Болезнь Урбаха – Вите - Urbach–Wiethe disease

Болезнь Урбаха-Вите
Другие именаЛипоидный протеиноз и Гиалиноз кожи и слизистой оболочки
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Болезнь Урбаха – Вите наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных
Болезнь Урбаха – Вите при биопсии кожи с H&E пятно.

Болезнь Урбаха – Вите это редкое рецессивное генетическое заболевание, с момента его обнаружения зарегистрировано около 400 случаев.[1][2][3] Впервые об этом официально сообщил в 1929 г. Эрих Урбах и Камилло Вите,[4][5] хотя можно признать, что случаи относятся к 1908 году.[6][7][8]

Симптомы болезни сильно различаются от человека к человеку. Они могут включать хриплый голос, поражения и рубцы на коже, легко повреждаемая кожа с плохим заживлением ран, сухая, морщинистая кожа и бусинки папулы вокруг век.[6][9][10] Все это результат общего утолщения кожи и слизистые оболочки. В некоторых случаях также наблюдается отвердение мозговой ткани в медиальные височные доли, что может привести к эпилепсия и нейропсихиатрические нарушения.[11] Заболевание, как правило, не опасно для жизни, и у пациентов не наблюдается снижения срок жизни.[10]

Поскольку болезнь Урбаха – Вите - это аутосомно-рецессивный состояние, люди могут быть перевозчики болезни, но не проявляют никаких симптомов. Заболевание вызвано потерей функции мутации к хромосома 1 в 1q21 белок внеклеточного матрикса 1 (ECM1 ) ген.[12] Дерматологические симптомы вызваны накоплением гиалиновый материал в дерме и утолщение подвальные мембраны в коже.[9] Болезнь Урбаха-Вите обычно диагностируется по ее клиническим дерматологическим проявлениям, особенно по бусинчатым папулам на веках. Открытие мутаций в гене ECM1 позволило использовать генетическое тестирование для подтверждения первоначального клинического диагноз. Периодическая кислота-Шифф (PAS) и иммуногистохимический окрашивание также может использоваться для диагностики.[6][13]

В настоящее время не существует лекарства от болезни Урбаха – Вите, хотя есть способы индивидуального лечения многих ее симптомов.[2] Открытие мутаций гена ECM1 открыло возможность генной терапии или рекомбинантного белка ECM1 для лечения болезни Урбаха-Вите, но ни один из этих вариантов в настоящее время недоступен. Некоторые исследователи обследуют пациентов с болезнью Урбаха-Вите, чтобы узнать больше о других состояниях, которые проявляют аналогичные неврологические симптомы, например аутизм.

Симптомы

Болезнь Урбаха – Вите характеризуется как неврологический и дерматологические симптомы.[14][15]

Дерматологический

Несмотря на то что симптомы могут сильно различаться у разных людей, даже у членов одной семьи, симптомы обычно начинаются в младенчество и обычно являются результатом утолщения кожи и слизистых оболочек.[2] Первым симптомом часто бывает слабый крик или хриплый голос из-за утолщения голосовых связок. В хриплый Голос может быть одним из самых ярких клинических проявлений болезни.[9] Поражения и шрамы также появляются на кожа, обычно лицо и дистальный части конечностей.[6] Это часто является результатом плохого заживления ран, и рубцы продолжают увеличиваться с возрастом пациента, оставляя кожу воскообразной. Кожу можно легко повредить в результате незначительной травмы или травмы, оставив множество волдырей и дополнительных шрамов.[10] Кожа также обычно бывает очень сухой и морщинистой. Белый или желтый инфильтраты форма на губах, щечной слизистой оболочки, миндалины, язычок, надгортанник и уздечка языка.[6] Это может привести к Инфекция верхних дыхательных путей а иногда требует трахеостомия чтобы облегчить симптом.[9] Слишком сильное утолщение уздечки может ограничить движение языка и привести к дефекты речи.[16] Бисероплетение папул вокруг веки является очень распространенным симптомом и часто используется как часть диагноз из болезнь. Некоторые другие дерматологический симптомы, которые иногда наблюдаются, но встречаются реже, включают: потеря волос, паротит и другие стоматологический аномалии, роговица изъязвление и очаговая дегенерация пятно.[17]

Неврологический

Хотя дерматологические изменения являются наиболее очевидными симптомами болезни Урбаха – Вите, у многих пациентов также наблюдаются неврологические симптомы. Около 50–75% диагностированных случаев болезни Урбаха – Вите также имеют двустороннюю симметричную кальцификации на медиальном височные доли.[18] Эти кальцификации часто влияют на миндалина и периамигдалоид извилины.[11] Считается, что миндалевидное тело участвует в обработке биологически значимых стимулов и в долговременной эмоциональной памяти, особенно связанных с страх, и оба ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ и МРТ сканирование показало корреляцию между активацией миндалины и эпизодической памятью на сильные эмоциональные стимулы.[14] Таким образом, пациенты с болезнью Урбаха-Вите с кальцификациями и поражения в этих регионах могут возникнуть нарушения в этих системах. Эти кальцификации являются результатом накопления кальций депозиты в кровеносный сосуд в этой области мозга. Со временем эти сосуды затвердеть а ткань, в которую они входят, умирает, вызывая поражения. Количество кальциноза часто зависит от продолжительности заболевания.[10] Трудно точно определить истинную распространенность этих кальцификатов, поскольку не все пациенты проходят визуализация мозга. Некоторые пациенты также проявляют эпилепсия и нейропсихиатрические нарушения. Симптомы эпилепсии могут начаться с приступов легкого беспокойства, и их можно контролировать с помощью противоэпилептических препаратов, включая вальпроевую кислоту (эпилим).[10] Другие пациенты имеют симптомы, похожие на шизофрению, в то время как некоторые страдают от настроения, беспокойство и психотические расстройства.[16][19]

Хромосома 1, где мутация ECM1 происходит в 1q 21

Причины

Исследователи сопоставили болезнь Урбаха – Вите с хромосома 1 at 1q21 и конкретно идентифицировал белок внеклеточного матрикса 1 (ECM1 ) как ген, содержащий мутации, которые могут привести к развитию заболевания.[12] На данный момент 41 различная мутация внутри ECM1, как сообщается, приводит к болезни Урбаха-Вите.[13] Все это были гомозиготный мутации с потерей функции (т.е. ерунда, сдвиг рамки или внутренний удаления ).[9] Это аутосомно-рецессивный условие,[2][13] требуются две мутировавшие копии гена ECM1, чтобы вызвать заболевание.[20]

Коды ECM1 для гликопротеин ранее неизвестного происхождения. Открытие того, что потеря экспрессии ECM1 приводит к симптомам, связанным с болезнью Урбаха-Вите, предполагает, что ECM1 может вносить вклад в адгезию кожи, дифференцировку эпидермиса и заживление ран и рубцевание.[12] Также считается, что он играет роль в формировании эндохондральной кости, биологии опухолей, пролиферации эндотелиальных клеток и формировании кровеносных сосудов.[9]

Дерматологические симптомы вызваны накоплением гиалиновый материал в дерме и утолщение базальных мембран в коже.[9] Природа этого материала неизвестна, но исследователи предположили, что это может быть гликопротеин, гликолипид, кислота мукополисахарид, изменено коллаген или эластичная ткань.[6]

Диагностика

Болезнь Урбаха-Вите обычно диагностируется по ее клиническим дерматологическим проявлениям, в частности по бусинчатым папулам на веках. Врачи также могут протестировать гиалиновый материал с помощью периодического окрашивания кислотой Шиффа (PAS), так как материал сильно окрашивается для этого пятна.[6]

Иммуногистохимическая маркировка кожи для антитела для белка ECM1, поскольку было показано, что мечение уменьшается в коже людей, пораженных болезнью Урбаха-Вите.[13] Окрашивание антителами к коллагену IV типа или антителами к коллагену VII типа показывает яркие толстые полосы на дермоэпидермальный переход.[9]

Неконтрастный Компьютерная томография может отображать кальцификаты, но обычно это не используется как средство диагностики заболевания. Частично это связано с тем, что не у всех пациентов Урбаха-Вите обнаруживаются кальцификаты, но также и потому, что подобные поражения могут быть образованы другими заболеваниями, такими как простой герпес и энцефалит. Обнаружение мутаций в гене ECM1 позволило использовать генетическое тестирование для подтверждения первоначального клинического диагноза болезни Урбаха – Вите. Это также позволяет врачам лучше различать болезнь Урбаха – Вите и другие подобные заболевания, не вызванные мутациями в ECM1.

Уход

В настоящее время не существует лекарства от болезни Урбаха – Вите, хотя есть несколько способов индивидуального лечения многих ее симптомов. Устные диметилсульфоксид (ДМСО) и внутриочаговый гепарин, но это верно не во всех случаях.[9][19] D-пеницилламин также показал себя многообещающим, но еще не получил широкого распространения.[13] Также есть сообщения о пациентах, которых лечили этретинат, препарат, обычно назначаемый для лечения псориаз.[17] В некоторых случаях кальцификаты в головном мозге могут привести к аномальной электрической активности нейронов. Некоторым пациентам назначают противосудорожные препараты, чтобы помочь справиться с этими отклонениями. Трахеостомия часто используется для облегчения инфекций верхних дыхательных путей. Углекислый газ лазерная хирургия утолщенных голосовые связки а папулы век, украшенные бусинами, улучшили эти симптомы у пациентов.[9] Открытие мутации гена ECM1 открыло возможность генной терапии или рекомбинантный Белок EMC1 для лечения болезни Урбаха – Вите, но ни один из этих двух вариантов в настоящее время недоступен.

Прогноз

Болезнь Урбаха – Вите обычно не представляет угрозы для жизни.[2] Ожидаемая продолжительность жизни этих пациентов является нормальной, если должным образом устранены потенциальные побочные эффекты утолщения слизистой оболочки, такие как обструкция дыхательных путей.[10] Хотя для этого может потребоваться трахеостомия или операция с использованием лазера на углекислом газе, такие шаги могут помочь гарантировать, что люди с болезнью Урбаха-Вите смогут жить полноценной жизнью. Устный диметилсульфоксид (ДМСО) уменьшает повреждения кожи, помогая минимизировать дискомфорт для этих людей.[9]

Заболеваемость

Болезнь Урбаха – Вите встречается очень редко; зарегистрировано менее 300 случаев в медицинская литература.[2] Хотя болезнь Урбаха-Вите встречается во всем мире, почти четверть зарегистрированных диагнозов Южная Африка.[2] Многие из них есть у пациентов нидерландский язык, Немецкий, и Хойсан родословная.[2][12] Считается, что эта высокая частота связана с эффект основателя.[13] Из-за рецессивной генетической причины и способности переносить болезнь без симптомов болезнь Урбаха – Вите часто передается по наследству. В некоторых регионах Южной Африки до одного из 12 человек может быть носителем болезни.[9] Большинство тематических исследований с участием пациентов с болезнью Урбаха-Вите включают от одного до трех случаев, и эти случаи часто происходят в одной семье. Из-за его низкой заболеваемости сложно найти достаточно большое количество случаев для адекватного изучения болезни.

История

В 1908 г. о первом случае болезни Урбаха-Вите сообщил Фридрих Зибенманн, профессор отоларингология в Базель, Швейцария. В 1925 г. Фридрих Мишер Швейцарский дерматолог сообщил о трех похожих пациентах.[6] Официальный отчет о болезни Урбаха-Вите был впервые описан в 1929 году венским дерматологом и оториноларингологом Урбахом и Вите.[12] Его первоначальное название «липоидоз кожи и слизистой оболочки» было изменено на «липоидный протеиноз кожи и слизистой оболочки» из-за убеждения Урбаха, что это состояние было вызвано аномальным липид и белок отложения в тканях.[12] Некоторые обсуждали, является ли болезнь на самом деле формой мукополисахаридоз, амилоидоз, или даже порфирия. Открытие болезни Урбаха-Вите, вызывающей мутацию гена ECM1, теперь предоставило окончательный способ дифференцировать болезнь Урбаха-Вите от этих других состояний.[9]

Общество

Болезнь Урбаха-Вите используется в качестве основного сюжета в голландском романе 2013 г. De angstjager (Охотник на страх) по автору Йорис ван Ос.[21]

Выпущен в 2015 году, Бесстрашная жизнь Автор Джошуа Макклоски рассказывает о жизни молодой женщины, живущей с Урбах-Вите.[22]

Болезнь Урбаха – Вите и тематическое исследование SM-046 являются источником основных сюжетных элементов двух историй в Movemind автор Роберт Нью.[23][24]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ https://www.washingtonpost.com/news/speaking-of-science/wp/2015/01/20/meet-the-woman-who-cant-feel-fear/?tid=hpModule_9d3add6c-8a79-11e2-98d9 -3012c1cd8d1e & hpid = z11
  2. ^ а б c d е ж грамм час ДиДжандоменико С., Маси Р., Кассандрини Д., Эль-Хашем М., Де Вито Р., Бруно С., Санторелли FM (2006). «Липоидный протеиноз: история болезни и обзор литературы». Акта Оториноларингол Итал. 26: 162–7.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  3. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Кожные болезни Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  4. ^ синд / 924 в Кто это назвал?
  5. ^ Урбах Э., Вите С (1929). «Lipoidosis cutis et mucosae». Virchows Archiv für patologische Anatomie und Physiologie und für klinische Medizin. 273: 285–319. Дои:10.1007 / bf02158983.
  6. ^ а б c d е ж грамм час Каро I (1978). «Липоидный протеиноз». Международный журнал дерматологии. 17: 388–93. Дои:10.1111 / ijd.1978.17.5.388.
  7. ^ Рычаг, Уолтер Ф .; Старейшина, Дэвид А. (2005). Гистопатология кожи Левера. Хагерствон, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 440. ISBN  978-0-7817-3742-5.
  8. ^ Зибенманн Ф (1908). "Über Mitbeteilingung der Schleimhaut bei allgemeiner Hyperkeratose der Haut". Арка Ларингол. 20: 101–109.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Хамада, Т. (2002). «Липоидный протеиноз». Клиническая и экспериментальная дерматология. 27 (8): 624–629. Дои:10.1046 / j.1365-2230.2002.01143.x.
  10. ^ а б c d е ж Appenzeller, S; Chaloult, E; Velho, P; Де Соуза, Э. М .; Araújo, V. Z .; Cendes, F; Ли, Л. М. (2006). «Кальцификации миндалевидного тела, связанные с длительностью заболевания при липоидном протеинозе». Журнал нейровизуализации. 16 (2): 154–156. Дои:10.1111 / j.1552-6569.2006.00018.x. PMID  16629738.
  11. ^ а б Staut, C. C. V .; Найдич, Т. П. (1998). «Болезнь Урбаха-Вите (липоидный протеиноз)». Детская нейрохирургия. 28 (4): 212–214. Дои:10.1159/000028653. PMID  9732251.
  12. ^ а б c d е ж Хамада Т., Маклин WHI, Рамзи М., Эштон GHS, Нанда А.; и другие. (2002). «Липоидный протеиноз соответствует 1q21 и вызывается мутациями в гене белка 1 внеклеточного матрикса (ECM1)». Молекулярная генетика человека. 11 (7): 833–40. Дои:10,1093 / hmg / 11.7.833. PMID  11929856.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  13. ^ а б c d е ж Чан И., Лю Л., Хамада Т., Сетураман Г., МакГрат Дж. А. (2007). «Молекулярные основы липоидного протеиноза: мутации во внеклеточном матриксе протеина 1». Экспериментальная дерматология. 16: 881–90. Дои:10.1111 / j.1600-0625.2007.00608.x.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  14. ^ а б Зиберт М, Маркович Х. Дж., Бартель П. (2003). «Миндалевидное тело, аффект и познание: данные 10 пациентов с болезнью Урбаха-Вите». Мозг. 126: 2627–37. Дои:10.1093 / мозг / awg271.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  15. ^ Мэллори С.Б., Крафчик Б.Р., Холм С.А., Ленане П., Крафчик Б.Р. (2005). «Что это за синдром? Синдром Урбаха-Вейте (липоидный протеиноз)». Детская дерматология. 22: 266–7.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ а б Thornton HB, Nel D, Thornton D, van Honk J, Baker GA, Stein DJ (2008). «Нейропсихиатрия и нейропсихология липоидного протеиноза». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии. 20: 86–92. Дои:10.1176 / jnp.2008.20.1.86.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ а б Бахадир С., Кобаноглу У, Капичиоглу З., Кандил С.Т., Чимсит Дж. и другие. (2006). «Липоидный протеиноз: случай с офтальмологическими и психиатрическими данными». Журнал дерматологии. 33: 215–8. Дои:10.1111 / j.1346-8138.2006.00049.x.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  18. ^ Хурлеманн Р., Вагнер М., Хавеллек Б., Райх Х, Пиперхофф П., Амунтс К.; и другие. (2007). «Контроль миндалевидного тела индуцированного эмоциями забывания и запоминания: данные по болезни Урбаха-Вите». Нейропсихология. 45: 877–84. Дои:10.1016 / j.neuropsychologia.2006.08.027. HDL:21.11116 / 0000-0001-B8EF-3.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  19. ^ а б Cinaz P, Guvenir T, Gonlusen G (1993). «Липоидный протеиноз: болезнь Урбаха-Вите». Acta Paediatrica. 82: 892–3. Дои:10.1111 / j.1651-2227.1993.tb12590.x.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  20. ^ Мороввати С., Фаршадйеганех П., Хамидизаде М., Мороввати З., Мохаммади С.Д. (август 2018 г.). «Мутационный анализ гена ECM1 у двух родственных иранских пациентов, страдающих липоидным протеинозом». Acta medica Iranica. 56 (7): 474–477. Получено 1 сентября 2020.
  21. ^ www.bravebox.nl, Bravebox. "De Angstjager". uitgeverijdebrouwerij.nl. Получено 30 апреля 2019.
  22. ^ Макклоски, Джошуа (21 сентября 2015 г.). Бесстрашная жизнь. Джошуа Макклоски. КАК В  B015ONZQ2Y.
  23. ^ "Какое мое любимое произведение из моих сочинений?". robertsnew.com. 26 июня 2018 г.. Получено 30 апреля 2019.
  24. ^ Нью, Роберт (2018-06-01). Movemind. Издательство сказок. КАК В  B07BQ9K92J.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы