Сидеробластная анемия - Sideroblastic anemia

Сидеробластная анемия
Sideroblast.png
Кольцевой сидеробласт, визуализированный Берлинская лазурь пятно
СпециальностьГематология  Отредактируйте это в Викиданных

Сидеробластная анемия, или же сидероахрестическая анемия, это форма анемия в которой Костный мозг производит кольчатые сидеробласты а не здоровый красные кровяные тельца (эритроциты).[1] При сидеробластной анемии в организме есть железо, но оно не может включать его в гемоглобин, которые необходимы эритроцитам для эффективной транспортировки кислорода. Расстройство может быть вызвано либо генетическое расстройство или косвенно как часть миелодиспластический синдром,[2] который может развиться в гематологические злокачественные новообразования (особенно острый миелоидный лейкоз ).

Сидеробласты (сидеро- + -взрыв ) находятся зародился эритробласты (предшественники зрелых красных кровяных телец) с гранулами железа, накопленными в митохондрии окружающий ядро.[3] Обычно сидеробласты присутствуют в костном мозге и попадают в кровоток после созревания в нормальный эритроцит. Наличие сидеробластов как таковой не определяет сидеробластную анемию. Только обнаружение кольцевых (или кольцевидных) сидеробластов характеризует сидеробластную анемию.

Кольцевые сидеробласты названы так потому, что насыщенные железом митохондрии образуют кольцо вокруг ядра. Это подтип базофильный гранулы эритроцита, но которые можно увидеть только в костном мозге. Чтобы считать клетку кольцевым сидеробластом, кольцо должно охватывать треть или более ядра и содержать пять или более гранул железа, согласно 2008 г. ВОЗ классификация опухолей кроветворной и лимфоидной тканей.[4]

Типы

Международная рабочая группа ВОЗ по морфологии МДС (IWGM-MDS) определила три типа сидеробластов:

  1. Сидеробласты 1 типа: менее 5 сидеротических гранул в цитоплазме
  2. Сидеробласты 2-го типа: 5 или более сидеротических гранул, но не в перинуклеарном распределении.
  3. Тип 3 или кольцевые сидеробласты: 5 или более гранул в околоядерном положении, окружающих ядро ​​или охватывающих по крайней мере одну треть окружности ядра.

Типы 1 и 2 встречаются при несидеробластных анемиях. Тип 3 встречается только при сидеробластной анемии.

Симптомы и признаки

Симптомы сидеробластной анемии включают бледность кожи, усталость, головокружение и увеличение селезенка и печень. Заболевания сердца, поражение печени и почечная недостаточность может возникнуть в результате накопления железа в этих органах.[5]

Причины

Причины сидеробластной анемии можно разделить на три группы: врожденная сидеробластная анемия, приобретенная клональная сидеробластная анемия и приобретенная обратимая сидеробластная анемия. Все случаи связаны с дисфункциональными гем синтез или обработка. Это приводит к осаждению гранулированного железа в митохондрии которые образуют кольцо вокруг ядро развивающихся эритроцит. Врожденные формы часто проявляются нормоцитарной или микроцитарной анемией, тогда как приобретенные формы сидеробластной анемии часто бывают нормоцитарными или макроцитарными.

  • Врожденная сидеробластная анемия
    • Х-сцепленная сидеробластная анемия: это наиболее частая врожденная причина сидеробластной анемии, включающая дефект в ALAS2,[6] который участвует в первом этапе синтеза гема. Хотя Х-хромосомная связь, примерно треть пациентов составляют женщины из-за перекоса X-инактивация (лионизации).
    • Аутосомно-рецессивная сидеробластная анемия включает мутации в SLC25A38 ген. Функция этого белка до конца не изучена, но он участвует в митохондриальном транспорте глицина. Глицин является субстратом для ALAS2 и необходим для синтеза гема. Аутосомно-рецессивная форма обычно тяжелая по форме.
    • Генетические синдромы: в редких случаях сидеробластная анемия может быть частью врожденного синдрома и проявляться с сопутствующими симптомами, такими как атаксия, миопатия, и панкреатическая недостаточность.
  • Приобретенная клональная сидеробластная анемия
    • Клональные сидеробластные анемии подпадают под более широкую категорию миелодиспластические синдромы (МДС). Существуют три формы: рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (RARS), рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитоз (RARS-T) и рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией и кольцевидными сидеробластами (RCMD-RS). Эти анемии связаны с повышенным риском развития лейкемии.
  • Приобретенная обратимая сидеробластная анемия
    • Причины включают чрезмерное употребление алкоголя (наиболее частая причина сидеробластной анемии), дефицит пиридоксина (витамин B6 является кофактором на первом этапе синтеза гема[7]), отравление свинцом[8] и дефицит меди.[9] Избыток цинка[10] может косвенно вызвать сидеробластную анемию, уменьшая абсорбцию и увеличивая выведение меди. Противомикробные препараты, которые могут привести к сидеробластной анемии, включают: изониазид (что мешает метаболизму пиридоксина), хлорамфеникол (который, подавляя синтез белка митохондриальной мембраны, нарушает митохондриальное дыхание[11]), циклосерин, и линезолид.[12]

Диагностика

Аспират костного мозга: кольцевые сидеробласты

В костном мозге видны кольчатые сидеробласты.

В мазке периферической крови обнаруживаются эритроциты с базофильная штриховка (цитоплазматические гранулы преципитата РНК) и Тела Паппенгеймера (цитоплазматические гранулы железа).[13]

Анемия бывает диморфной от средней до тяжелой. Исследование красных кровяных телец под микроскопом покажет неравный размер ячейки и аномальная форма клеток. Базофильная штриховка отмечен и клетки-мишени общие. В средний объем ячейки обычно уменьшается (т.е. микроцитарная анемия ), но он также может быть нормальным или даже высоким. В RDW увеличивается с эритроцит гистограмма сдвинута влево. Лейкоциты и тромбоциты нормальные. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроида с задержкой созревания.

Более 40% развивающихся эритроцитов представляют собой кольцевидные сидеробласты. Железо в сыворотке, процентное насыщение и ферритин увеличены. В общая железосвязывающая способность клеток от нормального до уменьшенного. Окрашиваемый гемосидерин костного мозга повышен.

Классификация

Сидеробластная анемия обычно делится на подтипы в зависимости от ее причины.

  • Наследственная или врожденная сидеробластная анемия может быть X-сцепленной.[14] или аутосомно.
OMIMИмяГен
300751Х-сцепленная сидеробластная анемия (XLSA)ALAS2
301310сидеробластная анемия с спиноцеребеллярная атаксия (ПО СОСТОЯНИЮ НА)ABCB7
205950пиридоксин-рефрактерная аутосомно-рецессивная сидеробластная анемияSLC25A38
206000пиридоксин-зависимая сидеробластная анемия(дефицит витамина B6; пиридоксальфосфат необходим для синтеза гема)

GLRX5 также был замешан.[15]

  • Приобретенная или вторичная сидеробластная анемия развивается после рождения и разделяется в зависимости от ее причины.

Результаты лабораторных исследований

Уход

Иногда анемия бывает настолько серьезной, что требуется переливание крови. Эти пациенты обычно не реагируют на эритропоэтин терапия.[16] Сообщалось о некоторых случаях, когда анемия обращалась или уровень гема улучшался за счет использования умеренных и высоких доз пиридоксин (витамин B6). В тяжелых случаях SBA трансплантация костного мозга также является вариантом с ограниченной информацией об успехе. Некоторые случаи перечислены в MedLine и других медицинских сайтах. В случае изониазид -индуцированная сидеробластная анемия, добавление B6 достаточно, чтобы исправить анемию. Дефероксамин, а хелатирующий агент, используется для лечения перегрузки железом при переливании крови. Лечебная флеботомия может использоваться для лечения перегрузки железом.[17]

Прогноз

Сидеробластные анемии часто описываются как чувствительные или невосприимчивые с точки зрения повышения уровня гемоглобина на фармакологические дозы витамина B.6.[нужна цитата ]

1 - Врожденный: 80% реагируют, хотя анемия полностью не проходит.

2- Приобретенный клональный: 40% реагируют, но ответ может быть минимальным.

3- Приобретенный обратимый: 60% реагируют, но курс зависит от лечения основной причины.

Тяжелые рефрактерные сидеробластные анемии, требующие регулярных трансфузий и / или претерпевающие лейкемическую трансформацию (5-10%), значительно сокращают продолжительность жизни.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Каудилл Дж. С., Имран Х., Порчер Дж. К., Стинсма Д. П. (октябрь 2008 г.). «Врожденная сидеробластная анемия, связанная с полиморфизмами зародышевой линии, снижающая экспрессию FECH». Haematologica. 93 (10): 1582–4. Дои:10.3324 / haematol.12597. PMID  18698088.
  2. ^ Сидеробластные анемии: анемии, вызванные недостаточным эритропоэзом в Руководство по диагностике и терапии Merck Профессиональное издание
  3. ^ "Сидеробласт " в Медицинский словарь Дорланда[мертвая ссылка ]
  4. ^ Mufti, GJ; Беннетт, Дж. М.; Goasguen, J; Bain, BJ; Бауманн, I; Brunning, R; Cazzola, M; Fenaux, P; Герминг, У; Hellström-Lindberg, E; Джиннай, я; Манабе, А; Мацуда, А; Niemeyer, CM; Sanz, G; Томонага, М; Валлеспи, Т; Йошими, А; Международная рабочая группа по морфологии миелодиспластического синдрома (ноябрь 2008 г.). «Диагностика и классификация миелодиспластического синдрома: согласованные предложения Международной рабочей группы по морфологии миелодиспластического синдрома (IWGM-MDS) по определению и подсчету миелобластов и кольцевых сидеробластов». Haematologica. 93 (11): 1712–7. Дои:10.3324 / haematol.13405. PMID  18838480.
  5. ^ Genetics Home Reference: Генетические состояния> Х-сцепленная сидеробластная анемия Проверено в октябре 2006 г. Проверено 5 марта 2009 г.
  6. ^ Айвадо М., Гаттерманн Н., Ронг А. и др. (2006). «Х-сцепленная сидеробластная анемия, связанная с новой мутацией ALAS2 и неудачно искаженными паттернами инактивации Х-хромосомы». Blood Cells Mol. Дис. 37 (1): 40–5. Дои:10.1016 / j.bcmd.2006.04.003. PMID  16735131.
  7. ^ Шандер, Петра Сибер, Арье (2013). Основы управления кровью (2-е изд.). Чичестер, Западный Сассекс: Уайли-Блэквелл. п. 46. ISBN  978-0-470-67070-5.
  8. ^ Любран, М.М. (1980). «Свинцовая токсичность и биосинтез гема». Анналы клинической и лабораторной науки. 10 (5): 402–13. PMID  6999974.
  9. ^ Канада, редакторы, Джон П. Грир, доктор медицины, профессор кафедры медицины и педиатрии, отделения герматологии / онкологии, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси; Дэниел А. Арбер, доктор медицины, профессор и заместитель председателя кафедры патологии Стэнфордского университета, директор службы анатомической и клинической патологии Медицинского центра Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния; Бертил Глэдер, доктор медицины, профессор кафедры педиатрии и патологии Медицинского центра Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния, Детская больница Люсиль Паккард, Пало-Альто, Калифорния; Алан Ф. Лист, доктор медицины, старший член отделения злокачественной гематологии, президент и главный исполнительный директор Онкологического центра Моффита, Тампа, Флорида; Роберт Т. Минс младший, доктор медицины, доктор наук, профессор внутренней медицины, исполнительный декан Медицинского колледжа Университета Кентукки, Лексингтон, Кентукки; Фриксос Параскевас, доктор медицины, профессор внутренней медицины и иммунологии (на пенсии), Медицинский факультет Университета Манитобы, член-корреспондент Института клеточной биологии и лечения рака, Манитоба, Виннипег, Манитоба, Канада; Джордж М. Роджерс, доктор медицины, профессор медицины и патологии, Медицинский факультет Университета штата Юта, Центр медицинских наук, медицинский директор лаборатории коагуляции, Лаборатории ARUB, Солт-Лейк-Сити, Юта; Почетный редактор, Джон Ферстер, доктор медицины, FRCPC, профессор и врач, Виннипег (2014). Клиническая гематология Винтроба (Тринадцатое изд.). п. 656. ISBN  978-1451172683.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  10. ^ Forman, W.B. (1990). «Злоупотребление цинком: неожиданная причина сидеробластной анемии». West J Med. 152 (2): 190–2. ЧВК  1002314. PMID  2400417.
  11. ^ Канада, редакторы, Джон П. Грир, доктор медицины, профессор кафедры медицины и педиатрии, отделения герматологии / онкологии, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси; Дэниел А. Арбер, доктор медицины, профессор и заместитель председателя кафедры патологии Стэнфордского университета, директор службы анатомической и клинической патологии Медицинского центра Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния; Бертил Глэдер, доктор медицины, профессор кафедры педиатрии и патологии Медицинского центра Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния, Детская больница Люсиль Паккард, Пало-Альто, Калифорния; Алан Ф. Лист, доктор медицины, старший член отделения злокачественной гематологии, президент и главный исполнительный директор Онкологического центра Моффита, Тампа, Флорида; Роберт Т. Минс младший, доктор медицины, доктор наук, профессор внутренней медицины, исполнительный декан Медицинского колледжа Университета Кентукки, Лексингтон, Кентукки; Фриксос Параскевас, доктор медицины, профессор внутренней медицины и иммунологии (на пенсии), Медицинский факультет Университета Манитобы, член-корреспондент Института клеточной биологии и лечения рака, Манитоба, Виннипег, Манитоба, Канада; Джордж М. Роджерс, доктор медицины, профессор медицины и патологии, Медицинский факультет Университета штата Юта, Центр медицинских наук, медицинский директор лаборатории коагуляции, Лаборатории ARUB, Солт-Лейк-Сити, Юта; Почетный редактор, Джон Ферстер, доктор медицины, FRCPC, профессор и врач, Виннипег (2014). Клиническая гематология Винтроба (Тринадцатое изд.). п. 656. ISBN  978-1451172683.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  12. ^ Saini, N; Джейкобсон, Джо; Jha, S; Шайни, V; Вайнгер, Р. (апрель 2012 г.). «Опасность не копать достаточно глубоко - раскрытие редкой причины приобретенной анемии». Американский журнал гематологии. 87 (4): 413–6. Дои:10.1002 / ajh.22235. PMID  22120958.
  13. ^ Родак, Бернадетт Ф. (2007). Гематология: клинические принципы и применение (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 535. ISBN  978-1416030065.
  14. ^ Х-сцепленная сидеробластная анемия в NLM Домашний справочник по генетике
  15. ^ Камашелла C (сентябрь 2008 г.). «Последние достижения в понимании наследственной сидеробластной анемии». Br. J. Haematol. 143 (1): 27–38. Дои:10.1111 / j.1365-2141.2008.07290.x. PMID  18637800.
  16. ^ Papadakis, Maxine A .; Тирни, Лоуренс М .; Макфи, Стивен Дж. (2005). «Сидеробластная анемия». Текущая медицинская диагностика и лечение, 2006 г.. McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-145410-0.
  17. ^ Peto, T. E. A., Pippard, M. J., Weatherall, D. J. Перегрузка железом при легкой сидеробластной анемии » Ланцет 321: 375-378, 1983. Примечание: Первоначально том I.

внешняя ссылка

Классификация