Кортизол - Cortisol

Эта статья о естественном гормоне. Для лечения см. Гидрокортизон.
Не путать с кортизон, метаболит кортизола с похожим названием, генезисом и функцией.

Кортизол
Кортизол3.svg
Кортизол-3D-шары.png
Имена
Название ИЮПАК
11β, 17α, 21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.000.019 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C21ЧАС30О5
Молярная масса362,460 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Кортизол это стероидный гормон, в глюкокортикоид класс гормонов. При использовании в качестве лекарства он известен как гидрокортизон.

Он вырабатывается у многих животных, в основном у зона фасцикулата из кора надпочечников в надпочечник.[1] Он производится в других тканях в меньших количествах.[2] Он выпущен с суточный цикл и его выпуск увеличивается в ответ на стресс и низкий концентрация глюкозы в крови. Он работает для увеличения содержание сахара в крови через глюконеогенез, чтобы подавить иммунная система, и помочь в метаболизм из толстый, белок, и углеводы.[3] Это также уменьшает образование костей.[4]

Влияние на здоровье

Метаболический ответ

Метаболизм глюкозы

В целом кортизол стимулирует глюконеогенез (синтез «новой» глюкозы из неуглеводных источников, который происходит в основном в печень, но и в почки и тонкий кишечник при определенных обстоятельствах). Чистый эффект - повышение концентрации глюкозы в крови, дополнительно дополняемое снижением чувствительности периферических тканей к инсулин, таким образом предотвращая извлечение глюкозы из крови этой тканью. Кортизол оказывает разрешающее влияние на действие гормонов, увеличивающих выработку глюкозы, таких как глюкагон и адреналин.[5]

Кортизол также играет важную, но косвенную роль в печени и мышцах. гликогенолиз (распад гликоген к глюкозо-1-фосфат и глюкоза), который возникает в результате действия глюкагона и адреналина. Кроме того, кортизол способствует активации гликогенфосфорилаза, который необходим адреналину для воздействия на гликогенолиз.[6][7]

Как это ни парадоксально, кортизол способствует не только глюконеогенезу в печени, но и гликогенезу. Таким образом, кортизол лучше рассматривать как стимулятор обмена глюкозы / гликогена в печени.[8] Это контрастирует с действием кортизола в скелетных мышцах, где гликогенолиз косвенно стимулируется через катехоламины.[9]

Метаболизм белков и липидов

Повышенный уровень кортизола при длительном воздействии может привести к протеолиз (расщепление белков) и истощение мышц[10] Причина протеолиза заключается в обеспечении соответствующей ткани «строительными блоками» для глюконеогенеза; видеть глюкогенные аминокислоты.[5] Влияние кортизола на метаболизм липидов более сложное, поскольку липогенез наблюдается у пациентов с хроническим повышенным уровнем циркулирующих глюкокортикоидов (т. е. кортизола),[5] хотя резкое увеличение циркулирующего кортизола способствует липолиз.[11] Обычное объяснение этого очевидного несоответствия состоит в том, что повышенная концентрация глюкозы в крови (за счет действия кортизола) будет стимулировать инсулин релиз. Инсулин стимулирует липогенез, поэтому это косвенное следствие повышенной концентрации кортизола в крови, но это будет происходить только в течение более длительного периода времени.

Иммунная реакция

Кортизол предотвращает выброс в организм веществ, вызывающих воспаление. Он используется для лечения состояний, вызванных повышенной активностью опосредованного В-клетками ответа антител. Примеры включают воспалительные и ревматоидный болезней, а также аллергия. Гидрокортизон низкой активности, доступный в некоторых странах без рецепта, используется для лечения таких кожных проблем, как: высыпания и экзема.

Подавляет производство интерлейкин (ИЛ) -12, интерферон (IFN) -гамма, IFN-альфа, и фактор некроза опухоли (TNF) -альфа антигенпрезентирующими клетками (APC) и Т-хелпер (Th) 1 клетки, но активирует Ил-4, Ил-10, и Ил-13 клетками Th2. Это приводит к сдвигу в сторону иммунного ответа Th2, а не к общей иммуносупрессии. Активация стрессовой системы (и, как следствие, увеличение кортизола и сдвига Th2), наблюдаемая во время инфекции, считается защитным механизмом, предотвращающим чрезмерную активацию воспалительной реакции.[12]

Кортизол может ослабить активность иммунная система. Он предотвращает пролиферацию Т-клеток, делая интерлейкин-2 режиссер Т-клетки не реагирует на интерлейкин-1 (IL-1) и не может продуцировать фактор роста Т-клеток (Ил-2 [?] кортизол подавляет экспрессию рецептора интерлейкина 2 IL-2R на поверхности Т-хелперных клеток, что необходимо для индукции «клеточного» иммунного ответа Th1, тем самым способствуя сдвигу в сторону доминирования Th2 и высвобождению цитокинов. перечисленных выше, что приводит к преобладанию Th2 и способствует «гуморальному» иммунному ответу антител, опосредованному B-клетками).[13] Кортизол также оказывает негативное влияние на интерлейкин-1.[14]

Хотя IL-1 полезен при борьбе с некоторыми заболеваниями, эндотоксический бактерии получили преимущество, заставив гипоталамус для повышения уровня кортизола (вызывая секрецию кортикотропин-рилизинг гормон, таким образом противодействуя IL-1). На клетки-супрессоры не влияет фактор, изменяющий ответ глюкостероидов,[15] поэтому эффективная уставка для иммунных клеток может быть даже выше, чем уставка для физиологических процессов (отражающая лейкоциты перераспределение в лимфатические узлы, Костный мозг, и кожа ). Быстрое введение кортикостерон (эндогенный агонист рецепторов типа I и типа II) или RU28362 (специфический агонист рецептора типа II) на надпочечник удален животные вызвали изменения в лейкоциты распределение. Естественные клетки-киллеры подвержены влиянию кортизола.[16]

Кортизол стимулирует многие ферменты меди (часто до 50% от их общего потенциала), включая лизилоксидаза, фермент, связывающий коллаген и эластин. Особенно ценным для иммунного ответа является стимуляция кортизолом супероксиддисмутаза,[17] поскольку этот фермент меди почти наверняка используется организмом, чтобы позволить супероксидам отравлять бактерии.

Прочие эффекты

Метаболизм

Глюкоза

Кортизол противодействует инсулин, способствует гипергликемия стимулируя глюконеогенез[18] и подавляет периферическое использование глюкозы (резистентность к инсулину )[18] уменьшая перемещение переносчики глюкозы (особенно GLUT4 ) к клеточной мембране.[19] Кортизол также увеличивает синтез гликогена (гликогенез) в печени, сохраняя глюкозу в легко доступной форме.[20] Разрешающий эффект кортизола на действие инсулина на гликогенез печени наблюдается в культуре гепатоцитов в лаборатории, хотя механизм этого неизвестен.

Кость и коллаген

Кортизол снижает образование костей,[4] способствуя долгосрочному развитию остеопороз (прогрессирующая болезнь костей). За этим стоит два механизма: кортизол стимулирует выработку RANKL к остеобласты что стимулирует, мысль связывается с КЛАССИФИЦИРОВАТЬ рецепторы, активность остеокласты - клетки, отвечающие за резорбцию кальция из костей, - а также подавляет производство остеопротегерин (OPG), который действует как рецептор-ловушка и захватывает некоторое количество RANKL, прежде чем он сможет активировать остеокласты через RANK.[5] Другими словами, когда RANKL связывается с OPG, ответа не происходит, в отличие от связывания с RANK, которое приводит к активации остеокластов.

Он транспортирует калий из ячеек в обмен на такое же количество натрий ионы (см. выше).[21] Это может вызвать гиперкалиемия из метаболический шок из хирургии. Кортизол также снижает кальций всасывание в кишечнике.[22] Кортизол понижает регулирование синтез коллаген.[23]

Аминокислота

Кортизол увеличивает количество свободных аминокислот в сыворотке за счет ингибирования образования коллагена, уменьшения поглощения аминокислот мышцами и ингибирования синтеза белка.[24] Кортизол (как оптикортинол) может обратно ингибировать IgA клетки-предшественники в кишечнике телят.[25] Кортизол также подавляет IgA в сыворотке, как и IgM; однако не показано, что он препятствует IgE.[26]

Электролитный баланс

Кортизол снижает скорость клубочковой фильтрации,[требуется медицинская цитата ] и почечный поток плазмы из почек, увеличивая выведение фосфатов,[требуется медицинская цитата ] а также увеличение удержания натрия и воды и выведения калия, воздействуя на минералокортикоидные рецепторы (кортизол может метаболизироваться в кортизон, который действует на рецептор, имитируя эффект альдостерон ). Он также увеличивает всасывание натрия и воды и выведение калия в кишечнике.[27]

Натрий

Кортизол способствует всасыванию натрия в тонком кишечнике млекопитающих.[28] Однако истощение запасов натрия не влияет на уровень кортизола.[29] поэтому кортизол нельзя использовать для регулирования уровня натрия в сыворотке. Первоначальной целью кортизола мог быть транспорт натрия. Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что пресноводные рыбы используют кортизол для стимулирования поступления натрия внутрь, в то время как морские рыбы имеют основанную на кортизоле систему для удаления избытка натрия.[30]

Калий

Нагрузка натрия увеличивает интенсивное выведение калия кортизолом. Кортикостерон в этом случае сравним с кортизолом.[31] Чтобы калий вышел из клетки, кортизол перемещает в клетку такое же количество ионов натрия.[21] Это должно сделать pH регулирование намного проще (в отличие от нормальной ситуации дефицита калия, в которой два иона натрия перемещаются на каждые три выходящих иона калия - ближе к дезоксикортикостерон эффект).

Желудок и почки

Кортизол стимулирует секрецию желудочного сока.[32] Единственное прямое воздействие кортизола на выведение ионов водорода почками - это стимуляция выведения ионов аммония путем дезактивации почечного фермента глутаминазы.[33]

объем памяти

Кортизол работает с адреналин (эпинефрин) для создания воспоминания кратковременных эмоциональных событий; это предлагаемый механизм для хранения воспоминания о вспышке, и может возникать как средство вспомнить, чего следует избегать в будущем.[34] Однако длительное воздействие кортизола повреждает клетки в гиппокамп;[35] это повреждение приводит к нарушению обучения.

Суточные циклы

Суточные циклы уровней кортизола обнаружены у людей.[6]

Стресс и настроение

Устойчивый стресс может привести к высокому уровню циркулирующего кортизола (который считается одним из наиболее важных из нескольких «гормонов стресса»)[36]Такие уровни могут привести к аллостатическая нагрузка,[37]что может привести к различным физическим изменениям в регулирующих сетях организма.[37]

Эффекты при беременности

Во время беременности у человека повышенная выработка кортизола плодом между 30 и 32 неделями вызывает образование легких плода. легочный сурфактант способствовать созреванию легких. У плодов ягнят уровень глюкокортикоидов (в основном кортизола) повышается примерно на 130-й день, а сурфактант в легких значительно увеличивается в ответ примерно на 135-й день.[38] и хотя кортизол плода ягненка в течение первых 122 дней в основном имеет материнское происхождение, к 136-му дню беременности 88% или более имеет фетальное происхождение.[39] Хотя время повышения концентрации кортизола в плодах овец может несколько отличаться, в среднем оно составляет около 11,8 дней до начала родов.[40] У некоторых видов домашнего скота (например, крупного рогатого скота, овец, коз и свиней) выброс кортизола у плода на поздних сроках беременности запускает начало родов за счет снятия прогестеронового блока раскрытия шейки матки и сокращение миометрия. Механизмы, обеспечивающие этот эффект на прогестерон, различаются у разных видов. У овец, у которых прогестерон, достаточный для поддержания беременности, вырабатывается плацентой примерно на 70-й день беременности,[41][42] предродовой выброс кортизола у плода вызывает ферментативное превращение прогестерона в эстроген в плаценте. (Повышенный уровень эстрогена стимулирует секрецию простагландинов и окситоцин развитие рецепторов.)

Воздействие кортизола на плод во время беременности может иметь различные последствия для развития, включая изменения в пренатальном и постнатальном характере роста. В мартышки, разновидность приматов Нового Света, беременные самки имеют разный уровень кортизола во время беременности, как внутри, так и между самками. Младенцы, рожденные от матерей с высоким гестационным кортизолом в течение первого триместра беременности, имели более низкие темпы роста индексов массы тела, чем младенцы, рожденные от матерей с низким гестационным кортизолом (примерно на 20% ниже). Тем не менее, постнатальные темпы роста у этих детей с высоким уровнем кортизола были более высокими, чем у детей с низким уровнем кортизола, позже, в послеродовой период, и полное наверстывание роста произошло к 540-дневному возрасту. Эти результаты предполагают, что гестационное воздействие кортизола у плодов имеет важные потенциальные эффекты программирования плода как на пре-, так и на постнатальный рост приматов.[43]

Синтез и выпуск

Кортизол вырабатывается в организме человека надпочечник в зоне фасцикулята,[1] второй из трех слоев, составляющих кора надпочечников. Кора головного мозга образует внешнюю «кору» каждого надпочечника, расположенного над почками. Высвобождение кортизола контролируется гипоталамусом, частью мозга. Секреция кортикотропин-рилизинг гормон гипоталамусом[44] запускает клетки в соседней передней доле гипофиза, чтобы секретировать другой гормон, адренокортикотропный гормон (АКТГ) в сосудистую систему, по которой кровь переносит его в кору надпочечников. АКТГ стимулирует синтез кортизола и других глюкокортикоидов, минералокортикоидов альдостерона и дегидроэпиандростерон.[45]

Тестирование лиц

Нормальные значения, указанные в следующих таблицах, относятся к людям (нормальные уровни варьируются в зависимости от вида). Измеренные уровни кортизола и, следовательно, референсные диапазоны зависят от типа образца (кровь или моча), используемого аналитического метода и таких факторов, как возраст и пол. Следовательно, результаты испытаний всегда следует интерпретировать с использованием эталонного диапазона из лаборатории, представившей результат.[требуется медицинская цитата ]

Референсные диапазоны для плазмы крови содержание свободного кортизола
ВремяНижний пределВерхний пределЕдиница измерения
09:00 утра140[46]700[46]нмоль / л
5[47]25[47]мкг / дл
Полночь80[46]350[46]нмоль / л
2.9[47]13[47]мкг / дл

Используя молекулярную массу 362,460 г / моль, коэффициент пересчета из мкг / дл в нмоль / л составляет приблизительно 27,6; таким образом, 10 мкг / дл составляет около 276 нмоль / л.[требуется медицинская цитата ]

Референсные диапазоны за анализ мочи свободного кортизола (свободный кортизол в моче или UFC)
Нижний пределВерхний пределЕдиница измерения
28[48] или 30[49]280[48] или 490[49]нмоль / 24ч
10[50] или 11[51]100[50] или 176[51]мкг / 24 ч

Кортизол следует за циркадный ритм а для точного измерения уровня кортизола лучше всего тестировать четыре раза в день через слюну. У человека может быть нормальный общий кортизол, но его уровень ниже нормы в течение определенного периода дня и уровень выше нормы в другой период.[требуется медицинская цитата ]

Кортизол является липофильным и транспортируется связанным с кортизол-связывающим глобулином и альбумином, тогда как только небольшая часть общего кортизола сыворотки не связана и обладает биологической активностью.[52] Анализ сывороточного кортизола измеряет общий кортизол, и его результаты могут вводить в заблуждение пациентов с измененной концентрацией сывороточного белка. Автоматизированный иммуноанализ не обладают специфичностью и демонстрируют значительную перекрестную реактивность из-за взаимодействий со структурными аналогами кортизола и показывают различия между анализами. Жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС / МС) может улучшить специфичность и чувствительность.[53]

Нарушения выработки кортизола

Некоторые медицинские расстройства связаны с аномальной выработкой кортизола, например:

Регулирование

Первичный контроль кортизола - это гипофиз пептид железы, АКТГ, который, вероятно, контролирует кортизол, контролируя движение кальция в секретирующие кортизол клетки-мишени.[56] АКТГ, в свою очередь, контролируется гипоталамическим пептидным кортикотропин-рилизинг-гормоном (CRH), который находится под нервным контролем. CRH действует синергетически с аргинин вазопрессин, ангиотензин II, и адреналин.[57] (У свиней, которые не продуцируют аргинин вазопрессин, лизин вазопрессин действует синергетически с CRH.[58])

Когда активированные макрофаги начинают секретировать ИЛ-1, который синергетически с КРГ увеличивает АКТГ,[14] Т-клетки также секретируют фактор модификации глюкостероидного ответа (GRMF), а также IL-1; оба увеличивают количество кортизола, необходимого для подавления почти всех иммунных клеток.[15] Затем иммунные клетки принимают свою собственную регуляцию, но с более высоким заданным значением кортизола. Однако повышение уровня кортизола у телят с диареей минимально, чем у здоровых телят, и со временем снижается.[59] Клетки не теряют все свое превосходство в борьбе или бегстве из-за синергизма интерлейкина-1 с CRH. Кортизол отрицательно влияет даже на интерлейкин-1.[14]- особенно полезно для лечения заболеваний, которые заставляют гипоталамус секретировать слишком много CRH, например, вызванных эндотоксическими бактериями. На иммунные клетки-супрессоры не влияет GRMF,[15] поэтому эффективная уставка иммунных клеток может быть даже выше, чем уставка для физиологических процессов. GRMF влияет в первую очередь на печень (а не на почки) из-за некоторых физиологических процессов.[60]

Среда с высоким содержанием калия (которая стимулирует секрецию альдостерона in vitro) также стимулируют секрецию кортизола из фасцикулярной зоны надпочечников собаки[61][62] - в отличие от кортикостерона, на который калий не действует.[63]

Нагрузка калием также увеличивает уровень АКТГ и кортизола у людей.[64] Вероятно, это причина того, что дефицит калия вызывает снижение кортизола (как уже упоминалось) и вызывает снижение конверсии 11-дезоксикортизола в кортизол.[65] Это также может иметь значение при боли при ревматоидном артрите; клеточный калий всегда низкий при РА.[66]

Также было показано, что присутствие аскорбиновой кислоты, особенно в высоких дозах, опосредует реакцию на психологический стресс и ускоряет снижение уровня циркулирующего кортизола в организме после стресса. Об этом может свидетельствовать снижение систолического и диастолического артериального давления и снижение уровня кортизола в слюне после лечения аскорбиновой кислотой.[67]

Факторы, повышающие уровень кортизола

  • Вирусные инфекции увеличивают уровень кортизола за счет активации оси HPA цитокинами.[68]
  • Интенсивный (высокий VO2 Максимум ) или длительный упражнение аэробики временно увеличивает уровень кортизола для увеличения глюконеогенеза и поддержания уровня глюкозы в крови;[69] однако уровень кортизола снижается до нормального после еды (т.е. при восстановлении нейтрального энергетический баланс )[70]
  • Тяжелая травма или стрессовые события могут повышать уровень кортизола в крови на длительное время.[71]

Биохимия

Биосинтез

Стероидогенез, справа показан кортизол.[72]

Кортизол синтезируется из холестерин. Синтез происходит в фасцикулярной зоне коры надпочечников. (Название кортизол происходит от слова cortex.) В то время как кора надпочечников также производит альдостерон (в клубочковой зоне) и некоторые половые гормоны (в zona reticularis) кортизол является его основным секретом у людей и некоторых других видов. (Однако у крупного рогатого скота уровень кортикостерона может приближаться к[73] или превышать[6] уровень кортизола.). Мозговое вещество надпочечника находится под корой и в основном секретирует катехоламины адреналин (адреналин) и норадреналин (норадреналин) при симпатической стимуляции.

Синтез кортизола в надпочечниках стимулируется передняя доля из гипофиз с АКТГ; Производство АКТГ, в свою очередь, стимулируется CRH, который выделяется гипоталамусом. АКТГ увеличивает концентрацию холестерина во внутренней митохондриальной мембране за счет регуляции стероидогенного острого регуляторного белка. Он также стимулирует основной лимитирующий этап синтеза кортизола, на котором холестерин превращается в прегненолон и катализируется цитохромом P450SCC (фермент расщепления боковой цепи ).[74]

Метаболизм

Кортизол метаболизируется 11-бета гидроксистероид дегидрогеназа система (11-бета HSD), которая состоит из двух ферментов: 11-бета HSD1 и 11-бета HSD2.

  • 11-бета HSD1 использует кофактор НАДФН для преобразования биологически инертного кортизона в биологически активный кортизол.
  • 11-бета HSD2 использует кофактор NAD + для преобразования кортизола в кортизон

В целом, чистый эффект состоит в том, что 11-бета HSD1 служит для увеличения локальной концентрации биологически активного кортизола в данной ткани; 11-бета HSD2 служит для снижения локальной концентрации биологически активного кортизола.

Кортизол также метаболизируется в 5-альфа-тетрагидрокортизол (5-альфа-ТГФ) и 5-бета-тетрагидрокортизол (5-бета-ТГФ), реакции на которые 5-альфа редуктаза и 5-бета-редуктаза являются факторы, ограничивающие скорость, соответственно. 5-Бета-редуктаза также является фактором, ограничивающим скорость превращения кортизона в тетрагидрокортизон.

Изменение в 11-бета HSD1 было предложено сыграть роль в патогенез из ожирение, гипертония, и резистентность к инсулину известный как метаболический синдром.[75]

Изменение в 11-бета HSD2 был замешан в эссенциальная гипертензия и, как известно, приводит к синдром явного избытка минералокортикоидов (ОДНО И ТОЖЕ).

Химия

Кортизол - это встречающиеся в природе прегнане кортикостероид и также известен как 11β, 17α, 21-тригидроксипрегн-4-ен-3,20-дион.

Животные

У животных кортизол часто используется в качестве индикатора стресса и может быть измерен в крови.[76] слюна[77] моча,[78] волосы,[79] и фекалии.[79][80]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Скотт Э. (22 сентября 2011 г.). «Кортизол и стресс: как оставаться здоровым». About.com. Получено 29 ноябрь 2011.[нужен лучший источник ]
  2. ^ Taves MD, Gomez-Sanchez CE, Soma KK (июль 2011 г.). «Экстраадреналовые глюкокортикоиды и минералокортикоиды: данные о местном синтезе, регуляции и функции». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 301 (1): E11-24. Дои:10.1152 / ajpendo.00100.2011. ЧВК  3275156. PMID  21540450.
  3. ^ Хоэн К., Мариеб Э.Н. (2010). Анатомия и физиология человека. Сан-Франциско: Бенджамин Каммингс. ISBN  978-0-321-60261-9.
  4. ^ а б Chyun YS, Kream BE, Raisz LG (февраль 1984 г.). «Кортизол снижает образование костной ткани, подавляя пролиферацию периостальных клеток». Эндокринология. 114 (2): 477–80. Дои:10.1210 / эндо-114-2-477. PMID  6690287.
  5. ^ а б c d Лэйкок, Джон Ф. (2013). Интегрированная эндокринология. Миран, Карим. Чичестер, Западный Сассекс, Великобритания: Wiley-Blackwell. ISBN  978-1-118-45064-2. OCLC  794973804.
  6. ^ а б c Мартин PA, Crump MH (2003). «Надпочечник». В Dooley MP, Pineda MH (ред.). Ветеринарная эндокринология и репродукция McDonald's (5-е изд.). Эймс, Айова: Пресса штата Айова. ISBN  978-0-8138-1106-2.
  7. ^ Кодер Л., Шривастава А.К., Чиассон Дж. Л. (июнь 1991 г.). «Роль глюкокортикоидов в регуляции метаболизма гликогена в скелетных мышцах». Американский журнал физиологии. 260 (6, часть 1): E927–32. Дои:10.1152 / ajpendo.1991.260.6.E927. PMID  1905485.
  8. ^ Macfarlane DP, Forbes S, Walker BR (май 2008 г.). «Глюкокортикоиды и метаболизм жирных кислот в организме человека: способствуют перераспределению жиров при метаболическом синдроме». Журнал эндокринологии. 197 (2): 189–204. Дои:10.1677 / JOE-08-0054. PMID  18434349.
  9. ^ Куо Т., Маккуин А., Чен Т.С., Ван Дж.С. (2015). «Регулирование гомеостаза глюкозы глюкокортикоидами». В Wang JC, Harris C (ред.). Передача сигналов глюкокортикоидами: от молекул к мышам и человеку. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 872. Springer. С. 99–126. Дои:10.1007/978-1-4939-2895-8_5. ISBN  978-1-4939-2895-8. ЧВК  6185996. PMID  26215992.
  10. ^ Симмонс П.С., Майлз Дж. М., Герих Дж. Э., Хеймонд М. В. (февраль 1984 г.). «Повышенный протеолиз. Эффект увеличения кортизола в плазме в пределах физиологического диапазона». Журнал клинических исследований. 73 (2): 412–20. Дои:10.1172 / JCI111227. ЧВК  425032. PMID  6365973.
  11. ^ Djurhuus CB, Gravholt CH, Nielsen S, Mengel A, Christiansen JS, Schmitz OE, Møller N (июль 2002 г.). «Влияние кортизола на липолиз и региональные уровни интерстициального глицерина у людей». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 283 (1): E172–7. Дои:10.1152 / ajpendo.00544.2001. PMID  12067858. S2CID  2609285.
  12. ^ Еленков И.Ю. (июнь 2004 г.). «Глюкокортикоиды и баланс Th1 / Th2». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1024 (1): 138–46. Bibcode:2004НЯСА1024..138Е. Дои:10.1196 / летопись.1321.010. PMID  15265778. S2CID  9575617.
  13. ^ Паласиос Р., Сугавара I (январь 1982 г.). «Гидрокортизон отменяет пролиферацию Т-клеток в реакции аутологичных смешанных лимфоцитов, делая Т-клетки-продуценты интерлейкина-2 невосприимчивыми к интерлейкину-1 и неспособными синтезировать фактор роста Т-клеток». Скандинавский журнал иммунологии. 15 (1): 25–31. Дои:10.1111 / j.1365-3083.1982.tb00618.x. PMID  6461917. S2CID  41292936.
  14. ^ а б c Беседовский ХО, Дель Рей А, Соркин Э (1986). «Интеграция активированных продуктов иммунных клеток в цепи обратной связи иммунной эндокринной системы». В Оппенгейме JJ, Джейкобс DM (ред.). Лейкоциты и защита хозяина. Прогресс в биологии лейкоцитов. 5. Нью-Йорк: Алан Р. Лисс. п. 200.
  15. ^ а б c Fairchild SS, Shannon K, Kwan E, Mishell RI (февраль 1984 г.). «Произведенный из Т-клеток фактор модификации глюкостероидного ответа (GRMFT): уникальный лимфокин, продуцируемый нормальными Т-лимфоцитами и Т-клеточной гибридомой». Журнал иммунологии. 132 (2): 821–7. PMID  6228602.
  16. ^ Mavoungou E, Bouyou-Akotet MK, Кремснер П.Г. (февраль 2005 г.). «Влияние пролактина и кортизола на экспрессию на поверхности клеток естественных киллеров (NK) и функцию рецепторов естественной цитотоксичности человека (NKp46, NKp44 и NKp30)». Клиническая и экспериментальная иммунология. 139 (2): 287–96. Дои:10.1111 / j.1365-2249.2004.02686.x. ЧВК  1809301. PMID  15654827.
  17. ^ Flohe L, Beckman R, Giertz H, Loschen G (1985). «Свободные радикалы с кислородным центром как медиаторы воспаления». В Sies H (ред.). Окислительный стресс. Лондон: Орландо. п. 405. ISBN  978-0-12-642760-8.
  18. ^ а б Браун Д.Ф., Браун Д.Д. (2003). Секреты USMLE Step 1: вопросы, которые вам зададут по USMLE Step 1. Филадельфия: Hanley & Belfus. п. 63. ISBN  978-1-56053-570-6.[нужен лучший источник ]
  19. ^ Король МБ (2005). Ланге, вопросы и ответы. Нью-Йорк: McGraw-Hill, Medical Pub. Разделение. ISBN  978-0-07-144578-8.
  20. ^ Бейнс Дж, Доминичак М (2009). Медицинская биохимия. Мосби Эльзевьер. ISBN  978-0-323-05371-6.
  21. ^ а б Рыцарь Р.П., Корнфельд Д.С., Глейзер Г.Х., Бонди П.К. (февраль 1955 г.). «Влияние внутривенного гидрокортизона на электролиты сыворотки и мочи человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 15 (2): 176–81. Дои:10.1210 / jcem-15-2-176. PMID  13233328.
  22. ^ Deutsch E (апрель 1978 г.). «[Патогенез тромбоцитопении. 2. Расстройства распределения, псевдотромбоцитопении]». Fortschritte der Medizin (на немецком). 96 (14): 761–2. PMID  346457.
  23. ^ Kucharz EJ (1988). «Гормональный контроль метаболизма коллагена. Часть II». Эндокринология. 26 (4): 229–37. PMID  3062759.
  24. ^ Манчестер, KL (1964). «Сайты гормональной регуляции белкового обмена». В Эллисон, штат Нью-Хэмпшир; Манро Дж. Б. (ред.). Метаболизм белков млекопитающих. Нью-Йорк: Academic Press. п. 229? 273 ?.
  25. ^ Муж AJ, Brandon MR, Lascelles AK (октябрь 1973 г.). «Влияние кортикостероидов на абсорбцию и эндогенную продукцию иммуноглобулинов у телят». Австралийский журнал экспериментальной биологии и медицинских наук. 51 (5): 707–10. Дои:10.1038 / icb.1973.67. PMID  4207041.
  26. ^ Поузи WC, Нельсон Х.С., Бранч Б, Перлман Д.С. (декабрь 1978 г.). «Влияние острой кортикостероидной терапии астмы на сывороточные уровни иммуноглобулинов». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 62 (6): 340–8. Дои:10.1016/0091-6749(78)90134-3. PMID  712020.
  27. ^ Маккей LI, Cidlowski JA (2003). «Физиологические и фармакологические эффекты кортикостероидов». В Kure DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast RC, Ganglier TS, Holland JF, Frei E (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (6 изд.). Гамильтон, Онтарио: Декер. ISBN  978-1-55009-213-4.
  28. ^ Сандл Г.И., Кейр М.Дж., Record CO (1981). «Влияние гидрокортизона на транспорт воды, натрия и глюкозы в тощей кишке. Исследования перфузии у здоровых людей и пациентов с целиакией». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. 16 (5): 667–71. Дои:10.3109/00365528109182028. PMID  7323700.
  29. ^ Мейсон П.А., Фрейзер Р., Мортон Дж. Дж., Семпл П. Ф., Уилсон А. (август 1977 г.). «Влияние натриевой депривации и инфузии ангиотензина II на периферическую плазменную концентрацию 18-гидроксикортикостерона, альдостерона и других кортикостероидов у человека». Журнал стероидной биохимии. 8 (8): 799–804. Дои:10.1016/0022-4731(77)90086-3. PMID  592808.
  30. ^ Горбман А., Дикхофф В.В., Винья С.Р., Кларк Н.Б., Мюллер А.Ф. (1983). Сравнительная эндокринология. Нью-Йорк: Вили. ISBN  978-0-471-06266-0.
  31. ^ Мюллер А.Ф., Оконнор К.М. (1958). Международный симпозиум по альдостерону. Little Brown & Co. стр. 58.
  32. ^ Соффер Л. Дж., Дорфман Р. И., Габрилова Дж. Л. (1961). Надпочечник человека. Филадельфия: Леа и Фебигер.
  33. ^ Кокощук Г.И., Пахмурный Б.А. (май 1979 г.). «Роль глюкокортикоидов в регулировании кислотовыводящей функции почек». Физиологический журнал СССР Имени И. М. Сеченова. 65 (5): 751–4. PMID  110627.
  34. ^ Кеннеди, Рон. «Кортизол (гидрокортизон)». Медицинская библиотека врачей. Архивировано из оригинал 3 июля 2013 г.. Получено 14 июн 2013.
  35. ^ McAuley MT, Kenny RA, Kirkwood TB, Wilkinson DJ, Jones JJ, Miller VM (март 2009 г.). «Математическая модель связанной со старением и индуцированной кортизолом дисфункции гиппокампа». BMC Neuroscience. 10: 26. Дои:10.1186/1471-2202-10-26. ЧВК  2680862. PMID  19320982.
  36. ^ Лундберг, Ульф (2010). «Нейроэндокринные меры». В Contrada, Ричард; Баум, Эндрю (ред.). Справочник по науке о стрессе: биология, психология и здоровье. Нью-Йорк: Издательство Springer. п. 351. ISBN  9780826117717. Получено 12 марта 2020. [...] адреналин, норэпинефрин и кортизол считаются наиболее важными «гормонами стресса», хотя на ряд других гормонов также влияет стресс [...].
  37. ^ а б Бравман П., Готтлиб Л. (2014). «Социальные детерминанты здоровья: пора рассмотреть причины причин». Отчеты общественного здравоохранения. 129 Дополнение 2 (Дополнение 2): 19–31. Дои:10.1177 / 00333549141291S206. ЧВК  3863696. PMID  24385661.
  38. ^ Mescher EJ, Platzker AC, Ballard PL, Kitterman JA, Clements JA, Tooley WH (декабрь 1975 г.). «Онтогенез трахеальной жидкости, легочного сурфактанта и кортикоидов плазмы в плоде ягненка». Журнал прикладной физиологии. 39 (6): 1017–21. Дои:10.1152 / jappl.1975.39.6.1017. PMID  2573.
  39. ^ Хеннесси Д.П., Коглан Д.П., Харди К.Дж., Скоггинс Б.А., Винтур Э.М. (октябрь 1982 г.). «Происхождение кортизола в крови плодов овцы». Журнал эндокринологии. 95 (1): 71–9. Дои:10.1677 / joe.0.0950071. PMID  7130892.
  40. ^ Мадьяр Д.М., Фридшал Д., Эльснер К.В., Глатц Т., Элиот Дж., Кляйн А.Х., Лоу К.С., Бастер Дж. Э., Натаниэльс П. В. (июль 1980 г.). «Анализ динамики изменения концентрации кортизола в плазме у плодов овцы в зависимости от родов». Эндокринология. 107 (1): 155–9. Дои:10.1210 / эндо-107-1-155. PMID  7379742.
  41. ^ Рикеттс А.П., Флинт А.П. (август 1980 г.). «Начало синтеза прогестерона плацентой овцы». Журнал эндокринологии. 86 (2): 337–47. Дои:10.1677 / joe.0.0860337. PMID  6933207.
  42. ^ Аль-Губори К.Х., Солари А., Мирман Б. (1999). «Влияние лютеэктомии на сохранение беременности, концентрацию циркулирующего прогестерона и продуктивность окота у овец». Размножение, фертильность и развитие. 11 (6): 317–22. Дои:10.1071 / RD99079. PMID  10972299.
  43. ^ Mustoe AC, Birnie AK, Korgan AC, Santo JB, French JA (февраль 2012 г.). «Естественные вариации гестационного кортизола связаны с моделями роста мартышек (Callithrix geoffroyi)». Общая и сравнительная эндокринология. 175 (3): 519–26. Дои:10.1016 / j.ygcen.2011.12.020. ЧВК  3268124. PMID  22212825.
  44. ^ «Вы и ваши гормоны: кортизол». Общество эндокринологов (последнее обновление). 24 октября 2013 г. В архиве из оригинала 21 октября 2014 г.. Получено 24 ноября 2014.
  45. ^ Ханукоглу А., Фрид Д., Накаш И., Ханукоглу И. (ноябрь 1995 г.). «Избирательное повышение стероидогенной способности надпочечников во время острых респираторных заболеваний у младенцев». Eur J Endocrinol. 133 (5): 552–6. Дои:10.1530 / eje.0.1330552. PMID  7581984. S2CID  44439040.
  46. ^ а б c d Референсные диапазоны биохимии в больнице Доброй Надежды Проверено 8 ноября 2009 г.[нужен лучший источник ]
  47. ^ а б c d Получено из молярных значений с использованием молярной массы 362 г / моль.
  48. ^ а б Переведено из мкг / 24 ч с использованием молярной массы 362,460 г / моль.
  49. ^ а б Гёргес Р., Кнаппе Г., Герл Х., Венц М., Шталь Ф. (апрель 1999 г.). «Диагностика синдрома Кушинга: переоценка полуночного кортизола в плазме по сравнению с тестом на подавление свободного кортизола в моче и низкими дозами дексаметазона в большой группе пациентов». Журнал эндокринологических исследований. 22 (4): 241–9. Дои:10.1007 / bf03343551. PMID  10342356. S2CID  1239611.
  50. ^ а б Энциклопедия MedlinePlus: Кортизол - моча
  51. ^ а б Переведено из нмоль / 24 ч с использованием молярной массы 362,460 г / моль.
  52. ^ Verbeeten KC, Ахмет А.Х. (январь 2018 г.). «Роль кортикостероид-связывающего глобулина в оценке надпочечниковой недостаточности». Журнал детской эндокринологии и метаболизма: JPEM. 31 (2): 107–115. Дои:10.1515 / jpem-2017-0270. PMID  29194043. S2CID  28588420.
  53. ^ Эль-Фархан Н., Рис Д.А., Эванс К. (май 2017 г.). «Измерение уровня кортизола в сыворотке крови, моче и слюне - достаточно ли хороши наши тесты?». Анналы клинической биохимии. 54 (3): 308–322. Дои:10.1177/0004563216687335. PMID  28068807. S2CID  206397561.
  54. ^ "Синдром Кушинга". Национальная информационная служба по эндокринным и метаболическим заболеваниям (NEMDIS). Июль 2008 г. Архивировано с оригинал 10 февраля 2015 г.. Получено 16 марта 2015. Эти доброкачественные или незлокачественные опухоли гипофиза выделяют дополнительный АКТГ. Большинство людей с этим заболеванием имеют единственную аденому. Эта форма синдрома, известная как болезнь Кушинга
  55. ^ Forbis P (2005). Эпонимы Стедмана медицинские (2-е изд.). Балтимор, штат Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 167. ISBN  978-0-7817-5443-9.
  56. ^ Дэвис Э., Кеньон С.Дж., Фрейзер Р. (июнь 1985 г.). «Роль ионов кальция в механизме стимуляции синтеза кортизола АКТГ». Стероиды. 45 (6): 551–60. Дои:10.1016 / 0039-128X (85) 90019-4. PMID  3012830. S2CID  24454836.
  57. ^ Плоцкий П.М., Отто С., Сапольский Р.М. (сентябрь 1986 г.). «Подавление секреции иммунореактивного кортикотропин-рилизинг-фактора в гипофизарно-портальное кровообращение за счет задержки глюкокортикоидной обратной связи». Эндокринология. 119 (3): 1126–30. Дои:10.1210 / эндо-119-3-1126. PMID  3015567.
  58. ^ Минтон Дж. Э., Парсонс К. М. (март 1993 г.). «Адренокортикотропный гормон и ответ кортизола на кортикотропин-рилизинг-фактор и лизин-вазопрессин у свиней». Журнал зоотехники. 71 (3): 724–9. Дои:10,2527 / 1993,713724x. PMID  8385088.
  59. ^ Дворжак М (1971). «Уровни 17-гидроксикортикостероидов в плазме у здоровых телят и телят с диареей». Британский ветеринарный журнал. 127: 372.
  60. ^ Стит Р. Д., МакКаллум Р. Е. (1986). «Общее действие эндотоксина на рецепторы глюкокортикоидов в тканях млекопитающих». Циркуляторный шок. 18 (4): 301–9. PMID  3084123.
  61. ^ Микоша А.С., Пушкаров И.С., Челнакова И.С., Ременников Г.Ю. (1991). «Регулирование биосинтеза гормонов с помощью калия в надпочечниках морских свинок под действием дигидропиридинов: возможные механизмы изменения стероидогенеза, индуцированного 1,4, дигидропиридинами в диспергированных адренокортицитах». Физиол. [Киев]. 37: 60.
  62. ^ "Амир Саадалла Аль - Зако" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 11 ноября 2013 г.. Получено 11 июля 2013.
  63. ^ Мендельсон Ф.А., Маки С. (июль 1975 г.). «Связь внутриклеточного K + и стероидогенеза в изолированных клетках клубочковой зоны надпочечников и фасцикулятов». Клиническая наука и молекулярная медицина. 49 (1): 13–26. Дои:10.1042 / cs0490013. PMID  168026. S2CID  24873537.
  64. ^ Уэда Ю., Хонда М., Цучия М., Ватанабэ Х., Изуми Ю., Сирацучи Т., Иноуэ Т., Хатано М. (апрель 1982 г.). «Ответ плазмы АКТГ и гормонов коры надпочечников на нагрузку калием при эссенциальной гипертензии». Японский журнал обращения. 46 (4): 317–22. Дои:10.1253 / jcj.46.317. PMID  6283190.
  65. ^ Бауман К., Мюллер Дж. (1972). «Влияние калия на конечный статус биосинтеза альдостерона у крыс. I 18-гидроксилирование и 18-гидроксидегидрирование. II бета-гидроксилирование». Acta Endocrin. Копен. 69 (4): I 701–717, II 718–730. Дои:10.1530 / acta.0.0690701. PMID  5067076.
  66. ^ LaCelle PL, Morgan ES, Atwater EC (1964). «Исследование общего калия в организме пациентов с ревматоидным артритом». Материалы ежегодного собрания Американской ассоциации ревматизма, артрита и ревматизма. 7 (3): 321.
  67. ^ Brody S, Preut R, Schommer K, Schürmeyer TH (январь 2002 г.). «Рандомизированное контролируемое испытание высоких доз аскорбиновой кислоты для снижения артериального давления, кортизола и субъективных реакций на психологический стресс». Психофармакология. 159 (3): 319–24. Дои:10.1007 / s00213-001-0929-6. PMID  11862365. S2CID  2778669.
  68. ^ Сильверман М.Н., Пирс Б.Д., Бирон Калифорния, Миллер А.Х. (2005). «Иммунная модуляция оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) во время вирусной инфекции». Вирусная иммунология. 18 (1): 41–78. Дои:10.1089 / vim.2005.18.41. ЧВК  1224723. PMID  15802953.
  69. ^ Робсон П.Дж., Бланнин А.К., Уолш Н.П., Кастелл Л.М., Глисон М. (февраль 1999 г.). «Влияние интенсивности, продолжительности и восстановления упражнений на функцию нейтрофилов in vitro у спортсменов-мужчин». Международный журнал спортивной медицины. 20 (2): 128–35. Дои:10.1055 / с-2007-971106. PMID  10190775.
  70. ^ Fuqua JS, Rogol AD ​​(июль 2013 г.). «Нейроэндокринные изменения у человека, выполняющего физические упражнения: последствия для энергетического гомеостаза». Метаболизм. 62 (7): 911–21. Дои:10.1016 / j.metabol.2013.01.016. PMID  23415825. Кортизол имеет широкий спектр эффектов, включая изменения углеводного, белкового и липидного обмена; катаболические эффекты на кожу, мышцы, соединительную ткань и кости; иммуномодулирующие эффекты; регуляция артериального давления и кровеносной системы; и влияние на настроение и функцию центральной нервной системы. В краткосрочной перспективе активация оси HPA в ответ на стресс является адаптивной. Однако длительный стресс, способствующий хроническому воздействию на ткани высоких концентраций кортизола, становится дезадаптирующим. ... Физические упражнения, особенно продолжительная аэробная активность, являются мощным стимулом секреции кортизола. Концентрация кортизола в крови прямо пропорциональна интенсивности упражнений, измеряемой по потреблению кислорода. Как и в случае осей GH / IGF-1 и HPG, ось HPA также получает множество других входных данных, включая цикл свет / темнота, график кормления, иммунную регуляцию и множество нейротрансмиттеров, которые опосредуют эффекты физических и психических нагрузок. стресс [52]. ... HPA активируется стрессом, будь то физическим (упражнения) или психологическим. Повышенная выработка кортизола вместе с активацией симпатической нервной системы влияет на обмен веществ в организме. Это, по-видимому, часть катаболической реакции всего организма с целью мобилизации метаболического топлива, которое впоследствии расщепляется для производства энергии и ослабления угрозы или предполагаемой угрозы. ... Таким образом, отрицательный чистый энергетический баланс приводит к активации оси HPA и циркулирующих сопутствующих компонентов катаболического состояния в попытке сохранить функциональные основные процессы, понимая, что стресс от упражнений не влияет на кортизол и циркулирующие метаболические субстраты за пределами влияние расхода энергии при выполнении упражнений на доступность энергии [60]. Thuma et al. [61] уже сделали важное наблюдение, что сообщаемые различия в уровнях кортизола до и после тренировки зависели от того, была ли эта разница измерена на одном уровне перед тестом или от исходного физиологического циркадного ритма, определяемого на независимой сессии в состоянии покоя. С помощью этого аналитического метода эти исследователи показали, что увеличение расхода энергии привело к значительному высвобождению кортизола. Это высвобождение было очевидным, если они вычитали физиологический базовый уровень циркадного ритма из значения, полученного после тренировки.
  71. ^ Смит Дж. Л., Гроппер С. А., Грофф Дж. Л. (2009). Продвинутое питание и метаболизм человека. Белмонт, Калифорния: Обучение Уодсворта Сенсага. п. 247. ISBN  978-0-495-11657-8.
  72. ^ Хэггстрём М, Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  73. ^ Willett LB, Erb RE (январь 1972 г.). «Краткосрочные изменения кортикоидов плазмы у молочного скота». Журнал зоотехники. 34 (1): 103–11. Дои:10.2527 / jas1972.341103x. PMID  5062063.
  74. ^ Маргиорис АН, Цацанис С (2011). «Действие АКТГ на надпочечники». В Chrousos G (ред.). Физиология и заболевания надпочечников. Endotext.org.
  75. ^ Томлинсон Дж. В., Уокер Е. А., Буяльска И. Дж., Дрейпер Н., Лавери Г. Г., Купер М. С., Хьюисон М., Стюарт П. М. (октябрь 2004 г.). «11бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1: тканеспецифический регулятор глюкокортикоидного ответа». Эндокринные обзоры. 25 (5): 831–66. Дои:10.1210 / er.2003-0031. PMID  15466942.
  76. ^ ван Ставерен, Н., Тейшейра, Д.Л., Хэнлон, А., Бойл, Л.А. (2015). «Влияние смешивания свиней целиком перед транспортировкой на убой на поведение, благополучие и повреждения туши». PLOS ONE. 10 (4): e0122841. Bibcode:2015PLoSO..1022841V. Дои:10.1371 / journal.pone.0122841. ЧВК  4382277. PMID  25830336.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  77. ^ ван Ставерен Н., Тейшейра Д.Л., Хэнлон А., Бойл Л.А. (1997). «Влияние смешивания свиней целиком перед транспортировкой на убой на поведение, благополучие и повреждения туши». PLOS ONE. 10 (4): e0122841. Bibcode:2015PLoSO..1022841V. Дои:10.1371 / journal.pone.0122841. ЧВК  4382277. PMID  25830336.
  78. ^ Шальке Э, Стихнот Дж, Отт С, Джонс-Бааде Р. (2007). «Клинические признаки, вызванные использованием электрических дрессировочных ошейников на собаках в повседневных жизненных ситуациях». Прикладная наука о поведении животных. 105 (4): 369–380. Дои:10.1016 / j.applanim.2006.11.002.
  79. ^ а б Accorsi PA, Carloni E, Valsecchi P, Viggiani R, Gamberoni M, Tamanini C, Seren E (январь 2008 г.). «Определение кортизола в волосах и фекалиях домашних кошек и собак». Общая и сравнительная эндокринология. 155 (2): 398–402. Дои:10.1016 / j.ygcen.2007.07.002. PMID  17727851.
  80. ^ Möstl E, Messmann S, Bagu E, Robia C, Palme R (декабрь 1999 г.). «Измерение концентраций метаболитов глюкокортикоидов в фекалиях домашнего скота». Zentralblatt für Veterinärmedizin. Reihe A. 46 (10): 621–31. Дои:10.1046 / j.1439-0442.1999.00256.x. PMID  10638300.

внешняя ссылка