Метафизарная дисплазия - Metaphyseal dysplasia

Метафизарная дисплазия
Другие именаБолезнь Пайла,[1] Синдром Пайла, Синдром Пайла-Кона, и Синдром Баквина-Крида[2]
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это состояние передается по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Метафизарная дисплазия, или болезнь Пайла,[3] это расстройство кости. Это редкое заболевание, при котором внешняя часть валов длинные кости тоньше, чем обычно, и есть повышенная вероятность переломы. Его отличительной чертой является аномалия длинных костей рук и ног, у которых концы (метафизы ) кости ненормально широкие; Форма костей напоминает лодочное весло или весло. Широкие метафизы обусловлены увеличением губчатого внутреннего слоя кости (губчатая кость ). Хотя губчатая кость расширена, самый плотный внешний слой кости (кортикальная кость) тоньше, чем обычно. В результате кости становятся хрупкими и легко ломаются. Костные аномалии в ногах обычно вызывают стук в коленях (Genu Valgum ) у пораженных людей.

Другие костные аномалии также могут возникать при болезни Пайла. У больных могут быть расширенные ключицы (ключицы ), ребра или кости пальцев и рук. При болезни Пайла часто встречаются стоматологические проблемы, в том числе отсроченное появление (высыпание) постоянные зубы и несоосность верхних и нижних зубов (неправильный прикус ).

Признаки и симптомы

Это аутосомно-рецессивный расстройство, при котором легкие клинические проявления контрастируют с рентгенологическими проявлениями грубого недомоделирования метафизов. У большинства пациентов наблюдается умеренная форма genu valgum. Локти не могут полностью разгибаться. Возможно расширение нижнего бедра и ключицы. Кости иногда бывают хрупкими, но переломы обычно не случаются. Пациенты могут иметь кариес, нижнечелюстной прогнатизм выравнивание позвоночника и непропорциональное удлинение конечностей. Психическое развитие, физическое развитие и рост обычно в норме.[4] У большинства пациентов с болезнью Пайла симптомы различаются от человека к человеку. Симптомы:[5]

5–29% людей имеют

  • Отсроченное прорезывание зубов

У других людей может быть

  • Аномалия грудная клетка
  • Отсутствующий околоносовых пазух
  • Артралгия
  • Кариозные зубы
  • Genu valgum
  • Гипопластические лобные пазухи
  • Ограниченное разгибание локтя
  • Нижнечелюстной прогнатия
  • Расширение метафиза
  • Метафизарная дисплазия
  • Мышечная слабость
  • Платиспондилий
  • Снижение минеральной плотности костей
  • Сколиоз
  • Утолщенный свод черепа

Причина

Болезнь Пайла вызывается мутации в Ген SFRP4. Этот ген предоставляет инструкции по созданию белка, который блокирует (ингибирует) процесс, называемый передачей сигналов Wnt, который участвует в развитии нескольких тканей и органов по всему телу. В частности, регуляция передачи сигналов Wnt с помощью белка SFRP4 критична для нормального развития и ремоделирования костей. Ремоделирование кости - это нормальный процесс, при котором старая кость разрушается и вместо нее создается новая. Считается, что мутации в гене SFRP4 предотвращают производство функционального белка SFRP4. В результате нарушение регуляции передачи сигналов Wnt приводит к аномалиям костей, характерным для болезни Пайла.[3]

Болезнь Пайла наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена SFRP4 в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена. Хотя у них это заболевание не развивается, у них могут быть легкие аномалии длинных костей.[5][3]

Диагностика

Есть два клинических молекулярно-генетических теста, доступных тем, кто предположительно болен болезнью Пайла. Этот тест: Анализ последовательности всей кодирующей области и анализ делеции / дупликации.[3][6]

Дифференциальная диагностика

Болезнь Пайла можно спутать с краниометафизарная дисплазия. Эти два, однако, клинически рентгенологически, и генетически отличны друг от друга.[7]

Уход

Люди с болезнью Пайла часто бессимптомный. Стоматологические аномалии могут потребовать ортодонтический вмешательства. Скелетные аномалии могут потребовать ортопедический хирургия.[8]

Эпидемиология

Считается, что болезнь Пайла является редким заболеванием, хотя ее распространенность неизвестна. В медицинской литературе описано более 25 случаев.[3]

Он был описан в четырех немецких семьях, происходящих из одного города в Богемии, и у семилетней японской девочки.[9]

Исследование

Хрупкость кортикальных костей - общая черта остеопороз что связано с непозвоночными переломами. Регулирование гомеостаза кортикального слоя костей оказалось труднодостижимым. Изучение генетических нарушений скелета может дать понимание, которое подпитывает экспериментальные терапевтические подходы к лечению редких заболеваний и распространенных заболеваний скелета. Исследование показало, что болезнь Пайла была вызвана дефицитом sFRP4, что гомеостаз кортикальной кости и трабекулярной кости регулируется разными механизмами и что sFRP4-опосредованная перекрестная регуляция между передачей сигналов Wnt и BMP имеет решающее значение для достижения правильного кортикального слоя кости. толщина и стабильность.[10]

Недавно были обнаружены гомозиготные мутации в гене секретируемого Frizzled-родственного белка 4 (SFRP4), лежащий в основе этого состояния. Секвенирование кодирующих областей SFRP4 ген от 11-летней девочки с PYL. Был обнаружен новый гомозиготный бессмысленный вариант, c.183C> G (p.Y61 *). Анализ сегрегации у пациента выявил мутацию зародышевой линии, что привело к снижению образования белка. [11]

Рекомендации

  1. ^ Пайл Э (1 октября 1931 г.). «Случай необычного развития костей». Журнал костной и суставной хирургии. Нидхэм, Массачусетс. 13 (4): 874–876. Архивировано из оригинал 17 марта 2010 г.. Получено 18 августа, 2009.
  2. ^ синд / 1140 в Кто это назвал?
  3. ^ а б c d е «Болезнь Пайла - Домашний справочник по генетике».
  4. ^ Синдром месяца. Журнал медицинской генетики, 1987, 24, 321-322
  5. ^ а б «Болезнь Пайла - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям».
  6. ^ "Пиловидная метафизарная дисплазия - Условия - GTR - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2019-12-11.
  7. ^ Heselson NG, Raad MS, Hamersma H, Cremin BJ, Beighton P (июнь 1979 г.). «Рентгенологические проявления метафизарной дисплазии (болезнь Пайла)». Британский журнал радиологии. 52 (618): 431–40. Дои:10.1259/0007-1285-52-618-431. PMID  465917.
  8. ^ Синдром месяца. Журнал медицинской генетики, 1987, 24, 323-324.
  9. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: метафизарная дисплазия, тип Брауна Тиншерта». www.orpha.net. Получено 2019-12-12.
  10. ^ Кипер ПО, Сайто Х., Гори Ф., Унгер С., Гессен Э., Ямана К. и др. (Июнь 2016). «Хрупкость кортикальных костей - выводы о дефиците sFRP4 при болезни Пайла». Медицинский журнал Новой Англии. 374 (26): 2553–2562. Дои:10.1056 / NEJMoa1509342. ЧВК  5070790. PMID  27355534.
  11. ^ Галада С., Шах Х., Шукла А., Гириша К. М. (апрель 2017 г.). «Новый вариант последовательности в SFRP4, вызывающий болезнь Пайла». Журнал генетики человека. 62 (5): 575–576. Дои:10.1038 / jhg.2016.166. PMID  28100910. S2CID  1740656.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы