Альдо-кеторедуктаза - Aldo-keto reductase
В семейство альдо-кеторедуктазы представляет собой семейство белков, которые подразделяются на 16 категорий; они включают ряд родственных мономерных НАДФН -зависимый оксидоредуктазы, такие как альдегидредуктаза, альдозоредуктаза, простагландин F синтаза, ксилозоредуктаза, ро кристаллин и многие другие.[1]
Структура
Все они обладают похожей структурой с бета-альфа-бета-складкой, характерной для нуклеотид связывающие белки.[2] Складка включает параллельный бета-8 / альфа-8-ствол, который содержит новый мотив, связывающий НАДФ. Место связывания находится в большом глубоком эллиптическом кармане в C-терминал конец бета-лист, субстрат связан в протяженной конформации. Гидрофобная природа кармана отдает предпочтение ароматическим и неполярным субстратам по сравнению с высокополярными.[3]
Связывание кофермента НАДФН вызывает массивные конформационные изменения, переориентируя петлю, эффективно блокируя кофермент на месте. Это связывание больше похоже на FAD-, чем на NAD (P)-связывающие оксидоредуктазы.[4]
Примеры
Некоторые белки этого семейства содержат калиевый канал регуляторный домен бета-цепи; сообщается, что они обладают оксидоредуктазной активностью.[5]
Смотрите также
использованная литература
- ^ Борен К.М., Баллок Б., Вермут Б., Габбей К.Х. (июнь 1989 г.). «Суперсемейство альдокеторедуктаз. КДНК и выведенные аминокислотные последовательности альдегидных и альдозоредуктаз человека». J. Biol. Chem. 264 (16): 9547–51. PMID 2498333.
- ^ Schade SZ, Early SL, Williams TR, Kézdy FJ, Heinrikson RL, Grimshaw CE, Doughty CC (март 1990 г.). «Анализ последовательности альдозоредуктазы хрусталика крупного рогатого скота». J. Biol. Chem. 265 (7): 3628–35. PMID 2105951.
- ^ Уилсон Д.К., Борен К.М., Габбай К.Х., Киочо Ф.А. (июль 1992 г.). «Маловероятный сайт сахарного субстрата в структуре 1,65 A человеческого холофермента альдозоредуктазы, вовлеченный в диабетические осложнения». Наука. 257 (5066): 81–4. Дои:10.1126 / science.1621098. PMID 1621098.
- ^ Borhani DW, Harter TM, Petrash JM (декабрь 1992 г.). «Кристаллическая структура бинарного комплекса альдозредуктазы.НАДФН». J. Biol. Chem. 267 (34): 24841–7. Дои:10.2210 / pdb1abn / pdb. PMID 1447221.
- ^ Гулбис Дж. М., Чжоу М., Манн С., Маккиннон Р. (июль 2000 г.). «Структура цитоплазматической бета-субъединицы-T1 сборки потенциал-зависимых каналов K +». Наука. 289 (5476): 123–7. Bibcode:2000Sci ... 289..123G. Дои:10.1126 / science.289.5476.123. PMID 10884227.
