Синдром частичной нечувствительности к андрогенам - Partial androgen insensitivity syndrome

Синдром частичной нечувствительности к андрогенам
Другие именаСиндром частичной андрогенной резистентности; Синдром Рейфенштейна
Андрогенный рецептор 3-d model.jpg
АИС результаты, когда функция рецептор андрогенов (AR) нарушена. Белок AR (на фото) опосредует действие андрогенов в организме человека.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) - условие, приводящее к частичной неработоспособности ячейка чтобы ответить на андрогены.[1][2][3] Это рецессивное состояние, связанное с Х-хромосомой. Частичная невосприимчивость клетки к присутствию андрогенных гормонов ухудшает маскулинизация мужских гениталий в развивающемся плоде, а также в развитии мужского пола вторичные половые признаки в половое созревание, но не оказывает значительного воздействия на женские половые органы или половое развитие.[3][4] Таким образом, нечувствительность к андрогенам клинически значима только тогда, когда она возникает у людей с Y-хромосома (или, более конкретно, Ген SRY ).[1] Клинические признаки включают неоднозначные гениталии при рождении и первичную аменорею с клиторомегалией с паховыми массами. Мюллеровы структуры у человека отсутствуют.

PAIS - это один из трех типов синдром нечувствительности к андрогенам, который разделен на три категории, которые различаются по степени генитальная маскулинизация: синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) указывается, когда внешние гениталии принадлежат нормальной женщине, синдром легкой нечувствительности к андрогенам (MAIS) показан, когда наружные гениталии являются гениталиями нормального мужчины, а синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) показан, когда наружные гениталии частично, но не полностью маскулинизированы.[1][2][5][6][7][8][9][10][11]

Синдром нечувствительности к андрогенам - это самая крупная единица, которая приводит к 46, XY недостаточная маскулинизация.[12]

Существуют разные мнения о необходимости лечения. Лечение может включать необратимые и далеко идущие хирургические операции, такие как гонадэктомия, а также заместительную гормональную терапию или вагинопластику, если у пациента есть желание заняться проникающим сексом.

Признаки и симптомы

Дополнительная система фенотипической классификации, в которой используются семь классов вместо традиционных трех, была предложена педиатрическими учреждениями. эндокринолог Чармиан А. Куигли и др. в 1995 г.[3] Первые шесть баллов шкалы с 1 по 6 различаются по степени генитальная маскулинизация; степень 1 указывается, когда внешние гениталии полностью маскулинизированы, степень 6 указывается, когда внешние гениталии полностью феминизированы, а оценки со 2 по 5 количественно определяют четыре степени все более феминизированных гениталий, которые находятся в промежуточном состоянии.[3] 7-й класс неотличим от 6-го до полового созревания, а затем дифференцируется по наличию вторичный терминальные волосы; 6 степень указывается при наличии вторичных терминальных волос, тогда как степень 7 указывается при их отсутствии.[3] В Шкала Куигли может использоваться в сочетании с традиционными тремя классами AIS для получения дополнительной информации о степени генитальной маскулинизации и особенно полезен, когда диагноз PAIS.[2][13]

Осталось, 19-летний мужчина с ПАИС 3 степени до начала терапии андрогенами. Правильно, Габитус после 3,5 лет лечения андрогенами.[14]

Синдром частичной нечувствительности к андрогенам диагностируется, когда степень нечувствительности к андрогенам у человека с 46, XY кариотип достаточно велико, чтобы частично предотвратить маскулинизацию гениталий, но недостаточно велико, чтобы полностью предотвратить генитальная маскулинизация.[1][2][15][16] Сюда входят любые фенотип в результате нечувствительности к андрогенам, когда гениталии частично, но не полностью маскулинизированный. Генитальная неопределенность часто выявляется во время клинического обследования при рождении, и, следовательно, диагноз PAIS может быть поставлен в младенчестве как часть дифференциально-диагностическое обследование.[17][18]

Пубертатная недовирилизация распространена, в том числе: гинекомастия, уменьшилось вторичный терминальные волосы, и / или высокий голос.[19] Фаллическая структура варьируется от пенис с разной степенью уменьшенный размер и гипоспадия к слегка увеличенному клитор.[1][2][3] Вольфовы структуры (в придатки яичка, семявыносящий проток, и семенные пузырьки ) обычно частично или полностью развиты.[2] В простата обычно маленький или неощутимый.[20][21] Мюллериан остатки редки, но были зарегистрированы.[22][23]

В гонады у лиц с ПАИС яички, вне зависимости от фенотип;[2] вовремя эмбриональная стадия развития, семенники образуются в результате андроген-независимого процесса, который происходит из-за влияния Ген SRY на Y-хромосома.[24][25] Крипторхизм обычное дело,[1][2] и несет с собой 50% риск злокачественная опухоль зародышевых клеток.[26] Если яички расположены внутри мошонки, все еще может существовать значительный риск злокачественного образования половых клеток; Исследования для оценки этого риска еще не опубликованы.[26]

Преимущественно мужские фенотипы различаются по степени недостаточной маскулинизации гениталий, включая: микропенис, чорди, раздвоенный мошонка и / или псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия.[1][15][27] Импотенция может встречаться довольно часто, в зависимости от фенотипических особенностей; в одном исследовании с участием 15 мужчин с PAIS 80% опрошенных указали, что у них была определенная степень импотенции.[28] Анэякуляция появляется отчасти независимо от импотенции; некоторые мужчины все еще могут эякулят несмотря на импотенцию, а другие без проблем с эрекцией не могут.[20][29][30][31] Преимущественно женские фенотипы включают различную степень губное слияние и клиторомегалия.[3] Неоднозначные фенотипические состояния включают фаллическую структуру, которая занимает промежуточное положение между клитором и пенисом, и одно отверстие промежности, которое соединяется как с уретрой, так и с влагалищем (то есть с урогенитальным синусом).[3] При рождении может оказаться невозможным сразу дифференцировать внешние гениталии людей с ПАИС как мужские или женские,[1][32] хотя большинство людей с PAIS - воспитанные мужчины.[1]

Схематическое изображение Шкала Куигли. Уровни со 2 по 5 определяют четыре степени все более феминизированных гениталий, которые соответствуют PAIS. 1 и 6/7 баллы соответствуют MAIS и CAIS соответственно.[3]

Учитывая большое разнообразие фенотипов, связанных с PAIS, диагноз часто дополнительно уточняется путем оценки генитальная маскулинизация.[2][3] С 2 по 5 баллы по шкале Куигли определяют четыре степени все более феминизированных гениталий, которые соответствуют PAIS.[3]

Степень 2, самая легкая форма PAIS, представлена ​​преимущественно мужским фенотипом, который проявляется незначительными признаками недостаточно маскулинизированных гениталий, такими как изолированные гипоспадия,[3] что может быть серьезным.[1] Гипоспадия может проявляться частично сформированным каналом из отверстие мочеиспускательного канала к головка.[3][33] До недавнего времени считалось, что изолированные микропенис не было проявлением ПАИС.[1] Однако в 2010 г. было зарегистрировано два случая проявления ПАИС изолированным микропенисом.[34]

4 класс PAIS с раздвоенный мошонка, микрофаллоподобный клитор, и уретральный отверстие с терминальной пазухой мочеполовой системы[35]

3 степень, наиболее частая фенотипическая форма PAIS,[1][28] имеет преимущественно мужской фенотип, который в большей степени недо маскулинизирован и обычно проявляется микропенисом и псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия с участием раздвоенный мошонка.[3]

4-я степень представляет собой фенотип с неоднозначным полом, включая фаллическую структуру, которая занимает промежуточное положение между клитором и пенисом.[3] Уретра обычно открывается в общий канал с влагалищем (то есть мочеполовой пазухой).[3]

Степень 5, форма PAIS с наибольшей степенью нечувствительности к андрогенам, представлена ​​преимущественно женским фенотипом, включая отдельные уретральные и вагинальные отверстия, но также имеет признаки незначительного маскулинизация в том числе мягкий клиторомегалия и / или частичное губное слияние.[1][3]

Ранее ошибочно считалось, что люди с ПАИС всегда бесплодны; был опубликован по крайней мере один клинический случай, в котором описаны фертильные мужчины, соответствующие критериям PAIS 2 степени (микропенис, половой член гипоспадия, и гинекомастия ).[36]

Коморбидность

Гистопатология тестикулярной ткани показывает незрелые половые клетки и сперматагонии с уменьшенным диаметром канальцев. Разрозненные группы клеток Лейдига выглядят незрелыми.[37]

Все формы нечувствительности к андрогенам связаны с бесплодие, хотя исключения были зарегистрированы как для легкой, так и для частичной формы.[4][5][7][36][38][39]

PAIS связан с 50% риском злокачественности половых клеток, когда яички неопущенный.[26] Если яички расположены внутри мошонки, все еще может быть значительный риск злокачественного образования зародышевых клеток; Исследования для оценки этого риска еще не опубликованы.[26] Некоторые мужчины с ПАИС могут испытывать сексуальная дисфункция в том числе бессилие и анэякуляция.[20][28][29][30][31] Некоторые мутации AR, вызывающие PAIS, также связаны с простата [40][41] и грудь [33][42] раки.

Вагинальный гипоплазия, относительно частая находка в CAIS и некоторых формах PAIS,[43][44] связан с сексуальными проблемами, включая трудности вагинального проникновения и диспареуния.[44][45]

Есть признаки того, что люди с интерсекс состояние может быть более подвержено психологическим трудностям, по крайней мере, частично из-за родительского отношения и поведения,[46] и приходит к выводу, что профилактические долгосрочные психологическое консультирование для родителей, а также для пострадавших людей следует начать во время постановки диагноза. Более поздние исследования, основанные на интервью с людьми с интерсексуальными вариациями, указывают на необходимость большей защиты семьи от вмешательства и большей поддержки со стороны семьи.[47]

Считается, что AIS не влияет на продолжительность жизни.[1]

Диагностика

Основная статья: Диагностика синдрома нечувствительности к андрогенам

К сожалению, количество дифференциалы для рассмотрения для PAIS особенно велик.[1] Оперативная диагностика особенно актуальна, когда ребенок рождается с неоднозначные гениталии, поскольку некоторые причины связаны с потенциально опасными для жизни надпочечники.[24] Определение тестостерон, предшественники тестостерона и дигидротестостерон (DHT) на исходном уровне и / или после хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) стимуляция может использоваться для исключения таких дефектов в андрогенах. биосинтез.[2]

Примерно половина всех 46, XY человек рожденные с неоднозначными гениталиями не получат окончательного диагноза.[48] Рецептор андрогенов (AR) ген мутации не встречается в 27% [6][29] до 72% [49] лиц с ПАИС. Как результат, генетический анализ может использоваться для подтверждения диагноза PAIS, но не может использоваться для исключения PAIS.[50] Свидетельства аномального связывания андрогенов в коже половых органов фибробласт исследование долгое время было Золотой стандарт для диагностики ПАИС,[3][51] даже если мутации AR нет.[48] Однако в некоторых случаях PAIS, включая AR-мутант-положительные случаи,[30] покажет нормальное связывание андрогенов. Семейная история, соответствующая Х-сцепленное наследование чаще встречается в случаях с AR-мутантами, чем с AR-мутантами.[50]

Использование динамических эндокринный тесты особенно полезны при выявлении диагноза PAIS.[1][12] Одним из таких тестов является хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) тест на стимуляцию. Если гонады яички, будет повышение уровня тестостерона в сыворотке в ответ на ХГЧ, независимо от опущение яичек.[1] Величина повышения тестостерона помогает различать резистентность к андрогенам и гонадная дисгенезия, как и свидетельства матка на УЗИ экспертиза.[1] Функцию яичек также можно оценить, измерив сыворотку антимюллеров гормон уровни, которые, в свою очередь, могут еще больше дифференцировать PAIS от дисгенезии гонад и двустороннего анорхия.[1]

Другой полезный динамический тест включает измерение ответа на экзогенные стероиды; люди с AIS демонстрируют пониженный отклик в сыворотка глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) после кратковременного приема анаболических стероидов.[52][53] Два исследования [52][53] указывают на то, что измерение ответа в SHBG после введения станозолол может помочь дифференцировать людей с PAIS от людей с другими причинами неоднозначных гениталий, хотя реакция у людей с преимущественно мужским фенотипом частично перекрывается с реакцией у нормальных мужчин.

Управление

Управление AIS в настоящее время ограничено симптоматическое лечение; методы устранения неисправности рецептор андрогенов белок, который является результатом гена AR мутация в настоящее время недоступны. Области управления включают назначение пола, генитопластика, гонадэктомия в связи с опухоль риск заместительная гормональная терапия, и генетический и психологическое консультирование. Вмешательства без согласия по-прежнему часто проводятся, хотя общая осведомленность о возникшей психологической травме растет.[47]

Назначение пола

Решение о том, воспитывать ли человека с PAIS мальчиком или девочкой, может быть неочевидным; 3 и 4 классы, в частности, имеют фенотип их может быть трудно классифицировать как преимущественно мужчин или женщин, и некоторые из них будут неспособны вирилизация в половое созревание.[1][28][32] Родители пострадавшего новорожденного должны немедленно обратиться за помощью в центр с опытной многопрофильной командой и избегать назначение пола заранее.[26] В старых руководствах от 2006 г. не рекомендуется ждать, пока ребенок решит сам.[26] По их словам, ключевые факторы, влияющие на определение пола, включают внешний вид гениталии,[26] степень, в которой ребенок может вирилизовать в период полового созревания,[2] хирургические варианты и послеоперационные сексуальная функция гениталий,[29][43][54] генитопластика сложность,[26] потенциал для плодородие,[26] и прогнозируемый гендерная идентичность ребенка.[55] Большинство людей с PAIS - воспитанные мужчины.[1] В последнее время интересы самих интерсекс людей принимаются во внимание медицинским сообществом. Некоторые родители подталкивают своих детей с интерсексуальными вариациями к демонстрации гендерных нормативных ролей и поведения или к гормональным и хирургическим вмешательствам, чтобы их тела выглядели более эстетически «нормативными». Исследования, основанные на интервью с людьми с интерсексуальными вариациями, указывают на необходимость большей защиты семьи от вмешательства и большей поддержки со стороны семьи.[47]

Вирилизация емкость можно оценить путем измерения реакции на испытание экзогенный андрогены; некоторые исследования измерили рост фаллос в ответ на экзогенные тестостерон [32] или дигидротестостерон,[4] в то время как другие измерили изменение глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) в ответ на искусственный андроген станозолол для оценки чувствительности к андрогенам.[52][53] Некоторые эксперты предупредили, что еще предстоит доказать, что хороший ответ на экзогенные андрогены в новорожденные является хорошим предиктором реакции андрогенов в период полового созревания.[2] Если мутация в AR ген, важно определить, является ли мутация унаследованный или de novo (т.е. соматическая мутация ); определенное количество дикого типа Рецептор андрогенов будет присутствовать в случаях соматической мутации, которая может вызвать вирилизацию в период полового созревания.[32] Кожа половых органов фибробласт изучение [3][51] и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) тест стимуляции [12] может также предоставить информацию, полезную при оценке способности к вирилизации.

Психосексуальное развитие на него влияют многие факторы, включая время, количество и тип воздействия андрогенов, функциональность рецепторов и окружающую среду, и поэтому его трудно предсказать.[54][55][56][57][58][59] Гендерная идентичность начинает развиваться до 3 лет,[60] хотя самый ранний возраст, в котором его можно надежно оценить, еще не определен.[26] Примерно 25% людей с PAIS недовольны назначенным им полом, независимо от того, выросли они как мужчины или женщины.[21] Одно исследование сообщает, что 46, XY человек родился с микропенис и нет гипоспадия Лучше быть воспитанным мужчиной, несмотря на успех некоторых из них вырастить женщиной.[61] Исследования с участием более неоднозначных фенотипический формы PAIS менее важны.[21][28] Гомосексуализм в отношении назначенного пола [15] и нетипичная гендерная роль поведение [26] как известно, чаще возникают у людей с ПАИС, и могут возникать с или без гендерная дисфория; ни то, ни другое не следует интерпретировать как указание на неверный назначение пола.[26] Если пострадавший ребенок действительно выражает чувства гендерной дисфории, возможность исследовать такие чувства с психологом, имеющим опыт лечения интерсекс условия должны быть приспособлены.[26] Если чувство гендерной дисфории сохраняется, следует инициировать смену пола, возможно, с помощью специалиста в этой области.[26]

Генитопластика

Генитопластика, в отличие от присвоения пола, может быть необратимым,[50] и нет никакой гарантии, что гендерная идентичность взрослого будет развиваться согласно назначению, несмотря на хирургическое вмешательство.[54] Некоторые аспекты генитопластики все еще обсуждаются; За последние несколько десятилетий профессионалы, группы самопомощи и пациенты высказали множество различных мнений.[2][62] Следует учитывать, какие условия оправдывают генитопластику, объем и тип генитопластики, которую следует использовать, когда следует проводить генитопластику и каковы должны быть цели генитопластики.[21][26][54][55][63] Само по себе гендерное определение не означает необходимости немедленной генитопластики; в некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть отложено, чтобы позволить пострадавшему ребенку достичь возраста и зрелости, достаточных для того, чтобы играть роль в принятии таких решений.[50] Некоторые исследования показывают, что ранние операции по-прежнему могут давать удовлетворительные результаты.[21][64] в то время как другие предполагают, что это маловероятно.[63] Даже операции, которые запланированы как одноэтапные, часто требуют дальнейшего серьезного хирургического вмешательства.[63] Рубцы и потеря тканей, возникающие в результате повторных хирургических процедур, вызывают особую озабоченность из-за предполагаемого негативного воздействия на сексуальная функция.[21]

Хотя считается, что феминизирующая генитопластика обычно требует меньшего количества операций для достижения приемлемого результата и приводит к меньшему количеству операций. урологический трудности,[21] нет никаких доказательств того, что феминизирующая операция приводит к лучшему психосоциальный результат.[54] В одном исследовании[21] люди с PAIS 3 степени, которые были воспитаны мужчинами, оценили свой образ тела и сексуальную функцию так же, как и те, кто были воспитаны женщинами, хотя у них с большей вероятностью были гениталии ненормального размера и внешнего вида; более половины участников мужского пола имели растянутую длину полового члена, которая была ниже 2,5 стандартных отклонений от среднего, в то время как только 6% участниц женского пола имели короткое влагалище во взрослом возрасте, а участвующие врачи дали более низкие оценки. косметический оценка хирургических результатов мужчин, чем женщин. Участники как мужского, так и женского пола указали, что внешний вид своих гениталий является самым серьезным фактором, способствующим их неудовлетворенности своим образ тела. В двух более крупных исследованиях[65][66] распространенным предиктором смены пола был стигматизация связанных с наличием интерсекс состояние.

Итог маскулинизирующая генитопластика зависит от количества эректильная ткань и степень гипоспадия.[26] Процедуры включают исправление искривление полового члена и чорди, реконструкция уретра, гипоспадия исправление орхидопексия, и Мюллериан удаление остатков для предотвращения заражения и псевдо-недержание мочи.[1][67] Эректильный протез может быть вставлен в случаях успешной неофаллопластики в зрелом возрасте, хотя имеет высокий болезненность.[26] Могут потребоваться дополнительные операции для устранения послеоперационных осложнений, таких как: стеноз из анастомоз между родными уретра и прививать, уретральный свищи, и смещение кзади Баланический проход.[67] Успешная маскулинизирующая генитопластика, проводимая пациентам с PAIS 3 степени, часто требует нескольких операций.[21]

15-летняя женщина с ХАГ в анамнезе, перенесшая одномоментную феминизирующую генитопластику с уменьшением клиторопластики и вытягивающую вагинопластику в возрасте 2 лет. Она обратилась с жалобой на боль и увеличение клиторальной области.[68]

Если феминизирующая генитопластика выполняется в младенчестве, результат необходимо будет улучшить в период полового созревания с помощью дополнительных операций.[69] Процедуры включают уменьшение / рецессию клитора, лабиопластику, восстановление общего урогенитального синуса, вагинопластику и расширение влагалища безоперационными методами давления.[26][44][54][69] Клиторальный операция по уменьшению / рецессии несет с собой риск некроз [69] а также риск нарушения сексуальная функция гениталий,[54] и поэтому не должны выполняться для менее тяжелых клиторомегалия.[26] Хирургия клитора должна быть сосредоточена на функции, а не на внешнем виде, с осторожностью, чтобы сохранить эректильную функцию и иннервация клитора.[26] Если PAIS проявляется общим урогенитальным синус, то Американская академия педиатрии в настоящее время рекомендует операцию по разделению уретра от влагалище выполняться в раннем возрасте.[70] Как и в случае с CAIS, расширение влагалища с использованием методов расширения под давлением следует попытаться предпринять до того, как будет рассматриваться возможность хирургического создания неовагины, и ни то, ни другое не должно выполняться до полового созревания.[26][44] Осложнения феминизирующей генитопластики могут включать вагинальную стеноз, мясной стеноз, вагиноуретральный свищ, женский пол гипоспадия, мочеиспускательный канал травмы и рецидивирующая клиторомегалия.[44][68] Успешная феминизирующая генитопластика, выполняемая пациентам с PAIS 3 степени, часто требует нескольких операций, хотя для успешной маскулинизирующей генитопластики в этой популяции обычно требуется больше операций.[21]

Для создания нового влагалища было разработано множество хирургических процедур, поскольку ни одна из них не идеальна.[44] Хирургическое вмешательство следует рассматривать только после того, как нехирургические методы расширения давления не дали удовлетворительного результата.[44] Неовагинопластика может быть выполнено с использованием кожные трансплантаты, сегмент кишечник, подвздошная кишка, брюшина, Заступиться,[71][72] щечной слизистой оболочки, амнион, или твёрдая мозговая оболочка.[44][68][73] Успех таких методов должен определяться сексуальная функция и не только по длине влагалища, как это делалось в прошлом.[68] Илеал или слепая кишка сегменты могут быть проблематичными из-за более короткого брыжейка, что может вызвать напряжение неовлагалища, что приведет к стеноз.[68] В сигмовидный neovagina считается самосмазывающимся, без излишков слизь производство, связанное с сегментами тонкий кишечник.[68] Вагинопластика может привести к образованию рубцов на вступление (отверстие во влагалище), требующие дополнительной операции для исправления. После операции требуются вагинальные расширители, чтобы предотвратить рубцевание стеноза влагалища.[43][44] Другие осложнения включают: мочевой пузырь и травмы кишечника.[44] Ежегодные экзамены обязательны, так как неовагинопластика сопряжена с риском карцинома,[44] хотя рак неовлагалища встречается редко.[68][73] Перед лечением не следует проводить неовагинопластику или расширение влагалища. половое созревание.[26][44]

Гонадэктомия

Гонадэктомия на момент постановки диагноза - это текущая рекомендация для PAIS при наличии крипторхизм, из-за высокого (50%) риска злокачественная опухоль зародышевых клеток.[26] Риск злокачественная опухоль когда яички расположены внутри мошонки неизвестно; текущая рекомендация - биопсия яички в период полового созревания, что позволяет исследовать не менее 30 семенные канальцы, с диагнозом предпочтительно на основании OCT3 / 4 иммуногистохимия с последующим регулярным осмотром.[26] Заместительная гормональная терапия требуется после гонадэктомии, и его следует регулировать со временем, чтобы воспроизвести уровни гормонов, естественно присутствующие в организме на различных этапах половое созревание.[26] Искусственно индуцированное половое созревание приводит к тому же нормальному развитию вторичные половые признаки, скачок роста, и накопление минералов в костях.[26] Женщины с PAIS могут иметь тенденцию к дефициту минерализации костей, хотя считается, что это увеличение меньше, чем обычно наблюдается при CAIS, и лечится аналогичным образом.[74]

Гормональная заместительная терапия

Тестостерон был использован для успешного лечения недовирилизация в некоторых [14] но не все [75] мужчины с ПАИС, несмотря на то, что изначально у них был супрафизиологический уровень тестостерона.[14][76] Варианты лечения включают: трансдермальный гели или пластыри, пероральные или инъекционные ундеканоат тестостерона, другой инъекционный тестостерон сложные эфиры, гранулы тестостерона или щечный системы тестостерона.[77] Для достижения желаемого физиологического эффекта могут потребоваться супрафизиологические дозы.[14][26][78] чего может быть трудно достичь с помощью неинъекционных препаратов тестостерона. Экзогенный Добавки тестостерона у здоровых мужчин могут вызывать различные нежелательные побочные эффекты, в том числе гипертрофия простаты, полицитемия, гинекомастия, выпадение волос, акне, и подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось, что приводит к снижению гонадотропины (т.е. лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующего гормона ) и сперматогенный дефект.[79][80] Эти эффекты могут вообще не проявляться у мужчин с АИС или проявляться только при гораздо более высокой концентрации тестостерона, в зависимости от степени нечувствительности к андрогенам.[14][75][76] Пациенты, проходящие терапию высокими дозами андрогенов, должны находиться под наблюдением на предмет безопасности и эффективности лечения, возможно, включая регулярное грудь [14] и простата [79] экзамены. Некоторые люди с PAIS имеют достаточно высокий количество сперматозоидов отцу детей; был опубликован по крайней мере один клинический случай, в котором описаны фертильные мужчины, соответствующие критериям для 2 степени PAIS (микропенис, половой член гипоспадия, и гинекомастия ).[36] Несколько публикаций показали, что лечение тестостероном может исправить низкое количество сперматозоидов у мужчин с MAIS.[1][78] Был опубликован как минимум один отчет о клиническом случае, в котором документально подтверждена эффективность лечения низкого количества сперматозоидов с помощью тамоксифен у человека с ПАИС.[81]

Консультации

В зависимости от фенотипический Особенности, бессилие и другие сексуальные проблемы, такие как анэякуляция или сексуальное отвращение может быть довольно распространенным среди людей с PAIS,[20][28][29][30][31] но не обязательно указывать на низкий либидо.[26][28] Группы поддержки для людей с PAIS могут помочь затронутым людям более комфортно обсудить их проблемы.[26] Некоторые люди с ПАИС могут пытаться избегать интимных отношений из страха быть отвергнутыми; индивидуальная терапия может помочь некоторым преодолеть социальная тревожность, и сосредоточить внимание на межличностных отношениях, а не только на сексуальная функция и активность.[26]

Общество и культура

Взрослые с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам включают австралийско-мальтийского защитника Тони Бриффа, считается первым в мире открытым интерсекс мэром и должностным лицом.[82] Бриффа занимал должность заместителя мэра города Хобсонс-Бэй, штат Виктория, с 2009 по 2011 год, а с 2011 по 2012 год - мэра.[83][82][84][85][86][87]

В история, римский софист и философ Фаворин из Арелата описан как имеющий синдром частичной нечувствительности к андрогенам.[88][89]

Sentencia SU 337/99, Колумбия

Дальнейшая информация: Права интерсексуалов в Колумбии

В Sentencia SU-337/99 от 12 мая 1999 г. Конституционный суд Колумбии определили, что для операций на гениталиях у детей требуется «квалифицированное и стойкое» информированное согласие. Суд постановил в деле ХХ, 8-летнего ребенка с неоднозначными гениталиями, нечувствительность к андрогенам и XY-хромосомы, воспитанные девочкой. Врачи рекомендовали феминизирующие операции, включая гонадэктомия, вагинопластика и клиторопластика до полового созревания, но больница не будет работать без согласия Колумбийского института семейного благосостояния и Управления общественного адвоката. Мать подала иск против Института и Управления общественного адвоката, добиваясь альтернативного согласия. Мать утверждала, что «способность принимать решения будет слишком поздно и помешает нормальному психологическому, физическому и социальному развитию».[90]

Суд отклонил иск матери. Медицинские бригады поставили под сомнение срочность дела. Защитники гражданских прав и меньшинство врачей выступали за отсрочку лечения из-за отсутствия доказательств и необратимого характера предлагаемых вмешательств. Суд отметил, что сторонников хирургического вмешательства было больше, чем противников, альтернативы хирургическому вмешательству не были полностью осуществимы, а хирургические операции улучшились, «уменьшая вероятность того, что сексуальная чувствительность будет нарушена; и медицинское сообщество улучшило общение с родителями ».[90]

Суд постановил, что конституционная защита права на свободное развитие личности означает, что автономия ребенка увеличивается с возрастом, включая развитие гендерной идентичности и телесного осознания.[91] Он определил, что наилучшие интересы ребенка были защищены, позволив ребенку определить свою собственную гендерную идентичность.[92] Суд постановил, что генитальные операции не должны проводиться детям старше пяти лет, и что многопрофильные бригады должны оценивать потребности детей в каждом конкретном случае.[93][90][94]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 20 (4): 577–98. Дои:10.1016 / j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м Галани А., Китсиу-Цели С., Софоклеус К., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клиника и молекулярные дефекты». Гормоны (Афины). 7 (3): 217–29. Дои:10.14310 / горм.2002.1201. PMID  18694860.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Endocr. Rev. 16 (3): 271–321. Дои:10.1210 / edrv-16-3-271. PMID  7671849.
  4. ^ а б c Гиверкман Ю.Л., Норденшельд А., Ритцен Э.М., Нильссон К.О., Иварссон С.А., Гранделл Ю., Уэделл А. (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогена (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 87 (6): 2623–8. Дои:10.1210 / jc.87.6.2623. PMID  12050225.
  5. ^ а б Цуккарелло Д., Ферлин А., Винанци С., Прана Е., Гаролла А., Каллеварт Л., Классенс Ф., Бринкманн А. О., Фореста С. (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Clin. Эндокринол. 68 (4): 580–8. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778.
  6. ^ а б Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селиче Р., Зуккарелло Д., Каззадор С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецептора андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Эндокринол. 65 (5): 606–10. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461.
  7. ^ а б Стоуффс К., Турне Н, Либаерс I, Лиссенс В. (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы». Гм. Репродукция. Обновить. 15 (6): 623–37. Дои:10.1093 / humupd / dmp023. PMID  19515807.
  8. ^ Озюлкер Т., Озпачачи Т., Озюлкер Ф., Озекичи Ю., Билгич Р., Мерт М. (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли клеток Сертоли-Лейдига с помощью FDG PET / CT визуализации у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Энн Нукл Мед. 24 (1): 35–9. Дои:10.1007 / s12149-009-0321-x. PMID  19957213.
  9. ^ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и вариации длины CAG-повторов в гене рецептора андрогенов: метаанализ». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 92 (11): 4319–26. Дои:10.1210 / jc.2007-1110. PMID  17684052.
  10. ^ Кавате Х, Ву И, Охнака К., Тао Р. Х., Накамура К., Окабе Т., Янасэ Т., Навата Х., Такаянаги Р. (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливания на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в связывающем деоксирибонуклеиновую кислоту домене, полученном от пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 (11): 6162–9. Дои:10.1210 / jc.2005-0179. PMID  16118342.
  11. ^ Готтлиб Б., Ломброзо Р., Бейтел Л.К., Трифиро М.А. (январь 2005 г.). «Молекулярная патология рецепторов андрогенов у мужчин (не) фертильности». Репродукция. Биомед. онлайн. 10 (1): 42–8. Дои:10.1016 / S1472-6483 (10) 60802-4. PMID  15705293.
  12. ^ а б c Ахмед С.Ф., Ченг А., Хьюз И.А. (апрель 1999 г.). «Оценка системы гонадотропин-гонад при синдроме нечувствительности к андрогенам». Arch. Дис. Ребенок. 80 (4): 324–9. Дои:10.1136 / adc.80.4.324. ЧВК  1717906. PMID  10086936.
  13. ^ Султан С., Пэрис Ф., Теруанн Б., Балагер П., Жорже В., Пужоль Н., Жандель С., Лумброзо С., Николас Дж. К. (2001). «Заболевания, связанные с недостаточным действием андрогенов у детей мужского пола». Гм. Репродукция. Обновить. 7 (3): 314–22. Дои:10.1093 / humupd / 7.3.314. PMID  11392378.
  14. ^ а б c d е ж Weidemann W, Peters B, Romalo G, Spindler KD, Schweikert HU (апрель 1998 г.). «Ответ на лечение андрогенами у пациента с частичной нечувствительностью к андрогенам и мутацией в связывающем деоксирибонуклеиновую кислоту домене рецептора андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 83 (4): 1173–6. Дои:10.1210 / jc.83.4.1173. PMID  9543136.
  15. ^ а б c Оукс МБ, Эйваззаде А.Д., Квинт Э., Смит Ю.Р. (декабрь 2008 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам - обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol. 21 (6): 305–10. Дои:10.1016 / j.jpag.2007.09.006. PMID  19064222.
  16. ^ Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (май 2008 г.). «Новая мутация c.118delA в экзоне 1 гена рецептора андрогенов, приводящая к синдрому полной нечувствительности к андрогенам в большой семье». Fertil. Стерил. 89 (5): 1260.e3–7. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2007.04.057. PMID  17714709.
  17. ^ Ли PA, Brown TR, LaTorre HA (апрель 1986). «Диагностика синдрома частичной нечувствительности к андрогенам в младенчестве». JAMA. 255 (16): 2207–9. Дои:10.1001 / jama.255.16.2207. PMID  3959303.
  18. ^ Бхагабат Б., Брэдшоу К.Д. (2008). «Безоперационное лечение мюллеровских аномалий». В Emre S, Aydin A (ред.). Неинвазивное лечение гинекологических заболеваний. Informa Healthcare. С. 193–202. ISBN  978-0-415-41742-6.
  19. ^ Школьный Д.Л., Бейтель Л.К., Гинзберг Дж., Пекелес Г., Арбор Л., Пинский Л., Трифиро М.А. (февраль 1999 г.). «Несогласованные измерения кинетики связывания андрогенов в двух мутантных рецепторах андрогенов, вызывающие легкую или частичную нечувствительность к андрогенам, соответственно». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 (2): 805–10. Дои:10.1210 / jc.84.2.805. PMID  10022458.
  20. ^ а б c d Бёмер А.Л., Бринкманн О., Брюггенвирт Х., ван Ассенделфт С., Оттен Б.Дж., Верлеун-Моейман М.С., Нирмейер М.Ф., Бруннер Х.Г., Руве С.В., Велькенс Дж.Дж., Остдейк В., Клейджер В.Дж., ван дер Кваст ТД, де Вроеде М.А. (Сентябрь 2001 г.). «Генотип против фенотипа в семьях с синдромом нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 (9): 4151–60. Дои:10.1210 / jcem.86.9.7825. PMID  11549642.
  21. ^ а б c d е ж г час я j Migeon CJ, Wisniewski AB, Gearhart JP, Meyer-Bahlburg HF, Rock JA, Brown TR, Casella SJ, Maret A, Ngai KM, Money J, Berkovitz GD (сентябрь 2002 г.). «Неоднозначные гениталии с перинеоскротальной гипоспадией у 46, XY лиц: отдаленные медицинские, хирургические и психосексуальные результаты». Педиатрия. 110 (3): e31. Дои:10.1542 / педс.110.3.e31. PMID  12205281.
  22. ^ Танака Ю., Мацуо Н., Ая М. и др. (1995). «Стойкие остатки мюллерова протока у трех братьев и сестер с частичной нечувствительностью к андрогенам». Хорумон Риншо. 43: 3–8.
  23. ^ Мазур Т. (август 2005 г.). «Гендерная дисфория и изменение пола при нечувствительности к андрогенам или микропенису». Arch Sex Behav. 34 (4): 411–21. CiteSeerX  10.1.1.586.7462. Дои:10.1007 / s10508-005-4341-х. PMID  16010464.
  24. ^ а б Achermann JC, Джеймсон JL (2006). «Расстройства половой дифференциации». В Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (ред.). Эндокринология Харрисона. Нью-Йорк: Медицинский паб McGraw-Hill. Дивизия. С. 161–172. ISBN  978-0-07-145744-6.
  25. ^ Симпсон Дж. Л., Арматура RW (2002). Хунг, Веллингтон, Беккер, Кеннет Л., Билезикян, Джон П., Уильям Дж. Бремнер (ред.). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 852–885. ISBN  978-0-7817-4245-0.
  26. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление Хьюз И.А., Хук С., Ахмед С.Ф., Ли П.А. (июль 2006 г.). «Консенсус по ведению интерсексуальных расстройств». Arch. Дис. Ребенок. 91 (7): 554–63. Дои:10.1136 / adc.2006.098319. ЧВК  2082839. PMID  16624884.
  27. ^ Эванс Б.А., Хьюз И.А., Беван К.Л., Паттерсон М.Н., Грегори Дж. У. (июнь 1997 г.). «Фенотипическое разнообразие братьев и сестер с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Arch. Дис. Ребенок. 76 (6): 529–31. Дои:10.1136 / adc.76.6.529. ЧВК  1717223. PMID  9245853.
  28. ^ а б c d е ж г Bouvattier C, Mignot B, Lefèvre H, Morel Y, Bougnères P (сентябрь 2006 г.). «Нарушение половой активности у взрослых мужчин с частичной нечувствительностью к андрогенам». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 (9): 3310–5. Дои:10.1210 / jc.2006-0218. PMID  16757528.
  29. ^ а б c d е Мело К.Ф., Мендонка Б.Б., Биллербек А.Е., Коста Е.М., Инасио М., Сильва Ф.А., Леал А.М., Латронико А.С., Арнхольд И.Дж. (июль 2003 г.). «Клинические, гормональные, поведенческие и генетические характеристики синдрома нечувствительности к андрогенам в бразильской когорте: пять новых мутаций в гене рецептора андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 (7): 3241–50. Дои:10.1210 / jc.2002-021658. PMID  12843171.
  30. ^ а б c d Диб А., Яэскеляйнен Дж., Даттани М., Уитакер ХК, Костиган С., Хьюз И.А. (октябрь 2008 г.). «Новая мутация в рецепторе андрогенов человека предполагает регулирующую роль шарнирной области в аминоконцевых и карбоксиконцевых взаимодействиях». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 (10): 3691–6. Дои:10.1210 / jc.2008-0737. PMID  18697867.
  31. ^ а б c Миллер М.А., Грант ДБ (сентябрь 1997 г.). «Тяжелая гипоспадия с генитальной неоднозначностью: исход для взрослых после поэтапного восстановления гипоспадии». Br J Urol. 80 (3): 485–8. Дои:10.1046 / j.1464-410x.1997.00348.x. PMID  9313674.
  32. ^ а б c d Келер Б., Лумброзо С., Леже Дж., Одран Ф., Грау Е.С., Курц Ф., Пинто Дж., Салерно М., Семичева Т., Чернихов П., Султан С. (январь 2005 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам: соматический мозаицизм рецептора андрогенов в семи семьях и последствия для определения пола и генетического консультирования». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 (1): 106–11. Дои:10.1210 / jc.2004-0462. PMID  15522944.
  33. ^ а б Вустер Р., Мэнджон Дж., Илес Р., Смит С., Доусетт М., Аверилл Д., Барретт-Ли П., Истон Д. Ф., Пондер Б. А., Страттон М. Р. (октябрь 1992 г.). «Мутация зародышевой линии в гене рецептора андрогена у двух братьев с раком груди и синдромом Рейфенштейна». Nat. Genet. 2 (2): 132–4. Дои:10.1038 / ng1092-132. PMID  1303262.
  34. ^ Бхангу А, Пэрис Ф, Филибер П., Одран Ф, Тен С., Султан С. (июль 2010 г.). «Изолированный микропенис выявляет синдром частичной нечувствительности к андрогенам, подтвержденный молекулярным анализом». Азиат Дж. Андрол. 12 (4): 561–6. Дои:10.1038 / aja.2010.6. ЧВК  3739378. PMID  20305676.
  35. ^ Агилар-Понсе Дж., Чилака Росас Ф., Молина Кальсада С., Гранадос Гарсия М., Хименес Риос М. А., Де ла Гарса Салазар Дж. (Декабрь 2008 г.). «Рак яичек при синдроме нечувствительности к андрогенам у населения Мексики». Clin Transl Oncol. 10 (12): 840–3. Дои:10.1007 / s12094-008-0298-2. PMID  19068456.
  36. ^ а б c Чу Дж, Чжан Р., Чжао З., Цзоу В., Хань И, Ци Кью, Чжан Х, Ван Дж.С., Тао С., Лю Х, Луо З. (январь 2002 г.). «Мужская фертильность совместима с заменой Arg (840) Cys в AR в большой китайской семье, страдающей различными фенотипами синдрома нечувствительности к AR». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 87 (1): 347–51. Дои:10.1210 / jc.87.1.347. PMID  11788673.
  37. ^ Николс Дж. Л., Бибер Э. Дж., Гелл Дж. С.. Случай сестер с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными мюллеровыми остатками. Fertil Steril. 2009;91: 932e15-e18.
  38. ^ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (май 2005 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам с устойчивыми производными Мюллера: отчет о болезни». J Obstet Gynaecol. 25 (4): 403–5. Дои:10.1080/01443610500143226. PMID  16091340.
  39. ^ Гиверкман А., Кледал Т., Шварц М., Гиверкман Ю.Л., Лефферс Х., Зацци Х., Веделл А., Скаккебек, NE (июнь 2000 г.). «Сохранение мужской фертильности, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 85 (6): 2253–9. Дои:10.1210 / jc.85.6.2253. PMID  10852459.
  40. ^ Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (июнь 2003 г.). «Новое изменение последовательности в регулирующем трансактивацию домене рецептора андрогена у двух бесплодных финских мужчин». Fertil. Стерил. 79 Дополнение 3: 1647–8. Дои:10.1016 / s0015-0282 (03) 00256-5. PMID  12801573.
  41. ^ Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Green J, Griffiths K (март 1996). «Низкая частота мутаций гена рецептора андрогена в опухолях предстательной железы человека с использованием анализа однонитевого конформационного полиморфизма». Простата. 28 (3): 162–71. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199603) 28: 3 <162 :: AID-PROS3> 3.0.CO; 2-H. PMID  8628719.
  42. ^ Лобаккаро Дж. М., Лумброзо С., Белон К., Гальтье-Дерере Ф., Брингер Дж., Лезимпл Т., Намер М., Кутули Б. Ф., Пужоль Х., Султан С. (ноябрь 1993 г.). «Мутация гена рецептора андрогена при раке груди у мужчин». Гм. Мол. Genet. 2 (11): 1799–802. Дои:10.1093 / hmg / 2.11.1799. PMID  8281139.
  43. ^ а б c Исмаил-Пратт И.С., Бико М., Ляо Л.М., Конвей Г.С., Крейтон С.М. (июль 2007 г.). «Нормализация влагалища только с помощью расширителя при синдроме полной нечувствительности к андрогенам и синдроме Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера». Гм. Репрод. 22 (7): 2020–4. Дои:10.1093 / humrep / dem074. PMID  17449508.
  44. ^ а б c d е ж г час я j k л Квинт Э. Х., Маккарти Д. Д., Смит Ю. Р. (март 2010 г.). «Вагинальная хирургия при врожденных аномалиях». Clin Obstet Gynecol. 53 (1): 115–24. Дои:10.1097 / GRF.0b013e3181cd4128. PMID  20142648.
  45. ^ Минто К.Л., Ляо К.Л., Конвей Г.С., Крейтон С.М. (июль 2003 г.). «Сексуальная функция у женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам». Fertil. Стерил. 80 (1): 157–64. CiteSeerX  10.1.1.543.7011. Дои:10.1016 / S0015-0282 (03) 00501-6. PMID  12849818.
  46. ^ Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (апрель 1998 г.). «Долгосрочная психологическая оценка детей-интерсексуалов». Arch Sex Behav. 27 (2): 125–44. Дои:10.1023 / А: 1018670129611. PMID  9562897.
  47. ^ а б c Джонс, Тиффани (2017). «Интерсекс и семьи: поддержка членов семьи с интерсексуальными вариациями». Журнал сильных сторон семьи. 17 (2).
  48. ^ а б Морель Y, Рей Р., Тинтюрье С., Николино М., Мишель-Калемар Л., Мушович И., Жобер Ф., Феллоус М., Шоссен Дж. Л., Шатлен П., Давид М., Нихул-Фекете С., Форест М. Г., Джоссо Н. (январь 2002 г.). «Этиологический диагноз мужской половой неопределенности: совместное исследование». Евро. J. Pediatr. 161 (1): 49–59. Дои:10.1007 / s00431-001-0854-z. PMID  11808880.
  49. ^ Ахмед С.Ф., Ченг А., Дови Л., Хокинс-младший, Мартин Х., Роуленд Дж., Шимура Н., Тейт А.Д., Хьюз И.А. (февраль 2000 г.). «Фенотипические особенности, связывание с рецепторами андрогенов и мутационный анализ в 278 клинических случаях, описанных как синдром нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 85 (2): 658–65. Дои:10.1210 / jc.85.2.658. PMID  10690872.
  50. ^ а б c d Хьюз И.А. (февраль 2008 г.). «Нарушения полового развития: новое определение и классификация». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 22 (1): 119–34. Дои:10.1016 / j.beem.2007.11.001. PMID  18279784.
  51. ^ а б Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (декабрь 1996 г.). «Клинические и биохимические исследования и молекулярный анализ субъектов с мутациями в гене рецептора андрогенов». Clin. Эндокринол. 45 (6): 733–9. Дои:10.1046 / j.1365-2265.1996.8600869.x. PMID  9039340.
  52. ^ а б c Синнекер Г. Х., Хиорт О., Ницше Е. М., Холтерхус П. М., Круз К. (январь 1997 г.). «Функциональная оценка и клиническая классификация чувствительности к андрогенам у пациентов с мутациями гена рецептора андрогенов. Немецкая группа совместных исследований интерсексуалов». Евро. J. Pediatr. 156 (1): 7–14. Дои:10.1007 / s004310050542. PMID  9007482.
  53. ^ а б c Sinnecker G, Köhler S (июнь 1989 г.). «Ответ глобулина, связывающего половые гормоны, на анаболический стероид станозолол: доказательства его пригодности в качестве теста на биологическую чувствительность к андрогенам». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 68 (6): 1195–200. Дои:10.1210 / jcem-68-6-1195. PMID  2723028.
  54. ^ а б c d е ж г Минто С.Л., Ляо Л.М., Вудхаус С.Р., Рэнсли П.Г., Крейтон С.М. (апрель 2003 г.). «Влияние клиторальной хирургии на сексуальный исход у лиц, страдающих интерсексуальными состояниями с неоднозначными гениталиями: кросс-секционное исследование». Ланцет. 361 (9365): 1252–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 12980-7. PMID  12699952.
  55. ^ а б c Meyer-Bahlburg HF (октябрь 1999 г.). «Присвоение и изменение пола в 46, псевдогермафродитизм XY и связанные с ним состояния». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 84 (10): 3455–8. Дои:10.1210 / jc.84.10.3455. PMID  10522979.
  56. ^ Гой Р.В., Беркович Ф. Б., Макбрейр М.С. (декабрь 1988 г.). «Поведенческая маскулинизация не зависит от генитальной маскулинизации у пренатально андрогенизированных самок макак-резус». Horm Behav. 22 (4): 552–71. Дои:10.1016 / 0018-506X (88) 90058-X. PMID  3235069.
  57. ^ Валлен К. (апрель 2005 г.). «Гормональные влияния на дифференцированное по половому признаку поведение у нечеловеческих приматов». Фронт нейроэндокринол. 26 (1): 7–26. Дои:10.1016 / j.yfrne.2005.02.001. PMID  15862182.
  58. ^ Мур CL (1992). «Роль материнской стимуляции в развитии сексуального поведения и его нервной основе». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 662 (1): 160–77. Bibcode:1992НЯСА.662..160М. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1992.tb22859.x. PMID  1456637.
  59. ^ Валлен К. (декабрь 1996 г.). «Природа нуждается в воспитании: взаимодействие гормональных и социальных факторов, влияющих на развитие половых различий в поведении макак-резусов». Horm Behav. 30 (4): 364–78. Дои:10.1006 / hbeh.1996.0042. PMID  9047263.
  60. ^ Мартин К.Л., Рубль Д.Н., Шкрыбало Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Когнитивные теории раннего гендерного развития». Psychol Bull. 128 (6): 903–33. Дои:10.1037/0033-2909.128.6.903. PMID  12405137.
  61. ^ Вишневски А.Б., Мигеон С.Дж., Гирхарт Дж. П., Рок Дж. А., Берковиц Г. Д., Плотник Л. П., Мейер-Бальбург Х. Ф., Деньги Дж. (2001). «Врожденный микропенис: долгосрочное медицинское, хирургическое и психосексуальное наблюдение за лицами, воспитанными мужчинами или женщинами». Horm. Res. 56 (1–2): 3–11. Дои:10.1159/000048083. PMID  11815721.
  62. ^ Цукер К.Дж. (февраль 2002 г.). «Интерсексуальность и дифференциация гендерной идентичности». J Pediatr Adolesc Gynecol. 15 (1): 3–13. Дои:10.1016 / S1083-3188 (01) 00133-4. PMID  11888804.
  63. ^ а б c Крейтон С.М., Минто С.Л., Стил С.Дж. (июль 2001 г.). «Объективные косметические и анатомические результаты в подростковом возрасте феминизирующей хирургии неоднозначных гениталий, сделанной в детстве». Ланцет. 358 (9276): 124–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 05343-0. PMID  11463417.
  64. ^ Варн Г., Гровер С., Хатсон Дж., Синклер А., Меткалф С., Нортам Е., Фриман Дж. (Июнь 2005 г.). «Исследование долгосрочных результатов интерсекс-условий». J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 18 (6): 555–67. Дои:10.1515 / jpem.2005.18.6.555. PMID  16042323.
  65. ^ Деньги Дж, Девор Х, Норман Б.Ф. (1986). «Гендерная идентичность и гендерная транспозиция: продольное исследование результатов 32 мужчин-гермафродитов, назначенных девочками». J секс в браке. 12 (3): 165–81. Дои:10.1080/00926238608415404. PMID  3761370.
  66. ^ Деньги Дж., Норман Б.Ф. (1987). «Гендерная идентичность и гендерная транспозиция: продольное исследование результатов 24 мужчин-гермафродитов, отнесенных к мальчикам». J секс в браке. 13 (2): 75–92. Дои:10.1080/00926238708403881. PMID  3612827.
  67. ^ а б Nihoul-Fékété C, Thibaud E, Lortat-Jacob S, Josso N (май 2006 г.). «Долгосрочные хирургические результаты и удовлетворенность пациентов мужским псевдогермафродитизмом или истинным гермафродитизмом: когорта из 63 пациентов». Дж. Урол. 175 (5): 1878–84. Дои:10.1016 / S0022-5347 (05) 00934-1. PMID  16600787.
  68. ^ а б c d е ж г Breech LL (2008). «Осложнения вагинопластики и клиторопластики». В Teich S, Caniano DA (ред.). Реоперационная детская хирургия. Тотова, штат Нью-Джерси: Humana. С. 499–514. ISBN  978-1-58829-761-7.
  69. ^ а б c Ализаи Н.К., Томас Д.Ф., Лилфорд Р.Дж., Бэтчелор А.Г., Джонсон Н. (май 1999 г.). «Феминизирующая генитопластика при врожденной гиперплазии надпочечников: что происходит в период полового созревания?». Дж. Урол. 161 (5): 1588–91. Дои:10.1016 / S0022-5347 (05) 68986-0. PMID  10210421.
  70. ^ Американская академия педиатрии (апрель 1996 г.). «Сроки плановой операции на гениталиях у детей мужского пола с особым акцентом на риски, преимущества и психологические последствия операции и анестезии». Педиатрия. 97 (4): 590–4. PMID  8632952.
  71. ^ Мотояма С., Лаоаг-Фернандес Дж. Б., Мочизуки С., Ямабе С., Маруо Т. (май 2003 г.). «Вагинопластика с рассасывающимся адгезионным барьером Interceed для полной плоской эпителизации при агенезии влагалища». Am. J. Obstet. Гинеколь. 188 (5): 1260–4. Дои:10.1067 / моб.2003.317. PMID  12748495.
  72. ^ Джексон Н.Д., Розенблатт П.Л. (декабрь 1994 г.). «Использование рассасывающегося адгезионного барьера Interceed для вагинопластики». Акушер Гинеколь. 84 (6): 1048–50. PMID  7970464.
  73. ^ а б Штайнер Э., Вернле Ф., Кун В., Бекманн К., Шмидт М., Пильч Х., Кнапштейн П.Г. (январь 2002 г.). «Карцинома неовлагалища: история болезни и обзор литературы». Гинеколь. Онкол. 84 (1): 171–5. Дои:10.1006 / gyno.2001.6417. PMID  11748997.
  74. ^ Данилович Д.Л., Корреа П.Х., Коста Е.М., Мело К.Ф., Мендонка Б.Б., Арнхольд И.Дж. (март 2007 г.). «Рост и минеральная плотность костей при синдроме нечувствительности к андрогенам с мутациями в гене рецептора андрогенов». Остеопорос Инт. 18 (3): 369–74. Дои:10.1007 / s00198-006-0243-6. PMID  17077943.
  75. ^ а б Тинселло Д.Г., Сондерс П.Т., Ходгинс М.Б., Симпсон Н.Б., Эдвардс С.Р., Харгривз Т.Б., Ву ФК (апрель 1997 г.). «Корреляция клинических, эндокринных и молекулярных аномалий с реакциями in vivo на высокие дозы тестостерона у пациентов с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Clin. Эндокринол. 46 (4): 497–506. Дои:10.1046 / j.1365-2265.1997.1140927.x. PMID  9196614.
  76. ^ а б Пинский Л., Кауфман М., Киллинджер Д.В. (январь 1989 г.). «Нарушение сперматогенеза не является обязательным выражением рецепторно-дефектной резистентности к андрогенам». Am. J. Med. Genet. 32 (1): 100–4. Дои:10.1002 / ajmg.1320320121. PMID  2705470.
  77. ^ Leichtnam ML, Rolland H, Wüthrich P, Guy RH (июнь 2006 г.). «Заместительная терапия тестостероном: новейшие и новейшие технологии» (PDF). Pharm. Res. 23 (6): 1117–32. Дои:10.1007 / s11095-006-0072-5. PMID  16755346.
  78. ^ а б Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (сентябрь 1994 г.). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого сперматогенного дефекта из-за мутации гена рецептора андрогенов». Ланцет. 344 (8925): 826–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (94) 92385-X. PMID  7993455.
  79. ^ а б Nieschlag E (сентябрь 2006 г.). «Лечение тестостероном достигает совершеннолетия: новые возможности для мужчин с гипогонадизмом». Clin. Эндокринол. 65 (3): 275–81. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2006.02618.x. PMID  16918944.
  80. ^ Handelsman DJ, Конвей AJ, Бойлан LM (ноябрь 1992 г.). «Подавление сперматогенеза человека с помощью имплантатов тестостерона». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 75 (5): 1326–32. Дои:10.1210 / jc.75.5.1326. PMID  1430094.
  81. ^ Гурен Л. (июнь 1989 г.). «Улучшение сперматогенеза после лечения антиэстрогеном тамоксифеном у мужчины с синдромом неполной андрогенной нечувствительности». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 68 (6): 1207–10. Дои:10.1210 / jcem-68-6-1207. PMID  2566621.
  82. ^ а б «Бриффа марширует в мантии мэра». Звездный наблюдатель. 8 декабря 2011 г.
  83. ^ «Мэр интерсексуалов избран в Австралии». Advocate.com. 9 декабря 2011 г.
  84. ^ «Тони Бриффа из австралийского города Хобсонс-Бей стал первым в мире мэром интерсексуалов». The Huffington Post. 10 декабря 2011 г.
  85. ^ «Первый в мире мэр интерсексуалов Тони Бриффа не хочет, чтобы его называли он или она». Вестник Солнца. 15 апреля 2013 г.
  86. ^ «Мельбурн избирает первого интерсекс-мэра Австралии». SameSame.com.au. 9 декабря 2011. Архивировано с оригинал 4 марта 2016 г.. Получено 23 марта 2017.
  87. ^ «Австралия избирает первого в мире мэра интерсексуалов». Сырая история. 10 декабря 2011 г.
  88. ^ Retief, F P; Силлиерс, Дж. Ф. Дж. (2003). «Врожденный евнухизм и Фаворинус». Южноафриканский медицинский журнал. 93 (1): 73–76.
  89. ^ Мейсон, Х.Дж., Расстройство Фаворинуса: синдром Рейфенштейна в древности ?, Janus 66 (1978) 1–13.
  90. ^ а б c Международная комиссия юристов. "Sentencia SU 337/99, Конституционный суд Колумбии (12 мая 1999 г.)". Получено 2017-02-15.
  91. ^ Холмс, Морган (2006). «Решая судьбу или защищая развивающуюся автономию? Дети-интерсексуалы и Конституционный суд Колумбии». Права трансгендеров. Миннеаполис, Миннесота: Университет Миннесоты Press. С. 32–50.
  92. ^ Белый, Райан Л. (2013). «Предпочитаемые частные лица: импорт интерсексуальной автономии для М.С. против Ааронсона». Международный юридический журнал Fordham. 37: 777.
  93. ^ Международная комиссия юристов. "Глава шестая: Интерсекс". Получено 2017-02-15.
  94. ^ Международная комиссия юристов. «Сентенсия СУ-337/99» (PDF) (на испанском). Получено 2017-02-15.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы