2010.
  6. ^ «Метастатический рак». Национальный институт рака. 2015-05-12. Получено 2019-05-06.
  7. ^ «Рак молочной железы - метастатический - симптомы и признаки». Cancer.Net. 2017-05-19. Получено 2019-10-28.
  8. ^ Маседо Ф., Ладейра К., Пинхо Ф., Сараива Н., Бонито Н., Пинто Л., Гонсалвес Ф. (март 2017 г.). «Костные метастазы: обзор». Обзоры онкологии. 11 (1): 321. Дои:10.4081 / онкол.2017.321. ЧВК  5444408. PMID  28584570.
  9. ^ Бергхофф А.С., Преуссер М (2018). «Новые разработки в области метастазов в мозг». Терапевтические достижения при неврологических расстройствах. 11: 1756286418785502. Дои:10.1177/1756286418785502. ЧВК  6048670. PMID  30034538.
  10. ^ Shaffrey ME, Mut M, Asher AL, Burri SH, Chahlavi A, Chang SM, Farace E, Fiveash JB, Lang FF, Lopes MB, Markert JM, Schiff D, Siomin V, Tatter SB, Vogelbaum MA (август 2004 г.). «Метастазы в мозг». Актуальные проблемы хирургии. 41 (8): 665–741. Дои:10.1067 / j.cpsurg.2004.06.001. PMID  15354117.
  11. ^ Влодавский И., Гольдшмидт О., Зхария Э., Ацмон Р., Рангини-Гуатта З., Элькин М., Перец Т., Фридман Ю. (апрель 2002 г.). «Гепараназа млекопитающих: участие в метастазировании рака, ангиогенезе и нормальном развитии». Семинары по биологии рака. 12 (2): 121–9. Дои:10.1006 / scbi.2001.0420. PMID  12027584.
  12. ^ MetaBre В архиве 6 января 2008 г. Wayback Machine
  13. ^ Саад С., Готтлиб Д. Дж., Брэдсток К. Ф., Общий CM, Бендалл Л. Дж. (Январь 2002 г.). «Фибронектин, связанный с раковыми клетками, вызывает высвобождение матриксной металлопротеиназы-2 из нормальных фибробластов». Исследования рака. Американская ассоциация исследований рака. 62 (1): 283–9. PMID  11782389. Получено 15 января, 2010.
  14. ^ Натху Н., Чахлави А., Барнетт Г. Х., Томс С.А. (март 2005 г.). «Патобиология метастазов в мозг». Журнал клинической патологии. 58 (3): 237–42. Дои:10.1136 / jcp.2003.013623. ЧВК  1770599. PMID  15735152.
  15. ^ Bos PD, Zhang XH, Nadal C, Shu W., Gomis RR, Nguyen DX, Minn AJ, van de Vijver MJ, Gerald WL, Foekens JA, Massagué J (июнь 2009 г.). «Гены, которые опосредуют метастазирование рака груди в мозг». Природа. 459 (7249): 1005–9. Bibcode:2009Натура.459.1005Б. Дои:10.1038 / природа08021. ЧВК  2698953. PMID  19421193.
  16. ^ а б c Костелло К.М., Рорен Э.М., Мадуэлл Дж. Э., Хамаока Т., Терио Р. Л., Ю. Т. К., Льюис В. О., Ма Дж., Стаффорд Р. Дж., Тари А. М., Хортобадьи Г. Н., Уэно Н. Т. (июнь 2009 г.). «Визуализация метастазов в кости при раке груди: методы и рекомендации по диагностике». Ланцет. Онкология. 10 (6): 606–14. Дои:10.1016 / S1470-2045 (09) 70088-9. PMID  19482249.
  17. ^ Тоселло Г., Торлони М.Р., Мота Б.С., Ниман Т., Риера Р. (март 2018 г.). «Операция на груди при метастатическом раке груди». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3 (3): CD011276. Дои:10.1002 / 14651858.CD011276.pub2. ЧВК  6494198. PMID  29542106.
  18. ^ Баттерс DJ, Герси Д., Вилкен Н., Кирк С.Дж., Мэллон П.Т. (ноябрь 2010 г.). «Добавление лекарств к режиму химиотерапии при метастатическом раке груди». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD003368. Дои:10.1002 / 14651858.cd003368.pub3. ЧВК  7154379. PMID  21069675.
  19. ^ а б Уважаемый РФ, МакГичан К., Дженкинс М.С., Барратт А., Таттерсолл М.Х., Вилкен Н. (декабрь 2013 г.). «Комбинация по сравнению с последовательной химиотерапией одним агентом для метастатического рака груди». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008792. Дои:10.1002 / 14651858.cd008792.pub2. PMID  24347031.
  20. ^ а б Герси Д., Уилсон М.Л., Чан М.М., Саймс Дж., Донохью Э., Уилкен Н. (июнь 2015 г.). «Таксансодержащие схемы лечения метастатического рака груди». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD003366. Дои:10.1002 / 14651858.cd003366.pub3. ЧВК  6464903. PMID  26058962.
  21. ^ Рак, клиника Кливленда. «Кадсила - Информация о химиотерапевтических препаратах - Chemocare.com». Chemocare.com. Получено 21 марта 2017.
  22. ^ а б c Эггер С.Дж., Уилсон М.Л., Морган Дж., Уокер Х.С., Каррик С., Герси Д., Вилкен Н. (июнь 2017 г.). «Платиносодержащие схемы лечения метастатического рака груди». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD003374. Дои:10.1002 / 14651858.cd003374.pub4. ЧВК  6481538. PMID  28643430.
  23. ^ Лорд С., Герси Д., Гаттеллари М., Уортли С., Уилкен Н., Саймс Дж. (Октябрь 2004 г.). «Схемы лечения метастатического рака молочной железы, содержащие противоопухолевые антибиотики». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003367. Дои:10.1002 / 14651858.cd003367.pub2. ЧВК  6999796. PMID  15495049.
  24. ^ http url www.emedicine.net
  25. ^ бесплатная поддержка и онлайн-платформа
  26. ^ "Новости: Отделение медицинских наук Чикагского университета Лойолы".
  27. ^ Вейл Р.Дж., Пальмиери, округ Колумбия, Брондер Дж. Л., Старк А. М., Стиг П. С. (октябрь 2005 г.). «Метастазы рака груди в центральную нервную систему». Американский журнал патологии. 167 (4): 913–20. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 61180-7. ЧВК  1603675. PMID  16192626.