Дефицит адгезии лейкоцитов - Leukocyte adhesion deficiency

Дефицит адгезии лейкоцитов
СпециальностьИммунология  Отредактируйте это в Викиданных

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD), является редким аутосомный рецессивный расстройство, характеризующееся иммунодефицит приводящий к повторяющимся инфекции.[1] LAD в настоящее время делится на три подтипа: LAD1, LAD2, и недавно описанный LAD3, также известный как вариант LAD-1 /. В LAD3 иммунные дефекты дополняются Тромбастения Гланцмана склонность к кровотечениям.[2][3]

Характеристики

LAD впервые была признана отдельной клинической единицей в 1970-х годах. Классические описания LAD включали рецидивирующие бактериальный инфекции, дефекты в нейтрофил адгезия и задержка пуповина шелушение. Дефекты адгезии приводят к плохому лейкоциты хемотаксис, особенно нейтрофилы, неспособность образовывать гной и нейтрофилия.[3]

Люди с LAD страдают бактериальными инфекциями, начиная с неонатальный период. Такие инфекции, как омфалит, пневмония, гингивит, и перитонит распространены и часто опасны для жизни из-за неспособности младенца должным образом уничтожить вторгшиеся патогены. Эти люди не образуют абсцессы потому что гранулоциты не может перейти на сайты инфекция.

Причина

Дефицит адгезии лейкоцитов имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.

Типы недостаточности адгезии лейкоцитов включают LAD1, LAD2 и LAD3. LAD1 - самый распространенный.[нужна цитата ]

ТипOMIMГен
LAD1116920ITGB2
LAD2 или CDG2C266265SLC35C1
LAD3612840FERMT3

Пациенты с LAD1 имеют унаследованный молекулярный дефект что вызывает дефицит β-2 интегрин субъединица,[4] также называется CD18, который кодируется геном ITGB2, обнаруженным на хромосома 21. Эта субъединица участвует в образовании интегринов β-2 (LFA-1, Интегрин alphaXbeta2, и Mac-1 / CR3 ) путем димеризации с разными субъединицами CD11.[нужна цитата ]

Мутации в гене ITGB2 приводят к отсутствию, уменьшению или отклонению CD18 экспрессия белка, вызывая отсутствие экспрессии в лейкоцитарной мембране интегринов β-2. Основная функция этих белков - позволить нейтрофилы выходить из кровотока в инфицированные ткани, придерживаясь различных лиганды выраженный эндотелий, например ICAM-1. У пациентов с LAD-I нейтрофилы не могут экстравазировать и бороться с бактериями в тканях. Затем бактерии могут размножаться, что приводит к симптоматический инфекция, которая может беспрепятственно распространиться и нанести серьезный вред важным ткани.[нужна цитата ]

Диагностика

Обычно диагноз включает в себя несколько предварительных испытаний невосприимчивый функции, включая базовую оценку гуморальная иммунная система и клеточно-опосредованная иммунная система. А WBC дифференциал обнаружит чрезвычайно повышенный уровень нейтрофилов (порядка 6-10 раз от нормы), потому что они не могут покинуть кровеносный сосуд. В случае LAD-I конкретную диагностику выполняет проточной цитометрии. Этот метод позволит выявить отсутствующие или уменьшенные CD18 экспрессия в лейкоцитарной мембране. Недавно были созданы системы пренатальной диагностики, позволяющие раннее выявить заболевание. Диагностика LAD-II включает изучение различных гликозилированных форм трансферрин белок. В LAD-III, как тромбоцит функция также затронута, это можно использовать, чтобы отличить ее от других типов.[нужна цитата ]

лечение

Хотя пациенты могут получать интенсивную антибиотикотерапию и даже переливание гранулоцитов от здоровых доноров единственной современной лечебной терапией является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.[5] Однако прогресс был достигнут в генная терапия, активная область исследований. И то и другое пенивирусный и лентивирусные векторы выражая человека ITGB2 были разработаны и протестированы на доклинических моделях LAD-I (таких как CD18-дефицитные мыши и собаки с дефицитом адгезии лейкоцитов у собак).[нужна цитата ]

Прогноз

В исследовании 2009 года сообщалось о результатах 36 детей, перенесших трансплантацию стволовых клеток. На момент наблюдения (среднее время 62 месяца) выживаемость составила 75%.[6]

Эпидемиология

ПМЖВ - редкое заболевание, распространенность которого оценивается в 1 на 100 000 новорожденных, без описанных расовых или этнических пристрастий. Самый распространенный тип - LAD1.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Дефицит адгезии лейкоцитов: иммунодефицитные расстройства: Merck Manual Professional». Получено 2008-03-01.
  2. ^ Роберт П; Canault M; Фарнарье С; Нурден А; Гросдидье С; Barlogis V; … Alessi MC (2011). «Новый вариант дефицита адгезии лейкоцитов III: дефицит киндлина-3 приводит к дефектам, связанным с интегрином и не связанным с интегрином, на различных этапах адгезии лейкоцитов». Журнал иммунологии. 186 (9): 5273–83. Дои:10.4049 / jimmunol.1003141. PMID  21441448.
  3. ^ а б Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллай С. (2012). Клеточная и молекулярная иммунология (7-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс. ISBN  978-1-4377-1528-6.
  4. ^ Кишимото Т.К., Холландер Н., Робертс Т.М., Андерсон Д.К., Спрингер Т.А. (1987). «Гетерогенные мутации в бета-субъединице, общей для гликопротеинов LFA-1, Mac-1 и p150,95, вызывают дефицит адгезии лейкоцитов». Ячейка. 50 (2): 193–202. Дои:10.1016/0092-8674(87)90215-7. PMID  3594570. S2CID  40388710.
  5. ^ ван Влит Д. Н., Брандсма А. Э., Хартвиг ​​Н. Г. (2004). «Дефицит адгезии лейкоцитов - редкое воспаление». Нед. Tijdschr. Geneeskd. 148 (50): 2496–2500. PMID  15638198.
  6. ^ Касим, Васим; Каваццана-Кальво, Марина; Дэвис, Э. Грэм; Дэвис, Джеффри; Дюваль, Мишель; Имс, Гретхен; Фаринья, Нуно; Филопович Александра; Фишер, Ален (17 ноября 2016 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при недостаточности адгезии лейкоцитов». Педиатрия. 123 (3): 836–840. Дои:10.1542 / педс.2008-1191. ISSN  0031-4005. ЧВК  3380632. PMID  19255011.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы