Х-сцепленный ихтиоз - X-linked ichthyosis

Х-сцепленный ихтиоз
Другие именаДефицит стероидсульфатазы, Х-сцепленный рецессивный ихтиоз[1]
Х-связанный рецессивный.svg
Х-сцепленное рецессивное наследование: пораженные мальчики могут унаследовать делецию или мутацию СТС ген от их матери
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Х-сцепленный ихтиоз (сокращенно XLI) это кожа состояние, вызванное наследственная недостаточность из стероид сульфатаза (STS) фермент, который поражает от 1 из 2000 до 1 из 6000 мужчин.[2] XLI проявляется сухой чешуйчатой ​​кожей[3] и связано с удалением[4][5] или мутации[6] в СТС ген. XLI также может возникать в контексте более крупных удалений, вызывающих синдромы смежных генов.[4] Лечение во многом направлено на облегчение кожных симптомов.[7] Срок из Древнегреческий «ихтис» означает «рыба».

Признаки и симптомы

Х-сцепленный ихтиоз

Основные симптомы XLI включают шелушение кожи, особенно на шее, туловище и нижних конечностях. Разгибательные поверхности обычно являются наиболее пораженными участками. Чешуйки диаметром> 4 мм прилипают к подлежащей коже и могут быть темно-коричневого или серого цвета. Летом симптомы могут исчезнуть.[2]

Сопутствующие медицинские условия

Помимо шелушения кожи, XLI обычно не связан с другими серьезными медицинскими проблемами.[8] Мерцательная аритмия или же трепетание предсердий может поражать до 1 из 10 мужчин с XLI [9] Помутнение роговицы может присутствовать, но не влияет на зрение. Крипторхизм сообщается у некоторых людей.[2] Лица с XLI подвержены повышенному риску нарушений развития, таких как аутизм и Синдром дефицита внимания и гиперактивности и у некоторых людей наблюдаются проблемы с настроением [10] Лица с XLI могут выставлять Интеллектуальная недееспособность, хотя считается, что это связано с делециями, охватывающими соседние гены в дополнение к СТС.[11]

Женщины-носительницы обычно не испытывают ни одной из этих проблем, но могут испытывать трудности во время родов, так как STS, экспрессируемый в плаценте, играет роль в нормальных родах.[12] Женщины-носители также могут иметь несколько повышенный риск развития проблем с психическим здоровьем после родов. [13] По этим причинам перевозчики должны обеспечить акушер осведомлен о состоянии.[нужна цитата ]

Генетика

X-связанный ихтиоз - у этого мальчика есть младший брат и дядя по материнской линии с тем же недугом.

В СТС Ген расположен на Х-хромосоме в полосе Xp22.3. Таким образом, синдром - это Х-сцепленное состояние, и он по-разному влияет на мужчин и женщин. 23-ю пару хромосом обычно называют «половыми хромосомами». У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. Следовательно, у нормальных особей самцы несут единственную копию СТС ген и самки несут две копии. Этот ген частично ускользает X-инактивация и женщины обычно экспрессируют большее количество фермента STS, чем мужчины.[14]

XLI может возникать в результате новых делеций или мутаций СТС ген, но чаще передается от матери-носителя.[15] А гемизиготный удаление или мутация СТС ген у самца приводит к полному отсутствию активности фермента, в то время как самка-носитель мутации или делеции гетерозиготный и все еще есть нормальная копия СТС ген. Женщины-носительницы СТС делеция или мутация по-прежнему экспрессируют фермент STS, хотя и со сниженной активностью фермента.[16]

По этой причине XLI чаще всего поражает мужчин, хотя люди с числовыми аномалиями половых хромосом (45, X и 47, XXY), которые также являются носителями СТС исключения или мутации были бы исключением из этого правила.[нужна цитата ]

Кроме того, самка могла быть затронута, если бы она была потомком больного самца и самки-носителя и унаследовала делецию или мутацию СТС ген на обеих Х-хромосомах.

Вопросы генетического консультирования

Поскольку большинство случаев, по-видимому, происходит в результате передачи СТС удаление от матери-носителя,[15] Ферментные тесты или ДНК-тесты должны проводиться у матери любого недавно диагностированного симплексного случая (т. е. первого случая в семье). В случае большой семьи со многими затронутыми людьми статус носителя часто может быть присвоен на основе анализа родословной.

  • Мужчины с XLI передают Х-хромосому, несущую СТС удаление или мутация каждого из его потомков женского пола, которые, следовательно, будут обязательный перевозчик. Однако все потомки мужского пола не пострадают, поскольку они получат Y-хромосому своего отца.
  • Женщины-носительницы СТС вероятность передачи инфекции потомству при каждой беременности делеции или мутации составляет 50%. Таким образом, у каждого потомства мужского пола есть 50% шанс быть затронутым XLI, в то время как каждое потомство женского пола имеет 50% шанс быть носителем этого состояния. Любой человек, унаследовавший нормальную копию матери СТС ген не будет затронут, и у него будет чрезвычайно низкий шанс заразить ребенка этим заболеванием.

Из-за случайной сегрегации хромосом во время гаметогенез, каждая беременность будет иметь одинаковую вероятность, независимо от количества ранее затронутых или незатронутых потомков. Вышеуказанные риски рецидива основаны на предположении, что у пострадавшего мужчины или женщины-носителя будут дети от здорового человека или человека, не являющегося носителем. Риск заражения потомства явно возрастет в случае союза между самцом с XLI и самкой-носителем.

Физиология / биохимия

Сульфат ДГЭА

В СТС фермент (EC 3.1.6.2), также называемый арилсульфатазой C, экспрессируется по всему телу, с наибольшей экспрессией в коже, печени, лимфатических узлах и плаценте и более низкой экспрессией в ткани груди и головном мозге.[17] СТС катализирует гидролиз сульфатированных стероидов, таких как эстрон сульфат и дегидроэпиандростерона сульфат (DHEAS) на несульфатированные стероиды эстрадиол и андростендиол соответственно.[18] Пренатально фермент участвует в плацентарной эстроген производство.[19] Фермент также участвует в производстве стероидов надпочечниками, а также в превращении сульфатированных стероидов в других тканях.[нужна цитата ]

Кажется, что фермент играет особенно важную роль в коже. Дефицит фермента приводит к характерной сухой и чешуйчатой ​​коже, наблюдаемой при ихтиозе. Недавние исследования показывают, что кожные аномалии, наблюдаемые при XLI, могут быть вызваны накоплением сульфат холестерина во внешнем эпидермисе, что приводит к нарушению барьерной функции и задержке корнеоцитов.[20]

Диагностика

Заподозрить XLI можно на основании клинических данных, хотя симптомы могут проявиться в разное время, от нескольких часов после рождения до года в более легких случаях. Диагноз обычно ставится дерматолог, который также обычно составляет план лечения (см. ниже). Дефицит фермента STS подтверждается с помощью клинически доступного биохимического анализа. Выявление носителя может быть выполнено у матерей пораженных сыновей с помощью этого теста (см. Генетику ниже).[16] Также предлагается молекулярное тестирование на делеции или мутации ДНК, которое может быть особенно полезно при оценке людей с соответствующими заболеваниями (см. Ниже). Пренатальная диагностика возможно с помощью биохимических или молекулярных тестов. Однако использование пренатальной диагностики генетических состояний, которые в целом считаются доброкачественными, вызывает серьезные этические соображения и требует подробного генетического консультирования.[нужна цитата ]

Уход

Поскольку XLI вызван мутацией или делецией гена, «лечения» нет. Одна из целей лечения - уменьшить шелушение за счет удаления лишних чешуек и сохранить кожу увлажненной. Этого можно добиться с помощью различных кремов для местного применения.[2][7]

  • Кератолитические агенты, такие как лактат аммония (Lac-Hydrin), используются для облегчения высвобождения задержанных корнеоцитов.
  • Актуальные изотретиноин
  • Местный рецептор-селективный ретиноид тазаротен [21]

Продолжаются исследования в отношении использования генной терапии для лечения XLI.[22]

История

В 1960-х годах рецессивный x-связанный ихтиоз клинически отличили от других ихтиозов.[23]:486[24]:561

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ а б c d Карло Гельметти; Капуто, Руджеро (2002). Детская дерматология и дерматопатология: краткий атлас. T&F STM. п. 160. ISBN  978-1-84184-120-5.
  3. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): ИХТИОЗ X-LINKED - 308100
  4. ^ а б Баллабио А., Паренти Дж., Карроццо Р. и др. (1987). «Выделение и характеристика клона кДНК стероидной сульфатазы: делеции генома у пациентов с ихтиозом, сцепленным с Х-хромосомой». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (13): 4519–23. Bibcode:1987PNAS ... 84.4519B. Дои:10.1073 / пнас.84.13.4519. ЧВК  305121. PMID  3474618.
  5. ^ Бонифас Дж. М., Морли Б. Дж., Оки Р. Е., Кан Ю. В., Эпштейн Е. Н. (декабрь 1987 г.). «Клонирование кДНК стероидсульфатазы: частые делеции генов у пациентов с рецессивным ихтиозом, сцепленным с Х-хромосомой». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (24): 9248–51. Bibcode:1987PNAS ... 84.9248B. Дои:10.1073 / пнас.84.24.9248. ЧВК  299730. PMID  3480541.
  6. ^ Basler E, Grompe M, Parenti G, Yates J, Ballabio A (март 1992 г.). «Выявление точечных мутаций в гене стероидсульфатазы у трех пациентов с Х-сцепленным ихтиозом». Являюсь. J. Hum. Genet. 50 (3): 483–91. ЧВК  1684279. PMID  1539590.
  7. ^ а б Ихтиоз, Х-связанный в eMedicine: Раздел лечения
  8. ^ ДиДжиованна Дж. Дж., Робинсон-Бостом Л. (2003). «Ихтиоз: этиология, диагностика и лечение». Am J Clin Dermatol. 4 (2): 81–95. Дои:10.2165/00128071-200304020-00002. PMID  12553849.
  9. ^ Brcic L, Underwood JFW, Kendall KM et al. (2020) Медицинские и нейроповеденческие фенотипы у носителей Х-сцепленных генетических делеций, связанных с ихтиозом, в Биобанке Великобритании. J. Med. Genet. 0: 1-7 PMID: 32139392 doi: 10.1136 / jmedgenet-2019-106676 URL:https://jmg.bmj.com/content/early/2020/03/05/jmedgenet-2019-106676
  10. ^ Чаттерджи С., Хамби Т., Дэвис В. (2016) Поведенческие и психиатрические фенотипы у мужчин и мальчиков с Х-сцепленным ихтиозом: данные всемирного онлайн-опроса. PLoS One 11 (10): e0164417 PMID: 27711218 doi: 10.1371 / journal.pone.0164417 URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0164417
  11. ^ Ван Эш Х., Холландерс К., Бадиско Л. и др. (2005). «Делеция VCX-A из-за NAHR играет важную роль в возникновении умственной отсталости у пациентов с Х-сцепленным ихтиозом». Гм. Мол. Genet. 14 (13): 1795–803. Дои:10.1093 / hmg / ddi186. PMID  15888481.
  12. ^ Брэдшоу К.Д., Карр Б.Р. (1986). «Дефицит плацентарной сульфатазы: материнское и плодовое проявление дефицита стероид-сульфатазы и Х-сцепленного ихтиоза». Акушерское гинекологическое обследование. 41 (7): 401–13. PMID  3531932.
  13. ^ Кавенаг А., Чаттерджи С., Дэвис В. (2019) Поведенческие и психиатрические фенотипы у женщин-носителей генетических мутаций, связанных с Х-сцепленным ихтиозом. PLoS One 14 (2): e0212330 PMID: 30768640 doi: 10.1371 / journal.pone.0212330 URL:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0212330
  14. ^ Lykkesfeldt G, Lykkesfeldt AE, Skakkebaek NE (1984). «Стероидная сульфатаза у человека: неинактивированный Х-локус с частичной компенсацией дозировки гена». Гм. Genet. 65 (4): 355–7. Дои:10.1007 / BF00291559. PMID  6582028. S2CID  2625156.
  15. ^ а б Вальдес-Флорес М., Кофман-Альфаро С.Х., Хименес-Вака А.Л., Куэвас-Коваррубиас С.А. (август 2001 г.). «Идентификация носителя с помощью анализа FISH в отдельных случаях Х-сцепленного ихтиоза». Являюсь. J. Med. Genet. 102 (2): 146–8. Дои:10.1002 / ajmg.1450. PMID  11477606.
  16. ^ а б Куэвас-Коваррубиас С.А., Кофман-Альфаро С., Ороско Ороско Е., Диас-Загоя Дж. К. (1995). «Биохимическая идентификация носительства у матерей со спорадическими случаями Х-сцепленного рецессивного ихтиоза». Genet. Couns. 6 (2): 103–7. PMID  7546451.
  17. ^ Селсер К.В., Дифранческа Х.М., Чандра А.Б., Ли П.К. (2007). «Иммуногистохимический анализ стероидсульфатазы в тканях человека». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 105 (1–5): 115–23. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2006.12.105. PMID  17604157. S2CID  22124602.
  18. ^ Рид MJ, Purohit A, Woo LW, Newman SP, Potter BV (апрель 2005 г.). «Стероид сульфатаза: молекулярная биология, регуляция и ингибирование». Endocr. Rev. 26 (2): 171–202. Дои:10.1210 / er.2004-0003. PMID  15561802.
  19. ^ Йобсис А.С., Де Гроот В.П., Тиггес А.Дж. и др. (1980). «Х-сцепленный ихтиоз и Х-сцепленная недостаточность плацентарной сульфатазы: сущность болезни. Гистохимические наблюдения». Являюсь. Дж. Патол. 99 (2): 279–89. ЧВК  1903491. PMID  6929654.
  20. ^ Элиас П.М., Крамрин Д., Расснер У. и др. (2004). «Основание для аномальной десквамации и дисфункции барьера проницаемости в RXLI». J. Invest. Дерматол. 122 (2): 314–9. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2003.22258.x. PMID  15009711.
  21. ^ Cotellessa C, Cuevas-Covarrubias SA, Valeri P, Fargnoli MC, Peris K (2005). «Местное лечение тазаротеном 0,05% по сравнению с 70% гликолевой кислотой при Х-сцепленном ихтиозе из-за обширной делеции гена STS». Acta Derm. Венереол. 85 (4): 346–8. Дои:10.1080/00015550510026613. PMID  16191859.
  22. ^ Фрайберг Р.А., Чоат К.А., Денг Х., Альперин Э.С., Шапиро Л.Дж., Хавари ПА (1997). «Модель корректирующего переноса генов при Х-сцепленном ихтиозе». Гм. Мол. Genet. 6 (6): 927–33. Дои:10,1093 / hmg / 6.6.927. PMID  9175741.
  23. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине. (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN  0-07-138076-0.
  24. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология. (10-е изд.). Сондерс. ISBN  0-7216-2921-0.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы