Тиреотропный гормон - Thyroid-stimulating hormone

Тиреотропный гормон альфа
Идентификаторы
СимволCGA
Альт. символыХГЧ, GPHa, GPHA1
Ген NCBI1081
HGNC1885
OMIM118850
RefSeqNM_000735
UniProtP01215
Прочие данные
LocusChr. 6 q14-q21
Тиреотропный гормон бета
Идентификаторы
СимволTSHB
Ген NCBI7252
HGNC12372
OMIM188540
RefSeqNM_000549
UniProtP01222
Прочие данные
LocusChr. 1 p13

Тиреотропный гормон (также известен как тиреотропин, тиреотропный гормон, или сокращенно TSH) это гормон гипофиза что стимулирует щитовидная железа железа для производства тироксин (Т4), а потом трийодтиронин (Т3), который стимулирует метаболизм практически всех тканей тела.[1] Это гликопротеин гормон, производимый тиреотроп ячейки в передняя доля гипофиза, который регулирует эндокринную функцию щитовидная железа.[2][3]

В 1916 году Беннет М. Аллен и Филип Э. Смит обнаружили, что гипофиз содержит тиреотропное вещество.[4]

Физиология

Система гормоны щитовидной железы Т3 и Т4.[5]

Уровни гормонов

Смотрите также: Гипоталамо-гипофизарно-тироидная ось

ТТГ (с периодом полураспада около часа) стимулирует выработку гормона в щитовидной железе. тироксин (Т4), который незначительно влияет на обмен веществ. Т4 конвертируется в трийодтиронин (Т3), который является активным гормоном, стимулирующим обмен веществ. Около 80% этого преобразования происходит в печени и других органах, а 20% - в самой щитовидной железе.[1]

ТТГ секретируется на протяжении всей жизни, но особенно достигает высоких уровней в периоды быстрого роста и развития, а также в ответ на стресс.

В гипоталамус в основании мозга производит тиреотропин-рилизинг-гормон (TRH). TRH стимулирует переднюю гипофиз производить ТТГ.

Соматостатин также вырабатывается гипоталамусом и оказывает противоположное влияние на выработку ТТГ гипофизом, уменьшая или подавляя его высвобождение.

Концентрация гормонов щитовидной железы (Т3 и т4) в крови регулирует выброс гипофизом ТТГ; когда T3 и т4 концентрации низкие, продукция ТТГ увеличивается, и, наоборот, когда T3 и т4 концентрация высока, продукция ТТГ снижена. Это пример негативный отзыв петля.[6] Любые несоответствия измеренных значений, например, низко-нормальный ТТГ вместе с низко-нормальным Т4 может сигнализировать о третичном (центральном) заболевании и патологии ТТГ на ТРГ. Повышенная обратная Т3 (RT3) вместе с низко-нормальным ТТГ и низко-нормальным тестостероном.3, Т4 Значения, которые считаются показательными для синдрома эутиреоидной болезни, также могут быть исследованы при хроническом подостром тиреоидите (SAT) с выработкой субпотентных гормонов. Отсутствие антител у пациентов с диагнозом аутоиммунного заболевания щитовидной железы в прошлом всегда было бы подозрительным для развития SAT даже при наличии нормального ТТГ, поскольку нет данных о выздоровлении от аутоиммунитета. Обычно это разрешается при беременности третьим ребенком.[нужна цитата ]

Для клинической интерпретации лабораторных результатов важно понимать, что ТТГ выделяется в пульсирующий способ[7][8][9] приводя к циркадным и ультрадианным ритмам его концентраций в сыворотке.[10]

Подразделения

ТТГ представляет собой гликопротеин и состоит из двух субъединиц: альфа и бета субъединица.

Рецептор ТТГ

Основная статья: Рецептор ТТГ

В Рецептор ТТГ находится в основном на фолликулярные клетки щитовидной железы.[13] Стимуляция рецептора увеличивает T3 и т4 производство и секреция. Это происходит за счет стимуляции шести этапов синтеза гормонов щитовидной железы: (1) Повышающая регуляция активности симпортер йодида натрия (NIS) на базолатеральной мембране фолликулярные клетки щитовидной железы, тем самым увеличивая внутриклеточные концентрации йода (улавливание йода). (2) Стимулирование йодирования тиреоглобулина в просвете фолликулов, белка-предшественника гормона щитовидной железы. (3) Стимулирование конъюгации йодированных остатков тирозина. Это приводит к образованию тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), которые остаются прикрепленными к белку тиреоглобулина. (4) Повышенный эндоцитоз йодированного белка тиреоглобулина через апикальную мембрану обратно в фолликулярную клетку. (5) Стимуляция протеолиза йодированного тиреоглобулина с образованием свободного тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). (6) Секретность тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) через базолатеральную мембрану фолликулярных клеток для входа в кровоток. Это происходит по неизвестному механизму.[14]

Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ имитируют ТТГ и вызывают Болезнь Грейвса. Кроме того, ХГЧ проявляет некоторую перекрестную реактивность с рецептором ТТГ и, следовательно, может стимулировать выработку гормонов щитовидной железы. Во время беременности длительные высокие концентрации ХГЧ могут вызывать временное состояние, называемое гестационным гипертиреозом.[15] Это тоже механизм трофобластические опухоли увеличение выработки гормонов щитовидной железы.[нужна цитата ]

Приложения

Диагностика

Основная статья: Измерение тиреотропного гормона
Дальнейшая информация: Функциональные тесты щитовидной железы

Референсные диапазоны Уровень ТТГ может незначительно отличаться в зависимости от метода анализа и не обязательно соответствует пороговым значениям для диагностики дисфункции щитовидной железы. В Великобритании руководящие принципы, изданные Ассоциация клинической биохимии предложите референсный диапазон 0,4–4,0 мкМЕ / мл (или мМЕ / л).[16] В Национальная академия клинической биохимии (NACB) заявил, что ожидал, что референсный диапазон для взрослых будет снижен до 0,4–2,5 мкМЕ / мл, поскольку исследования показали, что взрослые с первоначально измеренным уровнем ТТГ более 2,0 мкМЕ / мл имели «повышенное отношение шансов развития гипотиреоз в течение [следующих] 20 лет, особенно если уровень антител к щитовидной железе был повышен ".[17]

Концентрация ТТГ у детей обычно выше, чем у взрослых. В 2002 году NACB рекомендовал возрастные референтные пределы, начиная с 1,3–19 мкМЕ / мл для доношенных новорожденных при рождении, снижаясь до 0,6–10 мкМЕ / мл в возрасте 10 недель и 0,4–7,0 мкМЕ / мл в 14 месяцев. и постепенно снижается в детстве и в период полового созревания до уровня взрослого, 0,3–3,0 мкМЕ / мл.[18]:Раздел 2

Диагностика болезни

Концентрации ТТГ измеряются как часть теста функции щитовидной железы у пациентов с подозрением на избыток (гипертиреоз ) или дефицит (гипотиреоз ) гормонов щитовидной железы. Интерпретация результатов зависит как от ТТГ, так и от Т.4 концентрации. В некоторых ситуациях измерение T3 также может быть полезно.

Источник патологииУровень ТТГУровень гормона щитовидной железыУсловия, вызывающие заболевания
Гипоталамус / гипофизВысокоВысокоДоброкачественный опухоль гипофиза (аденома ) или же резистентность к гормонам щитовидной железы
Гипоталамус / гипофизНизкийНизкийВторичный гипотиреоз или «центральный» гипотиреоз
ГипертиреозНизкийВысокоПервичный гипертиреоз т.е. Болезнь Грейвса
ГипотиреозВысокоНизкийВрожденный гипотиреоз, Первичный гипотиреоз т.е. Тиреоидит Хашимото

В настоящее время анализ ТТГ также является рекомендуемым инструментом для выявления заболеваний щитовидной железы. Недавние достижения в повышении чувствительности анализа ТТГ сделали его лучшим инструментом для скрининга, чем анализ свободного тестостерона.4.[3]

Мониторинг

В терапевтический целевой диапазон Уровень ТТГ для пациентов, находящихся на лечении, колеблется от 0,3 до 3,0 мкМЕ / мл.[19]

Для пациентов с гипотиреозом, принимающих тироксин, обычно считается достаточным измерение только ТТГ. Повышение ТТГ выше нормального диапазона указывает на недостаточную замену или плохое соблюдение терапии. Значительное снижение уровня ТТГ предполагает чрезмерное лечение. В обоих случаях может потребоваться изменение дозы. Низкое или низко-нормальное значение ТТГ также может сигнализировать о заболевании гипофиза при отсутствии замещения.[нужна цитата ]

У пациентов с гипертиреозом и ТТГ, и тестостерон4 обычно контролируются. Во время беременности измерения ТТГ, по-видимому, не являются хорошим маркером хорошо известной связи доступности материнских гормонов щитовидной железы с нейрокогнитивным развитием потомства.[20]

Распределение ТТГ с возрастом постепенно смещается в сторону более высоких концентраций.[21]

Трудности с интерпретацией результатов измерения ТТГ

  • Гетерофил антитела (которые включают человеческие антимышиные антитела (HAMA) и ревматоидный фактор (RF)), которые слабо связываются с антителами животных в тесте, вызывая более высокий (или реже более низкий) результат ТТГ, чем фактический истинный уровень ТТГ.[22][23] Хотя стандартные лабораторные аналитические панели предназначены для удаления умеренных уровней гетерофильных антител, они не могут удалить более высокие уровни антител. «Доктор Бауманн [из клиники Мэйо] и ее коллеги обнаружили, что 4,4 процента из сотен исследованных ею образцов были подвержены воздействию гетерофильных антител ......... Отличительной чертой этого состояния является несоответствие между значением ТТГ и свободным Значение T4 и, что наиболее важно, между лабораторными показателями и состоянием пациента. Эндокринологи, в частности, должны быть начеку ».
  • Макро-ТТГ - эндогенные антитела связываются с ТТГ, снижая его активность, поэтому гипофизу необходимо будет производить больше ТТГ для достижения того же общего уровня активности ТТГ.[24]
  • TSH Изомеры - естественные вариации молекулы ТТГ, которые имеют более низкую активность, поэтому гипофизу необходимо будет производить больше ТТГ для достижения того же общего уровня активности ТТГ.[25][26]
  • Одна и та же концентрация ТТГ может иметь разное значение, используется ли она для диагностики дисфункции щитовидной железы или для мониторинга заместительной терапии с левотироксин. Причины отсутствия обобщения: Парадокс Симпсона[27] и тот факт, что Шунт TSH-T3 нарушается при лечении гипотиреоза, так что форма отношения между свободным Т4 и концентрацией ТТГ искажается.[28]

Лечебный

Синтетический наркотик под названием рекомбинантный человеческий ТТГ альфа (rhTSHα или просто rhTSH) или тиреотропин альфа (ГОСТИНИЦА ) производится Genzyme Corp под торговой маркой Тироген.[29][30] Он используется для управления эндокринной функцией клеток щитовидной железы, как часть диагностики и лечения рак щитовидной железы.[31][32]

Рекомендации

  1. ^ а б Руководство по диагностике и терапии Merck, Заболевания щитовидной железы.
  2. ^ Словарь английского языка «Американское наследие», четвертое издание. Компания Houghton Mifflin. 2006 г. ISBN  0-395-82517-2.
  3. ^ а б Захер Р., Макферсон Р.А. (2000). Клиническая интерпретация лабораторных тестов Видмана, 11-е изд.. Компания F.A. Davis. ISBN  0-8036-0270-7.
  4. ^ Магнер Дж (июнь 2014 г.). «Историческая справка: многие шаги привели к« открытию »тиреотропного гормона». Европейский журнал по щитовидной железе. 3 (2): 95–100. Дои:10.1159/000360534. ЧВК  4109514. PMID  25114872.
  5. ^ Ссылки, используемые в изображении, можно найти в статье об изображении в Commons:Commons: File: Thyroid system.png # Ссылки.
  6. ^ Эстрада Дж. М., Солдин Д., Баки ТМ, Бурман К. Д., Солдин О. П. (март 2014 г.). «Изоформы тиротропина: значение для анализа тиреотропина и клинической практики». Щитовидная железа. 24 (3): 411–23. Дои:10.1089 / ты.2013.0119. ЧВК  3949435. PMID  24073798.
  7. ^ Greenspan SL, Klibanski A, Schoenfeld D, Ridgway EC (сентябрь 1986 г.). «Пульсирующая секреция тиреотропина у человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 63 (3): 661–8. Дои:10.1210 / jcem-63-3-661. PMID  3734036.
  8. ^ Brabant G, Prank K, Ranft U, Schuermeyer T., Wagner TO, Hauser H, Kummer B, Feistner H, Hesch RD, von zur Mühlen A (февраль 1990 г.). «Физиологическая регуляция циркадной и пульсирующей секреции тиреотропина у нормальных мужчин и женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 70 (2): 403–9. Дои:10.1210 / jcem-70-2-403. PMID  2105332.
  9. ^ Сэмюэлс М.Х., Велдхейс Дж. Д., Генри П., Риджуэй ЕС (август 1990 г.). «Патофизиология пульсирующего и совокупного высвобождения тиреотропного гормона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и альфа-субъединицы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 71 (2): 425–32. Дои:10.1210 / jcem-71-2-425. PMID  1696277.
  10. ^ Херманн Р., Мидгли Дж. Э., Лариш Р., Дитрих Дж. В. (20 ноября 2015 г.). «Гомеостатический контроль оси щитовидной железы-гипофиз: перспективы диагностики и лечения». Границы эндокринологии. 6: 177. Дои:10.3389 / fendo.2015.00177. ЧВК  4653296. PMID  26635726.
  11. ^ Лалли Е., Сассоне-Корси П. (октябрь 1995 г.). «Направленная тиреотропным гормоном (ТТГ) индукция гена CREM в щитовидной железе участвует в долговременной десенсибилизации рецептора ТТГ» (PDF). Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (21): 9633–7. Bibcode:1995PNAS ... 92.9633L. Дои:10.1073 / пнас.92.21.9633. ЧВК  40856. PMID  7568187.
  12. ^ Порселлини А., Мессина С., Де Грегорио Г., Фелисиелло А., Карлуччи А., Бароне М., Пикашия А., Де Блази А., Авведименто Е. В. (октябрь 2003 г.). «Экспрессия рецептора тиреотропного гормона (ТТГ) и цАМФ-зависимой регуляторной субъединицы бета-протеинкиназы RII обеспечивает ТТГ-цАМФ-зависимый рост фибробластов мыши». Журнал биологической химии. 278 (42): 40621–30. Дои:10.1074 / jbc.M307501200. PMID  12902333.
  13. ^ Парментье М., Либерт Ф., Маенхаут С., Лефор А., Жерар С., Перре Дж., Ван Санде Дж., Дюмон Дж. Э., Вассар Дж. (Декабрь 1989 г.). «Молекулярное клонирование рецептора тиреотропина». Наука. 246 (4937): 1620–2. Bibcode:1989Научный ... 246.1620P. Дои:10.1126 / science.2556796. PMID  2556796.
  14. ^ Бор W, Boulpaed E (2012). Медицинская физиология (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. п. 1046. ISBN  978-1-4377-1753-2.
  15. ^ Fantz CR, Dagogo-Jack S, Ladenson JH, Gronowski AM (декабрь 1999 г.). «Функция щитовидной железы при беременности». Клиническая химия. 45 (12): 2250–8. Дои:10.1093 / Clinchem / 45.12.2250. PMID  10585360.
  16. ^ Использование тестов функции щитовидной железы: группа по разработке рекомендаций (2008-06-01). "Руководство Великобритании по использованию тестов функции щитовидной железы" (Страница в Интернете). Получено 2018-04-30.
  17. ^ Балоч З., Карайон П., Конте-Деволкс Б., Демерс Л. М., Фельдт-Расмуссен Ю., Генри Дж. Ф., ЛиВосли В. А., Никколи-Сир П., Джон Р., Руф Дж., Смит П. П., Спенсер Калифорния, Штокигт Дж. Р. (январь 2003 г.). «Руководство по лабораторной медицине. Лабораторное обеспечение диагностики и мониторинга заболеваний щитовидной железы». Щитовидная железа. 13 (1): 3–126. Дои:10.1089/105072503321086962. PMID  12625976.
  18. ^ Баскин Х. Дж., Кобин Р. Х., Дуик Д. С., Гариб Х., Гаттлер Р. Б., Каплан М. М., Сегал Р. Л. (2002). «Медицинские рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов для клинической практики по оценке и лечению гипертиреоза и гипотиреоза» (PDF). Эндокринная практика. 8 (6): 457–69. Дои:10.4158/1934-2403-8.6.457. PMID  15260011.
  19. ^ Греться в; и другие. (2002). «Медицинские рекомендации AACE по клинической практике для оценки и лечения гипертиреоза и гипотиреоза» (PDF). Американская ассоциация клинических эндокринологов. С. 462, 465.
  20. ^ Кореваар Т.И., Мютцель Р., Медичи М., Чейкер Л., Джаддо В.В., де Рийке Ю.Б., Стигерс Е.А., Виссер Т.Дж., Белый Т., Таймайер Х., Петерс Р.П. (октябрь 2015 г.). «Связь материнской функции щитовидной железы на ранних сроках беременности с IQ потомства и морфологией мозга в детстве: популяционное проспективное когортное исследование». Ланцетный диабет и эндокринология. 4 (1): 35–43. Дои:10.1016 / S2213-8587 (15) 00327-7. PMID  26497402.
  21. ^ Суркс М. И., Холлоуэлл Дж. Г. (2007). «Возрастное распределение сывороточного тиреотропина и антитиреоидных антител среди населения США: последствия для распространенности субклинического гипотиреоза». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 92 (12): 4575–82. Дои:10.1210 / jc.2007-1499. PMID  17911171.
  22. ^ Мортон А. (июнь 2014 г.). «Когда лабораторные анализы лгут ... гетерофильные антитела». Австралийский семейный врач. 43 (6): 391–393. PMID  24897990.
  23. ^ Гарсиа-Гонсалеза Э, Арамендиа М, Альварес-Баллано Д., Тринкадо П., Релло Л. (апрель 2016 г.). «Образец сыворотки, содержащий эндогенные антитела, мешающие множественным иммуноанализам на гормоны. Лабораторные стратегии для обнаружения интерференции». Практическая лабораторная медицина. 4 (1): 1–10. Дои:10.1016 / j.plabm.2015.11.001. ЧВК  5574524. PMID  28856186.
  24. ^ Хаттори Н., Исихара Т., Шимацу А. (январь 2016 г.). «Вариабельность определения макро ТТГ в различных иммуноаналитических системах». Европейский журнал эндокринологии. 174 (1): 9–15. Дои:10.1530 / EJE-15-0883. PMID  26438715.
  25. ^ Бек-Пекко П., Персани Л. (октябрь 1994 г.). «Вариабельная биологическая активность тиреотропного гормона». Европейский журнал эндокринологии. 131 (4): 331–40. Дои:10.1530 / eje.0.1310331. PMID  7921220.
  26. ^ Серджи I, Папандреу М.Дж., Медри Дж., Канонн С., Верриер Б., Ронин С. (июнь 1991 г.). «Иммунореактивные и биоактивные изоформы тиреотропина человека». Эндокринология. 128 (6): 3259–68. Дои:10.1210 / эндо-128-6-3259. PMID  2036989.
  27. ^ Мидгли Дж. Э., Тофт А. Д., Лариш Р., Дитрих Дж. В., Херманн Р. (апрель 2019 г.). «Время пересмотреть методы лечения гипотиреоза». BMC эндокринные заболевания. 19 (1): 37. Дои:10.1186 / s12902-019-0365-4. ЧВК  6471951. PMID  30999905.
  28. ^ Мидгли Дж. Э., Лариш Р., Дитрих Дж. В., Херманн Р. (декабрь 2015 г.). «Вариации биохимического ответа на терапию l-тироксином и взаимосвязь с эффективностью преобразования периферических гормонов щитовидной железы». Эндокринные связи. 4 (4): 196–205. Дои:10.1530 / EC-15-0056. ЧВК  4557078. PMID  26335522.
  29. ^ «Пакет одобрения лекарств: Тироген (Тиротропин Альфа) NDA № 20-898». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 10 сентября 2001 г.. Получено 13 марта 2020.
  30. ^ "Drugs @ FDA: лекарства, одобренные FDA". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 13 марта 2020.
  31. ^ Дунтас Л.Х., Цакалакос Н., Граб-Дунтас Б., Каларриту М., Пападодима Е. (2003). «Использование рекомбинантного человеческого тиреотропина (Thyrogen) в диагностике и лечении рака щитовидной железы». Гормоны. 2 (3): 169–74. Дои:10.14310 / горм.2002.1197. PMID  17003018.
  32. ^ «Тироген-тиреотропин альфа для инъекций, порошок, для раствора Тироген-тиреотропин альфа набор». DailyMed. 1 октября 2018 г.. Получено 13 марта 2020.

внешняя ссылка