Гемофилия B - Haemophilia B

Гемофилия B
Другие именаГемофилия B
Х-сцепленный рецессивный (2) .svg
Это состояние наследуется от Х-сцепленный рецессивный манера.
СпециальностьГематология
СимптомыЛегкие синяки[1]
ПричиныДефицит фактора IX[1]
Диагностический методОценка кровотечений, анализ фактора свертывания крови[2]
УходКонцентрат фактора IX[1]

Гемофилия B, также пишется Гемофилия B это свертывание крови расстройство, вызывающее легкие синяки и кровотечения из-за наследственного мутация гена для фактор IX, что приводит к дефициту фактора IX. Это менее распространено, чем дефицит фактора VIII (гемофилия А ).[3]

Гемофилия B была впервые признана отдельным заболеванием в 1952 году.[4] Также известен под эпонимом Рождественская болезнь,[1] названный в честь Стивен Рождество, первый пациент с гемофилией B. Кроме того, первое сообщение о его выявлении было опубликовано в рождественском выпуске журнала Британский медицинский журнал.[4][5]

Признаки и симптомы

Симптомы включают легкие синяк, кровотечение из мочевыводящих путей (гематурия ), носовые кровотечения (носовое кровотечение ) и кровотечение в суставах (гемартроз ).[1]

Осложнения

Пациенты с нарушениями свертываемости крови чаще страдают пародонтозом, а также кариесом зубов из-за страха кровотечения, что приводит к отсутствию гигиены полости рта и ухода за полостью рта. Наиболее ярким оральным проявлением легкой гемофилии B будет кровотечение из десен во время отслаивания молочных зубов или длительное кровотечение после инвазивной процедуры / удаления зуба; При тяжелой форме гемофилии может наблюдаться спонтанное кровотечение из тканей ротовой полости (например, мягкого неба, языка, слизистой оболочки щек), губ и десен с экхимозами. В редких случаях может наблюдаться гемартроз (кровотечение в суставную щель) височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС).[6]

Пациенты с гемофилией будут испытывать множество эпизодов оральных кровотечений в течение своей жизни. В среднем 29,1 кровотечения в год являются достаточно серьезными, чтобы потребовать замены фактора у пациентов с дефицитом F VIII, 9% которых затрагивают оральные структуры. Дети с тяжелой гемофилией имеют значительно более низкую распространенность кариеса и более низкие показатели налета по сравнению с подобранной здоровой контрольной группой.[7]

Генетика

Х хромосома

Ген фактора IX расположен на Х хромосома (Xq27.1-q27.2). Это Х-связанный рецессивный признак, который объясняет, почему мужчины страдают в большем количестве.[8][9]

В 1990 г. Джордж Браунли и Мерлин Кроссли показал, что два набора генетические мутации мешали двум ключевым белки от прикрепления к ДНК людей с редкой и необычной формой гемофилии B - гемофилия B Leyden - где пациенты испытывают эпизоды обильного кровотечения в детстве, но не имеют проблем с кровотечением после полового созревания.[9]Отсутствие прикрепления белка к ДНК отключало ген, который производит фактор свертывания IX, что предотвращает чрезмерное кровотечение.[9]


Патофизиология

Коагуляция (FIX слева)

Дефицит фактора IX приводит к повышенной склонности к кровотечение, который может быть спонтанным или в ответ на легкую травму.[10]

Дефицит фактора IX может вызвать вмешательство в каскад коагуляции, вызывая спонтанное кровотечение при травме. Фактор IX при активации активирует фактор X что помогает фибриноген к фибрин конверсия.[10]

Фактор IX в конечном итоге становится активным при коагуляции кофактором. фактор VIII (в частности, IXa). Тромбоциты обеспечивают сайт связывания для обоих кофакторов. Этот комплекс (в пути коагуляции) в конечном итоге активирует фактор X.[11]

Диагностика

Диагноз гемофилии B можно поставить с помощью следующих тестов / методов:[2]

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз этого наследственного состояния заключается в следующем: гемофилия А, фактор XI дефицит, болезнь фон Виллебранда, фибриноген расстройства и Синдром Бернара – Сулье[9]

Уход

При значительном кровотечении лечение назначают с перерывами. Включает внутривенное вливание фактор IX и / или переливание крови. НПВП следует избегать после постановки диагноза, так как они могут усугубить кровотечение. Любая хирургическая процедура должна проводиться с сопутствующим транексамовая кислота.[4][12]

Стоматологические соображения

Необходимо запланировать хирургическое лечение, включая простое удаление зубов, чтобы свести к минимуму риск кровотечения, чрезмерных синяков или образования гематом. Мягкие шины вакуумной формовки можно использовать для обеспечения местной защиты после удаления зуба или длительного кровотечения после удаления.[13]

История

Фактор IX

В 1950-х и 1960-х годах, благодаря новым технологиям и постепенному развитию медицины, ученые-фармацевты нашли способ извлечь фактор IX из свежезамороженная плазма (СЗП) и дать его больным гемофилией В. Хотя они нашли способ лечения болезни, СЗП содержала лишь небольшое количество фактор IX, требующие больших количеств СЗП для лечения фактического кровотечения, в результате чего человеку потребовалась госпитализация. К середине 1960-х ученые нашли способ получить большее количество фактора IX из СЗП. К концу 1960-х годов ученые-фармацевты нашли методы отделения фактора IX от плазма, что позволяет аккуратно упаковывать флаконы с концентратами фактора IX. С ростом концентрации фактора IX людям стало легче лечиться дома.[14] Хотя эти достижения в медицине оказали значительное положительное влияние на лечение гемофилии, с этим было связано много осложнений. К началу 1980-х годов ученые обнаружили, что созданные ими лекарства переносят кровь, передаваемую через кровь. вирусы, такие как гепатит, и ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД. С появлением этих смертоносных вирусов ученым пришлось найти улучшенные методы проверки продуктов крови, полученных от доноров. В 1982 году ученые совершили прорыв в медицине и смогли клонировать фактор IX. ген. Эта новая разработка снизила риск заражения множеством вирусов. Хотя новый фактор был создан, он был недоступен для пациентов с гемофилией B до 1997 года.[нужна цитата ]

Общество

Основная статья: Гемофилия в европейской королевской семье

В 2009 году анализ генетических маркеров показал, что гемофилия B была заболеванием крови, поражающим многие европейские королевские семьи Великобритании, Германии, России и Испании: так называемая «королевская болезнь».[15][16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Гемофилия B: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 2016-09-21.
  2. ^ а б Konkle, Barbara A .; Джозефсон, Нил С .; Накая Флетчер, Шелли (1 января 1993 г.). «Гемофилия В». GeneReviews. Получено 7 октября 2016.обновление 2014
  3. ^ Клигман, Роберт (2011). Учебник педиатрии Нельсона (19-е изд.). Филадельфия: Сондерс. С. 1700–1. ISBN  978-1-4377-0755-7.
  4. ^ а б c "Информация о гемофилии B (дефицит фактора IX) | Пациент". Пациент. Получено 2016-04-21.
  5. ^ Биггс Р., Дуглас А.С., Макфарлейн Р.Г., Дейси СП, Питни В.Р., Мерски С., О'Брайен-младший (1952). «Рождественская болезнь: заболевание, которое ранее ошибочно принимали за гемофилию». Br Med J. 2 (4799): 1378–82. Дои:10.1136 / bmj.2.4799.1378. ЧВК  2022306. PMID  12997790.
  6. ^ «Гемофилия А» (PDF). Колледж стоматологов-гигиенистов Онтарио. 2 сентября 2015 года.
  7. ^ Глик, Майкл (2015). Оральная медицина Беркет. США: Народное медицинское издательство. С. 473, 475, 481, 482. ISBN  978-1-60795-188-9.
  8. ^ "Запись OMIM - № 306900 - HEMOPHILIA B; HEMB". omim.org. Получено 2016-10-07.
  9. ^ а б c d «Гемофилия».
  10. ^ а б «Гемофилия B: основы практики, предыстория, патофизиология». eMedicine. Medscape. 24 августа 2016 г.. Получено 7 октября 2016.
  11. ^ «Дефицит фактора IX: история вопроса, патофизиология, эпидемиология». eMedicine. Medscape. 24 августа 2016 г.. Получено 7 октября 2016.
  12. ^ Бек, Норман (2009). Диагностическая гематология. Лондон: Спрингер. п. 416. ISBN  9781848002951. Получено 7 октября 2016.
  13. ^ Эндрю Брюэр, Мария Эльвира Корреа (май 2006 г.). «Руководящие принципы стоматологического лечения пациентов с наследственными нарушениями свертываемости крови» (PDF). Лечение гемофилии. 40: 9 - через Всемирную федерацию гемофилии (WFH).
  14. ^ Шрамм, Вольфганг (ноябрь 2014 г.). «История гемофилии - краткий обзор». Исследование тромбоза. 134: S4 – S9. Дои:10.1016 / j.thromres.2013.10.020. ISSN  1879-2472. PMID  24513149. - через ScienceDirect (Может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
  15. ^ Майкл Прайс (8 октября 2009 г.). «Дело закрыто: известные члены королевской семьи страдали от гемофилии». Новости ScienceNOW Daily. AAAS. Получено 9 октября 2009.
  16. ^ Евгений Иванович Рогаев; и другие. (8 октября 2009 г.). «Анализ генотипа выявляет причину« королевской болезни »"". Наука. 326 (5954): 817. Bibcode:2009Sci ... 326..817R. Дои:10.1126 / наука.1180660. PMID  19815722. S2CID  206522975.требуется подписка

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы