Синдром Маклеода - McLeod syndrome

Эта статья о генетическом заболевании крови, а не о Синдром Маклеода (заболевание легких).
Синдром Маклеода
Другие именаФеномен Маклеода
Х-связанный рецессивный.svg
Синдром МакЛеода наследуется рецессивно по Х-хромосоме.[1]

Синдром Маклеода (произносится /мəˈkлаʊd/) является X-сцепленным рецессивным генетическое расстройство это может повлиять на кровь, мозг, периферические нервы, мышца, и сердце. Это вызвано множеством рецессивно наследуемых мутаций в Ген XK на Х хромосома. Ген отвечает за выработку белка Kx, вторичного поддерживающего белка для Келл антиген на эритроцит поверхность.

Презентация

Пациенты обычно начинают замечать симптомы в возрасте 50 лет, и течение обычно медленно прогрессирует. Общие функции включают периферическая невропатия, кардиомиопатия, и гемолитическая анемия. Другие особенности включают конечность хорея, лица тики, другие оральные движения (прикусывание губ и языка), припадки, с поздним началом слабоумие, и поведенческие изменения.[нужна цитата ]

Генетика

Фенотип Маклеода - это рецессивный мутация из Келл система групп крови. Маклеод ген кодирует XK белок, который расположен на Х хромосома,[2] и имеет структурные характеристики мембранный транспорт белок но неизвестная функция. Отсутствие белка XK - это Х-сцепленное заболевание.[3]Мутационные варианты приводят к синдрому МакЛеода с или без нейроакантоцитоз: ген на Х-хромосоме синдрома Маклеода физически близок к гену хроническая гранулематозная болезнь. В результате человек с одной относительно небольшой делецией может иметь оба заболевания.[4]

Фенотип может присутствовать без проявления синдрома.[5]

Диагностика

Особенности лаборатории

Синдром Маклеода - одно из немногих расстройств, при которых акантоциты можно найти на мазок периферической крови. Анализ крови может показать признаки гемолитическая анемия. Повышенный креатинкиназа можно увидеть с миопатия при синдроме Маклеода.[нужна цитата ]

Рентгенологические и патологические особенности

МРТ показывает повышенный сигнал Т2 в латеральном скорлупа с хвостатый атрофия и вторичная боковой желудочковый расширение. Аутопсия показывает потерю нейронов и глиоз в хвостатом и бледный шар. Подобные изменения также можно увидеть в таламус, черная субстанция, и скорлупа. В мозжечок и кора головного мозга обычно щадят.

Уход

От синдрома Маклеода нет лекарства; в зависимости от симптомов лечение является поддерживающим. Лекарства могут помочь в лечении эпилепсии, сердечных и психических расстройств, хотя пациенты могут плохо реагировать на лечение хореи.[нужна цитата ]

Прогноз

Типичный пациент с тяжелым синдромом МакЛеода, который начинается во взрослом возрасте, живет еще 5-10 лет. У пациентов с кардиомиопатией повышен риск застойной сердечной недостаточности и внезапной сердечной смерти. Прогноз для нормальной продолжительности жизни у некоторых пациентов с легкими неврологическими или сердечными осложнениями часто бывает благоприятным.[6]

Эпидемиология

Синдром МакЛеода встречается у 0,5–1 на 100 000 населения. У самцов Маклеода переменная акантоцитоз из-за дефекта внутреннего бислоя створки эритроцит, а также мягкий гемолиз. У самок МакЛеода только иногда встречаются акантоциты и очень легкие. гемолиз; считается, что меньшая серьезность связана с Х хромосома инактивация через Эффект Лиона. У некоторых людей с фенотипом Маклеода развиваются миопатия, невропатия или психиатрические симптомы, вызывающие синдром, который может имитировать хорея.[7][8]

Синдром Маклеода может вызвать повышение ферментов креатинкиназа (CK) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ) обнаруживается при обычном скрининге крови.[9]

История

Синдром Маклеода был открыт в 1961 году и, как и в случае с Келл-антигенная система, назван в честь первого пациента, у которого был обнаружен: Гарвард студент-стоматолог Хью МакЛеод, чей красные кровяные тельца наблюдалась слабая экспрессия антигенов системы Kell во время донорство крови, и оказалось акантоцитарный (остроконечный) под микроскопом.[10]

Жены короля Генрих VIII Англии показать образец беременностей и младенческих смертей, которые с его умственным ухудшением предполагают, что король, возможно, был положительным по Келлу и страдал синдромом МакЛеода.[11]

Рекомендации

  1. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром нейроакантоцитоза МакЛеода». Домашний справочник по генетике. Получено 1 ноября 2017.
  2. ^ Арно Л., Салахас Ф., Люсьен Н. и др. (Март 2009 г.). «Идентификация и характеристика новой мутации сайта сплайсинга XK у пациента с синдромом МакЛеода». Переливание. 49 (3): 479–84. Дои:10.1111 / j.1537-2995.2008.02003.x. PMID  19040496.
  3. ^ Хо М.Ф., Монако А.П., Блонден Л.А. и др. (Февраль 1992 г.). «Точное картирование локуса McLeod (XK) в область размером 150-380 т.п.н. в Xp21». Являюсь. J. Hum. Genet. 50 (2): 317–30. ЧВК  1682457. PMID  1734714.
  4. ^ Марш В.Л., Ойен Р., Николс М.Э., Аллен Ф.Х. (февраль 1975 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь и группы крови Келла». Br. J. Haematol. 29 (2): 247–62. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1975.tb01819.x. PMID  1191546.
  5. ^ Уокер Р., Данек А., Уттнер И., Оффнер Р., Рид М., Ли С. (февраль 2007 г.). «Фенотип Маклеода без синдрома Маклеода». Переливание. 47 (2): 299–305. Дои:10.1111 / j.1537-2995.2007.01106.x. PMID  17302777.
  6. ^ Он был; Данек, А; Schoser, B.G .; Миранда, М; Reichard, R; Кастильони, К; Oechsner, M; Goebel, H.H .; Heppner, F. L .; Юнг, Х. Х. (2007). "Мак Леод пересмотр миопатии: более нейрогенный и менее доброкачественный ». Мозг. 130 (Pt 12): 3285–96. Дои:10.1093 / мозг / awm269. PMID  18055495.
  7. ^ Данек А., Рубио Дж. П., Рампольди Л. и др. (Декабрь 2001 г.). «Нейроакантоцитоз МакЛеода: генотип и фенотип». Анна. Neurol. 50 (6): 755–64. Дои:10.1002 / ana.10035. PMID  11761473.
  8. ^ Маландрини А., Фабрици Г.М., Труски Ф. и др. (Июнь 1994). «Атипичный синдром МакЛеода, проявляющийся как Х-сцепленная хорея-акантоцитоз, нейромиопатия и дилатационная кардиомиопатия: отчет семьи». J. Neurol. Наука. 124 (1): 89–94. Дои:10.1016 / 0022-510X (94) 90016-7. PMID  7931427. S2CID  27859436.
  9. ^ Oechsner M, G. Winkler G, A. Danek A, "Нейроакантоцитоз Маклеода: недиагностированный синдром? " Международный коммуникационный форум по молекулярной генетике человека 6 сентября 1995 г.
  10. ^ Аллен Ф. Х., Краббе С. М., Коркоран П. А. (сентябрь 1961 г.). «Новый фенотип (Маклеод) в системе группы крови Келла». Vox Sang. 6 (5): 555–60. Дои:10.1111 / j.1423-0410.1961.tb03203.x. PMID  13860532.
  11. ^ "Discovery News: возможно, объяснение эксцентричности Генриха VIII".

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы