Буллезный узловой эпидермолиз (лекарство) - Junctional epidermolysis bullosa (medicine)
Буллезный узловой эпидермолиз (лекарство) | |
---|---|
Специальность | Дерматология |
Буллезный узловой эпидермолиз заболевание кожи, характеризующееся образованием волдырей внутри ламина люцида из базальная мембрана зона.[1]:599[2]
Признаки и симптомы
У больных очень хрупкая кожа с волдырями и эрозией кожи, возникающими в ответ на относительно доброкачественную травму. Волдыри могут образовываться по всему телу, включая слизистые оболочки. Хроническое рубцевание может привести к образованию грануляционной ткани, которая может легко кровоточить, предрасполагая к инфекции. Могут быть поражены руки и пальцы, а также различные суставы.[3]
Патофизиология
Интегрин α6β4 представляет собой трансмембранный белок, обнаруженный в гемидесмосомы. В качестве гетеродимерной молекулы, содержащей две полипептидные цепи, ее внеклеточный домен входит в базальную пластинку и взаимодействует с супраструктурой коллагена IV типа, содержащей ламинины (ламинин-5), энтактин / нидонген или перлекан. На внеклеточной поверхности гемидесмосомы молекулы ламинина-5 образуют нитевидные закрепляющие нити, которые проходят от молекул интегрина до структуры базальной мембраны эпителиальной адгезии. Мутация генов, кодирующих цепи ламинина-5, приводит к буллезному эпидермолизу узлов.[4]
Диагностика
Классификация
OMIM | имя | Locus | Ген |
---|---|---|---|
226730 | Буллезный узловой эпидермолиз с атрезией привратника | 17q11-квартал, 2q31.1 | ITGB4, ITGA6 |
226700 | Буллезный узловой эпидермолиз по типу Герлица | 18q11.2, 1q32, 1q25-q31 | LAMA3, LAMB3, LAMC2 |
226650 | буллезный эпидермолиз, соединительный, типы не по Герлицу (генерализованный атрофический доброкачественный буллезный эпидермолиз, митит буллезный соединительный эпидермолиз) | 18q11.2, 1q32, 17q11-qter, 1q25-q31, 10q24.3 | LAMA3, LAMB3, LAMC2, COL17A1, ITGB4 |
Буллезный узловой эпидермолиз с атрезией привратника
Буллезный узловой эпидермолиз с атрезией привратника редкий аутосомно-рецессивный форма узлового буллезного эпидермолиза, проявляющаяся при рождении тяжелой хрупкостью слизистых оболочек и обструкцией выходного отверстия желудка.
[6]:557 Это может быть связано с ITGB4 или ITGA6.[7] Это состояние также известно как синдром Карми.
Это состояние встречается редко, в литературе описано около 100 случаев.[8]
Тип Герлица
Буллезный узловой эпидермолиз (также известный как «болезнь Герлица», «синдром Герлица» и «буллезный буллезный эпидермолиз со смертельным исходом») является наиболее летальным типом буллезный эпидермолиз состояние кожи, при котором большинство пациентов не выживают в младенчестве, характеризующееся образованием пузырей при рождении с тяжелой и клинически отличительной перорифициальной грануляционной тканью.[1]:599[6]:557[9]
JEB-H обычно вызывается мутациями в одном из трех генов, кодирующих ламинин-332: LAMA3 (18q11.2), LAMB3 (1q32) и LAMC2 (1q25-q31).
Негерлицевский тип
Они включают:
- Генерализованный атрофический доброкачественный буллезный эпидермолиз это заболевание кожи, которое характеризуется появлением при рождении, генерализованными волдырями и атрофией, поражением слизистых оболочек и утолщением, дистрофией или отсутствием ногтей.[1]:600[6]:557
- Мит узлового буллезного эпидермолиза (также известное как «Несмертельный буллезный эпидермолиз на стыке») - это кожное заболевание, характеризующееся поражениями кожи головы и ногтей, также связанное с периорифическими длительно незаживающими эрозиями.[1]:599 Буллезный узловой эпидермолиз-митит чаще всего встречается у детей в возрасте от 4 до 10 лет.[1]:600
- Рубцовый буллезный эпидермолиз это состояние кожи, характеризующееся образованием волдырей, которые заживают рубцами.[6]:557 Он был охарактеризован в 1985 году.[10]
лечение
В 2015 году итальянская группа ученых под руководством Микеле Де Лука на Университет Модены, успешно вылечил семилетнего сирийского мальчика, потерявшего 80% кожи. Семья мальчика сбежала Сирия для Германия в 2013 году. Обращаясь за лечением в Германии, он потерял эпидермис от почти всего его тела, осталась только голова и заплатка на левой ноге. Группа итальянских ученых ранее впервые применила методику восстановления здоровой кожи в лаборатории. Они применили это лечение к мальчику, взяв образец его оставшейся здоровой кожи, а затем генетически модифицировали клетки кожи, используя вирус для доставки здоровой версии гена LAMB3 в ядра. Осенью 2015 года пациенту были выполнены две операции по прикреплению нового эпидермиса. Трансплантат интегрировался в нижние слои кожи в течение месяца, и модифицированные эпидермальные стволовые клетки поддерживали этот трансгенный эпидермис, излечив мальчика.[11] Внесение генетических изменений может увеличить вероятность рака кожи у других пациентов, но если лечение будет признано безопасным в долгосрочной перспективе, ученые считают, что этот подход можно использовать для лечения других кожных заболеваний.[12]
Было показано, что использование гентамицина в некоторой степени ослабляет это заболевание.[13]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c d е Фридберг И.М., Фитцпатрик ТБ (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (6-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-138076-8.
- ^ Бардхан, Аджой; Брукнер-Тудерман, Лина; Chapple, Iain L.C .; Хорошо, Джо-Дэвид; Харпер, Наташа; Имеет, Кристина; Magin, Thomas M .; Маринкович, М. Петр; Маршалл, Джон Ф .; McGrath, John A .; Меллерио, Джемайма Э. (24 сентября 2020 г.). «Буллезный эпидермолиз». Nature Reviews Праймеры от болезней. 6 (1): 78. Дои:10.1038 / s41572-020-0210-0. ISSN 2056-676X. PMID 32973163. S2CID 221861310.
- ^ "буллезный узловой эпидермолиз". Домашний справочник по генетике. Получено 2017-10-04.
- ^ Росс М.Х., Павлина В. Гистология текст и атлас (7-е изд.). LWW. ISBN 978-1-4698-8931-3.
- ^ Клиническая диагностика Тодда-Сэнфорда лабораторными методами, под редакцией Исраэля Дэвидсона [и] Джона Бернарда Генри. (14-е изд.). Филадельфия: Сондерс. 1969 г. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ а б c d Джеймс У.Д., Эндрюс Г.Е., Бергер Т.Г., Элстон Д.М. (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Соединительный буллезный эпидермолиз с атрезией привратника - 226730
- ^ Милонас К.С., Хейс М., Ко Л.Н., Григгс К.Л., Крошинский Д., Масиакос П.Т. (май 2018 г.). «Клинические результаты и молекулярный профиль пациентов с синдромом Карми: систематический обзор и оценка качества доказательств». Журнал детской хирургии. 54 (7): 1351–1358. Дои:10.1016 / j.jpedsurg.2018.05.019. PMID 29935895.
- ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Haber RM, Hanna W., Ramsay CA, Boxall LB (май 1985 г.). «Рубцовый буллезный эпидермолиз». Журнал Американской академии дерматологии. 12 (5, п. 1): 836–44. Дои:10.1016 / S0190-9622 (85) 70105-3. PMID 4008687.
- ^ Хирш Т., Ротхофт Т., Тейг Н., Бауэр Дж. У., Пеллегрини Дж., Де Роса Л. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Регенерация всего эпидермиса человека с использованием трансгенных стволовых клеток». Природа. 551 (7680): 327–332. Bibcode:2017Натура.551..327H. Дои:10.1038 / природа24487. ЧВК 6283270. PMID 29144448.
- ^ Девлин, Ханна (2017-11-08). «Ученые выращивают замену кожи для мальчика, страдающего разрушительным генетическим заболеванием». Хранитель. Получено 2017-11-09.
- ^ Hammersen J, Neuner A, Wild F, Schneider H (2019) Ослабление тяжелого генерализованного буллезного узлового эпидермолиза путем системного лечения гентамицином. Дерматология 1-8
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |