Хроническая гранулематозная болезнь - Chronic granulomatous disease

Хроническая гранулематозная болезнь
Другие именаСиндром Кви
Superoxide.svg
Супероксид
СпециальностьИммунология  Отредактируйте это в Викиданных

Хроническая гранулематозная болезнь (CGD) (также известен как Бриджес – синдром Гуда, хроническое гранулематозное заболевание, и Синдром Кви[1]) - разнообразная группа наследственные болезни в которых определенные ячейки иммунная система испытывают трудности с формированием реактивного кислород соединения (самое главное супероксид радикальный из-за дефектного фагоцита НАДФН оксидаза ) используется для уничтожения некоторых проглоченных патогены.[2] Это приводит к образованию гранулемы во многих органах.[3] ХГБ поражает примерно 1 из 200 000 человек в Соединенные Штаты, ежегодно диагностируется около 20 новых случаев.[4][5]

Это заболевание было впервые обнаружено в 1950 году у 4 мальчиков из Миннесоты, а в 1957 году оно было названо «смертельным гранулематозом детства» в публикации, описывающей их заболевание.[6][7] Основной клеточный механизм, вызывающий хроническую гранулематозную болезнь, был открыт в 1967 году, и с тех пор исследования дополнительно прояснили молекулярные механизмы, лежащие в основе болезни.[8] Бернар Бабиор внесла ключевой вклад в устранение дефекта супероксид производство лейкоцитов, вызывающих заболевание. В 1986 году Х-сцепленная форма ХГБ была первым заболеванием, при котором позиционное клонирование был использован для выявления основной генетической мутации.

Симптомы

Как правило, пациенты с хронической гранулематозной болезнью страдают от повторных приступов инфекции из-за снижения способности их иммунной системы бороться с болезнетворными организмами. Рецидивирующие инфекции, которые они приобретают, специфичны и в порядке убывания частоты:

Большинство людей с ХГБ диагностируются в детстве, обычно в возрасте до 5 лет.[9] Ранняя диагностика важна, поскольку этим людям можно назначить антибиотики для предотвращения инфекций до их возникновения. Небольшие группы пациентов с ХГБ также могут быть затронуты: Синдром Маклеода из-за близости двух генов на одной Х-хромосоме.[нужна цитата ]

Атипичные инфекции

Микроскопическое изображение грибка, Aspergillus fumigatus, организм, который обычно вызывает заболевание у людей с хронической гранулематозной болезнью.

Люди с ХГБ иногда заражаются организмами, которые обычно не вызывают заболевания у людей с нормальной иммунной системой. Среди наиболее распространенных организмов, вызывающих заболевание у пациентов с ХГБ, являются:

Пациенты с ХГБ обычно могут противостоять инфекциям, вызванным каталазо-отрицательными бактериями, но чувствительны к каталаза-положительным бактериям. Каталаза - это фермент, который катализирует расщепление перекиси водорода во многих организмах. При инфекциях, вызванных организмами, в которых отсутствует каталаза (отрицательная каталаза), хозяин с ХГБ успешно может «заимствовать» перекись водорода, вырабатываемую организмом, и использовать ее для борьбы с инфекцией.[13] При инфекциях, вызванных организмами, имеющими каталазу (положительную каталазу), этот «механизм заимствования» не работает, потому что фермент каталаза сначала расщепляет перекись водорода, которая может быть заимствована из организма. Следовательно, у пациента с ХГБ перекись водорода не может быть использована для выработки кислородных радикалов для борьбы с инфекцией, что делает пациента уязвимым для инфекции каталазоположительными бактериями.

Генетика

В большинстве случаев хроническая гранулематозная болезнь передается в результате мутации Х хромосома и поэтому называются "Х-сцепленный признак ".[9] Пораженный ген на Х-хромосоме кодирует gp91 белок p91-PHOX (п это вес белка в кДа; то г означает гликопротеин ). CGD также может передаваться в аутосомно-рецессивный мода (через CYBA, NCF1, NCF2 и NCF4 ), которые влияют на другие белки PHOX. Типы мутации, вызывающие оба типа CGD, различны и могут быть делециями, сдвигом рамки, бессмысленным и бессмысленным.[14][15]

Низкий уровень НАДФН, кофактора, необходимого для синтеза супероксида, может привести к ХГБ. Об этом сообщалось у женщин, которые гомозиготный за генетический дефект, вызывающий дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), который характеризуется пониженным уровнем НАДФН.[нужна цитата ]

Патофизиология

Два нейтрофилы среди многих красные кровяные клетки. Нейтрофилы - это один из типов клеток, пораженных хронической гранулематозной болезнью.

Фагоциты (т.е. нейтрофилы и макрофаги ) требуют фермент производить активные формы кислорода разрушать бактерии после их проглатывания (фагоцитоз ), процесс, известный как респираторный взрыв. Этот фермент называется «фагоцит. НАДФН оксидаза " (PHOX). Этот фермент окисляет НАДФН и восстанавливает молекулярный кислород с образованием супероксид анионы, а активные формы кислорода. Тогда супероксид непропорциональный в перекись и молекулярный кислород супероксиддисмутаза. Наконец, перекись используется миелопероксидаза окислить ионы хлорида в гипохлорит (активный компонент отбеливатель ), который токсичен для бактерий. Таким образом, НАДФН-оксидаза имеет решающее значение для уничтожения бактерий фагоцитами за счет активных форм кислорода.

(Два других механизма используются фагоцитами для уничтожения бактерий: оксид азота и протеазы, но одной потери гибели, опосредованной АФК, достаточно, чтобы вызвать хроническую гранулематозную болезнь.)

Все дефекты в одной из четырех основных субъединиц НАДФН-оксидазы фагоцитов (PHOX) могут вызывать ХГБ различной степени тяжести в зависимости от дефекта. Известно более 410 возможных дефектов ферментного комплекса PHOX, которые могут привести к хронической гранулематозной болезни.[3]

Диагностика

При подозрении на хроническую гранулематозную болезнь (ХГБ) необходимо провести тестирование функции нейтрофилов, а положительные результаты должны быть подтверждены генотипированием.[16] В p47phox мутация происходит из-за псевдоген преобразование, поэтому его нельзя обнаружить стандартным секвенированием; в этих случаях может потребоваться иммуноблоттинг или определение дозы гена для подтверждения дефицита p47phox.[16]

Инфекции, вызываемые патогенами, обычно связанными с ХГБ, должны требовать функционального или генетического скрининга; Неонатальный или ранний постнатальный скрининг потенциально затронутых детей имеет важное значение с семейным анамнезом ХГБ.[16]

Функциональные тесты нейтрофилов: К ним относятся тест восстановления нитросинего тетразолия (NBT), тест дигидрородамина (DHR) 123, прямое измерение образования супероксида, анализ восстановления цитохрома с и хемилюминесценция.[16] DHR-тест обычно предпочтителен, потому что он прост в использовании, объективен и позволяет различать Х-сцепленные и аутосомные формы CGD; Кроме того, он позволяет обнаруживать носителей gp91phox.[17][18]

  • В нитросиний-тетразолий (NBT) тест это оригинальный и наиболее широко известный тест на хроническую гранулематозную болезнь.[19][20] Он отрицательный при ХГБ, это означает, что он не становится синим. Чем выше синий балл, тем лучше клетка производит активные формы кислорода. Этот тест зависит от прямого восстановления NBT до нерастворимого синего соединения. формазан супероксидом, который продуцируется нормальными нейтрофилами периферической крови, стимулированными in vitro; НАДФН-оксидаза катализирует вышеупомянутую реакцию, и НАДФН окисляется в той же реакции. Этот тест прост в выполнении и дает быстрые результаты, но только показывает, есть ли проблема с ферментами PHOX, а не насколько они затронуты.
  • Дигидрородамин (DHR) 123 тест: В этом тесте респираторный выброс нейтрофилов стимулируется форбол миристат ацетат (PMA), что приводит к окислению дигидрородамина 123 (нефлуоресцентное производное родамина) до родамин 123 (зеленое флуоресцентное соединение), которое можно измерить проточной цитометрии.[21] Этот тест не соответствует норме у пациентов с хронической гранулематозной болезнью (нет сдвига флуоресценции при стимуляции). Более того, его количественный характер позволяет дифференцировать оксидазопозитивные субпопуляции фагоцитов от оксидазонегативных субпопуляций у носителей CGD и выявлять дефицит gp91phox и p47phox.[16] Умеренная остаточная продукция реактивных промежуточных соединений кислорода (ROI), оцененная тестом DHR 123, связана со значительно менее тяжелым заболеванием и большей вероятностью долгосрочного выживания, чем пациенты с низкой остаточной продукцией ROI.[22] С другой стороны, в случае полной дефицит миелопероксидазы, Тест DHR дает аномальные результаты (ложноположительные для CGD), потому что сигнал DHR, полученный с помощью проточной цитометрии, зависит от активности интактной НАДФН-оксидазы, а также от присутствия миелопероксидазы (МПО), однако тест NBT демонстрирует нормальную продукцию супероксида.[23]

Генетическое тестирование: После того, как диагноз CGD был поставлен на основании тестов с аномальной функцией нейтрофилов, следующим должно быть генетическое тестирование. Как упоминалось выше, дефект p47phox обычно трудно идентифицировать генетически, потому что он вызван превращением псевдогена и может быть пропущен в типичных исследованиях секвенирования; в этом случае иммуноблоттинг или проточная цитометрия могут показать отсутствие белка.[16]

Пренатальное тестирование: Это особенно полезно, когда член семьи уже был диагностирован с CGD. Этот тест может быть выполнен путем анализа активности НАДФН-оксидазы нейтрофилов крови плода.[24] Образцы из амниотическая жидкость или ворсинки хориона обеспечивает более раннюю и более надежную диагностику для семей из группы риска.[24]

Классификация

Хроническая гранулематозная болезнь - это название генетически гетерогенной группы иммунодефицитов. Основной дефект - это неспособность фагоцитирующих клеток убить организмы, которые они поглотили, из-за дефектов в системе ферментов, производящих свободные радикалы и другие токсичные небольшие молекулы. Есть несколько видов, в том числе:[25]

  • Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)
  • аутосомно-рецессивный цитохром b-отрицательный CGD
  • аутосомно-рецессивный цитохром b-положительный CGD типа I
  • аутосомно-рецессивный цитохром b-положительный CGD типа II
  • атипичная гранулематозная болезнь

лечение

Лечение хронической гранулематозной болезни преследует две цели: 1) диагностировать болезнь на ранней стадии, чтобы антибиотик может проводиться профилактика, чтобы предотвратить возникновение инфекции, и 2) информировать пациента о его или ее состоянии, чтобы можно было незамедлительно начать лечение в случае возникновения инфекции.[нужна цитата ]

Антибиотики

Врачи часто назначают антибиотик. триметоприм-сульфаметоксазол для предотвращения бактериальных инфекций.[26] Этот препарат также защищает нормальные бактерии пищеварительного тракта. Грибковую инфекцию обычно можно предотвратить с помощью итраконазол,[27] хотя более новый препарат того же типа называется вориконазол может быть более эффективным.[28] Использование этого препарата для этой цели все еще исследуется.

Иммуномодуляция

Интерферон, в виде интерферон гамма-1b (Actimmune) одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами для профилактики инфекции при ХГБ. Было показано, что он снижает количество инфекций у пациентов с ХГБ на 70% и снижает их тяжесть. Хотя его точный механизм до сих пор полностью не изучен, он может дать пациентам с ХГБ большую иммунную функцию и, следовательно, большую способность бороться с инфекциями. Эта терапия была стандартным лечением ХГБ в течение нескольких лет.[29]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от подходящего донора излечивает, хотя и не без значительного риска.[30][31]

Прогноз

В настоящее время нет исследований, подробно описывающих долгосрочные исходы хронической гранулематозной болезни при современном лечении. Без лечения дети часто умирают в первое десятилетие жизни. Повышенная тяжесть Х-сцепленной ХГБ приводит к снижению выживаемости пациентов, так как 20% Х-сцепленных пациентов умирают от причин, связанных с ХГБ, к 10 годам, тогда как 20% аутосомно-рецессивных пациентов умирают к 35 годам. .[32]
Недавний опыт центров, специализирующихся на лечении пациентов с ХГБ, показывает, что текущая смертность снизилась до 3% и 1% соответственно.[33]Изначально ХГБ была названа «фатальной гранулематозной болезнью детства», потому что пациенты редко доживали до своего первого десятилетия жизни до рутинного использования профилактических антимикробных препаратов. В настоящее время средний пациент живет не менее 40 лет.[16]

Эпидемиология

ХГБ поражает примерно 1 из 200 000 человек в Соединенные Штаты, ежегодно диагностируется около 20 новых случаев.[4][5]

Хроническая гранулематозная болезнь поражает всех людей всех рас, однако информация о распространенности за пределами Соединенных Штатов ограничена. Одно исследование в Швеции показало, что заболеваемость составляет 1 из 220 000 человек,[34] в то время как более крупный обзор исследований в Европе показал более низкий показатель: 1 на 250 000 человек.[32]

История

Это состояние было впервые описано в 1954 году Джейнвэем, который сообщил о пяти случаях заболевания у детей.[35] В 1957 году он был далее охарактеризован как «смертельная гранулематозная болезнь детства».[6][7] Основной клеточный механизм, вызывающий хроническую гранулематозную болезнь, был открыт в 1967 году, и с тех пор исследования дополнительно прояснили молекулярные механизмы, лежащие в основе болезни.[8] Использование антибиотикопрофилактики, хирургического дренирования абсцесса и вакцинация привело к тому, что термин «смертельный» был исключен из названия болезни, когда дети дожили до взрослого возраста.

Исследование

В настоящее время генная терапия изучается как возможное лечение хронической гранулематозной болезни. CGD хорошо подходит для генной терапии, так как вызван мутацией в одном гене, которая влияет только на одну систему организма ( кроветворная система ). Вирусы использовались для доставки нормального гена gp91 крысам с мутацией в этом гене, и впоследствии фагоциты этих крыс смогли продуцировать кислородные радикалы.[36]

В 2006 году два пациента с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью перенесли генная терапия и предшественник клеток крови стволовая клетка трансплантация их Костный мозг. Оба пациента выздоровели от своего CGD, избавившись от ранее существовавших инфекций и продемонстрировав повышенную активность оксидазы в своих нейтрофилах. Однако отдаленные осложнения и эффективность этой терапии были неизвестны.[37]

В 2012 году 16-летний мальчик с ХГБ лечился в клинике Госпиталь на Грейт-Ормонд-стрит, Лондон с экспериментальной генной терапией, которая временно изменила CGD и позволила ему преодолеть опасное для жизни заболевание легких.[38]

использованная литература

  1. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ «Хроническая гранулематозная болезнь: иммунодефицитные расстройства: руководство Merck Professional». Получено 2008-03-01.
  3. ^ а б Heyworth PG, Cross AR, Curnutte JT (октябрь 2003 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь». Текущее мнение в иммунологии. 15 (5): 578–84. Дои:10.1016 / S0952-7915 (03) 00109-2. PMID  14499268.
  4. ^ а б Пао М., Виггс Э.А., Анастасио М.М., Хён Дж., ДеКарло Э.С., Миллер Дж. Т. и др. (2004). «Когнитивные функции у пациентов с хронической гранулематозной болезнью: предварительный отчет». Психосоматика. 45 (3): 230–4. Дои:10.1176 / appi.psy.45.3.230. PMID  15123849.
  5. ^ а б Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Кожные болезни Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  6. ^ а б Берендес Х., Бриджес Р.А., Гуд Р.А. (май 1957 г.). «Смертельный гранулематоз в детстве: клиническое исследование нового синдрома». Миннесота Медицина. 40 (5): 309–12. PMID  13430573.
  7. ^ а б Бриджес Р.А., Берендес Х., Гуд Р.А. (апрель 1959 г.). «Смертельная гранулематозная болезнь детского возраста; клинические, патологические и лабораторные особенности нового синдрома». A.M.A. Журнал болезней детей. 97 (4): 387–408. Дои:10.1001 / archpedi.1959.02070010389004. PMID  13636694.
  8. ^ а б Баенер Р.Л., Натан Д.Г. (февраль 1967 г.). «Лейкоцитарная оксидаза: недостаточная активность при хронической гранулематозной болезни». Наука. 155 (3764): 835–6. Bibcode:1967Sci ... 155..835B. Дои:10.1126 / science.155.3764.835. PMID  6018195.
  9. ^ а б Винкельштейн Дж. А., Марино М. С., Джонстон РБ, Бойл Дж., Курнютт Дж., Галлин Дж. И. и др. (Май 2000 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь. Отчет о национальном регистре 368 пациентов». Лекарство. 79 (3): 155–69. Дои:10.1097/00005792-200005000-00003. PMID  10844935.
  10. ^ Солер-Паласин П., Маргарето С., Льобет П., Асенсио О, Эрнандес М., Карагол I, Эспаньол Т. (2007). «Хроническая гранулематозная болезнь у педиатрических больных: 25-летний опыт». Аллергология и иммунопатология. 35 (3): 83–9. Дои:10.1157/13106774. PMID  17594870.[постоянная мертвая ссылка ]
  11. ^ Лейси Д.Е., Спенсер Д.А., Гольдштейн А., Веллер PH, Дарбишир П. (ноябрь 1993 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь, проявляющаяся в детстве септицемией Pseudomonas cepacia». Журнал инфекции. 27 (3): 301–4. Дои:10.1016 / 0163-4453 (93) 92271-В. PMID  7508484.
  12. ^ Dorman SE, Guide SV, Conville PS, DeCarlo ES, Malech HL, Gallin JI и др. (Август 2002 г.). «Инфекция нокардии при хронической гранулематозной болезни». Клинические инфекционные болезни. 35 (4): 390–4. Дои:10.1086/341416. PMID  12145721.
  13. ^ Лент-Шохе, Даниэлла; Джиалал, Ишварлал (2019), «Хроническая гранулематозная болезнь», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  29630223, получено 2020-01-23
  14. ^ Heyworth PG, Curnutte JT, Rae J, Noack D, Roos D, van Koppen E, Cross AR (2001). «Гематологически важные мутации: Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь (второе обновление)». Клетки крови, молекулы и болезни. 27 (1): 16–26. Дои:10.1006 / bcmd.2000.0347. PMID  11162142.
  15. ^ Cross AR, Noack D, Rae J, Curnutte JT, Heyworth PG (октябрь 2000 г.). «Гематологически важные мутации: аутосомно-рецессивные формы хронической гранулематозной болезни (первое обновление)». Клетки крови, молекулы и болезни. 26 (5): 561–5. Дои:10.1006 / bcmd.2000.0333. PMID  11112388.
  16. ^ а б c d е ж г Zerbe CS, Marciano BE, Holland SM. Orange JS, TePas E (ред.). «Хроническая гранулематозная болезнь: патогенез, клинические проявления и диагностика». Своевременно. Уолтем, Массачусетс. Получено 17 марта, 2020.
  17. ^ Vowells SJ, Sekhsaria S, Malech HL, Shalit M, Fleisher TA (январь 1995 г.). «Проточно-цитометрический анализ респираторного взрыва гранулоцитов: сравнительное исследование флуоресцентных зондов». Журнал иммунологических методов. 178 (1): 89–97. Дои:10.1016 / 0022-1759 (94) 00247-т. PMID  7829869.
  18. ^ Vowells SJ, Fleisher TA, Sekhsaria S, Alling DW, Maguire TE, Malech HL (январь 1996). «Генотип-зависимая вариабельность в проточной цитометрической оценке пониженной функции никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы у пациентов с хронической гранулематозной болезнью». Журнал педиатрии. 128 (1): 104–7. Дои:10.1016 / S0022-3476 (96) 70437-7. PMID  8551399.
  19. ^ Каспер Д.Л., Браунвальд Э., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Дж.Л. (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). McGraw-Hill Professional. ISBN  9780071402354.
  20. ^ Баенер Р.Л., Натан Д.Г. (май 1968 г.). «Количественный нитросиний тетразолиевый тест при хронической гранулематозной болезни». Медицинский журнал Новой Англии. 278 (18): 971–6. Дои:10.1056 / NEJM196805022781801. PMID  4384563.
  21. ^ Rothe G, Oser A, Valet G (июль 1988 г.). «Дигидрородамин 123: новый проточно-цитометрический индикатор активности респираторного взрыва в нейтрофильных гранулоцитах». Die Naturwissenschaften. 75 (7): 354–5. Bibcode:1988NW ..... 75..354R. Дои:10.1007 / BF00368326. PMID  3211206.
  22. ^ Kuhns DB, Alvord WG, Heller T., Feld JJ, Pike KM, Marciano BE и др. (Декабрь 2010 г.). «Остаточная НАДФН-оксидаза и выживаемость при хронической гранулематозной болезни». Медицинский журнал Новой Англии. 363 (27): 2600–10. Дои:10.1056 / NEJMoa1007097. ЧВК  3069846. PMID  21190454.
  23. ^ Mauch L, Lun A, O'Gorman MR, Harris JS, Schulze I, Zychlinsky A, et al. (Май 2007 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) и полный дефицит миелопероксидазы приводят к значительному снижению тестовых сигналов дигидрородамина 123, но могут быть легко обнаружены при рутинном тестировании на ХГБ». Клиническая химия. 53 (5): 890–6. Дои:10.1373 / Clinchem.2006.083444. PMID  17384005.
  24. ^ а б Роос Д., де Бур М. (февраль 2014 г.). «Молекулярная диагностика хронической гранулематозной болезни». Клиническая и экспериментальная иммунология. 175 (2): 139–49. Дои:10.1111 / cei.12202. ЧВК  3892405. PMID  24016250.
  25. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Гранулематозная болезнь, хроническая, Х-сцепленная; CGD - 306400
  26. ^ Вининг Р.С., Кабель П., Пиджман П., Роос Д. (июль 1983 г.). «Непрерывная терапия сульфаметоксазол-триметопримом у пациентов с хронической гранулематозной болезнью». Журнал педиатрии. 103 (1): 127–30. Дои:10.1016 / S0022-3476 (83) 80798-7. PMID  6408232.
  27. ^ Кейл CM, Джонс AM, Goldblatt D (май 2000 г.). «Наблюдение за пациентами с хронической гранулематозной болезнью, диагностированной с 1990 г.». Клиническая и экспериментальная иммунология. 120 (2): 351–5. Дои:10.1046 / j.1365-2249.2000.01234.x. ЧВК  1905649. PMID  10792387.
  28. ^ Сабо Дж. А., Абдель-Рахман С. М. (сентябрь 2000 г.). «Вориконазол: новый противогрибковый триазол». Летопись фармакотерапии. 34 (9): 1032–43. CiteSeerX  10.1.1.506.9471. Дои:10.1345 / aph.19237. PMID  10981251.
  29. ^ «Контролируемое испытание гамма-интерферона для предотвращения инфекции при хронической гранулематозной болезни. Международная совместная исследовательская группа по хроническим гранулематозным заболеваниям». Медицинский журнал Новой Англии. 324 (8): 509–16. Февраль 1991 г. Дои:10.1056 / NEJM199102213240801. PMID  1846940.
  30. ^ Джонс Л. Б., МакГроган П., Флад Т. Дж., Геннери А. Р., Мортон Л., Трэшер А. и др. (Май 2008 г.). «Специальная статья: хроническая гранулематозная болезнь в Соединенном Королевстве и Ирландии: всеобъемлющий национальный регистр пациентов». Клиническая и экспериментальная иммунология. 152 (2): 211–8. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2008.03644.x. ЧВК  2384093. PMID  18410635.
  31. ^ Сончини Э., Слэттер М.А., Джонс Л. Б., Хьюз С., Ходжес С., Флад Т. Дж. И др. (Апрель 2009 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток неродственных доноров и HLA-идентичных братьев и сестер излечивает хроническую гранулематозную болезнь с хорошими долгосрочными результатами и ростом». Британский журнал гематологии. 145 (1): 73–83. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2009.07614.x. PMID  19222467.
  32. ^ а б ван ден Берг Дж. М., ван Коппен Е., Ахлин А., Белоградский Б. Х., Бернатовска Е., Корбил Л. и др. (2009). Alspaugh A (ред.). «Хроническая гранулематозная болезнь: европейский опыт». PLOS One. 4 (4): e5234. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5234V. Дои:10.1371 / journal.pone.0005234. ЧВК  2668749. PMID  19381301.
  33. ^ Современное лечение хронической гранулематозной болезни Рейнхарда Сегара, Отдел иммунологии / гематологии, Университетская детская больница Цюриха, Цюрих, Швейцария
  34. ^ Детская хроническая гранулематозная болезнь в eMedicine
  35. ^ Ассари Т. (сентябрь 2006 г.). «Хроническая гранулематозная болезнь: основные этапы нашего понимания ХГБ». Медицинская иммунология. 5: 4. Дои:10.1186/1476-9433-5-4. ЧВК  1592097. PMID  16989665.
  36. ^ Dinauer MC, Gifford MA, Pech N, Li LL, Emshwiller P (июнь 2001 г.). «Вариативная коррекция защиты хозяина после переноса гена и трансплантации костного мозга при Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни мышей». Кровь. 97 (12): 3738–45. Дои:10.1182 / blood.V97.12.3738. PMID  11389011.
  37. ^ Отт М.Г., Шмидт М., Шварцвальдер К., Штейн С., Силер У., Кель У. и др. (Апрель 2006 г.). «Коррекция Х-связанной хронической гранулематозной болезни с помощью генной терапии, усиленная инсерционной активацией MDS1-EVI1, PRDM16 или SETBP1». Природа Медицина. 12 (4): 401–9. Дои:10,1038 / нм 1393. PMID  16582916.
  38. ^ Образец, Ииан (29 февраля 2012 г.). «Генная терапия излечивает опасную для жизни инфекцию легких у мальчика-подростка». Хранитель. Получено 6 ноября 2015.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы