Лактатдегидрогеназа - Lactate dehydrogenase

Лактатдегидрогеназа
Тетрамер лактатдегидрогеназы M (LDH5), человек
Идентификаторы
Номер ЕС	1.1.1.27
Количество CAS	9001-60-9
Базы данных
IntEnz	Просмотр IntEnz
БРЕНДА	BRENDA запись
ExPASy	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	Запись в KEGG
MetaCyc	метаболический путь
ПРИАМ	профиль
PDB структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	AmiGO / QuickGO
Поиск ЧВК статьи PubMed статьи NCBI белки

Лактатдегидрогеназа (LDH или же LD) является фермент найдены почти во всех живых клетках. ЛДГ катализирует превращение лактат к пируват и обратно, поскольку он преобразует NAD⁺ к НАДН и назад. А дегидрогеназа это фермент, который переносит гидрид от одной молекулы к другой.

ЛДГ существует в четырех различных классах ферментов. Эта статья специально о НАД (P) -зависимый L-лактатдегидрогеназа. Другие LDH действуют на D-лактат и / или зависят от цитохром с: D-лактатдегидрогеназа (цитохром) и L-лактатдегидрогеназа (цитохром).

ЛДГ широко экспрессируется в тканях организма, таких как клетки крови и сердечная мышца. Поскольку он выделяется при повреждении тканей, он является маркером распространенных травм и заболеваний, таких как сердечная недостаточность.

Реакция

Реакция, катализируемая лактатдегидрогеназой

Лактатдегидрогеназа катализирует взаимное превращение пируват и лактат с сопутствующим взаимным превращением НАДН и НАД⁺. Он превращает пируват, конечный продукт гликолиз, чтобы лактат, когда кислород отсутствует или в дефиците, и он выполняет обратную реакцию во время Цикл Кори в печень. При высоких концентрациях лактата фермент ингибирует обратную связь, и скорость превращения пирувата в лактат снижается. Он также катализирует дегидрирование 2-гидроксибутират, но это гораздо более бедный субстрат, чем лактат.

Активный сайт

Механизм толкания стрелки для реакции, катализируемой лактатдегидрогеназой

LDH у людей использует Его (193) в качестве донора протонов и работает в унисон с кофермент (Arg 99 и Asn 138) и субстрат (Arg106; Arg169; Thr 248) связывающие остатки.^[1][2] Активный сайт His (193) обнаружен не только в человеческой форме ЛДГ, но и у многих различных животных, что свидетельствует о конвергентной эволюции ЛДГ. Две разные субъединицы LDH (LDHA, также известная как субъединица M LDH, и LDHB, также известная как субъединица H LDH) сохраняют один и тот же активный сайт и одни и те же аминокислоты, участвующие в реакции. Заметная разница между двумя субъединицами, составляющими третичную структуру ЛДГ, заключается в замене аланин (в цепочке M) с глутамин (в цепочке H). Это крошечное, но заметное изменение, как полагают, является причиной того, что субъединица H может связываться быстрее, и каталитическая активность субъединицы M не снижается при воздействии тех же условий, что и субъединица H, тогда как активность субъединицы H снижается в пять раз.^[3]

Изоферменты

Лактатдегидрогеназа состоит из четырех субъединиц (тетрамера). Двумя наиболее распространенными субъединицами являются белок LDH-M и LDH-H, кодируемый LDHA и LDHB гены соответственно. Эти две субъединицы могут образовывать пять возможных тетрамеров (изоферментов): 4H, 4M и три смешанных тетрамера (3H1M, 2H2M, 1H3M). Эти пять изоформ ферментативно схожи, но имеют разное тканевое распределение: основные изоферменты скелетных мышц и печени, M₄, имеет четыре мышечные (M) субъединицы, а H₄ является основным изоферментом сердечной мышцы у большинства видов животных, содержащим четыре субъединицы сердца (H).

• ЛДГ-1 (4H) - в сердце и в РБК (красные кровяные тельца ), так же хорошо как мозг^[4]
• ЛДГ-2 (3H1M) - в ретикулоэндотелиальной системы
• ЛДГ-3 (2H2M) - в легкие
• ЛДГ-4 (1H3M) - в почки, плацента, и поджелудочная железа
• ЛДГ-5 (4М) - в печень и поперечно-полосатые мышцы,^[5] также присутствует в мозг^[4]

ЛДГ-2 обычно является преобладающей формой в сыворотка. Уровень ЛДГ-1 выше уровня ЛДГ-2 («перевернутая модель») предполагает инфаркт миокарда (повреждение сердечных тканей высвобождает сердечную ЛДГ, богатую ЛДГ-1, в кровоток). Использование этого явления для диагностики инфаркта в значительной степени заменено использованием Тропонин Измерение I или T.^{[нужна цитата ]}

Есть еще две субъединицы LDH млекопитающих, которые могут быть включены в тетрамеры LDH: LDHC и LDHBx. LDHC - это белок LDH, специфичный для семенников, который кодируется геном LDHC. LDHBx - это пероксисома -специфический белок ЛДГ. LDHBx - это форма чтения LDHB. LDHBx создается перевод LDHB мРНК, но стоп-кодон интерпретируется как аминокислота -кодирование кодон. В результате, перевод продолжается до следующего стоп-кодона. Это приводит к добавлению семи аминокислотных остатков к нормальному белку LDH-H. Расширение содержит пероксисомальный целевой сигнал, так что LDHBx импортируется в пероксисому.^[6]

лактатдегидрогеназа А (субъединица М) Человеческая лактатдегидрогеназа M4 (в изофермент нашел в скелетные мышцы ). Из PDB: 1I10​. Идентификаторы Символ LDHA Альт. символы LDHM Ген NCBI 3939 HGNC 6535 OMIM 150000 RefSeq NM_005566 UniProt P00338 Прочие данные Номер ЕС 1.1.1.27 Locus Chr. 11 p15.4 Ищи Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

лактатдегидрогеназа B (субъединица H) Кристаллическая структура B-лактатдегидрогеназы. Из PDB: 1T2F​. Идентификаторы Символ LDHB Альт. символы LDHL Ген NCBI 3945 HGNC 6541 OMIM 150100 RefSeq NM_002300 UniProt P07195 Прочие данные Номер ЕС 1.1.1.27 Locus Chr. 12 п12.2–12.1 Ищи Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

лактатдегидрогеназа C Кристаллическая структура лактатдегидрогеназы яичек мышей (C4). Из PDB: 2LDX​. Идентификаторы Символ LDHC Ген NCBI 3948 HGNC 6544 OMIM 150150 RefSeq NM_002301 UniProt P07864 Прочие данные Номер ЕС 1.1.1.27 Locus Chr. 11 p15.5–15.3 Ищи Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

Семейства белков

D-лактатдегидрогеназа, связывание с мембраной кристаллическая структура d-лактатдегидрогеназы, дыхательного фермента периферической мембраны. Идентификаторы Символ Лакт-дех-мемб Pfam PF09330 Pfam клан CL0277 ИнтерПро IPR015409 SCOP2 1f0x / Объем / СУПФАМ Доступные белковые структуры: Pfam   структуры / ECOD   PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum резюме структуры

лактат / малатдегидрогеназа, домен связывания NAD Идентификаторы Символ Ldh_1_N Pfam PF00056 Pfam клан CL0063 ИнтерПро IPR001236 SCOP2 6лдч / Объем / СУПФАМ Доступные белковые структуры: Pfam   структуры / ECOD   PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum резюме структуры

лактат / малатдегидрогеназа, альфа / бета С-концевой домен Идентификаторы Символ Ldh_1_C Pfam PF02866 Pfam клан CL0341 ИнтерПро IPR022383 PROSITE PDOC00066 SCOP2 6лдч / Объем / СУПФАМ Доступные белковые структуры: Pfam   структуры / ECOD   PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj PDBsum резюме структуры

Семейство также содержит L-лактатдегидрогеназы, которые катализируют превращение L-лактат к пируват, последний этап анаэробного гликолиза. Малатдегидрогеназы, которые катализируют взаимное превращение малата в оксалоацетат и участвуют в цикле лимонной кислоты, и L-2-гидроксиизокапроатдегидрогеназы также являются членами семьи. В N-конец это Rossmann NAD-связывающая складка и C-конец - необычная складка альфа + бета.^[7][8]

Интерактивная карта проезда

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.^{[§ 1]}

[[Файл:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

| {{{bSize}}} px | alt = Гликолиз и глюконеогенез редактировать ]]

Гликолиз и глюконеогенез редактировать

1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ГликолизГлюконеогенез_WP534».

Ферментативная регуляция

Этот белок может использовать морфеин модель аллостерическая регуляция.^[9]

Гипогликемия, вызванная этанолом

Этанол дегидрируется до ацетальдегида с помощью алкогольдегидрогеназы, а затем до уксусной кислоты с помощью ацетальдегиддегидрогеназы. Во время этой реакции образуется 2 НАДН. Если присутствует большое количество этанола, вырабатывается большое количество НАДН, что приводит к истощению НАД.⁺. Таким образом, превращение пирувата в лактат увеличивается из-за связанной с ним регенерации НАД.⁺. Следовательно, при отравлении этанолом может развиться анион-щелевой метаболический ацидоз (лактоацидоз).

Повышенное соотношение НАДН / НАД + также может вызвать гипогликемию у (в противном случае) голодного человека, который пил и зависит от глюконеогенеза для поддержания уровня глюкозы в крови. Аланин и лактат являются основными глюконеогенными предшественниками, которые вступают в глюконеогенез в виде пирувата. Высокое соотношение НАДН / НАД + сдвигает равновесие лактатдегидрогеназы в сторону лактата, так что может образовываться меньше пирувата и, следовательно, нарушается глюконеогенез.

Регулировка субстрата

ЛДГ также регулируется относительными концентрациями его субстратов. ЛДГ становится более активным в периоды экстремальной мышечной нагрузки из-за увеличения количества субстратов для реакции ЛДГ. Когда скелетные мышцы заставляют производить высокие уровни мощности, потребность в АТФ для обеспечения аэробного АТФ приводит к накоплению свободных АДФ, АМФ и Pi. Последующий гликолитический поток, особенно производство пирувата, превышает способность пируватдегидрогеназы и других ферментов-челноков метаболизировать пируват. Поток через ЛДГ увеличивается в ответ на повышенные уровни пирувата и НАДН для метаболизма пирувата в лактат.^[10]

Транскрипционная регуляция

ЛДГ подвергается транскрипционной регуляции с помощью PGC-1α. PGC-1α регулирует ЛДГ за счет снижения транскрипции мРНК ЛДГ-А и ферментативной активности преобразования пирувата в лактат.^[11]

Генетика

Субъединицы M и H кодируются двумя разными гены:

• Субъединица M кодируется LDHA, расположен на хромосома 11p 15.4 (Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 150000 ).
• Субъединица H кодируется LDHB, расположен на хромосоме 12p12.2-p12.1 (Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 150100 ).
• Третья изоформа, LDHC или же LDHX, выражается только в яички (Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 150150 ); его ген, вероятно, является дубликатом LDHA и также находится на одиннадцатой хромосоме (11p15.5-p15.3).
• Четвертая изоформа локализована в пероксисома. Это тетрамер, содержащий одну субъединицу LDHBx, которая также кодируется LDHB ген. Белок LDHBx на семь аминокислот длиннее, чем белок LDHB (LDH-H). Это удлинение аминокислоты генерируется функциональным трансляционным считыванием.^[6]

Мутации субъединицы M связаны с редким заболеванием. напряженный миоглобинурия (см. статью OMIM), и описаны мутации субъединицы H, но, по-видимому, не приводят к заболеванию.

Мутации

Это мутантная версия фермента ЛДГ-5, который обычно находится в скелетных мышцах.

В редких случаях мутация в генах, контролирующих выработку лактатдегидрогеназы, приводит к заболеванию, известному как дефицит лактатдегидрогеназы. В зависимости от того, какой ген несет мутацию, возникает один из двух типов: либо дефицит лактатдегидрогеназы-A (также известный как болезнь накопления гликогена XI), либо дефицит лактатдегидрогеназы-B. Оба эти состояния влияют на то, как организм расщепляет сахар, в первую очередь в определенных мышечных клетках. Дефицит лактатдегидрогеназы-А вызван мутацией LDHA ген, в то время как дефицит лактатдегидрогеназы-B вызван мутацией гена LDHB.^[12]

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному паттерну, а это означает, что оба родителя должны внести мутировавший ген, чтобы это состояние проявилось.^[13]

Полный фермент лактатдегидрогеназы состоит из четырех белковые субъединицы.^[14] Поскольку две наиболее распространенные субъединицы, обнаруживаемые в лактатдегидрогеназе, кодируются LDHA и гены LDHB, любая разновидность этого заболевания вызывает аномалии многих ферментов лактатдегидрогеназы, обнаруженных в организме. В случае недостаточности лактатдегидрогеназы-A мутации гена LDHA приводят к выработке аномальной субъединицы лактатдегидрогеназы-A, которая не может связываться с другими субъединицами, чтобы сформировать полную фермент. Отсутствие функциональной субъединицы снижает количество образующегося фермента, что приводит к общему снижению активности. Во время анаэробной фазы гликолиз (в Цикл Кори ) мутировавший фермент не может преобразовывать пируват в лактат для производства дополнительной энергии, необходимой клеткам. Поскольку эта субъединица имеет самую высокую концентрацию ферментов ЛДГ, обнаруженных в скелетных мышцах (которые являются основными мышцами, ответственными за движение), физическая активность высокой интенсивности приведет к недостаточному количеству энергии, производимой во время этой анаэробной фазы.^[15] Это, в свою очередь, приведет к ослаблению мышечной ткани и, в конечном итоге, к ее разрушению, состояние, известное как рабдомиолиз. Процесс рабдомиолиза также высвобождает миоглобин в кровь, которая в конечном итоге попадет в мочу и заставит ее стать красной или коричневой: еще одно состояние, известное как миоглобинурия.^[16] Среди других распространенных симптомов - непереносимость физических упражнений, которая состоит из усталости, мышечной боли и судорог во время упражнений, а также кожной сыпи.^[17][18] В тяжелых случаях миоглобинурия может повредить почки и привести к опасной для жизни почечной недостаточности.^[19] Чтобы получить окончательный диагноз, может быть проведена биопсия мышцы, чтобы подтвердить низкую активность ЛДГ или ее отсутствие. В настоящее время нет специального лечения этого состояния.

В случае дефицита лактатдегидрогеназы-B мутации гена LDHB приводят к выработке аномальной субъединицы лактатдегидрогеназы-B, которая не может связываться с другими субъединицами с образованием полного фермента. Как и в случае недостаточности лактатдегидрогеназы-А, эта мутация снижает общую эффективность фермента.^[20] Однако между этими двумя случаями есть некоторые существенные различия. Первое - это место, где проявляется заболевание. При дефиците лактатдегидрогеназы-B самая высокая концентрация субъединиц B может быть обнаружена в сердечной мышце или сердце. Внутри сердца лактатдегидрогеназа играет роль преобразования лактата обратно в пируват, так что пируват можно снова использовать для выработки большего количества энергии.^[21] С мутированным ферментом общая скорость этого превращения снижается. Однако, в отличие от дефицита лактатдегидрогеназы-A, эта мутация, по-видимому, не вызывает никаких симптомов или проблем со здоровьем, связанных с этим состоянием.^[18][22] В настоящий момент неясно, почему это так. Пострадавшие люди обычно обнаруживаются только тогда, когда обычные анализы крови показывают низкий уровень ЛДГ в крови.

Роль в мышечной усталости

Возникновение ацидоза в периоды интенсивных упражнений обычно связывают с накоплением водорода, диссоциированного от лактата. Раньше считалось, что молочная кислота вызывает усталость. Исходя из этого, идея о том, что производство лактата является основной причиной мышечной усталости во время упражнений, получила широкое распространение. Более тщательный, механистический анализ продукции лактата в «анаэробных» условиях показывает, что нет биохимических доказательств того, что продукция лактата через ЛДГ способствует ацидозу. Хотя активность ЛДГ связана с мышечной усталостью,^[23] Производство лактата с помощью комплекса ЛДГ работает как система, замедляющая наступление мышечной усталости. Джордж Брукс и его коллеги из Калифорнийского университета в Беркли, где был обнаружен лактатный челнок, показали, что лактат на самом деле является метаболическим топливом, а не продуктом жизнедеятельности или причиной усталости.

ЛДГ помогает предотвратить мышечную недостаточность и усталость несколькими способами. Реакция образования лактата генерирует цитозольный НАД +, который попадает в глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа реакции, чтобы помочь поддерживать цитозольный окислительно-восстановительный потенциал и способствовать потоку субстрата через вторая фаза гликолиза для содействия генерации АТФ. Это, по сути, дает больше энергии сокращающимся мышцам при тяжелых нагрузках. Производство и удаление лактата из клетки также выбрасывает протон, потребляемый в реакции ЛДГ - удаление избыточных протонов, образующихся в результате эта реакция брожения служит буферной системой для мышечного ацидоза.^{[нужна цитата ]} Как только накопление протонов превышает скорость поглощения при производстве и удалении лактата через симпорт LDH,^[24] возникает мышечный ацидоз.

Анализ крови

На анализы крови, повышенный уровень лактатдегидрогеназы обычно указывает на повреждение тканей, которое имеет несколько потенциальных причин, отражающих его широкое распространение в тканях:

• Гемолитическая анемия^[28]
• Анемия, вызванная недостаточностью витамина B12^[28]
• Инфекции Такие как инфекционный мононуклеоз, менингит, энцефалит, ВИЧ / СПИД. Заметно увеличивается в сепсис.^[28]
• Инфаркт, Такие как инфаркт кишечника, инфаркт миокарда и инфаркт легкого^[28]
• Острая болезнь почек^[28]
• Острое заболевание печени^[28]
• Рабдомиолиз^[29]
• Панкреатит^[28]
• Переломы костей^[28]
• Рак, особенно Рак яичек и лимфома. Высокий ЛДГ после химиотерапия указывает на более слабый ответ и худшую выживаемость.^[28]
• Суровый шок^[28]
• Гипоксия^[28]

Низкий и нормальный уровни ЛДГ обычно не указывают на какую-либо патологию.^[28] Низкий уровень может быть вызван большим потреблением Витамин С.

ЛДГ - это белок, который обычно появляется во всем организме в маленькое количество.

Тестирование на рак

Сравнение активности ЛДГ в нормальных и раковых клетках

Многие виды рака могут повышать уровень ЛДГ, поэтому ЛДГ можно использовать в качестве онкомаркер, но в то же время он бесполезен для выявления конкретного вида рака. Измерение уровня ЛДГ может быть полезным при мониторинге лечения рака. К доброкачественным состояниям, которые могут повышать уровень ЛДГ, относятся сердечная недостаточность, гипотиреоз, анемия, преэклампсия, менингит, энцефалит, острый панкреатит, ВИЧ и заболевания легких или печени.^[30]

Распад тканей высвобождает ЛДГ, и, следовательно, ЛДГ можно измерить как заменитель разрушения ткани (например, гемолиз ). ЛДГ измеряется с помощью теста на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) (также известного как тест на ЛДГ или тест на дегидрогеназу молочной кислоты). Сравнение измеренных значений ЛДГ с нормальным диапазоном помогает в диагностике.^[31]

Гемолиз

В лекарство, ЛДГ часто используется в качестве маркера разрушения тканей, поскольку ЛДГ в большом количестве красные кровяные тельца и может служить маркером для гемолиз. Неправильно обработанный образец крови может показать ложноположительный высокий уровень ЛДГ из-за эритроцит повреждать.

Его также можно использовать как маркер инфаркт миокарда. После инфаркта миокарда уровни ЛДГ достигают максимума через 3–4 дня и остаются повышенными до 10 дней. Таким образом, повышенные уровни ЛДГ (где уровень ЛДГ1 выше, чем ЛДГ2, т. Е. Переворот ЛДГ, как обычно, в сыворотке, ЛДГ2 выше, чем ЛДГ1) могут быть полезны для определения наличия у пациента миокардиальных нарушений. инфаркт, если они обратятся к врачу через несколько дней после приступа боли в груди.

Оборот тканей

Другое использование - оценка разрушение тканей в целом; это возможно при отсутствии других индикаторов гемолиз. Он используется для отслеживания рак (особенно лимфома ) пациентов, как раковые клетки имеют высокую скорость обмена с разрушенными клетками, что приводит к повышенной активности ЛДГ.

ВИЧ

ЛДГ часто измеряется у ВИЧ-инфицированных как неспецифический маркер для пневмония из-за Pneumocystis jirovecii (PCP). Повышенный уровень ЛДГ на фоне симптомов со стороны верхних дыхательных путей у пациента с ВИЧ предполагает, но не является диагностическим признаком PCP. Однако у ВИЧ-инфицированных пациентов с респираторными симптомами очень высокий уровень ЛДГ (> 600 МЕ / л) указывал на гистоплазмоз (Вероятность в 9,33 раза выше) при исследовании 120 пациентов с PCP и 30 пациентов с гистоплазмозом.^[32]

Тестирование в других жидкостях организма

Экссудаты и транссудаты

Измерение ЛДГ в жидкости, отсасываемой из плевральный выпот (или же перикардиальный выпот ) может помочь в различении экссудаты (активно секретируемая жидкость, например, из-за воспаление ) или же транссудаты (пассивно секретируемая жидкость из-за высокого гидростатическое давление или низкий онкотическое давление ). Обычный критерий (входит в Критерии света ) заключается в том, что отношение жидкой ЛДГ к верхнему пределу нормальной сывороточной ЛДГ более 0,6^[33] или же ​²⁄₃^[34] указывает на экссудат, а меньшее соотношение указывает на транссудат. В разных лабораториях есть разные значения верхнего предела сывороточного ЛДГ, но примеры включают 200^[35] и 300^[35] IU / L.^[36] В эмпиема уровень ЛДГ в целом будет превышать 1000 МЕ / л.

Менингит и энцефалит

Высокий уровень лактатдегидрогеназы в спинномозговой жидкости часто связан с бактериальный менингит.^[37] В случае популярный менингит, высокий уровень ЛДГ, в целом, указывает на наличие энцефалит и бедный прогноз.

В лечении рака

ЛДГ участвует в инициации опухоли и метаболизме. Раковые клетки полагаются на усиленный гликолиз, приводящий к увеличению производства лактата в дополнение к аэробному дыханию в митохондриях, даже в условиях достаточного количества кислорода (процесс, известный как Эффект варбурга^[38]). Это состояние ферментативного гликолиза катализируется А-формой ЛДГ. Этот механизм позволяет опухолевым клеткам преобразовывать большую часть своих запасов глюкозы в лактат независимо от наличия кислорода, переводя использование метаболитов глюкозы с простого производства энергии на стимулирование ускоренного роста и репликации клеток.

LDH A и возможность ингибирования его активности были определены как многообещающая мишень для лечения рака, направленная на предотвращение пролиферации канцерогенных клеток. Химическое ингибирование LDH A продемонстрировало заметные изменения в метаболических процессах и общей выживаемости клеток карциномы. Оксамат является цитозольным ингибитором ЛДГ А, который значительно снижает выработку АТФ в опухолевых клетках, а также увеличивает выработку активные формы кислорода (ROS). Эти АФК стимулируют пролиферацию раковых клеток, активируя киназы, которые управляют факторами роста прогрессии клеточного цикла при низких концентрациях,^[39] но может повредить ДНК из-за окислительного стресса при более высоких концентрациях. Вторичные продукты окисления липидов также могут инактивировать ЛДГ и влиять на его способность регенерировать НАДН,^[40] прямое нарушение способности ферментов превращать лактат в пируват.

Хотя недавние исследования показали, что активность ЛДГ не обязательно является индикатором метастатического риска,^[41] Экспрессия ЛДГ может выступать в качестве общего маркера в прогнозе рака. Было обнаружено, что экспрессия LDH5 и VEGF в опухолях и строме является сильным прогностическим фактором диффузного или смешанного рака желудка.^[42]

Прокариоты

Кепкамембрана переплет домен находится в прокариотический лактатдегидрогеназа. Он состоит из большого семинитевого антипараллельный бета-лист с обеих сторон окружен альфа-спирали. Это позволяет мембрана ассоциация.^[43]

Смотрите также

• Дегидрогеназа
• Лактат
• Оксидоредуктаза

Рекомендации

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

• СМИ, связанные с Лактатдегидрогеназа в Wikimedia Commons