Эстроген - Estrogen

Эта статья об эстрогенах как гормонах. Для их использования в качестве лекарств см. Эстроген (лекарство).

Эстроген
Класс препарата
Estradiol.svg
Эстрадиол, главный половой гормон эстрогена у людей и широко используемое лекарство.
Идентификаторы класса
ИспользоватьКонтрацепция, менопауза, гипогонадизм, трансгендерные женщины, рак простаты, рак молочной железы, другие
Код УВДG03C
Биологическая мишеньРецепторы эстрогенов (ERα, ERβ, МЭР (например., GPER, другие))
внешняя ссылка
MeSHD004967
В Викиданных

Эстроген, или же эстроген, это категория половой гормон отвечает за развитие и регулирование самки репродуктивная система и вторичные половые признаки. Есть три основных эндогенный эстрогены, обладающие эстрогенной гормональной активностью: эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3). Эстрадиол, ан эстран, является наиболее мощным и распространенным. Другой эстроген называется эстетрол (E4) вырабатывается только во время беременности.

Эстрогены синтезируются у всех позвоночных.[1] и некоторые насекомые.[2] Их присутствие как у позвоночных, так и у насекомых предполагает, что эстрогенные половые гормоны имеют древнюю эволюционную историю. Количественно эстрогены циркулируют на более низком уровне, чем андрогены как у мужчин, так и у женщин.[3] Хотя уровни эстрогена значительно ниже у мужчин по сравнению с женщинами, тем не менее эстрогены играют важную физиологическую роль у мужчин.[4]

Как все стероидные гормоны, эстрогены легко размытый через клеточная мембрана. Оказавшись внутри клетки, они связываются и активируются рецепторы эстрогена (ER), которые в свою очередь модулировать то выражение из многих гены.[5] Кроме того, эстрогены связываются и активируют быструю передачу сигналов. мембранные рецепторы эстрогена (МСК),[6][7] Такие как GPER (GPR30).[8]

Помимо своей роли естественных гормонов, эстрогены используются как лекарства, например в менопаузальная гормональная терапия, гормональные противозачаточные и трансгендерная гормональная терапия за трансгендерные женщины.

Виды и примеры

Структуры основных эндогенных эстрогенов
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Обратите внимание гидроксил (-ОЙ) группы: эстрон (E1) имеет один, эстрадиол (E2) имеет два, эстриол (E3) имеет три и эстетрол (E4) имеет четыре.

Четыре основных естественных эстрогена у женщин: эстрон (E1), эстрадиол (E2), эстриол (E3) и эстетрол (E4). Эстрадиол является преобладающим эстрогеном в репродуктивном возрасте как с точки зрения абсолютного уровня в сыворотке крови, так и с точки зрения эстрогенной активности. В течение менопауза, эстрон является преобладающим циркулирующим эстрогеном, а во время беременности эстриол является преобладающим циркулирующим эстрогеном с точки зрения уровней сыворотки. Дано подкожная инъекция у мышей эстрадиол примерно в 10 раз эффективнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола.[9] Таким образом, эстрадиол является наиболее важным эстрогеном у небеременных женщин, находящихся между менархе и периоды менопаузы. Однако во время беременность эта роль переходит к эстриолу, и у женщин в постменопаузе эстрон становится основной формой эстрогена в организме. Другой тип эстрогена называется эстетрол (E4) вырабатывается только во время беременности. Все различные формы эстрогена синтезируются из андрогены, конкретно тестостерон и андростендион, посредством фермент ароматаза.

Незначительные эндогенные эстрогены, в биосинтезе которых не участвуют ароматаза, включают 27-гидроксихолестерин, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), 7-оксо-DHEA, 7α-гидрокси-DHEA, 16α-гидрокси-DHEA, 7β-гидроксиэпиандростерон, андростендион (A4), андростендиол (A5), 3α-андростандиол, и 3β-андростандиол.[10][11] Некоторые метаболиты эстрогена, такие как катехол эстрогены 2-гидроксиэстрадиол, 2-гидроксиэстрон, 4-гидроксиэстрадиол, и 4-гидроксиэстрон, а также 16α-гидроксиэстрон, также являются эстрогенами с разной степенью активности.[12] Биологическая важность этих второстепенных эстрогенов не совсем ясна.

Биологическая функция

Референсные диапазоны для содержания крови эстрадиола, основного типа эстрогена, во время менструальный цикл.[13]

Действие эстрогена опосредуется рецептор эстрогена (ER), димерный ядерный белок, который связывается с ДНК и контролирует экспрессия гена. Как и другие стероидные гормоны, эстроген пассивно проникает в клетку, где он связывается с рецептором эстрогена и активирует его. Комплекс эстроген: ER связывается со специфическими последовательностями ДНК, называемыми гормональный ответный элемент для активации транскрипции целевых генов (в исследовании с использованием линии эстроген-зависимых клеток рака молочной железы в качестве модели было идентифицировано 89 таких генов).[14] Поскольку эстроген проникает во все клетки, его действие зависит от наличия ER в клетке. ER экспрессируется в определенных тканях, включая яичник, матку и грудь. Метаболические эффекты эстрогена у женщин в постменопаузе были связаны с генетическим полиморфизмом ER.[15]

Хотя эстрогены присутствуют в обоих люди и женщины, они обычно значительно выше у женщин репродуктивного возраста. Они способствуют развитию женского пола вторичные половые признаки, Такие как грудь, а также участвуют в утолщении эндометрий и другие аспекты регулирования менструального цикла. У мужчин эстроген регулирует определенные функции репродуктивная система важно для созревания сперма[16][17][18] и может быть необходимо для здорового либидо.[19]

Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (РБА,%)аАбсолютное связывающее сродство (Kя, нМ)аДействие
ERαERβERαERβ
ЭстрадиолE2; 17β-эстрадиол1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Эстроген
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-эстрадиол20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Метаболит
16-эпиестриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7.795 (4.94–63)50??Метаболит
17-эпиестриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55.45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-E222 (7–81)11–352.51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-MeO-E20.0027–2.01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-E213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-MeO-E22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-E12.0–4.00.2–0.4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-MeO-E1<0.001–<1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон16α-OH-E1; 17-кетоэстриол2.0–6.535??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-E32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-MeO-E31.01.0??Метаболит
Эстрадиола сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Дисульфат эстрадиолаЭстрадиол 3,17β-дисульфат0.0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G0.0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G0.0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЭ2-3Г-17С0.0001???Метаболит
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1>10>10Метаболит
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатE2-17B11.332.6??Эстроген
Эстрон метиловый эфирЭстрон 3-метиловый эфир0.145???Эстроген
Ent-Эстрадиол1-эстрадиол1.31–12.349.44–80.07??Эстроген
Equilin7-дегидроэстрон13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Эстроген
Эквиленин6,8-дидегидроэстрон2.0–157.0–200.640.62Эстроген
17β-дигидроэкилин7-дегидро-17β-эстрадиол7.9–1137.9–1080.090.17Эстроген
17α-дигидроэкилин7-дегидро-17α-эстрадиол18.6 (18–41)14–320.240.57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000.150.20Эстроген
17α-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17α-эстрадиол20490.500.37Эстроген
Δ8-Эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720.150.25Эстроген
Δ8-Эстроне8,9-дегидроэстрон19320.520.57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Эстроген
МестранолEE 3-метиловый эфир?2.5??Эстроген
МоксестролRU-2858; 11β-метокси-EE35–435–200.52.6Эстроген
Метилэстрадиол17α-метил-17β-эстрадиол7044??Эстроген
ДиэтилстильбестролDES; Стилбестрол129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбестрол153.6 (31–302)60–2340.060.06Эстроген
ДиенестролДегидростильбестрол37 (20.4–223)56–4040.050.03Эстроген
Бензэстрол (B2)–114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЕ1.74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленTPE0.074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленTPBE2.69???Эстроген
ТамоксифенICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Торемифен4-хлоротамоксифен; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
КломифенРСЗО-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??SERM
НаоксидинU-11,000A30.9–44160.30.8SERM
Ралоксифен–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
АрзоксифенLY-353,381??0.179?SERM
ЛасофоксифенCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
ОрмелоксифенCentchroman??0.313?SERM
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460 0201.551.88??SERM
ОспемифенDeaminohydroxytoremifene2.631.22??SERM
Базедоксифен–??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Антиэстроген
ФулвестрантICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Антиэстроген
ПропилпиразолетриолPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8Агонист ERα
16α-LE216α-лактон-17β-эстрадиол14.6–570.0890.27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-йод-17β-эстрадиол30.22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолMPP110.05??Антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0.12–0.256.6–1832.41.7Агонист ERβ
8β-VE28β-винил-17β-эстрадиол0.3522.0–8312.90.50Агонист ERβ
PrinaberelЕРБ-041; ПУТЬ-202,0410.2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202 196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2.680.19Агонист ERβ
СЕРБА-2–??14.51.54Агонист ERβ
Куместрол–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Ксеноэстроген
Геништейн–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Ксеноэстроген
Equol–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Ксеноэстроген
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Ксеноэстроген
Биоханин А–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Ксеноэстроген
Нарингенин–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-PN4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин–<0.001–0.010.002–0.040??Ксеноэстроген
Иприфлавон–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
Мироэстрол–0.39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол–2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Ксеноэстроген
Ресвератрол–<0.001–0.0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол–48 (13–52.5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол–0.6 (0.032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17.8)140.80.9Ксеноэстроген
ЗеараленонZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонZAN0.51???Ксеноэстроген
Бисфенол АBPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Ксеноэстроген
ЭндосульфанEDS<0.001–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0.0069–0.2???Ксеноэстроген
о, п '-DDT–0.0073–0.4???Ксеноэстроген
п, п '-DDT–0.03???Ксеноэстроген
Метоксихлорп, п '-Диметокси-ДДТ0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Ксеноэстроген
HPTEГидроксихлор; п, п '-ОН-ДДТ1.2–1.7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Андроген
ДигидротестостеронDHT; 5α-Андростанолон0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Андроген
Нандролон19-нортестостерон; 19-NT0.010.2376553Андроген
ДегидроэпиандростеронDHEA; Прастерон0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Андроген
5-АндростендиолA5; Андростендиол6173.60.9Андроген
4-Андростендиол–0.50.62319Андроген
4-АндростендионA4; Андростендион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
3α-Андростандиол3α-Адиол0.070.326048Андроген
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андроген
Андростандион5α-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Этиохоландион5β-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Метилтестостерон17α-метилтестостерон<0.0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол17α-этинил-3α-адиол4.0<0.07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-этинил-3β-адиол505.6??Эстроген
ПрогестеронP4; 4-прегненедион<0.001–0.6<0.001–0.010??Прогестаген
НорэтистеронСЕТЬ; 17α-этинил-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел5 (10) -норэтистерон0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Прогестаген
Тиболон7α-метилноретинодрел0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Прогестаген
Δ4-Тиболон7α-метилноэтистерон0.069–<0.10.027–<0.1??Прогестаген
3α-гидрокситиболон–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Прогестаген
Сноски: а = (1) Связывание сродства значения имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Аффинность связывания определяли с помощью исследований замещения в различных in vitro системы с маркированный эстрадиол и человек ERα и ERβ белки (кроме значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: См. Страницу шаблона.
Относительное сродство эстрогенов к рецепторам стероидных гормонов и белкам крови
ЭстрогенОтносительное сродство связывания (%)
ERARPRGRМИСТЕРSHBGCBG
Эстрадиол1007.92.60.60.138.7–12<0.1
Бензоат эстрадиола?????<0.1–0.16<0.1
Эстрадиола валерат2??????
Estrone11–35<1<1<1<12.7<0.1
Эстрона сульфат22?????
Эстриол10–15<1<1<1<1<0.1<0.1
Equilin40?????0
Альфатрадиол15<1<1<1<1??
Эпиестриол20<1<1<1<1??
Этинилэстрадиол100–1121–315–251–3<10.18<0.1
Местранол1????<0.1<0.1
Метилэстрадиол671–33–251–3<1??
Моксестрол12<0.10.83.2<0.1<0.2<0.1
Диэтилстильбестрол?????<0.1<0.1
Примечания: Ссылка лиганды (100%) были прогестерон для PR, тестостерон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для МИСТЕР, дигидротестостерон за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: См. Шаблон.
Сродство и эстрогенная активность эфиров эстрогена и простых эфиров в рецепторах эстрогена
ЭстрогенДругие именаРБА (%)аREP (%)б
ERERαERβ
ЭстрадиолE2100100100
Эстрадиол 3-сульфатE2S; E2-3S?0.020.04
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G?0.020.09
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G?0.0020.0002
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат101.10.52
Эстрадиол 17β-ацетатE2-17A31–4524?
Эстрадиола диацетатEDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат?0.79?
Эстрадиола пропионатEP; Эстрадиол 17β-пропионат19–262.6?
Эстрадиола валератEV; Эстрадиол 17β-валерат2–110.04–21?
Эстрадиола ципионатЕС; Эстрадиол 17β-ципионат?c4.0?
Эстрадиола пальмитатЭстрадиол 17β-пальмитат0??
Стеарат эстрадиолаЭстрадиол 17β-стеарат0??
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол115.3–3814
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат20.0040.002
Глюкуронид эстронаE1G; Эстрон 3-глюкуронид?<0.0010.0006
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-этинилэстрадиол10017–150129
МестранолEE 3-метиловый эфир11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-циклопентиловый эфир?0.37?
Сноски: а = Относительное сродство связывания (RBA) были определены через in vitro вытеснение маркированный эстрадиол из рецепторы эстрогена (ER) в целом грызун матка цитозоль. Эфиры эстрогена изменчиво гидролизованный в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальные эффективные концентрации (EC50), которые были определены через in vitro β-галактозидаза (β-гал) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) производство анализы в дрожжи выражая человека ERα и человек ERβ. Обе млекопитающее клетки а дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. c = Сходство эстрадиола ципионат для ER аналогичны тем из эстрадиола валерат и эстрадиола бензоат (фигура ). Источники: См. Страницу шаблона.
Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
ЭстрогенER РБА (%)Масса матки (%)УтеротрофияLH уровни (%)SHBG РБА (%)
Контроль–100–100–
Эстрадиол100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Эстриол10 ± 4468 ± 30+++8–183
Эстетрол0.5 ± 0.2?Неактивный?1
17α-эстрадиол4.2 ± 0.8????
2-гидроксиэстрадиол24 ± 7285 ± 8+б31–6128
2-метоксиэстрадиол0.05 ± 0.04101Неактивный?130
4-гидроксиэстрадиол45 ± 12????
4-метоксиэстрадиол1.3 ± 0.2260++?9
4-фторэстрадиола180 ± 43?+++??
2-гидроксиэстрон1.9 ± 0.8130 ± 9Неактивный110–1428
2-метоксиэстрон0.01 ± 0.00103 ± 7Неактивный95–100120
4-гидроксиэстрон11 ± 4351++21–5035
4-метоксиэстрон0.13 ± 0.04338++65–9212
16α-гидроксиэстрон2.8 ± 1.0552 ± 42+++7–24<0.5
2-гидроксиэстриол0.9 ± 0.3302+б??
2-метоксиэстриол0.01 ± 0.00?Неактивный?4
Примечания: Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение или диапазон. ER РБА = Относительная аффинность связывания к рецепторы эстрогена крысы матка цитозоль. Масса матки = процентное изменение влажной массы матки овариэктомия крысам через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час через подкожно имплантированный осмотические насосы. LH уровни = Лютеинизирующий гормон уровни относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: а = Синтетический (т.е. не эндогенный ). б = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: См. Шаблон.

Обзор действий

  • Структурные
  • Женщины, как правило, имеют более низкую базовую силу, но в среднем имеют примерно такой же прирост мышечной массы в ответ на тренировки с отягощениями, что и мужчины, и гораздо более быстрый относительный рост силы.[28][29]

Пубертатное развитие женщины

Эстрогены отвечают за развитие женщин вторичные половые признаки в течение половое созревание, включая развитие груди, расширение бедра, и женский распределение жира. Наоборот, андрогены несут ответственность за лобковый и Волосы на теле рост, а также угревая сыпь и подмышечный запах.

Развитие груди

Смотрите также: Развитие груди § Биохимия

Эстроген в сочетании с гормон роста (GH) и его секреторный продукт инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), имеет решающее значение для развития груди во время половое созревание, а также созревание груди во время беременность при подготовке кормление грудью и кормление грудью.[36][37] Эстроген в первую очередь и непосредственно отвечает за развитие протокового компонента груди,[38][39][40] а также для причинения отложение жира и соединительная ткань рост.[38][39] Он также косвенно участвует в лобулоальвеолярном компоненте, увеличивая рецептор прогестерона выражение в груди[38][40][41] и вызывая секрецию пролактин.[42][43] Допускается эстрогеном, прогестерон и пролактин работают вместе для завершения лобулоальвеолярного развития во время беременности.[39][44]

Андрогены такие как тестостерон, сильно препятствуют действию эстрогена в груди, например, уменьшая рецептор эстрогена выражение в них.[45][46]

Женская репродуктивная система

Эстрогены отвечают за созревание и поддержание влагалище и матка, а также участвуют в яичник функция, такая как созревание фолликулы яичников. Кроме того, эстрогены играют важную роль в регуляции гонадотропин секреция. По этим причинам женщинам необходимы эстрогены. плодородие.

Нейропротекция и восстановление ДНК

Регулируется эстрогеном Ремонт ДНК механизмы в мозг обладают нейропротекторным действием.[47] Эстроген регулирует транскрипция ДНК базовая эксцизионная пластика гены, а также транслокацию основных ферментов эксцизионной репарации между различными субклеточными компартментами.

Мозг и поведение

Половое влечение

Смотрите также: Сексуальная мотивация и гормоны

Эстрогены участвуют в либидо (половое влечение) как у женщин, так и у мужчин.

Познание

Вербальная память баллы часто используются как мера более высокого уровня познание. Эти показатели варьируются прямо пропорционально уровню эстрогена на протяжении менструального цикла, беременности и менопаузы. Кроме того, введение эстрогенов вскоре после естественной или хирургической менопаузы предотвращает снижение вербальной памяти. Напротив, эстрогены мало влияют на вербальную память, если они впервые введены через несколько лет после менопаузы.[48] Эстрогены также положительно влияют на другие показатели когнитивной функции.[49] Однако влияние эстрогенов на когнитивные функции не всегда благоприятно и зависит от времени приема дозы и типа измеряемых когнитивных навыков.[50]

Защитное действие эстрогенов на когнитивные функции может быть опосредовано противовоспалительным действием эстрогена в головном мозге.[51] Исследования также показали, что ген аллеля Met и уровень эстрогена опосредуют эффективность префронтальная кора зависимые задачи рабочей памяти.[52][53]

Душевное здоровье

Считается, что эстроген играет важную роль в женском душевное здоровье. Внезапная отмена эстрогена, колебания эстрогена и периоды устойчиво низкий уровень эстрогена коррелирует со значительным снижением настроения. Клиническое выздоровление от послеродовой, перименопауза, и постменопауза Доказано, что депрессия эффективна после стабилизации и / или восстановления уровня эстрогена.[54][55][56] Обострение менструального цикла (включая менструальный психоз) обычно вызывается низким уровнем эстрогена,[57] и часто ошибочно принимается за предменструальное дисфорическое расстройство.[58]

Компульсии у самцов лабораторных мышей, например, при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР), могут быть вызваны низким уровнем эстрогена. Когда уровень эстрогена был повышен за счет повышенной активности фермента ароматаза у самцов лабораторных мышей количество ритуалов ОКР резко сократилось. Гипоталамический уровни белка в гене COMT усиливаются за счет повышения уровня эстрогена, который, как считается, возвращает мышей, которые демонстрировали ритуалы ОКР, к нормальной активности. В конечном итоге подозревается недостаточность ароматазы, которая участвует в синтезе эстрогена у людей и имеет терапевтическое значение у людей, страдающих обсессивно-компульсивным расстройством.[59]

Было показано, что местное применение эстрогена в гиппокампе крыс ингибирует повторный захват серотонина. Наоборот, было показано, что местное применение эстрогена блокирует способность флувоксамин для замедления клиренса серотонина, предполагая, что на те же пути, которые участвуют в эффективности СИОЗС, могут также влиять компоненты местных сигнальных путей эстрогена.[60]

Отцовство

Исследования также показали, что у отцов более низкий уровень кортизола и тестостерона, но более высокий уровень эстрогена (эстрадиола) по сравнению с отцами.[61]

Переедание

Эстроген может играть роль в подавлении переедание. Заместительная гормональная терапия с использованием эстрогена может быть возможным лечением переедания у женщин. Было показано, что замещение эстрогенов подавляет переедание у самок мышей.[62] Механизм, с помощью которого замена эстрогена подавляет переедание, включает замену серотониновых (5-HT) нейронов. Обнаружено, что женщины, проявляющие переедание, имеют повышенное поглощение мозгом нейрона 5-HT и, следовательно, меньшее количество нейромедиатора серотонина в спинномозговой жидкости.[63] Эстроген активирует нейроны 5-HT, что приводит к подавлению переедания, например, пищевого поведения.[62]

Также предполагается, что существует взаимодействие между уровнями гормонов и приемом пищи в разные периоды жизни женщины. менструальный цикл. Исследования предсказывают усиление эмоционального переедания во время гормонального перебоя, которое характеризуется высоким прогестерон и эстрадиол уровни, которые происходят в серединелютеиновой фазы. Предполагается, что эти изменения происходят из-за изменений мозга в течение менструального цикла, которые, вероятно, являются геномным действием гормонов. Эти эффекты вызывают изменения менструального цикла, которые приводят к выбросу гормонов, что приводит к изменениям в поведении, особенно к перееданию и эмоциональному перееданию. Это особенно заметно среди женщин, генетически уязвимых к фенотипам переедания.[64]

Переедание связано с пониженным содержанием эстрадиола и повышенным содержанием прогестерона.[65] Klump et al.[66] Прогестерон может смягчать эффекты низкого эстрадиола (например, при нарушении регуляции пищевого поведения), но это может быть верно только для женщин, у которых были клинически диагностированные эпизоды переедания (ПБ). Дисрегулируемое питание сильнее связано с такими гормонами яичников у женщин с БЭ, чем у женщин без БЭ.[66]

Имплантация гранул 17β-эстрадиола мышам, подвергнутым овариэктомии, значительно снизила поведение переедания, а инъекции GLP-1 мышам после удаления овариэктомии снизили поведение переедания.[62]

Связь между перееданием, фазой менструального цикла и гормонами яичников коррелировала.[65][67][68]

Маскулинизация у грызунов

У грызунов эстрогены (которые локально ароматизируются из андрогенов в головном мозге) играют важную роль в психосексуальной дифференциации, например, за счет маскулинизации территориального поведения;[69] то же самое не относится к людям.[70] У людей маскулинизирующие эффекты пренатальных андрогенов на поведение (и другие ткани, за возможным исключением воздействия на кости), по-видимому, действуют исключительно через рецептор андрогенов.[71] Следовательно, полезность моделей грызунов для изучения психосексуальной дифференциации человека была поставлена ​​под сомнение.[72]

Система скелета

Эстрогены ответственны как за всплеск полового созревания, вызывающий ускорение линейного роста, так и за закрытие эпифиза, что ограничивает высота и конечность длина, как у самок, так и у самцов. Кроме того, эстрогены отвечают за созревание костей и поддержание минеральная плотность костей в течение жизни. Из-за гипоэстрогении риск остеопороз увеличивается во время менопауза.

Сердечно-сосудистая система

Женщины реже страдают сердечными заболеваниями благодаря васкулопротекторному действию эстрогена, который помогает предотвратить атеросклероз.[73] Это также помогает поддерживать тонкий баланс между борьбой с инфекциями и защитой артерий от повреждений, что снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.[74] В течение беременность, повышается высокий уровень эстрогенов коагуляция и риск Венозная тромбоэмболия.

Абсолютная и относительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) во время беременности и в послеродовом периоде
Абсолютная частота первой ВТЭ на 10 000 человеко-лет во время беременности и в послеродовой период
Шведские данные AШведские данные BАнглийские данныеДатские данные
Временной периодNЧастота (95% ДИ)NЧастота (95% ДИ)NЧастота (95% ДИ)NЧастота (95% ДИ)
Вне беременности11054.2 (4.0–4.4)10153.8 (?)14803.2 (3.0–3.3)28953.6 (3.4–3.7)
Дородовой99520.5 (19.2–21.8)69014.2 (13.2–15.3)1569.9 (8.5–11.6)49110.7 (9.7–11.6)
1 триместр20713.6 (11.8–15.5)17211.3 (9.7–13.1)234.6 (3.1–7.0)614.1 (3.2–5.2)
2 триместр27517.4 (15.4–19.6)17811.2 (9.7–13.0)305.8 (4.1–8.3)755.7 (4.6–7.2)
Триместр 351329.2 (26.8–31.9)34019.4 (17.4–21.6)10318.2 (15.0–22.1)35519.7 (17.7–21.9)
Вокруг доставки115154.6 (128.8–185.6)79106.1 (85.1–132.3)34142.8 (102.0–199.8)
–
Послеродовой64942.3 (39.2–45.7)50933.1 (30.4–36.1)13527.4 (23.1–32.4)21817.5 (15.3–20.0)
Ранний послеродовой период58475.4 (69.6–81.8)46059.3 (54.1–65.0)17746.8 (39.1–56.1)19930.4 (26.4–35.0)
Поздний послеродовой период658.5 (7.0–10.9)496.4 (4.9–8.5)187.3 (4.6–11.6)3193.2 (1.9–5.0)
Коэффициенты заболеваемости (IRR) первой ВТЭ во время беременности и в послеродовой период
Шведские данные AШведские данные BАнглийские данныеДатские данные
Временной периодIRR * (95% ДИ)IRR * (95% ДИ)IRR (95% ДИ) †IRR (95% ДИ) †
Вне беременности
Ссылка (например, 1,00)
Дородовой5.08 (4.66–5.54)3.80 (3.44–4.19)3.10 (2.63–3.66)2.95 (2.68–3.25)
1 триместр3.42 (2.95–3.98)3.04 (2.58–3.56)1.46 (0.96–2.20)1.12 (0.86–1.45)
2 триместр4.31 (3.78–4.93)3.01 (2.56–3.53)1.82 (1.27–2.62)1.58 (1.24–1.99)
Триместр 37.14 (6.43–7.94)5.12 (4.53–5.80)5.69 (4.66–6.95)5.48 (4.89–6.12)
Вокруг доставки37.5 (30.9–44.45)27.97 (22.24–35.17)44.5 (31.68–62.54)
–
Послеродовой10.21 (9.27–11.25)8.72 (7.83–9.70)8.54 (7.16–10.19)4.85 (4.21–5.57)
Ранний послеродовой период19.27 (16.53–20.21)15.62 (14.00–17.45)14.61 (12.10–17.67)8.44 (7.27–9.75)
Поздний послеродовой период2.06 (1.60–2.64)1.69 (1.26–2.25)2.29 (1.44–3.65)0.89 (0.53–1.39)
Примечания: Шведские данные A = Использование любого кода для VTE независимо от подтверждения. Шведские данные B = Использование только подтвержденных алгоритмом VTE. Ранний послеродовой период = первые 6 недель после родов. Поздний послеродовой период = более 6 недель после родов. * = С поправкой на возраст и календарный год. † = нескорректированный коэффициент, рассчитанный на основе предоставленных данных. Источник: [75]

Иммунная система

Эстроген имеет противовоспалительное средство свойства и помогает в мобилизации полиморфно-ядерных лейкоцитов или нейтрофилы.[74]

Сопутствующие условия

Эстрогены участвуют в различных эстроген-зависимые состояния, например, ER-положительный рак молочной железы, а также ряд генетические условия вовлекающие передачу сигналов или метаболизм эстрогена, такие как синдром нечувствительности к эстрогенам, дефицит ароматазы, и синдром избытка ароматазы.

Биохимия

Смотрите также: Эстрадиол § Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез, показывая эстрогены внизу справа, как в розовом треугольнике.[76]

Эстрогены у женщин производятся в основном яичники, а во время беременности плацента.[77] Фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) стимулирует выработку эстрогенов яичниками клетки гранулезы из фолликулы яичников и желтое тело. Некоторые эстрогены также производятся в меньших количествах другими тканями, такими как печень, поджелудочная железа, кость, надпочечники, кожа, мозг, жировая ткань,[78] и грудь.[79] Эти вторичные источники эстрогенов особенно важны для женщин в постменопаузе.[80]Путь биосинтеза эстрогенов во внегонадных тканях различен. Эти ткани не способны синтезировать стероиды C19 и, следовательно, зависят от поставок C19 из других тканей.[80] и уровень ароматазы.[81]

У женщин синтез эстрогенов начинается в theca interna клетки в яичнике, путем синтеза андростендион из холестерин. Андростендион - это вещество со слабой андрогенной активностью, которое в основном служит предшественник для более сильных андрогенов, таких как тестостерон, а также эстроген. Это соединение пересекает базальная мембрана в окружающие клетки гранулезы, где он превращается либо сразу в эстрон, либо в тестостерон, а затем в эстрадиол на дополнительной стадии. Превращение андростендиона в тестостерон катализируется 17β-гидроксистероид дегидрогеназа (17β-HSD), тогда как превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол, соответственно, катализируется ароматазой, ферментами, которые оба экспрессируются в клетках гранулезы. Напротив, в клетках гранулезы отсутствует 17α-гидроксилаза и 17,20-лиаза, тогда как клетки тека экспрессируют эти ферменты и 17β-HSD, но не имеют ароматазы. Следовательно, как гранулезные, так и тека-клетки необходимы для производства эстрогена в яичниках.

Уровни эстрогена варьируются в зависимости от менструальный цикл, с самыми высокими уровнями ближе к концу фолликулярная фаза прямо перед овуляция.

Обратите внимание, что у мужчин эстроген также производится Клетки Сертоли когда ФСГ связывается с их рецепторами ФСГ.

Скорость производства, скорость секреции, скорость клиренса и уровни в крови основных половых гормонов
СексПоловой гормонРепродуктивный
фаза		Кровь
дебит		Гонад
скорость секреции		Метаболический
скорость оформления		Референсный диапазон (уровни сыворотки)
SI единицыНе-SI единицы
МужчиныАндростендион
–
2,8 мг / день1,6 мг / день2200 л / сутки2,8-7,3 нмоль / л80–210 нг / дл
Тестостерон
–
6,5 мг / день6,2 мг / день950 л / сутки6,9–34,7 нмоль / л200–1000 нг / дл
Estrone
–
150 мкг / день110 мкг / день2050 л / сутки37–250 пмоль / л10–70 пг / мл
Эстрадиол
–
60 мкг / день50 мкг / день1600 л / сутки<37–210 пмоль / л10–57 пг / мл
Эстрона сульфат
–
80 мкг / деньНезначительный167 л / сутки600–2500 пмоль / л200–900 пг / мл
ЖенщиныАндростендион
–
3,2 мг / день2,8 мг / день2000 л / сутки3,1–12,2 нмоль / л89–350 нг / дл
Тестостерон
–
190 мкг / день60 мкг / день500 л / сутки0,7–2,8 нмоль / л20–81 нг / дл
EstroneФолликулярная фаза110 мкг / день80 мкг / день2200 л / сутки110–400 пмоль / л30–110 пг / мл
Лютеиновой фазы260 мкг / день150 мкг / день2200 л / сутки310–660 пмоль / л80–180 пг / мл
Постменопауза40 мкг / деньНезначительный1610 л / сутки22–230 пмоль / л6–60 пг / мл
ЭстрадиолФолликулярная фаза90 мкг / день80 мкг / день1200 л / сутки<37–360 пмоль / л10–98 пг / мл
Лютеиновой фазы250 мкг / день240 мкг / день1200 л / сутки699–1250 пмоль / л190–341 пг / мл
Постменопауза6 мкг / деньНезначительный910 л / сутки<37–140 пмоль / л10–38 пг / мл
Эстрона сульфатФолликулярная фаза100 мкг / деньНезначительный146 л / сутки700–3600 пмоль / л250–1300 пг / мл
Лютеиновой фазы180 мкг / деньНезначительный146 л / сутки1100–7300 пмоль / л400–2600 пг / мл
ПрогестеронФолликулярная фаза2 мг / день1,7 мг / день2100 л / сутки0,3–3 нмоль / л0,1–0,9 нг / мл
Лютеиновой фазы25 мг / день24 мг / день2100 л / сутки19–45 нмоль / л6–14 нг / мл
Примечания и источники
Примечания: "The концентрация Количество стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. В скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации артериальных и периферических венозных гормонов. В скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови, который полностью очищен от гормона за единицу времени. В дебит стероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость производства будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: См. Шаблон.

Распределение

Эстрогены связанный с белками плазмы к альбумин и / или глобулин, связывающий половые гормоны в обращении.

Метаболизм

Смотрите также: Эстрадиол § Метаболизм, и Эстрадиол (лекарства) § Метаболизм

Эстрогены метаболизируется через гидроксилирование к цитохром P450 ферменты Такие как CYP1A1 и CYP3A4 и через спряжение к эстроген сульфотрансферазы (сульфатирование ) и UDP-глюкуронилтрансферазы (глюкуронизация ). Кроме того, эстрадиол дегидрированный к 17β-гидроксистероид дегидрогеназа в гораздо менее мощный эстроген эстрон. Эти реакции происходят преимущественно в печень, но и в других ткани.

Метаболизм эстрогенов у человека
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Описание: В метаболические пути участвует в метаболизм из эстрадиол и другие естественный эстрогены (например, эстрон, эстриол ) в людях. В добавок к метаболические превращения показано на схеме, спряжение (например., сульфатирование и глюкуронизация ) возникает в случае эстрадиола и метаболиты эстрадиола, которые имеют один или несколько доступных гидроксил (-ОЙ) группы. Источники: См. Страницу шаблона.

Экскреция

Эстрогены выделенный в первую очередь почки в качестве конъюгирует через моча.

Медицинское использование

Основная статья: Эстроген (лекарство)

Эстрогены используются как лекарства, в основном в гормональная контрацепция, заместительная гормональная терапия,[82] и лечить гендерную дисфорию в трансгендерные женщины и другие трансфемининные личности в составе феминизирующей гормональной терапии.[83]

Химия

Смотрите также: Список эстрогенов

Стероидные гормоны эстрогена: эстран стероиды.

История

Смотрите также: Эстрадиол § История, Estrone § История, и Эстроген (лекарство) § История болезни

В 1929 г. Адольф Бутенандт и Эдвард Адельберт Дуази независимо выделенный и очищенный эстрон, первый эстроген, который был открыт.[84] Затем в 1930 и 1933 годах были открыты эстриол и эстрадиол соответственно. Вскоре после их открытия для медицинского применения были введены как натуральные, так и синтетические эстрогены. Примеры включают эстриол глюкуронид (Эмменин, Прогинон ), эстрадиола бензоат, конъюгированные эстрогены (Premarin ), диэтилстильбестрол, и этинилэстрадиол.

Слово эстроген происходит от Древнегреческий. Произошло от слова "oestros".[85] (периодическое состояние половой активности у самок млекопитающих) и генос (генерация).[85] Впервые он был опубликован в начале 1920-х годов и назывался «эстрин».[86] С годами американский английский адаптировал написание эстрогена к его фонетическому произношению. Тем не менее, в настоящее время используются и эстроген, и эстроген, но некоторые по-прежнему хотят сохранить его первоначальное написание, поскольку оно отражает происхождение слова.

Общество и культура

Этимология

Название эстроген происходит из Греческий οἶστρος (Oistros), что буквально означает «воодушевление или вдохновение», но в переносном смысле - сексуальная страсть или желание,[87] и суффикс -gen, что означает «производитель».

Среда

Ряд синтетических и натуральных веществ, обладающих эстрогенной активностью, был идентифицирован в среда и упоминаются ксеноэстрогены.[88]

Эстрогены относятся к широкому спектру соединения, разрушающие эндокринную систему (EDC), потому что они обладают высокой эстрогенной активностью. Когда EDC проникает в окружающую среду, это может вызвать нарушение репродуктивной функции мужчин у дикой природы.[89] Эстроген, выделяемый сельскохозяйственными животными, попадает в системы пресной воды.[90] Во время периода прорастания размножения рыба подвергается воздействию низких уровней эстрогена, что может вызвать репродуктивную дисфункцию у самцов рыб.[91][92]

Косметика

Некоторые волосы шампуни в продажу входят эстрогены и экстракты плаценты; другие содержат фитоэстрогены. В 1998 году были сообщения о случаях у четырех афроамериканских девочек в препубертатном возрасте, у которых развивалась грудь после воздействия этих шампуней.[93] В 1993 году FDA определило, что не все без рецепта гормоносодержащие лекарственные препараты для местного применения для людей: общепризнан как безопасный и эффективный и имеют неверный бренд. Предлагаемое сопутствующее правило касается косметических средств, в котором делается вывод о том, что любое использование натуральных эстрогенов в косметическом продукте делает продукт неутвержденным новым лекарством и что любое косметическое средство, использующее термин «гормон» в тексте маркировки или в заявлении о его ингредиентах, подразумевает заявление о наркотиках, в результате чего в отношении такого продукта будет применено нормативное действие.[94]

Продукты, содержащие экстракт плаценты, могут считаться не только лекарствами с неправильной торговой маркой, но и косметикой с неправильной торговой маркой, если экстракт был приготовлен из плаценты, из которой удалены гормоны и другие биологически активные вещества, а экстрагированное вещество состоит в основном из белка. . FDA рекомендует идентифицировать это вещество под другим названием, кроме «экстракт плаценты», и более точно описывать его состав, поскольку потребители связывают название «экстракт плаценты» с терапевтическим использованием некоторой биологической активности.[94]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Райан К.Дж. (август 1982 г.). «Биохимия ароматазы: значение для женской репродуктивной физиологии». Исследования рака. 42 (8 Прил.): 3342s – 3344s. PMID  7083198.
  2. ^ Mechoulam R, Brueggemeier RW, Denlinger DL (сентябрь 2005 г.). «Эстрогены у насекомых». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 40 (9): 942–944. Дои:10.1007 / BF01946450. S2CID  31950471.
  3. ^ Burger HG (апрель 2002 г.). «Продукция андрогенов у женщин». Фертильность и бесплодие. 77 Дополнение 4: S3–5. Дои:10.1016 / S0015-0282 (02) 02985-0. PMID  12007895.
  4. ^ Lombardi G, Zarrilli S, Colao A, Paesano L, Di Somma C, Rossi F, De Rosa M (июнь 2001 г.). «Эстрогены и здоровье у мужчин». Молекулярная и клеточная эндокринология. 178 (1–2): 51–5. Дои:10.1016 / S0303-7207 (01) 00420-8. PMID  11403894. S2CID  36834775.
  5. ^ Уайтхед С.А., Насси С. (2001). Эндокринология: комплексный подход. Оксфорд: BIOS: Тейлор и Фрэнсис. ISBN  978-1-85996-252-7.
  6. ^ Солтысик К., Чекай П. (апрель 2013 г.). «Мембранные рецепторы эстрогенов - альтернативный способ действия эстрогенов?». Журнал физиологии и фармакологии. 64 (2): 129–42. PMID  23756388.
  7. ^ Мицевич PE, Келли MJ (2012). «Регуляция функции гипоталамуса мембранными рецепторами эстрогена». Нейроэндокринология. 96 (2): 103–10. Дои:10.1159/000338400. ЧВК  3496782. PMID  22538318.
  8. ^ Просниц Э. Р., Артерберн Дж. Б., Склар Л. А. (февраль 2007 г.). «GPR30: рецептор эстрогена, связанный с G-белком». Молекулярная и клеточная эндокринология. 265–266: 138–42. Дои:10.1016 / j.mce.2006.12.010. ЧВК  1847610. PMID  17222505.
  9. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 548–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  10. ^ Бейкер МЭ (март 2013 г.). «Что такое физиологические эстрогены?». Стероиды. 78 (3): 337–40. Дои:10.1016 / j.steroids.2012.12.011. PMID  23313336. S2CID  11803629.
  11. ^ Миллер К.К., Аль-Райян Н., Иванова М.М., Маттингли К.А., Рипп С.Л., Клинге С.М., Прото Р.А. (январь 2013 г.). «Метаболиты DHEA активируют альфа- и бета-рецепторы эстрогена». Стероиды. 78 (1): 15–25. Дои:10.1016 / j.steroids.2012.10.002. ЧВК  3529809. PMID  23123738.
  12. ^ Бхавнани Б.Р., Нискер Дж. А., Мартин Дж., Алетеби Ф., Уотсон Л., Милн Дж. К. (2000). «Сравнение фармакокинетики конъюгированного препарата конского эстрогена (премарин) и синтетической смеси эстрогенов (C.E.S.) у женщин в постменопаузе». Журнал Общества гинекологических исследований. 7 (3): 175–83. Дои:10.1016 / с1071-5576 (00) 00049-6. PMID  10865186.
  13. ^ Хэггстрем, Микаэль (2014). «Референсные диапазоны для эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.001. ISSN  2002-4436.
  14. ^ Lin CY, Ström A, Vega VB, Kong SL, Yeo AL, Thomsen JS, Chan WC, Doray B, Bangarusamy DK, Ramasamy A, Vergara LA, Tang S, Chong A, Bajic VB, Miller LD, Gustafsson JA, Liu ET (2004). «Открытие генов-мишеней рецептора эстрогена альфа и элементов ответа в клетках опухоли груди». Геномная биология. 5 (9): R66. Дои:10.1186 / gb-2004-5-9-r66. ЧВК  522873. PMID  15345050.
  15. ^ Дараби М., Ани М., Панджепур М., Раббани М., Мовахедян А., Зареан Е. (2011). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на ответ экспрессии гена ABCA1 на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры. 15 (1–2): 11–5. Дои:10.1089 / gtmb.2010.0106. PMID  21117950.
  16. ^ Ралофф Дж. (6 декабря 1997 г.). "Новости науки в Интернете (12/6/97): Новое мужское альтер-эго эстрогена". Новости науки. Получено 4 марта 2008.
  17. ^ Hess RA, Bunick D, Lee KH, Bahr J, Taylor JA, Korach KS, Lubahn DB (декабрь 1997 г.). «Роль эстрогенов в мужской репродуктивной системе». Природа. 390 (6659): 509–12. Bibcode:1997Натура.390..509H. Дои:10.1038/37352. ЧВК  5719867. PMID  9393999.
  18. ^ «Эстроген связан с количеством сперматозоидов, мужской фертильностью». Научный блог. Получено 4 марта 2008.
  19. ^ Hill RA, Pompolo S, Jones ME, Simpson ER, Boon WC (декабрь 2004 г.). «Дефицит эстрогена приводит к апоптозу дофаминергических нейронов в медиальной преоптической области и дугообразном ядре мышей-самцов». Молекулярная и клеточная нейронауки. 27 (4): 466–76. Дои:10.1016 / j.mcn.2004.04.012. PMID  15555924. S2CID  25280077.
  20. ^ «Frontiers | Влияние эстрогенов на костно-мышечной производительности и травматизма риска | физиологии».
  21. ^ «Механизмы полезного воздействия эстрогенов на силу мышц у женщин».
  22. ^ «Андроген-эстрогеновая синергия в мышце, поднимающей задний проход крысы: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа - ScienceDirect».
  23. ^ «Тамоксифен и эстроген защищают мышцы крысы от физиологических повреждений - ScienceDirect».
  24. ^ "www.jlr.org" (PDF).
  25. ^ «Метаболическое влияние половых гормонов на ожирение - PubMed».
  26. ^ «Тестостерон и висцеральный жир у женщин среднего возраста: исследование женского здоровья в разных странах (SWAN), исследование структуры жира».
  27. ^ «Глава 24: Эстрогены и регулирование массы тела у мужчин».
  28. ^ «Реакция на тренировки с отягощениями у молодых женщин и мужчин - PubMed».
  29. ^ «Реакция размера мышц на силовые тренировки у молодых и пожилых мужчин и женщин - PubMed».
  30. ^ Массаро Д., Массаро Г. Д. (декабрь 2004 г.). «Эстроген регулирует образование, потерю и регенерацию альвеол в легких у мышей». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких. 287 (6): L1154–9. Дои:10.1152 / ajplung.00228.2004. PMID  15298854. S2CID  24642944.
  31. ^ Кристенсен А., Дьюинг П., Мичевич П. (ноябрь 2011 г.). «Мембранно-инициированная передача сигналов эстрадиола индуцирует спиногенез, необходимый для сексуальной восприимчивости женщин». Журнал неврологии. 31 (48): 17583–9. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3030-11.2011. ЧВК  4709636. PMID  22131419.
  32. ^ Ханда Р.Дж., Огава С., Ван Дж.М., Хербисон А.Е. (январь 2012 г.). «Роль рецептора эстрогена β в функции мозга взрослых». Журнал нейроэндокринологии. 24 (1): 160–73. Дои:10.1111 / j.1365-2826.2011.02206.x. ЧВК  3348521. PMID  21851428.
  33. ^ Ков Л. М., Пфафф Д. В. (май 1998 г.). «Картирование нервных путей и путей передачи сигналов для лордоза в поисках воздействия эстрогена на центральную нервную систему». Поведенческие исследования мозга. 92 (2): 169–80. Дои:10.1016 / S0166-4328 (97) 00189-7. PMID  9638959. S2CID  28276218.
  34. ^ Варнок Дж. К., Суонсон С. Г., Борел Р. В., Зипфель Л. М., Бреннан Дж. Дж. (2005). «Комбинированные этерифицированные эстрогены и метилтестостерон по сравнению с этерифицированными эстрогенами отдельно при лечении потери сексуального интереса у женщин в период менопаузы после хирургического вмешательства». Менопауза. 12 (4): 374–84. Дои:10.1097 / 01.GME.0000153933.50860.FD. PMID  16037752. S2CID  24557071.
  35. ^ Heiman JR, Rupp H, Janssen E, Newhouse SK, Brauer M, Laan E (май 2011 г.). «Сексуальное желание, сексуальное возбуждение и гормональные различия в пременопаузе американских и голландских женщин с низким сексуальным желанием и без него». Гормоны и поведение. 59 (5): 772–9. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2011.03.013. PMID  21514299. S2CID  20807391.
  36. ^ Брискен С., О'Мэлли Б. (декабрь 2010 г.). «Гормональное действие в молочной железе». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 2 (12): а003178. Дои:10.1101 / cshperspect.a003178. ЧВК  2982168. PMID  20739412.
  37. ^ Клейнберг Д.Л. (февраль 1998 г.). «Роль IGF-I в нормальном развитии молочной железы». Исследования и лечение рака груди. 47 (3): 201–8. Дои:10.1023 / а: 1005998832636. PMID  9516076.
  38. ^ а б c Джонсон Л. Р. (2003). Основы медицинской физиологии. Академическая пресса. п. 770. ISBN  978-0-12-387584-6.
  39. ^ а б c Норман А.В., Генри Х.Л. (30 июля 2014 г.). Гормоны. Академическая пресса. п. 311. ISBN  978-0-08-091906-5.
  40. ^ а б Коад Дж., Данстолл М. (2011). Анатомия и физиология для акушерок, с онлайн-доступом к Pageburst, 3: Анатомия и физиология для акушерок. Elsevier Health Sciences. п. 413. ISBN  978-0-7020-3489-3.
  41. ^ Haslam SZ, Osuch JR (1 января 2006 г.). Гормоны и рак груди у женщин в постменопаузе. IOS Press. п. 69. ISBN  978-1-58603-653-9.
  42. ^ Silbernagl S, Despopoulos A (1 января 2011 г.). Цветной атлас физиологии. Тиме. С. 305–. ISBN  978-3-13-149521-1.
  43. ^ Фадем Б (2007). Высокопроизводительный комплексный обзор USMLE Step 1. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 445–. ISBN  978-0-7817-7427-7.
  44. ^ Блэкберн S (14 апреля 2014 г.). Физиология матери, плода и новорожденного. Elsevier Health Sciences. С. 146–. ISBN  978-0-323-29296-2.
  45. ^ Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе. Elsevier Health Sciences. стр. 236–. ISBN  978-1-4557-2758-2.
  46. ^ Wilson CB, Nizet V, Maldonado Y, Remington JS, Klein JO (24 февраля 2015 г.). Инфекционные болезни Ремингтона и Кляйна плода и новорожденного. Elsevier Health Sciences. С. 190–. ISBN  978-0-323-24147-2.
  47. ^ Сарате С., Стевнснер Т., Гредилла Р. (2017). «Роль эстрогена и других половых гормонов в старении мозга. Нейропротекция и восстановление ДНК». Фронт старения Neurosci. 9: 430. Дои:10.3389 / fnagi.2017.00430. ЧВК  5743731. PMID  29311911.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  48. ^ Шервин BB (февраль 2012 г.). «Эстроген и когнитивные функции у женщин: уроки, которые мы извлекли». Поведенческая неврология. 126 (1): 123–7. Дои:10.1037 / a0025539. ЧВК  4838456. PMID  22004260.
  49. ^ Хара Ю., Уотерс Э.М., МакИвен Б.С., Моррисон Дж. Х. (июль 2015 г.). «Влияние эстрогена на когнитивное и синаптическое здоровье на протяжении всей жизни». Физиологические обзоры. 95 (3): 785–807. Дои:10.1152 / Physrev.00036.2014. ЧВК  4491541. PMID  26109339.
  50. ^ Король Д.Л., Пизани С.Л. (август 2015 г.). «Эстрогены и познание: друзья или враги ?: оценка противоположных эффектов эстрогенов на обучение и память». Гормоны и поведение. 74: 105–15. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2015.06.017. ЧВК  4573330. PMID  26149525.
  51. ^ Ау А, Фехер А., Макфи Л., Джесса А., О С., Эйнштейн Г. (январь 2016 г.). «Эстрогены, воспаление и познание». Границы нейроэндокринологии. 40: 87–100. Дои:10.1016 / j.yfrne.2016.01.002. PMID  26774208.
  52. ^ Джейкобс Э., Д'Эспозито М (апрель 2011 г.). «Эстроген формирует дофамин-зависимые когнитивные процессы: последствия для здоровья женщин». Журнал неврологии. 31 (14): 5286–93. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.6394-10.2011. ЧВК  3089976. PMID  21471363.
  53. ^ Colzato LS, Hommel B (1 января 2014 г.). «Влияние эстрогена на когнитивные функции более высокого порядка у женщин, находящихся в стрессовом состоянии, может зависеть от индивидуальных вариаций исходных уровней дофамина». Границы неврологии. 8: 65. Дои:10.3389 / fnins.2014.00065. ЧВК  3985021. PMID  24778605.
  54. ^ Дума С.Л., Муж С., О'Доннелл М.Э., Барвин Б.Н., Вуденд А.К. (2005). «Расстройства настроения, связанные с эстрогенами: факторы репродуктивного жизненного цикла». Достижения в области сестринского дела. 28 (4): 364–75. Дои:10.1097/00012272-200510000-00008. PMID  16292022.
  55. ^ Остерлунд М.К., Витт М.Р., Густафссон Дж.А. (декабрь 2005 г.). «Действие эстрогенов при расстройствах настроения и нейродегенеративных расстройствах: эстрогенные соединения с селективными свойствами - новое поколение терапевтических средств». Эндокринный. 28 (3): 235–42. Дои:10.1385 / ЭНДО: 28: 3: 235. PMID  16388113. S2CID  8205014.
  56. ^ Ласюк ГК, Хегадорен К.М. (октябрь 2007 г.). «Влияние эстрадиола на центральные серотонинергические системы и его связь с настроением у женщин». Биологические исследования для медсестер. 9 (2): 147–60. Дои:10.1177/1099800407305600. PMID  17909167. S2CID  37965502.
  57. ^ Григориадис С., Симан М. (июль 2002 г.). «Роль эстрогена в шизофрении: значение для руководства по практике шизофрении для женщин». Канадский журнал психиатрии. 47 (5): 437–442. Дои:10.1177/070674370204700504. PMID  12085678.
  58. ^ «ПМДД / ПМС». Центр психического здоровья женщин Массачусетской больницы общего профиля. Получено 12 января 2019.
  59. ^ Hill RA, McInnes KJ, Gong EC, Jones ME, Simpson ER, Boon WC (февраль 2007 г.). «У самцов мышей с дефицитом эстрогена развивается компульсивное поведение». Биологическая психиатрия. 61 (3): 359–66. Дои:10.1016 / j.biopsych.2006.01.012. PMID  16566897. S2CID  22669945.
  60. ^ Бенмансур С., Уивер Р.С., Бартон А.К., Адениджи О.С., Фрейзер А. (апрель 2012 г.). «Сравнение эффектов эстрадиола и прогестерона на серотонинергическую функцию». Биологическая психиатрия. 71 (7): 633–41. Дои:10.1016 / j.biopsych.2011.11.023. ЧВК  3307822. PMID  22225849.
  61. ^ Берг С.Дж., Винн-Эдвардс К.Э. (июнь 2001 г.). «Изменения уровня тестостерона, кортизола и эстрадиола у мужчин, становящихся отцами». Труды клиники Мэйо. 76 (6): 582–92. Дои:10.4065/76.6.582. PMID  11393496.
  62. ^ а б c Cao X, Xu P, Oyola MG, Xia Y, Yan X, Saito K, Zou F, Wang C, Yang Y, Hinton A, Yan C, Ding H, Zhu L, Yu L, Yang B, Feng Y, Clegg DJ , Хан С., ДиМарчи Р., Мани С.К., Тонг Кью, Сюй Ий (октябрь 2014 г.). «Эстрогены стимулируют серотониновые нейроны, чтобы препятствовать перееданию у мышей». Журнал клинических исследований. 124 (10): 4351–62. Дои:10.1172 / JCI74726. ЧВК  4191033. PMID  25157819.
  63. ^ Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Hegg AP, Brewerton TD (сентябрь 1990 г.). «Расстройства пищевого поведения и депрессия: есть ли связь серотонина?». Биологическая психиатрия. 28 (5): 443–54. Дои:10.1016 / 0006-3223 (90) 90412-у. PMID  2207221.
  64. ^ Кламп К.Л., Кил П.К., Расин С.Е., Берт С.А., Берт А.С., Нил М., Сиск К.Л., Бокер С., Ху Дж.Й. (февраль 2013 г.). «Взаимодействие эстрогена и прогестерона на изменение эмоционального питания в течение менструального цикла». Журнал аномальной психологии. 122 (1): 131–7. Дои:10.1037 / a0029524. ЧВК  3570621. PMID  22889242.
  65. ^ а б Эдлер С., Липсон С.Ф., Кил П.К. (январь 2007 г.). «Гормоны яичников и переедание при нервной булимии». Психологическая медицина. 37 (1): 131–41. Дои:10.1017 / S0033291706008956. PMID  17038206.
  66. ^ а б Кламп К.Л., Расин С.Е., Хильдебрандт Б., Берт С.А., Нил М., Сиск К.Л., Бокер С., Кил П.К. (сентябрь 2014 г.). «Влияние гормонов яичников на нарушение регуляции питания: сравнение ассоциаций у женщин с эпизодами переедания и без них». Клиническая психологическая наука. 2 (4): 545–559. Дои:10.1177/2167702614521794. ЧВК  4203460. PMID  25343062.
  67. ^ Кламп К.Л., Кил П.К., Калберт К.М., Эдлер С. (декабрь 2008 г.). «Гормоны яичников и переедание: изучение ассоциаций в образцах сообществ». Психологическая медицина. 38 (12): 1749–57. Дои:10.1017 / S0033291708002997. ЧВК  2885896. PMID  18307829.
  68. ^ Лестер Н.А., Кил П.К., Липсон С.Ф. (январь 2003 г.). «Колебания симптомов нервной булимии: связь с фазой менструального цикла и уровнем кортизола». Психологическая медицина. 33 (1): 51–60. Дои:10,1017 / с0033291702006815. PMID  12537036.
  69. ^ Ву М.В., Маноли Д.С., Фрейзер Э.Дж., Коутс Дж. К., Толлкун Дж., Хонда С., Харада Н., Шах Н. М. (октябрь 2009 г.). «Эстроген маскулинизирует нервные пути и поведение, специфичное для пола». Клетка. 139 (1): 61–72. Дои:10.1016 / j.cell.2009.07.036. ЧВК  2851224. PMID  19804754.
  70. ^ Рочира В., Карани С. (октябрь 2009 г.). «Дефицит ароматазы у мужчин: клиническая перспектива». Обзоры природы. Эндокринология. 5 (10): 559–68. Дои:10.1038 / nrendo.2009.176. PMID  19707181.
  71. ^ Уилсон JD (сентябрь 2001 г.). «Андрогены, рецепторы андрогенов и мужское гендерное ролевое поведение». Гормоны и поведение. 40 (2): 358–66. Дои:10.1006 / hbeh.2001.1684. PMID  11534997. S2CID  20480423.
  72. ^ Баум MJ (ноябрь 2006 г.). «Млекопитающие животные модели психосексуальной дифференциации: когда возможен« перевод »в человеческую ситуацию?». Гормоны и поведение. 50 (4): 579–88. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2006.06.003. PMID  16876166. S2CID  7465192.
  73. ^ Росано ГМ, Панина Г (1999). «Эстрогены и сердце». Терапия. 54 (3): 381–5. PMID  10500455.
  74. ^ а б Надкарни С., Купер Д., Бранкалеоне В., Бена С., Перретти М. (ноябрь 2011 г.). «Активация пути аннексина A1 лежит в основе защитных эффектов эстрогена в полиморфно-ядерных лейкоцитах». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 31 (11): 2749–59. Дои:10.1161 / ATVBAHA.111.235176. ЧВК  3357483. PMID  21836070.
  75. ^ Абдул Султан А., Вест Дж., Стефанссон О., Грейндж М. Дж., Тата Л. Дж., Флеминг К. М., Хьюмс Д., Людвигссон Дж. Ф. (ноябрь 2015 г.). «Определение венозной тромбоэмболии и измерение ее частоты с использованием шведских регистров здоровья: общенациональное когортное исследование беременных». BMJ Open. 5 (11): e008864. Дои:10.1136 / bmjopen-2015-008864. ЧВК  4654387. PMID  26560059.
  76. ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  77. ^ Мариеб Э (2013). Анатомия и физиология. Бенджамин-Каммингс. п. 903. ISBN  978-0-321-88760-3.
  78. ^ Хемселл Д.Л., Гродин Дж. М., Бреннер П. Ф., Ситери П. К., MacDonald PC (март 1974 г.). «Предшественники эстрогена в плазме. II. Корреляция степени превращения андростендиона в плазме в эстрон с возрастом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 38 (3): 476–9. Дои:10.1210 / jcem-38-3-476. PMID  4815174.
  79. ^ Баракат Р., Окли О, Ким Х, Джин Дж, Ко Си Джей (сентябрь 2016 г.). «Экстра-гонадные участки биосинтеза и функции эстрогенов». BMB отчеты. 49 (9): 488–96. Дои:10.5483 / BMBRep.2016.49.9.141. ЧВК  5227141. PMID  27530684.
  80. ^ а б Нельсон Л.Р., Булун С.Е. (сентябрь 2001 г.). «Производство и действие эстрогенов». Журнал Американской академии дерматологии. 45 (3 Прил.): S116–24. Дои:10.1067 / mjd.2001.117432. PMID  11511861.
  81. ^ Лабри Ф, Беланже А, Луу-В, Лабри С, Симард Дж, Кусан Л., Гомес Дж. Л., Кандас Б. (1998). «ДГЭА и внутрикринное образование андрогенов и эстрогенов в периферических тканях-мишенях: его роль в процессе старения». Стероиды. 63 (5–6): 322–8. Дои:10.1016 / S0039-128X (98) 00007-5. PMID  9618795. S2CID  37344052.
  82. ^ Kuhl, H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический. 8: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  83. ^ Wesp, Linda M .; Дойч, Мадлен Б. (март 2017 г.). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки. 40 (1): 99–111. Дои:10.1016 / j.psc.2016.10.006. ISSN  0193-953X. PMID  28159148.
  84. ^ Тата, Джамшед Р. (2005). «Сто лет гормонов». EMBO отчеты. 6 (6): 490–6. Дои:10.1038 / sj.embor.7400444. ЧВК  1369102. PMID  15940278.
  85. ^ а б «Происхождение в биомедицинских терминах: эстроген или эстроген». Биоэтимология. Получено 24 января 2018.
  86. ^ «Совет по фармации и химии». Журнал Американской медицинской ассоциации. 107 (15): 1221–3. 1936. Дои:10.1001 / jama.1936.02770410043011.
  87. ^ «Инструмент для изучения греческого слова: oistros». Цифровая библиотека Персея. Получено 28 декабря 2011.
  88. ^ Фанг Х., Тонг В., Ши Л.М., Блэр Р., Перкинс Р., Бранхам В., Хасс Б.С., Се К., Циферблат С.Л., Моланд С.Л., Шихан Д.М. (март 2001 г.). «Взаимосвязь между структурой и активностью для большого разнообразного набора природных, синтетических и экологических эстрогенов». Химические исследования в токсикологии. 14 (3): 280–94. CiteSeerX  10.1.1.460.20. Дои:10.1021 / tx000208y. PMID  11258977.
  89. ^ Ван С., Хуанг В., Фанг Дж, Чжан И, Цяо Х (2008). «Анализ остатков стероидных эстрогенов в образцах пищевых продуктов и окружающей среды». Международный журнал экологической аналитической химии. 88 (1): 1–25. Дои:10.1080/03067310701597293.
  90. ^ Мудрый А., О'Брайен К., Вудрафф Т. (январь 2011 г.). «Являются ли оральные контрацептивы значительным фактором эстрогенности питьевой воды?». Экологические науки и технологии. 45 (1): 51–60. Дои:10.1021 / es1014482. PMID  20977246. Сложить резюме – Новости химии и машиностроения.
  91. ^ Liney KE, Jobling S, Shears JA, Simpson P, Tyler CR (октябрь 2005 г.). «Оценка чувствительности различных стадий жизни к нарушению половой жизни у плотвы (Rutilus rutilus), подвергающейся воздействию стоков от очистных сооружений». Перспективы гигиены окружающей среды. 113 (10): 1299–307. Дои:10.1289 / ehp.7921. ЧВК  1281270. PMID  16203238.
  92. ^ Джоблинг С., Уильямс Р., Джонсон А., Тейлор А., Гросс-Сорокин М., Нолан М., Тайлер С. Р., ван Аэрле Р., Сантос Е., Брайти Дж. (Апрель 2006 г.). «Прогнозируемое воздействие стероидных эстрогенов в реках Великобритании коррелирует с широко распространенными нарушениями половой жизни в популяциях диких рыб». Перспективы гигиены окружающей среды. 114 Дополнение 1 (Suppl 1): 32–9. Дои:10.1289 / ehp.8050. ЧВК  1874167. PMID  16818244.
  93. ^ Сангхави Д.М. (17 октября 2006 г.). «Дошкольное половое созревание и поиск причин». Нью-Йорк Таймс. Получено 4 июн 2008.
  94. ^ а б FDA (февраль 1995 г.). «Продукты, содержащие эстрогенные гормоны, экстракт плаценты или витамины». Руководство по инспекциям производителей косметической продукции. Архивировано из оригинал 14 октября 2007 г.. Получено 24 октября 2006.

внешняя ссылка