Болезнь Камурати – Энгельмана - Википедия - Camurati–Engelmann disease

«Синдром Энгельмана» перенаправляется сюда. Для нейрогенетического расстройства см. Синдром ангельмана.
Болезнь Камурати – Энгельмана
Другие именаБолезнь Энгельмана (ЭД), Синдром Энгельмана (ES), Синдром Камурати – Энгельмана (CES) или же Прогрессирующая диафизарная дисплазия (ПДД),[1] Остеопатия гиперостотическая склеротическая и Мультиплекс Infantalis.[2]
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание передается по наследству по аутосомному доминированию.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Камурати – Энгельмана (CED) очень редкий аутосомно-доминантный генетическое расстройство что вызывает характерные аномалии в скелет. Это также известно как прогрессирующая диафизарная дисплазия. Это форма дисплазия.[3] У пациентов обычно сильно утолщаются кости, особенно вдоль валы из длинные кости (так называемая диафизарная дисплазия). В череп кости могут быть утолщены, так что проходы через череп которые несут нервы и кровеносный сосуд сужаются, что может привести к сенсорному дефициту, слепота, или же глухота.

Этот болезнь часто появляется в детство и считается переданным по наследству, однако у многих пациентов в семье ранее не было КЭД. Болезнь медленно прогрессирует, и пока нет лекарства, есть лечение.[нужна цитата ]Он назван в честь М. Камурати и Г. Энгельмана.[4]

Признаки и симптомы

Пациенты с КЭД жалуются на хронические боли в костях ног или рук, мышечную слабость (миопатия ) и испытайте легкую походку. Другие клинические проблемы, связанные с заболеванием, включают повышенную утомляемость, слабость, мышечные спазмы, головную боль, трудности с набором веса и задержку полового созревания. У некоторых пациентов ненормальный или отсутствующий большеберцовая кость, может представить плоскостопие, или же сколиоз.[1]

Это заболевание также может привести к чрезмерному укреплению костей, что называется склероз. Это затвердевание может повлиять на кости у основания черепа или на кости рук, ног или челюсти. Это вызывает постоянную боль и ломоту в пораженных частях тела. Боль описывалась либо как горячая колющая боль электрическим током, либо как постоянно усиливающееся ощущение давления вокруг костей (особенно перед грозой), либо как постоянная боль, которая исходит от нескольких длинных костей одновременно. Боль также может возникать в бедрах, запястьях, коленях и других суставах, поскольку они, по сути, просто `` заблокированы '' (часто становятся очень жесткими, неподвижными и болезненными), в основном при ходьбе вверх или вниз по лестнице, при письме в течение длительных периодов времени или в более холодные месяцы года. Пациенты с этим заболеванием, как правило, имеют очень характерную походку, согласно медицинскому диагнозу «ковыляющая походка». Это наблюдается по походке на широкой основе с утиным переваливанием до фазы замаха, таз опускается в сторону поднимаемой ноги, заметное искривление вперед поясничного отдела позвоночника и заметный раскачивание тела.[5][6]

Боль особенно сильна во время «обострения», она может быть непредсказуемой, утомительной и длиться от нескольких часов до нескольких недель. Это обычное явление для нескольких пациентов с КЭД, часто вызывающее миопатию и длительное лишение сна из-за хронической, сильной и инвалидизирующей боли. Пациентам может даже потребоваться использование инвалидной коляски (или дополнительная помощь опекуна в одевании, принятии душа, передвижении / покупках, приготовлении еды или поднятии тяжелых предметов), особенно когда они прикованы к постели или не выходят из дома в течение нескольких дней или недель. «Вспышки» могут быть связаны или усугубляться скачками роста, стрессом, истощением, физическими упражнениями, слишком долгим стоянием или ходьбой, болезнью, инфекцией, случайным ударом / травмой или травмой, после операции / анестезии, холода, электричества. штормы и резкие перепады атмосферного давления.[требуется медицинская цитата ]

CED может также повлиять на внутренние органы, печень и селезенка, которые могут увеличиваться.[требуется медицинская цитата ] Потеря зрения и / или слуха может произойти, если кости повреждены из-за затвердевания черепа. Следовательно, профилактические осмотры специалистов, рентген, диагностические тесты / сканирование и регулярные анализы крови рекомендуются на ежегодной основе для мониторинга роста костей CED и вторичных медицинских проблем, которые могут возникнуть в этом состоянии.[7]

Причина

Болезнь Камурати-Энгельмана вызывается аутосомно-доминантными мутациями в гене TGFB1, локализованном на хромосоме 19q13.[8]

Диагностика

Классификация

Есть две формы:

  • Тип 1 связан с TGFB1[3]
  • Тип 2 не связан с TGFB1[9]

Болезнь Камурати-Энгельмана 1 типа связана с ошибкой, возникающей в белке TGFB1. Пораженные люди имели гаплотип от D19S881 до D19S606.[10] Белок TGFB1 кодируется геном TGF-B1, который находится на хромосоме 19q13.1-13.3.[11] Этот белок отвечает за множество функций, одна из которых включает регулирование функции остеобластов и остеокластов, что снижает резорбцию кости и увеличивает образование кости.[12] На эти функции может влиять серия мутаций, которые происходят в экзоне 4, около карбоксильного конца пептида, ассоциированного с латентностью, или LAP.[13] TGFB1 экспрессируется в латентной форме, зрелой форме и B1-LAP. Мутации R218H влияют на ассоциацию B1-LAP и зрелой формы TGFB1 за счет конформационных изменений B1-LAP.[12] Эти мутации могут привести к накоплению зрелого TGFB1, который накапливается в мутантных фибробластах R218H. Фибробласты - это тип клеток, которые создают коллаген и внеклеточный матрикс. Это предполагает, что мутация R218H вызывает диссоциацию между зрелым TGFB1 и B1-LAP.[12] Мутации в областях LLL12-13ins и Y81H снижают секрецию TGFB1, что приводит к внутриклеточному накоплению TGFB1.[14]

Болезнь Камурати-Энгельмана 2-го типа все еще остается спекулятивной, и нет четких доказательств ее существования. Есть много общего между CED типа 2 и генерализованным гиперостозом с полосатостью костей (HGS), при этом некоторые предполагают, что это две фенотипические вариации одного и того же заболевания.[15]

Уход

Болезнь Камурати – Энгельмана в некоторой степени поддается лечению. Глюкокортикостероиды, которые являются противовоспалительными и иммунодепрессивными средствами, используются в некоторых случаях. Эта форма лекарства помогает укрепить кости, однако может иметь множество побочных эффектов. В нескольких отчетах описывалось успешное лечение глюкокорикостероидами, поскольку определенные побочные эффекты могут принести пользу человеку с КЭД. Этот препарат помогает при боли и утомляемости, а также при некоторой коррекции рентгенологических отклонений.[16]

Альтернативные методы лечения, такие как массаж, методы релаксации (медитация, эфирные масла, гидромассажные ванны, музыкальная терапия и т. Д.), Легкое растяжение и особенно тепловая терапия, успешно используются в определенной степени в сочетании с обезболивающими. Большинству пациентов с КЭД требуются анальгетики, миорелаксанты и / или препараты, вызывающие сон, для облегчения боли, особенно если они испытывают частые или тяжелые обострения (например, во время зима ).[17]

Известные люди

Рекомендации

  1. ^ а б Ванхонакер, Ф. М., Янссенс, К., Ван Хул, В., Гершони-Барух, Р., Брик, Р., и Де Шеппер, А. М. (2003). Болезнь Камурати-Энгельмана. Acta radiologica, 44 (4), 430-434.
  2. ^ Мейсон Дж. И Сли И. (1968). Анестезия при болезни Энгельмана. Анестезия, 23 (2), 250-252.
  3. ^ а б Янссенс К., Ванхонакер Ф., Бондюэль М. и др. (Январь 2006 г.). «Болезнь Камурати-Энгельмана: обзор клинических, радиологических и молекулярных данных о 24 семьях и значение для диагностики и лечения». Журнал медицинской генетики. 43 (1): 1–11. Дои:10.1136 / jmg.2005.033522. ЧВК  2564495. PMID  15894597.
  4. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 131300
  5. ^ Уайт, М. П., Тотти, В. Г., Новак, Д. В., Чжан, X., Венкерт, Д., и Мамм, С. (2011). Болезнь Камурати-Энгельмана: уникальный вариант, отличающийся новой мутацией в TGFβ1, кодирующем трансформирующий фактор роста бета 1, и миссенс-изменением в TNFSF11, кодирующем лиганд RANK. Журнал исследований костей и минералов, 26 (5), 920-933.
  6. ^ "Болезнь Камурати-Энгельмана | Болезнь | Обзор | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 2016-03-01.
  7. ^ Карлсон, М. Л., Битти, К. В., Нефф, Б. А., Линк, М. Дж., И Дрисколл, К. Л. (2010). Проявления основания черепа при болезни Камурати-Энгельмана. Архивы отоларингологии - хирургии головы и шеи, 136 (6), 566-575.
  8. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 131300
  9. ^ Нисимура Г., Нисимура Х., Танака Ю. и др. (2002). «Болезнь Камурати – Энгельмана тип II: прогрессирующая диафизарная дисплазия с исчерченными костями». Являюсь. J. Med. Genet. 107 (1): 5–11. Дои:10.1002 / ajmg.10079. PMID  11807860.
  10. ^ Гадами М., Макита Ю., Йошида К., Нисимура Г., Фукусима Ю., Вакуи К. ... и Томита Х. А. (2000). Генетическое картирование локуса болезни Камурати-Энгельмана на хромосоме 19q13. 1-q13. 3. Американский журнал генетики человека, 66 (1), 143–147.
  11. ^ Янссенс, К., Гершони-Барух, Р., Ван Хул, Э., Брик, Р., Гуанабенс, Н., Мигоне, Н., ... и Ванхонакер, Ф. (2000). Локализация гена, вызывающего диафизарную дисплазию Камурати-Энгельмана, на хромосоме 19q13. Журнал медицинской генетики, 37 (4), 245-249.
  12. ^ а б c Сайто Т., Киношита А., Йошиура К. И., Макита Ю., Вакуи К., Хонке К. ... и Танигучи Н. (2001). Домен-специфические мутации пептида, связанного с латентностью трансформирующего фактора роста (TGF) -β1, вызывают болезнь Камурати-Энгельмана из-за образования конститутивно активной формы TGF-β1. Journal of Biological Chemistry, 276 (15), 11469-11472 .
  13. ^ Киношита А., Сайто Т., Томита Х.А., Макита Ю., Йошида К., Гадами М., ... и Фукусима Ю. (2000) Домен-специфические мутации в TGFB1 приводят к Камурати -Болезнь Энгельмана. Генетика природы, 26 (1), 19-20.
  14. ^ Янссенс, К., тен Дейк, П., Ральстон, С. Х., Бергманн, К., и Ван Хул, В. (2003). Мутации трансформирующего фактора роста-β1 при болезни Камурати-Энгельмана приводят к усилению передачи сигналов за счет изменения активации или секреции мутантного белка. Журнал биологической химии, 278 (9), 7718-7724.
  15. ^ Нисимура, Г., Нисимура, Х., Танака, Ю., Макита, Ю., Икегава, С., Гадами, М., ... и Ниикава, Н. (2002). Болезнь Камурати-Энгельмана, тип II: прогрессирующая диафизарная дисплазия с исчерченностью костей. Американский журнал медицинской генетики, 107 (1), 5-11.
  16. ^ Айяву А., Деррайк Дж. Г., Катфилд У. С. и Хофман П. Л. (2014). Устранение боли и улучшение переносимости физической нагрузки при болезни Камурати-Энгельмана с помощью лозартана. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 99 (11), 3978-3982.
  17. ^ Джадхав, А. Т. У. Л., и Ганекар, Дж. А. И. С. Х. Р. Э. (2013). Болезнь Камурати – Энгельмана. Индийский журнал клинической практики, 24 (2).

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы