Синдром дуана-лучевого луча - Duane-radial ray syndrome
| Синдром дуана-лучевого луча | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Окихиро, DRRS |
 | |
| Левый Дуэйн Тип I | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром дуана-лучевого луча, также известный как синдром Окихиро,[1] редкий аутосомно-доминантный расстройство, которое в первую очередь влияет на глаза (Аномалия Дуэйна ) и вызывает аномалии кости в руках и кистях (деформации лучевого луча). Это расстройство считается SALL4 заболевание, связанное с геном SALL4 мутации приводящие к этим отклонениям. Диагноз ставится на основании клинических данных физический осмотр а также генетическое тестирование и визуализация. После постановки диагноза можно пройти и другие обследования, чтобы определить степень заболевания. Существуют различные методы лечения симптомы этого расстройства.
Симптомы
Синдром Дуэйн-лучевого луча имеет две основные особенности, которые появляются в большинстве случаев. Эти две особенности - аномалия Дуэйна и лучевые уродства. Каждая функция появляется в 65% и 91% случаев соответственно.[2]
Дуэйн Аномалия
Также известная как синдром Дуэйна, аномалия Дуэйна - это врожденный косоглазие синдром, характеризующийся определенными движениями глаз. Это результат неправильного нерв развитие движения глаз.
Ниже приведены характеристики аномалии Дуэйна:
- Неспособность полностью похищать (далеко от средней линии) глаз в одностороннем или двустороннем порядке
- Сужение глазная щель
- Втягивание земного шара на приведение (по направлению к средней линии)
- Отсутствие ядро abducens и нерв (черепной нерв VI )
- Аномальное движение глаз из-за латеральная прямая мышца иннервируется ветвью глазодвигательный нерв (черепной нерв III)
Лучевые пороки развития
Это характеризуется аномалиями кисти и руки. Ниже приведены конкретные характеристики:
- Неправильный формат или отсутствие (аплазия ) большой палец
- Большой палец, который больше похож на палец
- Частичное или полное отсутствие радиус
- Укорочение и радиальное отклонение предплечий
- Трифаланговый большой палец
- Дублирование большого пальца (преаксиальная полидактилия )
Другие различные симптомы
Люди с сочетанием аномалии Дуэйна и лучевых пороков развития могут иметь множество других признаков и симптомов. Эти функции включают:
- Уши необычной формы
- Потеря слуха
- Пороки сердца и почек
- Отличительный внешний вид лица
- Ступня с поворотом внутрь и вниз (a косолапость )
- Плавленый позвонки.
Причины
Генетика
Синдром Дуэйн-лучевого луча вызван: мутации в SALL4 ген, который является частью группы генов, называемой семейством SALL. Этот ген играет важную роль в эмбриональное развитие предоставив инструкции по выполнению белки которые участвуют в формировании тканей и органов. Белки SALL действуют как факторы транскрипции в том, что они присоединяются к определенным регионам в ДНК чтобы помочь контролировать определенные генные активности. Из-за мутаций в SALL4 ген, белки не могут быть произведены, потому что одна копия гена в каждой клетке не может выполнять свои обязанности. Эти мутации гетерозиготный и может быть ерунда, короткая дублирование, или же удаления.[3] В настоящее время нет четкой причины, почему пониженное количество белка SALL4 вызывает симптомы синдрома лучевого луча Дуэйна и подобных состояний.
Синдром дуана-лучевого луча передается по наследству аутосомное доминирование Это означает, что мутация в одной копии гена SALL 4 - это все, что нужно, чтобы вызвать этот синдром. Люди с этим заболеванием могут быть затронуты родителями, но также могут впервые проявиться без семейного анамнеза, что называется de novo. Поскольку синдром Дуэйна-лучевого луча является аутосомно-доминантным заболеванием, существует 50% -ная вероятность передачи мутации потомство.
Механизм
Механизм этого расстройства несколько неясен. Известно, что синдром Дуэйна-лучевого луча начинается с мутаций в гене SALL4. Из-за этих мутаций белки, участвующие в эмбриональное развитие для изготовления ткани и органы не работают должным образом. Затем эти белки вызывают неправильное развитие костей (например, отсутствие лучевой кости), аномальные движения глаз и другие различные симптомы.
Диагностика
В диагноз для этого синдрома основано на клинических данных физический осмотр и наличие гетерозиготный Патогенный вариант SALL4.[4] Во время физического обследования синдром Дуэйн-лучевого луча клинически устанавливается на основании следующих клинических данных:
- Дуэйн Аномалия
- Ограничение похищение глаза
- Втягивание земного шара
- Сужение глазная щель в течение приведение
- Лучевые пороки развития
- Неправильная форма, отсутствие или лишний большой палец
- Большой палец, который больше похож на палец
- Дублирование большого пальца (преаксиальная полидактилия )
- Уродство руки из-за отсутствия радиуса
- Любой из вышеперечисленных симптомов, которые можно наблюдать
- Потеря слуха
- Косолапость
- Уши необычной формы
Связанные условия
Разнообразные признаки и симптомы синдрома лучевого луча Дуэйна часто совпадают с особенностями других заболеваний.
- Например, акро-почечно-глазной синдром характеризуется аномалией Дуэйна и другими глазными аномалиями, аномалиями лучевых лучей и дефектами почек. Оба состояния могут быть вызваны мутациями в одном и том же гене.[5] Основываясь на этом сходстве, исследователи изучают, являются ли синдром лучевого луча Дуэйна и акро-почечно-глазной синдром отдельными расстройствами или частью единого синдрома с множеством возможных признаков и симптомов.
- Признаки синдрома лучевого луча Дуэйна также совпадают с признаками состояния, называемого Синдром Холта-Орама; однако эти два расстройства вызваны мутациями в разных генах.
Обследование после первоначальной диагностики
Обследование у некоторых специалистов должно проводиться после первоначального диагноза синдрома лучевого луча Дуэйна.[4] Эти оценки будут использоваться для определения степени заболевания, а также потребностей человека.
- Глаза - Полный осмотр зрения окулистом или офтальмологом с особым вниманием к экстраокулярным движениям глаза и структурным дефектам глаза.
- Сердце - осмотр кардиолога вместе с эхокардиограммой и ЭКГ
- Почки - Лабораторные исследования для проверки функции почек и УЗИ почек
- Слух
- Эндокринный - оценка дефицита гормона роста при наличии задержки роста
- Кровь - Общий анализ крови для проверки на тромбоцитопению и лейкоцитоз
- Консультации по клинической генетике
Тестирование
Поскольку синдром Дуэйна-лучевого луча является генетическим заболеванием, будет проведен генетический тест. Один из тестов, которые можно использовать, - это SALL4. анализ последовательности который используется для определения наличия SALL4. Если нет патогенных вариант Как видно, анализ делеции / дупликации можно заказать после анализа последовательности SALL4. В качестве альтернативы можно заказать другой генетический тест, называемый мультигенной панелью, для обнаружения SALL4 и любых других интересующих генов. Методы, используемые для этой панели, различаются в зависимости от лаборатории.[4]
Изображения
МРТ может использоваться для определения наличия отводящего нерва.
Уход
Как правило, для лечения этого состояния требуется команда специалистов и хирург. Ниже приведены методы лечения, основанные на симптоме.
Дуэйн Аномалия
- Операция по коррекции тяжелых косоглазие
Лучевые пороки развития
- Операция по исправлению тяжелых пороков развития предплечий
- Построение функционального большого пальца хирургическим путем, если аплазия большого пальца присутствует
Пороки сердца
- Если врожденный порок сердца присутствует, может потребоваться кардиохирургия
- Если присутствует тяжелая блокада сердца, кардиостимулятор может потребоваться имплантация
- Антиаритмические препараты и хирургическое вмешательство, как того требует кардиолог
Нарушения слуха
Задержка роста
Недавнее исследование
В настоящее время проводится набор для клинических испытаний в детской больнице Бостона.
Рекомендации
- ^ "Синдром дуана-лучевого луча | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 2017-12-15.
- ^ Алвес, Леандро Учела; Перес, Ана Беатрис Альварес; Алонсо, Луис Гарсия; Отто, Пауло Альберто; Мингрони-Нетто, Регина Селия (01.02.2016). «Новый вариант сдвига рамки считывания в гене SALL4, вызывающий синдром Окихиро». Европейский журнал медицинской генетики. 59 (2): 80–85. Дои:10.1016 / j.ejmg.2015.12.015. PMID 26791099.
- ^ Татэцу, Хиро; Конг, Никки Р; Чонг, Гао; Амабиле, Джованни; Tenen, Daniel G; Чай, Ли (2016-06-15). «SALL4, недостающее звено между стволовыми клетками, развитием и раком». Ген. 584 (2): 111–119. Дои:10.1016 / j.gene.2016.02.019. ISSN 0378-1119. ЧВК 4823161. PMID 26892498.
- ^ а б c Кольхасе, Юрген (1993). «Заболевания, связанные с SALL4». В Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э .; Бин, Лора JH; Меффорд, Хизер С .; Стивенс, Карен; Амемия, Энн; Ледбеттер, Никки (ред.). GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301547.
- ^ Кольхейз Дж., Шуберт Л., Либерс М. и др. (2003). «Мутации в локусе SALL4 на хромосоме 20 приводят к целому ряду клинически перекрывающихся фенотипов, включая синдром Окихиро, синдром Холта-Орама, акро-почечно-глазной синдром и пациентов, ранее сообщавшихся, что они представляют талидомидную эмбриопатию». J. Med. Genet. 40 (7): 473–8. Дои:10.1136 / jmg.40.7.473. ЧВК 1735528. PMID 12843316.
внешняя ссылка
| Классификация |
|---|
- Синдром дуана-лучевого луча в NLM Домашний справочник по генетике