Синдром Рейна - Raine syndrome

Синдром Рейна
Другие имена	Смертельная остеосклеротическая дисплазия костей
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Рейна (RNS), также называемый остеосклеротическая дисплазия костей, это редкий аутосомный рецессивный врожденное заболевание характеризуется черепно-лицевыми аномалиями, включая микроцефалию, заметно низко посаженные уши, остеосклероз, волчью пасть, гиперплазию десен, гипоплазию носа и проптоз глаз. Это заболевание считается смертельным и обычно приводит к смерти в течение нескольких часов после рождения. Однако в недавнем отчете описываются два исследования, в которых дети с синдромом Рейна дожили до 8 и 11 лет, поэтому в настоящее время предполагается, что фенотип может принимать более мягкое выражение (Simpson 2009).

Генетика

Синдром Рейна является аутосомно-рецессивным заболеванием. Имеются сообщения о рецидивах у детей, рожденных от одних и тех же родителей, и об увеличении частоты у детей от близкородственных, генетически похожих родителей. Люди с синдромом Рейна были либо гомозиготными, либо компаунд-гетерозиготными по мутации FAM20C. Также наблюдались несинономные мутации и изменения сайтов сплайсинга (Simpson et al. 2007).

FAM20C, расположенный на хромосоме 7p22.3, является важной молекулой в развитии костей. Исследования на мышах продемонстрировали его важность в минерализации костей зубов на раннем этапе развития (OMIM, Simpson et al. 2007, Wang et al. 2010). FAM20C означает «семейство со сходством последовательностей 20, член C.» Его также обычно называют DMP-4. Это обогащенная Гольджи фракция казеинкиназы и внеклеточная серин / треониновая протеинкиназа. Его длина 107 743 основания, 10 экзонов и 584 аминокислоты (Институт науки Вейцмана).^{[нужна цитата ]}

Исследование

Текущие исследования описывают синдром Рейна как неонатальную остеосклеротическую дисплазию костей, на что указывают его остеосклеротические симптомы, которые наблюдаются у страдающих этим заболеванием. Было обнаружено, что мутация в гене FAM20C является причиной фенотипа синдрома Рейна. Эта микроделеционная мутация приводит к необычному расположению хромосомы 7. Более мягкие фенотипы синдрома Рейна, такие как описанные в отчете Симпсона 2007 года, предполагают, что синдром Рейна, возникающий в результате миссенс-мутаций, может быть не таким летальным, как другие описанные мутации (OMIM). Это подтверждается данными Fradin et al. (2011), которые сообщили о детях с миссенс-мутациями в FAM20C и дожили до 1 и 4 лет, что относительно намного дольше, чем продолжительность жизни детей, о которых сообщалось ранее. В отчете Симпсона и др. (2007) говорится, что на сегодняшний день у пораженных людей наблюдалась однопородная изодисомия хромосомы 7 и теломерная микроделеция 7p. У них было аномальное расположение хромосомы 7 с микроделециями их маркеров D7S2477 и D7S1484 (Simpson 2007).

История

Впервые он был охарактеризован в 1989 году в опубликованном отчете о младенце, родившемся с неизвестным синдромом, который позже стал называться синдромом Рейна.^[1]

Рекомендации

• СЕМЬЯ С ПОДОБРЕНИЕМ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ 20, ЧЛЕН C; FAM20C. (нет данных). Получено с веб-сайта OMIM: http://omim.org/entry/611061?search=DMP4&highlight=dmp4#reference2
• Семейство со сходством последовательностей 20, член C. (нет данных). Получено с веб-сайта Gene Cards: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FAM20C
• Фрадин, М., Стетцель, К., Мюллер, Дж., Куб, М., Кристманн, Д., Дебри, К., ... и Дорей, Б. (2011).
• Остеосклеротическая дисплазия костей у братьев и сестер с мутацией Fam20C. Клиническая генетика, 80 (2), 177-183.
• Кан, А. Э., и Козловски, К. (1992). Новая отчетливая летальная остеосклеротическая дисплазия костей (синдром Рейна). Американский журнал медицинской генетики, 43 (5), 860-864.
• Рейн Дж., Винтер Р. М., Дэйви А. и Такер С. М. (1989). Неизвестный синдром: микроцефалия, гипоплазия носа, экзофтальм, гиперплазия десен, волчья пасть, низко посаженные уши и остеосклероз. Журнал медицинской генетики, 26 (12), 786-788.
• Симпсон, М. А., Сюй, Р., Кейр, Л. С., Хао, Дж., Сивапалан, Г., Эрнст, Л. М., ... и Кросби, А. Х. (2007). Мутации в FAM20C связаны с летальной остеосклеротической дисплазией костей (синдром Рейна), что подчеркивает важную молекулу в развитии костей. Американский журнал генетики человека, 81 (5), 906-912.
• Симпсон, М. А., Шойерле, А., Херст, Дж., Паттон, М. А., Стюарт, Х. и Кросби, А. Х. (2009). Мутации в FAM20C также идентифицированы при нелетальной остеосклеротической дисплазии костей. Клиническая генетика, 75 (3), 271-276.
• Ван, X., Хао, Дж., Се, Y., Сун, Y., Эрнандес, Б., Ямоа, А. К., ... и Цинь, К. (2010). Экспрессия FAM20C в остеогенезе и одонтогенезе мышей. Журнал гистохимии и цитохимии, 58 (11), 957-967.

внешняя ссылка