Синдром избытка ароматазы - Aromatase excess syndrome

Синдром избытка ароматазы
Другие именаНаследственная препубертатная гинекомастия
Белок PGR PDB 1a28.png
AEXS возникает, когда функция ароматазы гиперактивна. Белок ароматазы (на фото) отвечает за биосинтез эстрогенов, таких как эстрадиол, в организме человека.
СпециальностьЭндокринология

Синдром избытка ароматазы (AES или же AEXS) является редким генетический и эндокринный синдром который характеризуется чрезмерное выражение из ароматаза, то фермент ответственный за биосинтез из эстроген половые гормоны от андрогены, что, в свою очередь, приводит к чрезмерному уровню циркулирующих эстрогенов и, соответственно, к симптомам гиперэстрогенизм. Это влияет как на полов, проявляясь в самцы как отмечено или завершено фенотипический феминизация (за исключением гениталии; т.е. нет псевдогермафродитизм ) И в самки в качестве гиперфеминизация.[1][2][3][4]

На сегодняшний день 30 мужчин и 8 женщин с AEXS среди 15 и 7 семей соответственно описаны в медицинская литература.[1][2]

Признаки и симптомы

Наблюдаемый физиологический аномалии состояния включают резкую сверхэкспрессию ароматазы и, соответственно, чрезмерные уровни эстрогенов, включая эстрон и эстрадиол[5] и очень высокая скорость периферического превращения андрогенов в эстрогены. В одном исследовании клеточная ароматаза мРНК экспрессия была по крайней мере в 10 раз выше у пациентки по сравнению с контролем, а эстрадиол /тестостерон соотношение после инъекции тестостерона у пациента мужского пола оказалось в 100 раз больше, чем в контроле.[2] Кроме того, в другом исследовании андростендион, тестостерон и дигидротестостерон (DHT) был либо низким, либо нормальным у мужчин, и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) уровни были очень низкими (вероятно, из-за подавления эстрогеном, который антигонадотропный эффекты как форма подавление отрицательной обратной связи на производство половых стероидов в достаточно больших количествах),[6] в то время как лютеинизирующий гормон (ЛГ) уровни были нормальными.[7]

Согласно недавнему обзору, уровень эстрона был повышен у 17 из 18 пациентов (94%), тогда как уровень эстрадиола был повышен только у 13 из 27 пациентов (48%).[1] Таким образом, эстрон является основным эстрогеном, повышенным при этом заболевании.[1] Более чем у половины пациентов уровни циркулирующего андростендиона и тестостерона от низкого до субнормального.[1] Отношение циркулирующего эстрадиола к тестостерону составляет> 10 в 75% случаев.[1] Сообщается, что уровни ФСГ при этом состоянии постоянно низкие, а уровни ЛГ находятся в диапазоне от низкого до нормального.[1]

Примечательно, что гинекомастия наблюдалась у пациентов, у которых уровень эстрадиола находится в пределах нормы.[1] Было высказано предположение, что это связано с на месте превращение андрогенов надпочечников в эстрон, а затем в эстрадиол (через местный 17β-HSD ) в ткани груди (где активность ароматазы может быть особенно высокой).[1]


В симптомы AEXS у мужчин включают гетеросексуальная преждевременность (преждевременное половое созревание с фенотипически несоответствующим вторичные половые признаки; т.е. полностью или частично феминизированный внешний вид), тяжелый препубертатный или же перипубертатный гинекомастия (развитие грудь у мужчин до или около половое созревание ), высокий голос, разреженный волосы на лице, гипогонадизм (дисфункциональный гонады ), олигозооспермия (низкий количество сперматозоидов ), маленький яички, микропенис (необычно маленький пенис), развитое созревание костей, более ранний максимальная скорость (ускоренный рост в отношении высота ),[8] и короткий финальный рост из-за раннего закрытие эпифиза. Заболеваемость гинекомастией составляет 100%, причем 20 из 30 случаев у мужчин выбирают мастэктомия согласно обзору.[1]

У женщин симптомы AEXS включают: изосексуальная скороспелость (преждевременное половое созревание с фенотипически соответствующими вторичными половыми признаками), макромастия (чрезмерно большая грудь), увеличенная матка, нарушения менструального цикла, и, как и у самцов, ускоренное созревание костей и короткий конечный рост. Из семи женщин, описанных в одном отчете, у трех (43%) была макромастия.[2] Пубертатная гипертрофия груди в связи с AEXS был описан у двух молодых девушек.[9][10]

Плодородие, хотя обычно поражается в той или иной степени, особенно у мужчин, не всегда достаточно значительно, чтобы предотвратить половое размножение, о чем свидетельствует вертикальная передача состояния у обоих полов.[2][3][4]

Причина

Основная причина AEXS не совсем ясна, но было выяснено, что наследуемый, аутосомно-доминантный генетические мутации влияющий CYP19A1, то ген кодирует ароматазу, участвуют в ее этиологии.[2][4][7] Различные мутации связаны с различной степенью тяжести симптомов, например от легкой до тяжелой гинекомастии.[1][11] Например, дублирование приводит к относительно легкой гинекомастии, а удаления, в результате чего химерные гены, вызывают умеренную или тяжелую гинекомастию.[11]

Диагностика

Уход

Было обнаружено, что несколько методов лечения являются эффективными при лечении AEXS, в том числе: ингибиторы ароматазы и аналоги гонадотропин-рилизинг гормона у обоих полов, заместительная андрогенная терапия с неароматизированными андрогенами, такими как ДГТ, у мужчин, и прогестагены (которые в силу своих антигонадотропных свойств в высоких дозах подавляют уровень эстрогена) у женщин. Кроме того, пациенты мужского пола часто ищут двусторонняя мастэктомия, тогда как женщины могут выбрать Уменьшение груди если это оправдано.[2][3][4]

Медикаментозное лечение AEXS не является абсолютно необходимым, но рекомендуется, поскольку состояние, если его не лечить, может привести к чрезмерно большой груди (что может потребовать хирургического уменьшения), проблемам с фертильностью и повышенному риску эндометриоз и эстроген-зависимые раковые образования, такие как грудь и рак эндометрия позже в жизни.[2][12] По крайней мере, один случай рак груди у мужчин было сообщено.[2]

Общество и культура

Имена

AEXS также называют семейной гиперэстрогенизмом, семейной гинекомастией и семейной феминизацией надпочечников.[нужна цитата ]

Известные случаи

Было высказано предположение, что фараон Эхнатон (муж Королева Нефертити ) и другие члены 18-я династия из древний Египет возможно пострадал от AEXS.[13] Эхнатон и его родственники, включая мужчин и молодых девушек, многие из которых были порождением инбридинг, описаны как имеющие грудь и широкие бедра, а Эхнатон был описан как обладатель «красивого и женственного голоса», необычных физических особенностей, которые можно объяснить AEXS или другой формой наследственного гиперэстрогении.[13] Однако в семье Эхнатона также присутствовали многочисленные другие физические отклонения, и вместо этого было предложено множество других условий для объяснения наблюдений.[14] Совсем недавно, Синдром Лойса-Дитца была предложена в качестве вероятной причины, при этом гинекомастия и феминизация могли быть вызваны цирроз печени -индуцированная гиперэстрогенизм.[14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k Сёзу, Макио; Фуками, Маки; Огата, Цутому (2014). «Понимание патологических проявлений синдрома избытка ароматазы: уроки клинической диагностики». Экспертный обзор эндокринологии и метаболизма. 9 (4): 397–409. Дои:10.1586/17446651.2014.926810. ISSN  1744-6651. ЧВК  4162655. PMID  25264451.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я Мартин, Регина М .; Lin, Chin J .; Nishi, Mirian Y .; Биллербек, Ана Элиза С .; Латронико, Ана Клаудиа; Рассел, Дэвид В .; Мендонка, Беренис Б. (2003). «Семейный гиперэстрогенизм у обоих полов: клинические, гормональные и молекулярные исследования двух братьев и сестер». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 88 (7): 3027–3034. Дои:10.1210 / jc.2002-021780. ISSN  0021-972X. PMID  12843139.
  3. ^ а б c Стратакис С.А., Воттеро А., Броди А. и др. (Апрель 1998 г.). «Синдром избытка ароматазы связан с феминизацией обоих полов и аутосомно-доминантной передачей аберрантной транскрипции гена ароматазы P450». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 83 (4): 1348–57. Дои:10.1210 / jc.83.4.1348. PMID  9543166.
  4. ^ а б c d Грегори Маковски (22 апреля 2011 г.). Достижения в клинической химии. Академическая пресса. п. 158. ISBN  978-0-12-387025-4. Получено 24 мая 2012.
  5. ^ Биндер Г., Илиев Д.И., Дюфке А. и др. (Январь 2005 г.). «Доминирующая передача препубертатной гинекомастии из-за избытка эстрона в сыворотке крови: гормональный, биохимический и генетический анализ в большой группе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 90 (1): 484–92. Дои:10.1210 / jc.2004-1566. PMID  15483104.
  6. ^ de Lignières B, Silberstein S (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов». Цефалгия: международный журнал головной боли. 20 (3): 200–7. Дои:10.1046 / j.1468-2982.2000.00042.x. PMID  10997774. S2CID  40392817.
  7. ^ а б Фуками, Маки; Сёзу, Макио; Огата, Цутому (2012). «Молекулярные основы и фенотипические детерминанты синдрома избытка ароматазы». Международный журнал эндокринологии. 2012: 1–8. Дои:10.1155/2012/584807. ISSN  1687-8337. ЧВК  3272822. PMID  22319526.
  8. ^ Meinhardt U, Mullis PE (2002). «Ароматаза цитохром Р-450 и его клиническое влияние». Гормональные исследования. 57 (5–6): 145–52. Дои:10.1159/000058374. PMID  12053085. S2CID  24115725.
  9. ^ Агарвал В.Р., Сасано Х., Такаяма К. и др. Избыточный уровень ароматазы P450arom и ее транскриптов в жировой ткани груди у девочки с пубертатной макромастией [Резюме P1–393]. Труды 79-го ежегодного собрания эндокринного общества; 1997 г. 11–14 июня; Миннеаполис, Миннесота, США. Пресса эндокринного общества.
  10. ^ Мадейра Дж., Сильва С.Ч., Отто А.П., Трарбах Е.Б., Ниши М.Ю., Роча Р.И., Мендонка Б.Б., Карвалью Л. (апрель 2015 г.). «Синдром избытка ароматазы у 10-летней девочки с гигантомастией». Эндокринные обзоры. 36 (2 доп.).
  11. ^ а б Фуками М., Миядо М., Нагасаки К., Сёдзу М., Огата Т. (2014). «Синдром избытка ароматазы: редкое аутосомно-доминантное заболевание, приводящее к пре- или перипубертатной гинекомастии». Обзоры детской эндокринологии: PER. 11 (3): 298–305. PMID  24716396.
  12. ^ Сёзу, Макио; Себастьян, Сиби; Такаяма, Кадзуто; Сюй, Вэй-Тонг; Шульц, Роджер А .; Нили, Кирк; Брайант, Майкл; Булун, Сердар Э. (2003). «Избыток эстрогена, связанный с новыми мутациями усиления функции, влияющими на ген ароматазы». Медицинский журнал Новой Англии. 348 (19): 1855–1865. Дои:10.1056 / NEJMoa021559. ISSN  0028-4793. PMID  12736278.
  13. ^ а б Браверман И.М., Редфорд Д.Б., Макковяк П.А. (2009). «Эхнатон и странное телосложение 18 династии Египта». Анна. Междунар. Med. 150 (8): 556–60. Дои:10.7326/0003-4819-150-8-200904210-00010. PMID  19380856. S2CID  24766974.
  14. ^ а б Эшрагян, Ахад; Лойс, Барт (2012). «Синдром Лойса-Дитца: возможное решение таинственного синдрома Эхнатона и его семьи». Южноафриканский медицинский журнал. 102 (8): 661–4. Дои:10.7196 / SAMJ.5916. ISSN  2078-5135. PMID  22831939.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы