Дефлазакорт - Deflazacort

Дефлазакорт
Deflazacort structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЭмфлаза, Калькорт, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками40%
МетаболизмПлазмой эстеразы, до активного метаболита
Устранение период полураспада1,1–1,9 часа (метаболит)
ЭкскрецияПочка (70%) и фекальные (30%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.034.969 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС31NО6
Молярная масса441.524 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дефлазакорт (торговое наименование Калькорт среди прочих) является глюкокортикоид используется как противовоспалительное средство и иммунодепрессант.

Он был запатентован в 1965 году и разрешен для медицинского применения в 1985 году.[1]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает, что это первое в своем классе лекарство.[2]

Медицинское использование

Производитель перечисляет следующие варианты использования дефлазакорта:[3]

В США разрешен дефлазакорт для лечения Мышечная дистрофия Дюшенна у людей старше пяти лет.[4]

Побочные эффекты

Дефлазакорт несет в себе общие для всех риски кортикостероиды, включая подавление иммунитета, уменьшилось плотность костной ткани, и эндокринный недостаточность. В клинических испытаниях наиболее частыми побочными эффектами (> 10% по сравнению с плацебо) были: Кушинга -подобный внешний вид, прибавка в весе и повышенный аппетит.[5]

Фармакология

Механизм действия

Дальнейшая информация: Глюкокортикоид § Механизм действия

Дефлазакорт - неактивный пролекарство который метаболизируется быстро к активному препарату 21-дезацетилдефлазакорт.[6]

Относительная сила

Эффективность дефлазакорта составляет около 70–90% от эффективности преднизон.[7] Обзор 2017 года показал, что его активность 7,5 мг дефлазакорта примерно эквивалентна 25 мг. кортизон, 20 мг гидрокортизон, 5 мг преднизолон или же преднизон, 4 мг метилпреднизолон или же триамцинолон, или 0,75 мг бетаметазон или же дексаметазон. В обзоре отмечено, что препарат имеет высокую терапевтический индекс, который используется в начальных пероральных дозах от 6 до 90 мг и, вероятно, требует более высокой дозы на 50%, чтобы вызвать такой же деминерализующий эффект, что и преднизолон. Таким образом, он оказывает «меньшее влияние на метаболизм кальция, чем любой другой синтетический кортикостероид, и, следовательно, показывает более низкий риск задержки скорости роста у детей и остеопороза» у пожилых людей и сравнительно небольшое влияние на метаболизм углеводов, задержку натрия и гипокалиемию.[8]

История

В январе 2015 года FDA предоставило быстрый трек статус для Marathon Pharmaceuticals добиваться одобрения дефлазакорта в качестве потенциального средства для лечения Мышечная дистрофия Дюшенна, редкое, «прогрессирующее и смертельное заболевание», поражающее мальчиков.[9] Хотя дефлазакорт был одобрен FDA для лечения мышечной дистрофии Дюшенна 9 февраля 2017 г.,[10][11] 13 февраля 2017 года генеральный директор Marathon объявил, что запуск дефлазакорта (Emflaza) будет отложен из-за разногласий по поводу высокой цены, которую Marathon запрашивал за препарат в Соединенных Штатах - 89000 долларов в год, что «примерно в 70 раз» больше. будет стоить заморские.[12] Поскольку дефлазакорт - более старый препарат, который уже давно одобрен в некоторых других странах, теперь он доступен во многих местах в качестве недорогого дженерика. Например, в Канаде дефлазакорт можно купить по цене около 1 доллара за таблетку.[13]

Дефлазакорт продается в Соединенных Штатах под торговой маркой Emflaza после того, как PTC Therapeutics, Inc. приобрела все права на Emflaza 16 марта 2017 года.[14] Дефлазакорт продается в Великобритании под торговой маркой Calcort;[7] в Бразилии как Кортакс, Декортил, Дефкорт и Дефланил; в Индии - Moaid, Zenflav, Defolet, DFZ, Decotaz и DefZot; в Бангладеш - Xalcort; в Панаме как Замен; Испания как Замене; и в Гондурасе как Флезакор.[15]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило дефлазакорт для лечения людей в возрасте пяти лет и старше с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), редким генетическим заболеванием, которое вызывает прогрессирующее разрушение мышц и слабость. Эмфлаза - это кортикостероид, который уменьшает воспаление и снижает активность иммунной системы.[4] NDA 208684 был утвержден 9 февраля 2017 г. как новое молекулярное соединение 1-го типа со статусом сирот.[16]

Рекомендации

  1. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 486. ISBN  9783527607495.
  2. ^ Разрешения на новую лекарственную терапию 2017 г. (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Отчет). Январь 2018. Получено 16 сентября 2020.
  3. ^ "Refla: deflazacort" (PDF).
  4. ^ а б «FDA одобрило препарат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Пресс-релиз). Получено 18 февраля 2017. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  5. ^ «Эмфлаза- дефлазакорт таблетка Эмфлаза- дефлазакорт суспензия». DailyMed. 29 января 2020 г.. Получено 17 сентября 2020.
  6. ^ Мёлльманн Х., Хоххаус Г., Рохатаги С., Барт Дж., Дерендорф Х. (июль 1995 г.). «Фармакокинетическая / фармакодинамическая оценка дефлазакорта по сравнению с метилпреднизолоном и преднизолоном». Фармацевтические исследования. 12 (7): 1096–100. Дои:10.1023 / а: 1016287104656. PMID  7494809. S2CID  9920545.
  7. ^ а б «Калькорт». Электронный сборник лекарств. 11 июня 2008 г. Проверено 28 октября, 2008.
  8. ^ Parente L (январь 2017 г.). «Дефлазакорт: терапевтический индекс, относительная эффективность и эквивалентные дозы по сравнению с другими кортикостероидами». BMC Фармакология и токсикология. 18 (1): 1. Дои:10.1186 / s40360-016-0111-8. ЧВК  5216559. PMID  28057083.
  9. ^ Hirst EJ (19 января 2015 г.), Препарат от мышечной дистрофии Дюшенна может поступить в продажу в США в 2016 году, Чикаго Трибьюн, получено 13 февраля, 2017, было показано, что продлевает жизнь ... прогрессирующее и смертельное заболевание, для лечения которого в США нет лекарств.
  10. ^ «FDA одобрило препарат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна». www.fda.gov. 2017-02-09. Получено 2017-02-10.
  11. ^ "Marathon Pharmaceuticals взимает 89 000 долларов за лекарство от мышечной дистрофии". www.wsj.com. 2017-02-10. Архивировано из оригинал на 2017-02-10. Получено 2017-02-10.
  12. ^ Уокер Дж., Пуллиам С. (13 февраля 2017 г.), Marathon Pharmaceuticals взимает 89000 долларов за лекарство от мышечной дистрофии после 70-кратного увеличения, Журнал "Уолл Стрит, получено 13 февраля, 2017, Одобренный FDA дефлазакорт лечит редкий тип заболевания мальчиков
  13. ^ Mukherjee CS (10 февраля 2017 г.). "Ежедневный мозговой штурм". Получено 13 февраля, 2017.
  14. ^ «PTC Therapeutics завершает приобретение препарата Emflaza для лечения мышечной дистрофии Дюшенна в США» PTC Therapeutics, Inc.
  15. ^ "Substâncias: DEFLAZACORT" (на португальском). Centralx. 2008 г. Проверено 28 октября, 2008.
  16. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

внешняя ссылка

  • «Дефлазакорт». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.