Миелопролиферативное новообразование - Википедия - Myeloproliferative neoplasm
Миелопролиферативное новообразование | |
---|---|
Другие имена | Миелопролиферативные заболевания (MPD) |
Миелограмма пациента с миелопролиферативным заболеванием. | |
Специальность | Гематология и онкология |
Миелопролиферативные новообразования (MPN) представляют собой группу редких видов рака крови, в которых избыток красные кровяные тельца, белые кровяные клетки или же тромбоциты производятся в Костный мозг. Миело относится к Костный мозг, пролиферативный описывает быстрый рост клеток крови и новообразование описывает этот рост как ненормальный и неконтролируемый.
Избыточное производство клеток крови часто связано с соматическая мутация, например в JAK2, CALR, Маркеры генов TET2 и MPL.
В редких случаях некоторые MPN, такие как первичный миелофиброз может ускориться и превратиться в острый миелоидный лейкоз.[1]
Классификация
MPN классифицируются как рак крови большинством учреждений и организаций.[2] В MPN новообразование (аномальный рост) начинается как доброкачественный, а затем может стать злокачественный.
По состоянию на 2016 г. Всемирная организация здоровья перечисляет следующие подкатегории MPN:[3]
- Хронический миелоидный лейкоз (CML)
- Хронический нейтрофильный лейкоз (CNL)
- Истинная полицитемия (PV)
- Первичный миелофиброз (PMF)
- Эссенциальная тромбоцитемия (ET)
- Хронический эозинофильный лейкоз (не указано иное)
- MPN, неклассифицируемый (MPN-U)
Причины
MPN возникают, когда клетки-предшественники (бластные клетки) миелоидный родословная в костном мозге развиваются соматические мутации которые вызывают их аномальный рост. Существует аналогичная категория заболеваний лимфоидной линии, лимфопролиферативные расстройства острый лимфобластный лейкоз, лимфомы, хронический лимфолейкоз и множественная миелома.[нужна цитата ]
Диагностика
У людей с МПН симптомы могут отсутствовать, когда их болезнь впервые обнаруживается с помощью анализов крови.[4]В зависимости от природы миелопролиферативного новообразования диагностические тесты могут включать: масса эритроцитов определение (при полицитемии), аспират костного мозга и трепанобиопсия, артериальный насыщение кислородом и карбоксигемоглобин уровень, нейтрофильная щелочная фосфатаза уровень, витамин B12 (или B12 связывающая способность), сывороточный урат[5] или прямое секвенирование ДНК пациента.[6] Согласно диагностическим критериям ВОЗ, опубликованным в 2016 году, миелопролиферативные новообразования диагностируются следующим образом:[7]
- Хронический миелоидный лейкоз
Хронический миелоидный лейкоз (CML) имеет клеймо Филадельфийская хромосома (BCR-ABL1) мутация.
- Хронический нейтрофильный лейкоз
Хронический нейтрофильный лейкоз (CNL) характеризуется мутацией в гене CSF3R и исключением других причин нейтрофилия.
- Эссенциальная тромбоцитемия
Эссенциальная тромбоцитемия (ET) диагностирован тромбоцит количество больше 450 × 109 / л и связано с JAK2 V617F мутация до 55% случаев[8] и с мутацией MPL (рецептор тромбопоэтина) до 5% случаев:[9]. Не должно быть увеличения ретикулин волокна и пациент не должны соответствовать критериям других MPN, в частности Pre-PMF.
- Истинная полицитемия
Истинная полицитемия (PV) чаще всего ассоциируется с мутацией JAK2 V617F более чем в 95% случаев, тогда как в остальных случаях имеется мутация экзона 12 JAK2. Высоко гемоглобин или же гематокрит требуется подсчет, как и исследование костного мозга показывая "выдающийся эритроид, гранулоцитарный и мегакариоцитарный пролиферация с плеоморфными, зрелыми мегакариоциты."
- Префибротический / ранний первичный миелофиброз
Префибротический первичный миелофиброз (Pre-PMF) обычно связан с мутациями JAK2, CALR или MPL и демонстрирует ретикулиновый фиброз не выше 1 степени. Анемия, спленомегалия, LDH выше верхних пределов и лейкоцитоз второстепенные критерии.
- Явно фиброзный миелофиброз
Нравиться pre-PMF, явный первичный миелофиброз связан с мутациями JAK2, CALR или MPL. Однако биопсия костного мозга покажет ретикулин и / или фиброз коллагена 2 или 3 степени. Анемия, спленомегалия, LDH выше верхних пределов и лейкоцитоз второстепенные критерии.
- МПН-У
Пациенты с необъяснимым тромбозом и новообразованиями, которые не могут быть отнесены к одной из других категорий.
Уход
Лекарственного лечения ЛПН не существует.[10] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть лечебным лечением для небольшой группы пациентов, однако лечение MPN, как правило, сосредоточено на контроле симптомов и применении миелосупрессивных препаратов, помогающих контролировать производство клеток крови.
Целью лечения ЭТ и ПВ является профилактика тромбогеморрагических осложнений. Целью лечения МФ является уменьшение анемии, спленомегалии и других симптомов. Аспирин в низких дозах эффективен при ПВ и ЭТ. Ингибиторы тирозинкиназы подобно иматиниб улучшили прогноз пациентов с ХМЛ до почти нормального продолжительность жизни.[11]
Недавно JAK2 ингибитор, а именно руксолитиниб, был одобрен для использования в первичный миелофиброз.[12] Испытания этих ингибиторов для лечения других миелопролиферативных новообразований продолжаются.
Заболеваемость
Хотя это заболевание считается редким, уровень заболеваемости МПН увеличивается, а в некоторых случаях - втрое. Предполагается, что это увеличение может быть связано с улучшением диагностических возможностей в результате выявления JAK2 и другие маркеры генов, а также постоянное уточнение руководящих принципов ВОЗ.[13]
MPN, о котором сообщают, сильно различается заболеваемость и распространенность во всем мире, с предвзятость публикации подозревается в эссенциальная тромбоцитемия и первичный миелофиброз.[14]
История
Концепция миелопролиферативного заболевания была впервые предложена в 1951 г. гематолог Уильям Дамешек.[15]Обнаружение ассоциации MPN с JAK2 генный маркер в 2005 г. и CALR marker в 2013 году улучшил возможность классификации MPN.[16]
MPN были классифицированы как рак крови Всемирная организация здоровья в 2008.[17] Раньше они были известны как миелопролиферативные заболевания (MPD).
В 2016 г. Мастоцитоз больше не классифицировался как MPN.[18]
Рекомендации
- ^ «Предотвращение развития миелофиброза до острого миелоидного лейкоза». Вылечить сегодня. Получено 2020-07-09.
- ^ "Являются ли миелопролиферативные новообразования (МПН) раком?". #MPNresearchFoundation. Получено 2020-07-10.
- ^ Arber, Daniel A .; Орази, Аттилио; Хассерджян, Роберт; Тиле, Юрген; Боровиц, Майкл Дж .; Ле Бо, Мишель М .; Блумфилд, Клара Д .; Каццола, Марио; Вардиман, Джеймс У. (19 мая 2016 г.). «Пересмотр в 2016 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения». Кровь. 127 (20): 2391–2405. Дои:10.1182 / кровь-2016-03-643544. ISSN 0006-4971. PMID 27069254.
- ^ «Симптомы, диагностика и факторы риска | Сиэтлский союз лечения рака». www.seattlecca.org. Получено 2020-07-10.
- ^ Левен, Малькольм I .; Lewis, S.M .; Bain, Barbara J .; Имельда Бейтс (2001). Практическая гематология Dacie & Lewis. Лондон: В. Б. Сондерс. п. 586. ISBN 0-443-06377-X.
- ^ Магор Г.В., Таллак М.Р., Клозе Н.М., Тейлор Д., Корби Д., Молли П., Трау М., Перкинс А.С. (сентябрь 2016 г.). «Быстрое молекулярное профилирование миелопролиферативных новообразований с использованием целевого ресеквенирования экзонов 86 генов, участвующих в передаче сигналов JAK-STAT и эпигенетической регуляции». Журнал молекулярной диагностики. 18 (5): 707–718. Дои:10.1016 / j.jmoldx.2016.05.006. PMID 27449473.
- ^ Барбуи, Тициано; Тиле, Юрген; Гисслингер, Хайнц; Квасницка, Ганс Михаэль; Vannucchi, Alessandro M .; Гуглиелмелли, Паола; Орази, Аттилио; Теффери, Аялев (2018-02-09). «Классификация и диагностические критерии ВОЗ для миелопролиферативных новообразований 2016 г .: краткое содержание документа и подробное обсуждение». Журнал рака крови. 8 (2): 15. Дои:10.1038 / с41408-018-0054-у. ISSN 2044-5385. ЧВК 5807384. PMID 29426921.
- ^ Кэмпбелл П.Дж., Скотт Л.М., Бак Дж., Уитли К., Восточный К.Л., Марсден Дж. Т. и др. (Декабрь 2005 г.). «Определение подтипов эссенциальной тромбоцитемии и связь с истинной полицитемией на основе статуса мутации JAK2 V617F: проспективное исследование». Ланцет. 366 (9501): 1945–53. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 67785-9. PMID 16325696. S2CID 36419846.
- ^ Бир ПА, Кэмпбелл П.Дж., Скотт Л.М., Бенч А.Дж., Эрбер В.Н., Барфорд Д. и др. (Июль 2008 г.). «Мутации MPL при миелопролиферативных заболеваниях: анализ когорты PT-1». Кровь. 112 (1): 141–9. Дои:10.1182 / кровь-2008-01-131664. PMID 18451306.
- ^ "Сводка MPN".
- ^ Теффери, Аялев; Вайнченкер, Уильям (10.01.2011). «Миелопролиферативные новообразования: молекулярная патофизиология, основные клинические знания и стратегии лечения». Журнал клинической онкологии. 29 (5): 573–582. Дои:10.1200 / JCO.2010.29.8711. ISSN 0732-183X. PMID 21220604.
- ^ Тайбес Р., Богенбергер Дж. М., Бенсон К. Л., Меса Р. А. (октябрь 2012 г.). «Современные взгляды на молекулярный патогенез и лечение миелопролиферативных новообразований». Молекулярная диагностика и терапия. 16 (5): 269–83. Дои:10.1007 / s40291-012-0006-3. PMID 23023734. S2CID 16010648.
- ^ Роальдснес, Кристина; Холст, Рене; Фредериксен, Хенрик; Ганима, Валид (2017). «Миелопролиферативные новообразования: тенденции заболеваемости, распространенности и выживаемости в Норвегии». Европейский журнал гематологии. 98 (1): 85–93. Дои:10.1111 / ejh.12788. ISSN 1600-0609. PMID 27500783. S2CID 19156436.
- ^ Titmarsh, Glen J .; Данкомб, Эндрю С .; Макмаллин, Мэри Фрэнсис; О'Рорк, Майкл; Меса, Рубен; Де Вохт, Франк; Хоран, Сара; Фричи, Линь; Кларк, Майк; Андерсон, Лесли А. (июнь 2014 г.). «Насколько распространены миелопролиферативные новообразования? Систематический обзор и метаанализ». Американский журнал гематологии. 89 (6): 581–587. Дои:10.1002 / ajh.23690. ISSN 1096-8652. PMID 24971434.
- ^ Дамешек В. (апрель 1951 г.). «Некоторые предположения о миелопролиферативных синдромах». Кровь. 6 (4): 372–5. Дои:10.1182 / blood.V6.4.372.372. PMID 14820991.
- ^ «Понимание MPN - Обзор | MPNRF». #MPNresearchFoundation. Получено 2020-07-10.
- ^ «Что такое миелопролиферативные новообразования (MPN)?».
- ^ Барбуи Т., Тиле Дж., Гисслингер Х., Квасницка Х.М., Ваннукки А.М., Гульельмелли П. и др. (Февраль 2018). «Классификация и диагностические критерии ВОЗ для миелопролиферативных новообразований 2016 г .: краткое содержание документа и подробное обсуждение». Журнал рака крови. 8 (2): 15. Дои:10.1038 / с41408-018-0054-у. ЧВК 5807384. PMID 29426921.
внешняя ссылка
- Миелопролиферативные + заболевания в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Информация о MPN через Cancer.gov
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |