Мифепристон - Википедия - Mifepristone

Песню RU486 от Stone Sour см. Дом золота и костей - Часть 1.

Мифепристон
Мифепристон structure.svg
Мифепристона3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияМифегин, Мифепрекс, другие
Другие именаRU-486; RU-38486; ZK-98296; 11β- [п- (Диметиламино) фенил] -17α- (1-пропинил) эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa600042
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаАнтипрогестаген; Антиглюкокортикоид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность69%
Связывание с белками98%
МетаболизмПечень
ЭкскрецияКал: 83%
Моча: 9%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.127.911 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС35NО2
Молярная масса429.604 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,189 г / см3
Температура плавления194 ° С (381 ° F)
Точка кипения629 ° С (1164 ° F)
  (проверять)

Мифепристон, также известный как RU-486, это лекарство, которое обычно используется в сочетании с мизопростол вызвать аборт во время беременности.[1] Эта комбинация эффективна на 97% в течение первых 63 дней беременность.[2] Он также эффективен в второй триместр беременности.[3][4] Эффективность следует проверить через две недели после использования.[1] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают боль в животе, чувство усталости и вагинальное кровотечение.[1] Серьезные побочные эффекты могут включать обильное вагинальное кровотечение, бактериальную инфекцию и врожденные дефекты, если беременность не закончилась.[1] Если используется, необходимо обеспечить соответствующее последующее лечение.[1][5] Мифепристон - это антипрогестоген.[1] Он работает, блокируя эффекты прогестерон, делая шейка матки легче открывать и способствовать сокращению матки при воздействии мизопростола.[1]

Мифепристон был разработан в 1980 году и начал применяться во Франции в 1987 году.[6] Он стал доступен в США в 2000 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] Мифепристон одобрен Министерство здравоохранения Канады в 2015 году и стал доступен в Канаде в январе 2017 года.[8] Стоимость и доступность ограничивают доступ во многих частях Развивающийся мир.[9][10]

Медицинское использование

Аборт

Мифепристон с последующим простагландин аналог (мизопростол или же гемепрост ) используется для медикаментозный аборт.[11][12] Медицинские организации сочли это сочетание безопасным и эффективным. Рекомендации Королевский колледж акушеров и гинекологов описывают медикаментозный аборт с использованием мифепристона и мизопростола как эффективный и подходящий для любого гестационного возраста.[13] В Всемирная организация здоровья и Американский конгресс акушеров и гинекологов рекомендуют мифепристон с последующим приемом мизопростола для медикаментозного аборта в первом и втором триместре.[14][15][16][17] Сам по себе мифепристон менее эффективен, что приводит к прерыванию беременности в течение 1-2 недель в 8–46% беременностей.[18]

синдром Кушинга

Мифепристон используется для лечения высокое содержание сахара в крови вызвано высоким кортизол уровни в крови (гиперкортизолизм) у взрослых с эндогенными синдром Кушинга у кого есть сахарный диабет 2 типа или же непереносимость глюкозы и потерпели неудачную операцию или не могут пройти операцию.[19][20]

Другой

Мифепристон в низких дозах применялся при экстренная контрацепция.[21][22][23] Его также можно использовать вместе с мизопростолом при потеря беременности на ранних сроках.[24] Мифепристон также использовался для лечения симптоматического лейомиома (миома матки).[25]

Побочные эффекты

Серьезные осложнения при применении мифепристона возникают редко: около 0,04–0,9% требуют госпитализации, а 0,05% - переливания крови.[26]

Почти все женщины, принимавшие мифепристон / мизопростол, испытывали боль в животе, спазмы матки, вагинальное кровотечение или кровянистые выделения в среднем в течение 9–16 дней. У большинства женщин самые сильные судороги после приема мизопростола длятся менее 6 часов, и их можно купировать с помощью ибупрофена.[27] До 8% женщин испытывали кровотечение в течение 30 дней и более. Включены другие менее распространенные побочные эффекты тошнота, рвота, диарея, головокружение, утомляемость и высокая температура.[28] Воспалительные заболевания органов малого таза это очень редкое, но серьезное осложнение.[29] Чрезмерное кровотечение и неполное прерывание беременности требуют дальнейшего вмешательства врача (например, повторной дозы мизопростола или вакуумная аспирация ). Мифепристон - это противопоказан в присутствии надпочечник неудача, длительный пероральный кортикостероид терапия (хотя ингаляционные и местные стероиды подойдут), геморрагический расстройства, наследственные порфирия, и гемофилия или антикоагулянт использовать.[28] Женщины с внутриматочная спираль в матке следует удалить ВМС перед медикаментозным абортом, чтобы избежать ненужных спазмов. Мифепристон неэффективен при лечении внематочная беременность.

Постмаркетинговая сводка показала, что около 1,52 миллиона женщин, получавших мифепристон до апреля 2011 года в США, 14 умерли после его применения. Восемь из этих случаев были связаны с сепсис; у остальных шести были разные причины, такие как злоупотребление наркотиками и подозрение в убийстве. Другие инциденты, о которых было сообщено в FDA, включали в себя 612 нелетальных госпитализаций, 339 переливаний крови, 48 тяжелых инфекций и 2207 (0,15%) нежелательных явлений в целом.[30]

Рак

Нет долгосрочных исследований для оценки канцерогенный потенциал мифепристона. Это соответствует руководящим принципам ICH, которые не требуют тестирования на канцерогенность негенотоксичных препаратов, предназначенных для приема менее шести месяцев.[31]

Беременность

Сам по себе мифепристон приводит к аборту в течение 1-2 недель в 8–46% беременностей.[18][32] Эффективность увеличивается до более 90%, если мизопростол дается после мифепристона.[33] Нет никаких доказательств того, что действие мифепристона можно обратить вспять.[18][34] хотя некоторые антиаборт группы утверждают, что это можно исправить, дав прогестерон.[35][36] Исследователи в Соединенных Штатах начали испытание так называемого «обратного» режима в 2019 году, но остановили его преждевременно из-за серьезных опасений по поводу безопасности использования мифепристона без последующего приема мизопростола.[37][38] Не было показано, что прием прогестерона останавливает медикаментозный аборт, а невыполнение комбинированного режима мифепристона и мизопростола может вызвать серьезное кровотечение.[38]

У тех, кто продолжает беременность после использования мифепристона вместе с мизопростолом для прерывания беременности, могут возникнуть врожденные дефекты.[5] Воздействие однократной большой дозы мифепристона на новорожденных крыс не было связано с какими-либо репродуктивными проблемами, хотя хроническое воздействие низких доз мифепристона на новорожденных крыс было связано со структурными и функциональными нарушениями репродуктивной функции.[28] Исследования на мышах, крысах и кроликах выявили тератогенность для кроликов, но не для крыс или мышей.[28]

Фармакология

Фармакодинамика

Мифепристон - это стероидный антипрогестоген (IC50 = 0,025 нМ для PR ), а также антиглюкокортикоид (IC50 = 2,2 нМ для GR ) и антиандроген (IC50 = 10 нМ для AR ) в гораздо меньшей степени.[39] Это противодействует кортизол действие соревновательно на рецептор уровень.[40]

В присутствии прогестерон, мифепристон действует как конкурентный антагонист рецепторов прогестерона (в отсутствие прогестерона мифепристон действует как частичный агонист ). Мифепристон - это 19-ни стероидный препарат с громоздким п - (диметиламино) фенил заместитель над плоскостью молекулы в 11β-положении, ответственном за индукцию или стабилизацию неактивного рецептор конформация и гидрофобный 1-пропинил заместитель ниже плоскости молекулы в 17α-положении, что увеличивает ее рецептор прогестерона связывающая аффинность.[41][42][43]

Помимо того, что мифепристон является антипрогестогеном, он также является антиглюкокортикоидом и слабым антиандроген. Относительное сродство связывания мифепристона с рецептором прогестерона более чем в два раза выше, чем у мифепристона. прогестерон, его относительная аффинность связывания на рецептор глюкокортикоидов более чем в три раза больше, чем дексаметазон и более чем в десять раз больше кортизол.[44] Его относительная аффинность связывания на рецептор андрогенов меньше одной трети от тестостерон, и он не привязан к рецептор эстрогена или минералокортикоидный рецептор.[45]

Мифепристон как обычный контрацептив 2 мг в день предотвращает овуляция (1 мг в день - нет). Один преовуляторный Мифепристон в дозе 10 мг задерживает овуляцию на три-четыре дня и так же эффективен, как и средство экстренной контрацепции в виде однократной дозы 1,5 мг прогестин левоноргестрел.[46]

У женщин мифепристон в дозах больше или равных 1 мг / кг оказывает противодействие эндометрий и миометрий эффекты прогестерона. У человека антиглюкокортикоидный эффект мифепристона проявляется при дозах, превышающих или равных 4,5 мг / кг, за счет компенсаторного увеличения АКТГ и кортизол. У животных слабый антиандрогенный эффект наблюдается при длительном введении очень высоких доз от 10 до 100 мг / кг.[47][48]

В схемах медикаментозного аборта блокада рецепторов прогестерона мифепристоном напрямую вызывает эндометрий. децидуальный дегенерация шейный смягчение и дилатация, высвобождение эндогенный простагландины, а также повышение чувствительности миометрия к сократительным эффектам простагландинов. Вызванное мифепристоном распад децидуальной оболочки косвенно приводит к трофобласт отслоение, в результате чего уменьшилось синцитиотрофобласт изготовление ХГЧ, что, в свою очередь, вызывает снижение выработки прогестерона желтое тело (беременность зависит от выработки прогестерона желтым телом в течение первых девяти недель беременность -до того как плацентарный выработка прогестерона увеличилась настолько, что заменила выработку прогестерона желтым телом). При последовательном применении простагландина 200 мг мифепристона (100 мг может быть, но 50 мг - нет) столь же эффективны, как 600 мг при проведении медикаментозного аборта.[41][43]

«Контрастность» - это термин, продвигаемый Этьеном-Эмилем Болье в контексте его пропаганды мифепристона, определяя его как включающий некоторые гипотетические механизмы действия некоторых противозачаточных средств и мифепристона на прерывание беременности.[49] Больё определение «противозачаточного средства» включало любой метод контроля рождаемости, который мог действовать после оплодотворение и до девяти недель гестационный возраст.[49]

Фармакокинетика

В период полувыведения сложный; в соответствии с этикеткой: «После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация снижается наполовину между 12 и 72 часами, а затем быстрее, обеспечивая период полувыведения 18 часов. С помощью методов анализа радиорецепторов. , конечный период полувыведения составляет до 90 часов, включая все метаболиты мифепристона, способные связываться с рецепторами прогестерона ».[11] Метапристон главный метаболит мифепристона.[50][51][52]

Химия

Мифепристон, также известный как 11β- (4- (диметиламино) фенил) -17α- (1-пропинил) эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из стероидные гормоны подобно прогестерон, кортизол, и тестостерон.[40] Она имеет замены в положениях C11β и C17α и двойные связи в положениях C4 (5) и C9 (10).[40]

История

В апреле 1980 г. в рамках официального исследовательского проекта французской фармацевтической компании. Руссель-Уклаф Для разработки антагонистов рецепторов глюкокортикоидов химик Джордж Тойч синтезировал мифепристон (RU-38486, 38 486-е соединение, синтезированное Руссель-Уклаф с 1949 по 1980 год; сокращенное до RU-486), который, как было обнаружено, также является антагонистом рецепторов прогестерона.[53][54] В октябре 1981 г. врач-эндокринолог. Этьен-Эмиль Больё, консультант Roussel-Uclaf, провела испытания его использования для медикаментозного аборта у 11 женщин в Швейцария гинеколог Вальтер Херрманн в Женевский университет кантональной больницы, об успешных результатах объявлено 19 апреля 1982 года.[53][55] 9 октября 1987 г. после всемирных клинических испытаний мифепристона с участием 20 000 женщин простагландин аналог (изначально сульфатный камень или же гемепрост, потом мизопростол ) для медикаментозного аборта Руссель-Уклаф запросила во Франции разрешение на их использование для медикаментозного аборта, и 23 сентября 1988 г. было объявлено о разрешении.[53][56]

21 октября 1988 г., в ответ на протесты против абортов и озабоченность большинства (54,5%) владельца Hoechst AG в Германии, руководители и совет директоров Roussel-Uclaf 16 голосами против 4 остановили распространение мифепристона, о чем они объявили 26 октября. 1988 г.[53][57] Два дня спустя французское правительство приказало Руссель-Уклаф распространять мифепристон в интересах общественного здравоохранения.[53][58] Министр здравоохранения Франции Клод Эвин пояснил: «Я не мог допустить, чтобы дебаты об абортах лишали женщин продукта, который представляет медицинский прогресс. С того момента, как правительство одобрило лекарство, RU-486 стал моральной собственностью женщин, а не только собственностью фармацевтической компании. . "[53] После того как с апреля 1988 г. по февраль 1990 г. 34000 женщин во Франции использовали бесплатно распространяемый мифепристон, Roussel-Uclaf начала продавать мифегин (мифепристон) больницам во Франции в феврале 1990 г. по цене (согласованной с правительством Франции) 48 долларов США (что эквивалентно 93,93 доллара США в 2019 году) за дозу 600 мг.[53]

Впоследствии Мифегин был утвержден в Великобритания 1 июля 1991 г.,[59] И в Швеция в сентябре 1992 г.,[60] но до своего выхода на пенсию в конце апреля 1994 года председатель Hoechst AG Вольфганг Хильгер, набожный Римский католик, заблокировал доступность дальнейшего расширения.[53][61] 16 мая 1994 г. Roussel-Uclaf объявила, что безвозмездно передает все права на медицинское использование мифепристона в Соединенных Штатах Америки. Совет народонаселения,[62] который впоследствии лицензировал мифепристон для Danco Laboratories, новая монопродуктовая компания, неуязвимая для бойкотов против абортов, которая выиграла FDA Утверждено как Мифепрекс 28 сентября 2000 г.[63]

8 апреля 1997 г., после покупки оставшихся 43,5% акций Roussel-Uclaf в начале 1997 г.,[64] Hoechst AG (30 долларов США (эквивалент $ 48,91 в 2019 году) млрд годовой выручки) объявила о завершении производства и продажи мифегина (3,44 доллара США (эквивалент $ 5,61 в 2019 году) млн годового дохода) и передача всех прав на медицинское использование мифепристона за пределами США Exelgyn SA, новой компании, выпускающей один продукт, иммунной к бойкотам против абортов, генеральным директором которой был бывший генеральный директор Roussel-Uclaf Эдуард Сакиз.[65] В 1999 году Exelgyn получил одобрение Mifegyne еще в 11 странах и еще в 28 странах в течение следующего десятилетия.[66]

Общество и культура

Мифепристон находится на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] С 2019 года он включен в основной список вместе с мизопростолом, со специальной пометкой «там, где это разрешено национальным законодательством и где приемлемо с точки зрения культуры».[7]

Частота использования

Соединенные Штаты

О медицинских абортах добровольно сообщили 33 штата США[67] к Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) увеличивалась в процентах от общего числа абортов каждый год с момента утверждения мифепристона: 1,0% в 2000 г., 2,9% в 2001 г., 5,2% в 2002 г., 7,9% в 2003 г., 9,3% в 2004 г., 9,9% в 2005 г., 10,6 % в 2006 г. и 13,1% в 2007 г. (20,3% среди тех, у кого срок беременности менее 9 недель).[68]

А Институт Гуттмахера По данным исследования поставщиков абортов, в США в 2008 г. на медикаментозные аборты приходилось 17% всех абортов и чуть более 25% абортов до 9 недель гестации (в 94% внебольничных медикаментозных абортов применяли мифепристон и мизопростол, в 6% применяли метотрексат и мизопростол).[69] Медикаментозные аборты составили 32% абортов в первом триместре беременности. Планируемое отцовство клиники в США в 2008 году.[70]

В 2014 году около 272 400 медикаментозных абортов были сделаны в негоспитальных учреждениях, что на 14% больше, чем в 2011 году. На медикаментозные аборты приходилось 31% всех внебольничных абортов по сравнению с 24% в 2011 году. Половина или более всех абортов (50 –68%) в медицинских учреждениях, где ежегодно проходит менее 400 процедур, были ранние медикаментозные аборты.[71]

Европа

Во Франции доля медицинских абортов среди всех абортов продолжает расти: 38% в 2003 г., 42% в 2004 г., 44% в 2005 г., 46% в 2006 г., 49% в 2007 г. (против 18% в 1996 г.).[72] В Англии и Уэльсе 52% ранних абортов (менее 9 недель беременности) в 2009 году были медицинскими; процент всех медицинских абортов ежегодно увеличивался в течение последних 14 лет (с 5% в 1995 году до 40% в 2009 году) и более чем удвоился за последние пять лет.[73] В Шотландии 81,2% ранних абортов в 2009 году были медицинскими (по сравнению с 55,8% в 1992 году, когда был введен медикаментозный аборт); процент всех медицинских абортов ежегодно увеличивался в течение последних 17 лет (с 16,4% в 1992 г. до 69,9% в 2009 г.).[74] В Швеции в 2009 году 85,6% ранних абортов и 73,2% абортов до конца 12-й недели беременности были медицинскими; 68,2% всех абортов в 2009 году были медицинскими.[75] В Великобритании и Швеции мифепристон разрешен к применению с гемепростом во влагалище или мизопростолом для приема внутрь. По состоянию на 2000 год более 620 000 женщин в Европе сделали медикаментозный аборт с использованием режима мифепристона.[76] В Дании мифепристон использовался от 3 000 до 4 000 из 15 000 абортов в 2005 году.[77]

Легальное положение

Соединенные Штаты

Мифепристон был одобрен FDA для абортов в США в сентябре 2000 года.[78] Это законно и доступно во всех 50 штатах, включая Вашингтон, округ Колумбия, Гуам, и Пуэрто-Рико.[79] Это лекарство, отпускаемое по рецепту, но не доступно для широкой публики в аптеках; его распространение ограничено специально квалифицированными лицензированными врачами, продается Danco Laboratories под торговым наименованием Мифепрекс.

Руссель Уклаф не обращался за одобрением в США, поэтому изначально легальная доступность в США была невозможна.[80] Соединенные Штаты запретили импорт мифепристона для личного использования в 1989 году, решение поддержал Руссель Уклаф. В 1994 году Руссель Уклаф передал права США на лекарства Совету по народонаселению в обмен на иммунитет от любых претензий по поводу ответственности за качество продукции.[62][81] Совет по народонаселению спонсировал клинические испытания в Соединенных Штатах.[82] Лекарство получило одобренный статус с 1996 года. Производство должно было начаться через Danco Group в 1996 году, но они ненадолго прекратили свое существование в 1997 году из-за коррумпированного делового партнера, что снова задержало доступность.[83][84]

В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило мифепристон для прерывания беременности в течение 70 дней (70 дней или меньше с первого дня последней менструации женщины). Утвержденный режим дозирования - 200 мг мифепристона перорально (проглатывая). Через 24-48 часов после приема мифепристона принимается 800 мкг (мкг) мизопростола. щечно (в защечном мешочке) в удобном для пациента месте.[12][85][86][87]

Таблетки мифепристона имеют разрешение на продажу в США для лечения высокого уровня сахара в крови, вызванного высоким кортизол уровни в крови (гиперкортизолизм) у взрослых с эндогенный синдром Кушинга у кого есть сахарный диабет 2 типа или же непереносимость глюкозы и потерпели неудачную операцию или не могут пройти операцию.[19]

В 2019 году в США стала доступна первая генерическая форма мифепристона, произведенная GenBioPro.[88]

Подраздел H

Некоторые препараты одобрены FDA в подразделе H, который состоит из двух частей. В первом излагаются способы ускоренного вывода на рынок экспериментальных лекарств, таких как агрессивные препараты для лечения ВИЧ и рака, когда быстрое одобрение является жизненно важным для здоровья потенциальных пациентов. Вторая часть подраздела H применяется к лекарствам, которые не только должны соответствовать ограничениям на использование из-за требований безопасности, но также должны соответствовать постмаркетинговое наблюдение чтобы установить, что результаты безопасности, показанные в клинических испытаниях, подтверждаются использованием в гораздо более широкой популяции. Мифепристон был одобрен в соответствии со второй частью подраздела H. В результате женщины не могут забрать препарат в аптека, но теперь он должен получить его непосредственно от врача. Из-за возможности побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, может потребоваться переливание крови, а также при неполном аборте, при котором может потребоваться хирургическое вмешательство, препарат считается безопасным только в том случае, если врач, способный провести переливание крови или хирургический аборт, доступен пациенту в случае таких неотложных ситуаций.[89] Одобрение мифепристона в соответствии с подразделом H включало предупреждение о черном ящике.

Европа

За пределами США он продается и распространяется компанией Exelgyn Laboratories под торговой маркой Mifegyne. Мифепристон был одобрен для использования во Франции в 1988 г. (первоначальный маркетинг в 1989 г.), Великобритании в 1991 г., Швеции в 1992 г., затем в Австрии, Бельгии, Дании, Финляндии, Германии, Греции и других странах. Люксембург, Нидерланды, Испания и Швейцария в 1999 г.[90] В 2000 году он был одобрен в Норвегии, России и Украине. Сербия и Черногория одобрили его в 2001 году,[91] Беларусь и Латвия в 2002 году, Эстония в 2003 году, Молдова в 2004 году, Албания и Венгрия в 2005 году, Португалия в 2007 году, Румыния в 2008 году,[66] Болгария, Чехия и Словения в 2013 году.[92] В Италии клинические испытания были ограничены протоколами, требующими госпитализации женщин на три дня, но лекарство было окончательно одобрено 30 июля 2009 года (официально объявлено позже в том же году), несмотря на решительную оппозицию со стороны Ватикана. В Италии таблетки должны быть прописаны и использованы в клинических условиях и не продаются в аптеках.[93] Он был одобрен в Венгрии в 2005 году, но по состоянию на 2005 год еще не был выпущен на рынок и был объектом протестов.[94] Мифепристон не одобрен в Ирландии, где аборт остается незаконным до принятия поправки к конституции, или Польше, где аборты строго ограничены.[95]

Таблетки мифепристона по 200 мг (Mifegyne, Mifepristone Linepharma, Medabon) имеют регистрационные свидетельства в Европейская экономическая зона от Европейское агентство по лекарствам (EMA) для:[11][96][97]

  • Медикаментозный аборт в начале первого триместра с последующим назначением аналога простагландина (мизопростол или гемепрост) в течение 63 дней гестации
  • Медикаментозный аборт во втором триместре после приема аналога простагландина
  • Смягчение и расширение шейки матки до первого триместра хирургический аборт
  • Индукция родов после внутриутробной гибели плода, когда аналоги простагландинов и окситоцин противопоказаны

Другие страны

Мифепристон был запрещен в Австралии в 1996 году. В конце 2005 года в сенат Австралии был внесен законопроект частного члена, чтобы снять запрет и передать право утверждения Управление терапевтических товаров (TGA). Этот шаг вызвал много споров в австралийских СМИ и среди политиков. Законопроект был принят Сенатом 10 февраля 2006 года, и теперь мифепристон разрешен в Австралии. Она регулярно проводится в нескольких специализированных клиниках по абортам в каждом штате.[98][99] Таблетки мифепристона по 200 мг имеют разрешение на продажу в Австралии от TGA для медикаментозного аборта в начале первого триместра, после которого следует мизопростол, аналог простагландина, в течение 63 дней гестации.[100] и медикаментозный аборт во втором триместре с последующим назначением аналога простагландина.[101]

В Новой Зеландии врачи, выступающие за права абортов, основали компанию по импорту, Istar, и подали запрос на разрешение в Medsafe, фармацевтическое регулирующее агентство Новой Зеландии. После того, как судебное дело, возбужденное организацией «Право на жизнь Новой Зеландии», не удалось, использование мифепристона было разрешено.[102]

Препарат был одобрен в Израиле в 1999 году.[103]

Клинические испытания мифепристона в Китае начались в 1985 году. В октябре 1988 года Китай стал первой страной в мире, одобрившей мифепристон. Китайские организации пытались приобрести мифепристон у Руссель Уклаф, которая отказалась продавать им его, поэтому в 1992 году Китай начал собственное производство мифепристона внутри страны. В 2000 году стоимость медикаментозного аборта с применением мифепристона была выше, чем стоимость хирургического аборта, и процент медикаментозных абортов сильно варьировался: от 30% до 70% в городах и почти полностью отсутствовал в сельской местности.[104][105]Репортаж из Посольство США в Пекине в 2000 году сообщили, что мифепристон широко использовался в китайских городах в течение примерно двух лет, и что, согласно сообщениям прессы, черный рынок возникла в результате того, что многие женщины начали покупать его нелегально (без рецепта) в частных клиниках и аптеках примерно в течение 15 долларов США (эквивалент 22,27 доллара США в 2019 году), что заставляет китайские власти беспокоиться о медицинских осложнениях при использовании без контроля врача.[106]

В 2001 году мифепристон был одобрен на Тайване.[107] Вьетнам включил мифепристон в Национальную программу репродуктивного здоровья в 2002 году.[108]

Он утвержден только в одной африканской стране к югу от Сахары - Южной Африке, где он был утвержден в 2001 году.[109] Он также утвержден в одной североафриканской стране - Тунисе, также в 2001 году.[110]

Мифепристон был одобрен для использования в Индии в 2002 году, где медикаментозный аборт называют «прерыванием беременности по медицинским показаниям». Он доступен только под медицинским наблюдением, а не по рецепту из-за побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, а также уголовное наказание за его покупку или продажу на черном рынке или без рецепта в аптеках.[111]

Раньше в Канаде был доступен медикаментозный аборт, но в ограниченном объеме с использованием метотрексата и мизопростола. Клинические испытания были проведены в 2000 году в различных городах Канады, сравнивая метотрексат с мифепристоном после одобрения федеральным правительством. Хотя оба препарата дали в целом аналогичные результаты, было обнаружено, что мифепристон действует быстрее.[112] Министерство здравоохранения Канады одобрило применение мифепристона в июле 2015 года.[113] Первоначально его использование было ограничено семью неделями беременности, но в 2017 году оно было изменено на девять недель. Предыдущее требование письменного согласия женщины также было отменено в то же время. Его может выдать непосредственно пациенту фармацевт или лечащий врач. Женщинам необходимо пройти УЗИ, чтобы убедиться в отсутствии беременности. эктопический.[114]

Мифепристон был зарегистрирован для использования в Азербайджане, Грузии и Узбекистане в 2002 году, в Гайане и Молдове в 2004 году, в Монголии в 2005 году и в Армении в 2007 году.[66][115]

Таблетки с низкой дозой мифепристона (Bi Yun, Fu Nai Er, Hou Ding Nuo, Hua Dian, Si Mi An) для экстренной контрацепции можно приобрести непосредственно у фармацевта без рецепта и по рецепту в Китае.[21][22][23]

Таблетки с низкой дозой мифепристона для экстренной контрацепции доступны по рецепту в Армении (Гинепристон), России (Агеста, Гинепристон, Мифепристон 72, Негеле), Украине (Гинепристон) и Вьетнаме (Mifestad 10, Ciel EC).[21][22][23]

Полемика

Основная статья: Споры об абортах

Много антиаборт группы в США активно выступали против одобрения мифепристона[116][117][118] и продолжаем активную кампанию за его вывод.[119] Они ссылаются либо на этические проблемы с абортом, либо на соображения безопасности в отношении препарата и связанных с ним побочных реакций.[120] Религиозные и антиаборт группы за пределами США также протестовали против мифепристона, особенно в Германии.[121] и Австралия.[122][123]

Исследование

Первоначальной целью исследовательской группы было открытие и разработка соединений с антиглюкокортикоидными свойствами.[124] Эти антиглюкокортикоидные свойства представляют большой интерес для лечения тяжелых расстройств настроения и психозов, хотя обзор опубликованных статей не дал окончательных выводов об их эффективности и рассматривал использование этих препаратов при расстройствах настроения на стадии «подтверждения концепции».[125]

Использование мифепристона в качестве шейное созревание агент был описан.[126] Препарат был изучен как антиандроген при лечении рак простаты.[127][128] Мифепристон не показал обнаруживаемой анти-ВИЧ активности в клинических испытаниях.[42][46][129][130]

Мифепристон показал первые перспективы в большая психотическая депрессия, трудноизлечимая форма депрессии,[131][132] но клиническое испытание фазы III было прекращено досрочно из-за недостаточной эффективности.[133] Он был изучен при биполярном расстройстве,[134] пост-травматическое стрессовое растройство,[132] и нервная анорексия.[135]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час «Мифепристон». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 22 декабря 2015 г.. Получено 19 декабря 2015.
  2. ^ Чен, Мелисса Дж .; Крейнин, Митчелл Д. (июль 2015 г.). «Мифепристон с буккальным мизопростолом для медикаментозного аборта: систематический обзор». Акушерство и гинекология. 126 (1): 12–21. Дои:10.1097 / AOG.0000000000000897. ISSN  0029-7844. PMID  26241251. S2CID  20800109.
  3. ^ а б Rexrode, под редакцией Марлен Голдман, Ребекки Троизи, Кэтрин (2012). Женщины и здоровье (2-е изд.). Оксфорд: академический. п. 236. ISBN  9780123849793.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  4. ^ Wildschut, H; Оба, MI; Medema, S; Томи, Э; Вильдхаген, MF; Капп, Н. (19 января 2011 г.). «Лечебные методы прерывания беременности в середине триместра». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005216. Дои:10.1002 / 14651858.CD005216.pub2. PMID  21249669.
  5. ^ а б "Использование мифепристона во время беременности | Drugs.com". Drugs.com. Получено 13 марта 2018.
  6. ^ Кори, Э.Дж. (2012). «Мифепристон». Молекулы и медицина. Джон Вили и сыновья. ISBN  9781118361733. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  7. ^ а б c Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Кингстон, Энн (5 февраля 2017 г.). «Как появление противозачаточных таблеток свидетельствует о двойных стандартах». Maclean's. В архиве из оригинала 21 февраля 2017 г.. Получено 21 февраля 2017.
  9. ^ Хусейн, под редакцией Джулии; Маккоу-Биннс, Аффетт; Уэббер, Роджер (2012). Материнское и перинатальное здоровье в развивающихся странах. Уоллингфорд, Оксфордшир: CABI. п. 104. ISBN  9781845937461. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  10. ^ Виникофф, Б; Шелдон, Вт (сентябрь 2012 г.). «Использование лекарств, меняющих лицо аборта». Международные взгляды на сексуальное и репродуктивное здоровье. 38 (3): 164–6. Дои:10.1363/3816412. PMID  23018138.
  11. ^ а б c Exelgyn (25 марта 2015 г.). «Мифегин: краткое описание характеристик продукта (SPC)» (PDF). Лондон: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). Архивировано из оригинал (PDF) 2 июня 2016 г.. Получено 4 апреля 2016.
  12. ^ а б Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (30 марта 2016 г.). «Мифепрекс (мифепристон) Информация». Сильвер-Спринг, штат Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. В архиве из оригинала от 3 апреля 2016 г.. Получено 4 апреля 2016.
  13. ^ Королевский колледж акушеров и гинекологов (23 ноября 2011 г.). «Уход за женщинами, обращающимися с просьбой об искусственном прерывании беременности. Клиническое руководство № 7, основанное на фактах, 3-е пересмотренное издание» (PDF). Лондон: RCOG Press. С. 68–75. В архиве (PDF) из оригинала 14 ноября 2015 г.. Получено 4 апреля 2016.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (21 июня 2012 г.). Безопасный аборт: техническое и политическое руководство для систем здравоохранения, 2-е издание (PDF). Женева: ВОЗ. С. 113–116. ISBN  978-92-4-154843-4. В архиве (PDF) из оригинала 29 марта 2016 г.. Получено 4 апреля 2016.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (10 января 2014 г.). Руководство по клинической практике безопасного прерывания беременности (PDF). Женева: ВОЗ. ISBN  978-92-4-154871-7. В архиве (PDF) из оригинала 14 апреля 2016 г.. Получено 4 апреля 2016.
  16. ^ Американский колледж акушеров и гинекологов (июнь 2013 г.). "Практический бюллетень ACOG № 135: Аборт во втором триместре" (PDF). Акушерство и гинекология. 121 (6): 1394–1406. Дои:10.1097 / 01.AOG.0000431056.79334.cc. PMID  23812485. S2CID  205384119. В архиве (PDF) из оригинала 14 ноября 2015 г.. Получено 4 апреля 2016.
  17. ^ Американский колледж акушеров и гинекологов (март 2014 г.). "Практический бюллетень ACOG № 143: Медицинское ведение аборта в первом триместре" (PDF). Акушерство и гинекология. 123 (3): 676–692. Дои:10.1097 / 01.AOG.0000444454.67279.7d. PMID  24553166. S2CID  23951273. В архиве (PDF) из оригинала 26 июня 2016 г.. Получено 4 апреля 2016.
  18. ^ а б c Гроссман, Д; Белый, K; Харрис, L; Ривз, М; Блюменталь, PD; Виникофф, Б; Граймс, Д.А. (сентябрь 2015 г.). «Продолжающаяся беременность после мифепристона и« обращение »медикаментозного аборта в первом триместре: систематический обзор». Контрацепция. 92 (3): 206–11. Дои:10.1016 / j.contraception.2015.06.001. PMID  26057457.
  19. ^ а б Corcept Therapeutics (июнь 2013 г.). «Корлым». (PDF). Менло-Парк, Калифорния: Corcept Therapeutics. Архивировано из оригинал (PDF) 15 марта 2016 г.. Получено 4 апреля 2016.
  20. ^ Чато, Денис; Мумбах, Айжар Г .; Паэс-Переда, Марсело; Сталла, Гюнтер К. (8 декабря 2016 г.). «Используемые в настоящее время и исследуемые препараты для лечения болезни Кушинга». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 26 (1): 75–84. Дои:10.1080/13543784.2017.1266338. PMID  27894193.
  21. ^ а б c Трассел, Джеймс; Клеланд, Келли (13 февраля 2013 г.). «Специальные таблетки для экстренной контрацепции во всем мире» (PDF). Принстон: Отдел демографических исследований Принстонского университета. В архиве (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г.. Получено 4 апреля 2016.
  22. ^ а б c ICEC (2016). «Типы таблеток ЭК и страны, в которых они доступны, по брендам». Нью-Йорк: Международный консорциум по экстренной контрацепции. В архиве из оригинала 5 апреля 2016 г.. Получено 4 апреля 2016.
  23. ^ а б c Трассел, Джеймс; Раймонд, Элизабет Дж .; Клеланд, Келли (март 2016 г.). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность». Местоположение = Принстон » (PDF). Управление демографических исследований Принстонского университета. В архиве (PDF) из оригинала 23 сентября 2010 г.. Получено 7 апреля 2016.
  24. ^ Хенкель, Андреа; Шоу, Кейт А. (декабрь 2018 г.). «Достижения в ведении раннего невынашивания беременности». Текущее мнение в области акушерства и гинекологии. 30 (6): 419–424. Дои:10.1097 / GCO.0000000000000501. PMID  30299321. S2CID  52939637.
  25. ^ Мурджи, Элли; Уитакер, Люси; Чоу, Тиффани Л; Собель, Мара Л. (26 апреля 2017 г.). Кокрановская группа гинекологии и фертильности (ред.). «Селективные модуляторы рецепторов прогестерона (SPRM) для миомы матки». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4: CD010770. Дои:10.1002 / 14651858.CD010770.pub2. ЧВК  6478099. PMID  28444736.
  26. ^ Клеланд, Келли (2013). «Значительные нежелательные явления и последствия после медикаментозного аборта». Акушерство и гинекология. 121 (1): 166–171. Дои:10.1097 / AOG.0b013e3182755763. ЧВК  3711556. PMID  23262942.
  27. ^ Friedlander, EmmaKate B .; Вскоре Рени; Сальседо, Дженнифер; Дэвис, Джеймс; Чанн, Мэри; Канеширо, Блисс (сентябрь 2018 г.). «Профилактический прегабалин для уменьшения боли во время медикаментозного аборта: рандомизированное контролируемое исследование». Акушерство и гинекология. 132 (3): 612–618. Дои:10.1097 / AOG.0000000000002787. ISSN  0029-7844. ЧВК  6105469. PMID  30095762.
  28. ^ а б c d "Мифепрекс этикетка" (PDF). FDA. 19 июля 2005 г. Архивировано с оригинал (PDF) 28 июня 2006 г.. Получено 22 августа 2006.
  29. ^ Лоутон Б.А., Роуз С.Б., Шеперд Дж. (Апрель 2006 г.). «Атипичное проявление серьезного воспалительного заболевания органов малого таза после медикаментозного аборта, вызванного мифепристоном». Контрацепция. 73 (4): 431–2. Дои:10.1016 / j.contraception.2005.09.003. PMID  16531180.
  30. ^ «Сводка нежелательных явлений при постмаркетинге в США с мифепристоном за 30 апреля 2011 г.» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 18 января 2012 г.. Получено 14 ноября 2011.
  31. ^ "www.ich.org" (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 28 декабря 2013 г.
  32. ^ Пол, Морин; Лихтенберг, Стив; Боргатта, Линн; Граймс, Дэвид А .; Стаблфилд, Филип Дж .; Крейнин, Митчелл Д. (24 августа 2011 г.). Ведение нежелательной и ненормальной беременности: комплексное лечение аборта. Джон Вили и сыновья. ISBN  9781444358476. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  33. ^ "Заключительная рекомендация Канадского комитета экспертов по наркотикам CADTH Мифепристон и мизопростол". 18 апреля 2017. PMID  30512906. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  34. ^ Bhatti, KZ; Nguyen, AT; Стюарт, GS (12 ноября 2017 г.). «Противодействие медикаментозному аборту: встреча науки и политики». Американский журнал акушерства и гинекологии. 218 (3): 315.e1–315.e6. Дои:10.1016 / j.ajog.2017.11.555. PMID  29141197. S2CID  205373684.
  35. ^ «Поскольку количество спорных законов об отмене абортов растет, исследователь говорит, что новые данные показывают, что протокол может работать». Получено 23 апреля 2018.
  36. ^ «Санкции Калифорнийского совета по медсестринскому делу:« Отмена »недоказанных абортов (обновлено) - переработка». Перепрограммировать. Получено 23 ноября 2017.
  37. ^ «Спорный режим« обращения вспять »подвергается испытанию». NPR.org. Получено 19 апреля 2019.
  38. ^ а б «Проблемы безопасности приводят к преждевременному прекращению исследования отмены противозачаточных таблеток.'". NPR.org. Получено 6 декабря 2019.
  39. ^ Ядерные рецепторы как мишени для лекарств: дизайн и биологическая оценка малых молекул модуляторов действия ядерных рецепторов. 2006. С. 46–. ISBN  978-0-549-70288-7.
  40. ^ а б c Галлахер П., Янг А. Х. (март 2006 г.). «Мифепристон (RU-486) ​​для лечения депрессии и психозов: обзор терапевтических последствий». Нейропсихиатр Dis Treat. 2 (1): 33–42. ЧВК  2671735. PMID  19412444.
  41. ^ а б Loose, Davis S .; Стэнсел, Джордж М. (2006). «Эстрогены и прогестины». В Brunton, Laurence L .; Lazo, John S .; Паркер, Кейт Л. (ред.). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 1541–1571. ISBN  978-0-07-142280-2.
  42. ^ а б Schimmer, Bernard P .; Паркер, Кейт Л. (2006). «Адренокортикотропный гормон; адренокортикальные стероиды и их синтетические аналоги; ингибиторы синтеза и действия адренокортикальных гормонов». В Брантоне, Лоуренс Л .; Lazo, John S .; Паркер, Кейт Л. (ред.). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 1587–1612. ISBN  978-0-07-142280-2.
  43. ^ а б Фиала С., Гемзель-Даниэльссон К. (июль 2006 г.). «Обзор медикаментозного аборта с использованием мифепристона в сочетании с аналогом простагландина». Контрацепция. 74 (1): 66–86. Дои:10.1016 / j.contraception.2006.03.018. PMID  16781264.
  44. ^ Heikinheimo O, Kekkonen R, Lahteenmaki P (2003). «Фармакокинетика мифепристона у людей раскрывает понимание дифференциальных механизмов действия антипрогестина». Контрацепция. 68 (6): 421–6. Дои:10.1016 / S0010-7824 (03) 00077-5. PMID  14698071.
  45. ^ Brogden, Rex N .; Гоа, Карен Л .; Фолдс, Диана (1993). «Мифепристон: обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтического потенциала». Наркотики. 45 (3): 384–409. Дои:10.2165/00003495-199345030-00007. ISSN  0012-6667. PMID  7682909.
  46. ^ а б Chabbert-Buffet N, Meduri G, Bouchard P, Spitz IM (2005). «Селективные модуляторы рецепторов прогестерона и антагонисты прогестерона: механизмы действия и клиническое применение». Обновление Hum Reprod. 11 (3): 293–307. Дои:10.1093 / humupd / dmi002. PMID  15790602.
  47. ^ Exelgyn Laboratories (февраль 2006 г.). "Mifegyne UK Краткое описание характеристик продукта (SPC)". Архивировано из оригинал 28 сентября 2007 г.. Получено 9 марта 2007.
  48. ^ Danco Laboratories (19 июля 2005 г.). "Информация о назначении Mifeprex США" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 11 декабря 2005 г.. Получено 9 марта 2007.
  49. ^ а б Болье, Этьен-Эмиль (1985). «RU 486: Антипрогестиновый стероид с противозачаточным действием у женщин». В Болье, Этьен-Эмиль; Сигал, Шелдон Дж (ред.). Стероид антипрогезин RU 486 и контроль фертильности человека (Материалы конференции по антипрогестационному соединению RU 486, состоявшейся 23-25 ​​октября 1984 г. в Белладжио, Италия). Нью-Йорк: Пленум Пресс. С. 1–25. ISBN  978-0-306-42103-7.
    Болье, Этьен-Эмиль (1985). «Контрагирование антипрогестином: новый подход к контролю фертильности человека». Аборт: медицинский прогресс и социальные последствия (Симпозиум, проведенный в Фонде Ciba, Лондон, 27–29 ноября 1984 г.). Ciba Foundation Symposium. 115. Лондон: Питман. pp. 192–210. Дои:10.1002/9780470720967.ch15. ISBN  978-0-272-79815-7. PMID  3849413.
    Baulieu, Étienne-Émile (1989). "Contragestion with RU 486: a new approach to postovulatory fertility control (from Meet the experts — Antiprogestins, edited by Baulieu, É-É; Proceedings of a meeting held in Rio de Janeiro, Brazil, 27 October 1988)". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Supplement. 149: 5–8. Дои:10.1111/j.1600-0412.1989.tb08041.x. ISSN  0300-8835. PMID  2694738. S2CID  723825.
    Greenhouse, Steven (12 February 1989). "A new pill, a fierce battle". Журнал The New York Times. п. SM22. В архиве from the original on 1 September 2017.
    Palca J (September 1989). "The pill of choice?". Наука. 245 (4924): 1319–23. Bibcode:1989Sci...245.1319P. Дои:10.1126/science.2781280. JSTOR  1704254. PMID  2781280.
    Baulieu EE (September 1989). "Contragestion and other clinical applications of RU 486, an antiprogesterone at the receptor". Наука. 245 (4924): 1351–7. Bibcode:1989Sci...245.1351B. Дои:10.1126/science.2781282. JSTOR  1704267. PMID  2781282.
    Baulieu EE (October 1989). "The Albert Lasker Medical Awards. RU-486 as an antiprogesterone steroid. From receptor to contragestion and beyond". JAMA. 262 (13): 1808–1814. Дои:10.1001/jama.262.13.1808. PMID  2674487. В архиве from the original on 21 May 2013.
    Bonner, Staci (July 1991). "Drug of choice". ВРАЩЕНИЕ. 7 (4): 55–56, 88. ISSN  0886-3032. В архиве из оригинала 12 мая 2016 г.
    Болье, Этьен-Эмиль; Rosenblum, Mort (15 November 1991). The "abortion pill": RU-486: a woman's choice (translation of: 'Génération pilule). Нью-Йорк: Саймон и Шустер. pp. 18, 26–28. ISBN  978-0-671-73816-7. В архиве из оригинала 27 мая 2016 г.
    Beck, Joan (2 January 1992). "RU-486 pill adds a new dimension to the abortion debate". Чикаго Трибьюн. п. 25. В архиве from the original on 18 February 2013.
    Chesler, Ellen (31 July 1992). "RU-486: we need prudence, not politics". Нью-Йорк Таймс. п. A27. В архиве from the original on 4 March 2016.
    Baulieu, Étienne-Émile (13 April 1993). "1993: RU 486—a decade on today and tomorrow". In Donaldson, Molla S.; Дорфлингер, Ланета; Brown, Sarah S.; Benet, Leslie Z. (eds.). Clinical applications of mifepristone (RU 486) and other antiprogestins; assessing the science and recommending a research agenda; (Committee on Anti-progestins: Assessing the Science; Division of Health Promotion and Disease Prevention; Institute of Medicine). Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press. pp. 71–119. Дои:10.17226/2203. ISBN  978-0-309-04949-8. PMID  25144090. В архиве from the original on 27 March 2013.
    Baulieu EE (June 1994). "RU486: a compound that gets itself talked about". Гм. Репрод. 9 Suppl 1: 1–6. Дои:10.1093/humrep/9.suppl_1.1. PMID  7962455.
    Baulieu, Étienne-Émile (1997). "Innovative procedures in family planning". In Johannisson, Elisabeth; Kovács, László; Resch, Bela A; Bruyniks, Nico P (eds.). Assessment of research and service needs in reproductive health in Eastern Europe — concerns and commitments. Proceedings of a workshop organized by the ICRR and the WHO Collaborating Centre on Research in Human Reproduction in Szeged, Hungary, 25–27 October 1993. New York: Parthenon Publishing. С. 51–60. ISBN  978-1-85070-696-0. В архиве from the original on 3 May 2016.
    . (2008). "contragestive". The American Heritage medical dictionary. Бостон: Хоутон Миффлин. п. 124. ISBN  978-0-618-94725-6.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)

    прил. Capable of preventing gestation, either by preventing implantation or by causing the uterine lining to shed after implantation. -п. A contragestive drug or agent.

    Ammer, Christine (2009). "contragestive". The encyclopedia of women's health (6-е изд.). New York: Facts On File. С. 124–125. ISBN  978-0-8160-7407-5.

    Также contragestant, таблетка для аборта. A substance called mifepristone, или же RU-486, which was developed by Dr. Etienne Baulieu and the Roussel-Uclaf company. The contragestive blocks progesterone receptors in the endometrium (uterine lining), preventing its buildup by progesterone; hence the uterus cannot sustain a pregnancy. It does not prevent fertilization or implantation, so technically it is an ABORTIFACIENT rather than a contraceptive.

  50. ^ Heikinheimo O (July 1997). "Clinical pharmacokinetics of mifepristone". Клин Фармакокинет. 33 (1): 7–17. Дои:10.2165/00003088-199733010-00002. PMID  9250420. S2CID  25101911.
  51. ^ Heikinheimo O, Kekkonen R, Lähteenmäki P (December 2003). "The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestin action". Контрацепция. 68 (6): 421–6. Дои:10.1016/S0010-7824(03)00077-5. PMID  14698071.
  52. ^ Wang J, Chen J, Wan L, Shao J, Lu Y, Zhu Y, Ou M, Yu S, Chen H, Jia L (March 2014). "Synthesis, spectral characterization, and in vitro cellular activities of metapristone, a potential cancer metastatic chemopreventive agent derived from mifepristone (RU486)". AAPS J. 16 (2): 289–98. Дои:10.1208/s12248-013-9559-2. ЧВК  3933578. PMID  24442753.
  53. ^ а б c d е ж грамм час Болье, Этьен-Эмиль; Розенблюм, Морт (1991). The "abortion pill": RU-486, a woman's choice. Нью-Йорк: Саймон и Шустер. ISBN  978-0-671-73816-7.
    Lader, Lawrence (1991). RU 486: the pill that could end the abortion wars and why American women don't have it. Читает: Эддисон-Уэсли. ISBN  978-0-201-57069-4.
    Villaran, Gilda (1998). "RU 486". In Schlegelmilch, Bodo B. (ed.). Marketing ethics: an international perspective. Лондон: Thomson Learning. pp. 155–190. ISBN  978-1-86152-191-0.
    Ulmann, André (2000). "The development of mifepristone: a pharmaceutical drama in three acts". J Am Med Womens Assoc. 55 (3 Suppl): 117–20. PMID  10846319.
  54. ^ Teutsch, Georges (24 November 1989). "RU 486 development". Наука. 246 (4933): 985. Дои:10.1126/science.2587990. PMID  2587990.
    Cherfas, J (24 November 1989). "Dispute surfaces over paternity of RU 486". Наука. 246 (4933): 994. Bibcode:1989Sci...246..994C. Дои:10.1126/science.2587988. PMID  2587988.
    Philibert, D; Teutsch, G (9 February 1990). "RU 486 development". Наука. 247 (4943): 622. Bibcode:1990Sci...247..622P. Дои:10.1126/science.2300819. PMID  2300819.
    Ulmann, A; Teutsch, G; Philibert, D (June 1990). "RU 486". Scientific American. Vol. 262 нет. 6. pp. 42–8. Дои:10.1038/scientificamerican0690-42. PMID  2343294.
    Teutsch, G.; Deraedt, R.; Philibert, D. (1993). "Mifepristone". In Lednicer, Daniel (ed.). Chronicles of drug discovery, Vol. 3. Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. стр.1–43. ISBN  978-0-8412-2523-7.
    Teutsch, G; Philibert, D (June 1994). "History and perspectives of antiprogestins from the chemist's point of view". Репродукция человека. 9 (Suppl 1): 12–31. Дои:10.1093/humrep/9.suppl_1.12. PMID  7962457.
    Sittig, Marshall, ed. (2007). "Mifepristone". Pharmaceutical manufacturing encyclopedia (3-е изд.). Norwich, NY: William Andrew Publishing. pp. 2307–2310. ISBN  978-1-60119-339-1.
    US patent 4,386,085, Teutsch, Jean G.; Costerousse, Germain; Philibert, Daniel; Deraedt, Roger, "Novel steroids", issued 1983-05-31  assigned to Roussel Uclaf
  55. ^ Eder, Richard (20 April 1982). "Birth control: 4-day pill is promising in early test". Нью-Йорк Таймс. п. C1. В архиве from the original on 25 June 2016.
    Herrmann, Walter; Wyss, Rolf; Riondel, Anne; Philibert, Daniel; Teutsch, Georges; Sakiz, Edouard; Baulieu, Étienne-Émile (17 May 1982). "The effects of an antiprogesterone steroid in women: interruption of the menstrual cycle and of early pregnancy". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III. 294 (18): 933–8. PMID  6814714.
  56. ^ Kolata, Gina (24 September 1988). "France and China allow sale of a drug for early abortion". Нью-Йорк Таймс. п. A1. В архиве from the original on 1 September 2017.
  57. ^ Greenhouse, Steven (27 October 1988). "Drug maker stops all distribution of abortion pill". Нью-Йорк Таймс. п. A1. В архиве из оригинала 5 марта 2016 г.
  58. ^ Greenhouse, Steven (29 October 1988). "France ordering company to sell its abortion drug". Нью-Йорк Таймс. п. A1. В архиве from the original on 4 March 2016.
  59. ^ Smith, W. (September 1991). "Great Britain second country to allow use of RU-486". Plan Parent Eur. 20 (2): 20. PMID  12284548.
  60. ^ . (Декабрь 1992 г.). "RU 486 licensed in Sweden". IPPF Med Bull. 26 (6): 6. PMID  12346922.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  61. ^ Newman, Barry (22 February 1993). "Drug dilemma: among those wary of abortion pill is maker's parent firm; Germany's Hoechst is facing pressure from Clinton to sell RU-486 in U.S.". Журнал "Уолл Стрит. п. A1.
    "F.D.A. says company delays abortion pill". Нью-Йорк Таймс. Ассошиэйтед Пресс. 16 April 1993. p. A14. В архиве from the original on 3 August 2016.
    Jouzaitis, Carol (17 October 1994). "Abortion pill battle surprises French firm". Чикаго Трибьюн. п. 1 (Бизнес). В архиве from the original on 18 February 2013.
  62. ^ а б Seelye, Katharine Q. (17 May 1994). "Accord opens way for abortion pill in U.S. in 2 years". Нью-Йорк Таймс. п. A1. В архиве from the original on 3 August 2016.
  63. ^ Kolata, Gina (29 September 2000). «США одобряют противозачаточные таблетки; наркотики дают больше конфиденциальности и могут изменить ход дискуссии». Нью-Йорк Таймс. п. A1. В архиве from the original on 4 August 2017.
  64. ^ Moore, Stephen D.; Kamm, Thomas; Fleming, Charles (11 December 1996). "Hoechst to seek rest of Roussel-Uclaf; expected $3.04 billion offer would add to the wave of drug-sector linkups". Журнал "Уолл Стрит. п. A3.
    Marshall, Matt (11 December 1996). "Hoechst offers to pay $3.6 billion for rest of Roussel". Журнал "Уолл Стрит. п. А8.
    Bloomberg Business News (11 December 1996). "Hoechst to buy rest of Roussel". Нью-Йорк Таймс. п. D4. В архиве from the original on 25 June 2016.
  65. ^ Bloomberg News (9 April 1997). "Pill for abortion ends production". Нью-Йорк Таймс. п. D2. В архиве from the original on 25 June 2016.
    Jouzaitis, Carol (9 April 1997). "Abortion pill maker bows to boycott heat; German firm gives up RU-486 patent; little impact likely in U.S." Чикаго Трибьюн. п. 4. В архиве from the original on 18 February 2013.
    Lavin, Douglas (9 April 1997). "Hoechst will stop making abortion pill". Журнал "Уолл Стрит. п. A3.
    . (18 April 1997). "Roussel-Uclaf to transfer RU 486 rights". Reprod Freedom News. 6 (7): 8. PMID  12292550.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
    Dorozynski, Alexander (19 April 1997). "Boycott threat forces French company to abandon RU486". BMJ. 314 (7088): 1150. Дои:10.1136/bmj.314.7088.1145m. ЧВК  2126515. PMID  9146386.
  66. ^ а б c . (November 4, 2009). "List of mifepristone approval" (PDF). New York: Gynuity Health Projects. Архивировано из оригинал (PDF) on July 26, 2011. Получено 4 мая, 2018.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
    . (November 4, 2009). "Map of mifepristone approval" (PDF). New York: Gynuity Health Projects. Архивировано из оригинал (PDF) on July 26, 2011. Получено 11 июня, 2010.CS1 maint: числовые имена: список авторов (связь)
  67. ^ excluding Alabama, California, Connecticut, Washington, D.C., Florida, Georgia, Hawaii, Illinois, Kentucky, Louisiana, Massachusetts, Maryland, Nebraska, Nevada, New Hampshire, Rhode Island, Tennessee, and Wisconsin
  68. ^ Pazol, Karen; Zane, Suzanne B.; Parker, Wilda, Y.; Hall, Laura R.; Gamble, Sonya B.; Hamdan, Saeed; Berg, Cynthia; Cook, Douglas A.; Division of Reproductive Health (25 February 2011). "Abortion surveillance — United States, 2007" (PDF). MMWR Surveill Summ. 60 (1): 1–44. PMID  21346710. В архиве (PDF) from the original on 6 April 2011.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  69. ^ Jones, Rachel K.; Kooistra, Kathryn (March 2011). "Abortion incidence and access to services in the United States, 2008" (PDF). Perspect Sex Reprod Health. 43 (1): 41–50. Дои:10.1363/4304111. PMID  21388504. В архиве (PDF) from the original on 27 September 2011.
    Stein, Rob (11 January 2011). "Decline in U.S. abortion rate stalls". Вашингтон Пост. п. A3. В архиве from the original on 4 March 2016.
  70. ^ Fjerstad, Mary; Трассел, Джеймс; Сивин, Ирвинг; Lichtenberg, E. Steve; Cullins, Vanessa (9 July 2009). "Rates of serious infection after changes in regimens for medical abortion". Медицинский журнал Новой Англии. 361 (2): 145–151. Дои:10.1056/NEJMoa0809146. ЧВК  3568698. PMID  19587339.
    Allday, Erin (9 July 2009). "Change cuts infections linked to abortion pill". San Francisco Chronicle. п. A1.
  71. ^ Jones, Rachel K.; Jerman, Jenna (March 2017). "Abortion Incidence and Service Availability In the United States 2014". Перспективы сексуального и репродуктивного здоровья. 49–1 (1): 17–27. Дои:10.1363/psrh.12015. ЧВК  5487028. PMID  28094905.
  72. ^ Vilain, Annick (December 2009). "Voluntary terminations of pregnancies in 2007" (PDF). DREES, Ministry of Health. Архивировано из оригинал (PDF) 31 марта 2010 г.. Получено 9 июн 2010.
  73. ^ Department of Health (25 May 2010). "Abortion statistics, England and Wales: 2009". Department of Health (United Kingdom). В архиве из оригинала 15 ноября 2010 г.. Получено 9 июн 2010.
  74. ^ ISD Scotland (25 May 2010). "Abortion Statistics, year ending December 2009". Information Services Division (ISD), NHS National Services Scotland. Получено 9 июн 2010.
  75. ^ National Board of Health and Welfare, Sweden (12 May 2010). "Induced Abortions 2010" (PDF). National Board of Health and Welfare, Sweden. Архивировано из оригинал (PDF) 27 июля 2011 г.. Получено 9 июн 2010.
  76. ^ "FDA Approves Mifepristone for the Termination of Early Pregnancy". FDA press release/U.S. Gov. 2000. Archived from оригинал on 10 September 2006. Получено 27 апреля 2009.
  77. ^ "The abortion pill Mifegyne tested for adverse reactions". Danish Medicines Agency. 27 июля 2005 г.. Получено 20 сентября 2006.[мертвая ссылка ]
  78. ^ "FDA approval letter for Mifepristone". FDA. 28 сентября 2000 г. Архивировано с оригинал on 16 November 2001. Получено 16 сентября 2006.
  79. ^ "Medication Abortion in the United States: Mifepristone Fact Sheet" (PDF). Gynuity Health Projects. 2005. Архивировано с оригинал (PDF) on 24 September 2007.
  80. ^ Klitsch M (November–December 1991). "Antiprogestins and the abortion controversy: a progress report". Fam Plann Perspect. 23 (6): 275–82. Дои:10.2307/2135779. JSTOR  2135779. PMID  1786809.
  81. ^ Nancy Gibbs (2 October 2000). "The Pill Arrives". Cnn.com. В архиве из оригинала от 6 октября 2006 г.. Получено 20 сентября 2006.
  82. ^ Tamar Lewin (30 January 1995). "Clinical Trials Giving Glimpse of Abortion Pill". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 28 ноября 2007 г.. Получено 20 сентября 2006.
  83. ^ Tamar Lewin (13 November 1997). "Lawsuits' Settlement Brings New Hope for Abortion Pill". Нью-Йорк Таймс. В архиве from the original on 10 February 2007. Получено 16 сентября 2006.
  84. ^ Sharon Lerner (August 2000). "RU Pissed Off Yet?". Деревенский голос. Архивировано из оригинал 7 ноября 2006 г.. Получено 16 сентября 2006.
  85. ^ Danco Laboratories (29 March 2016). "Mifeprex prescribing information" (PDF). Сильвер-Спринг, штат Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. В архиве (PDF) from the original on 30 March 2016.
  86. ^ American Congress of Obstetricians and Gynecologists (30 March 2016). "ACOG Statement on Medication Abortion". Washington, D.C.: ACOG. В архиве из оригинала от 3 апреля 2016 г.. Получено 7 апреля 2016.
  87. ^ "Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers". US Food & Drug Administration. 30 марта 2016 г.
  88. ^ North, Anna (20 August 2019). "The first generic abortion pill just hit the US market. Here's what that means". Vox. Получено 14 июля 2020.
  89. ^ Woodcock, Janet (12 May 2006). "Testimony on RU-486". Committee on Government Reform, House of Representatives. FDA. Архивировано из оригинал 27 сентября 2006 г.. Получено 19 августа 2006.
  90. ^ Christin-Maitre, S., Bouchard, P., Spitz, I. M. (2000). "Medical termination of pregnancy". Медицинский журнал Новой Англии. 342 (13): 946–56. Дои:10.1056/NEJM200003303421307. PMID  10738054.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  91. ^ Stojnic J, et al. (2006). "Medicamentous abortion with mifepristone and misoprostol in Serbia and Montenegro". Vojnosanitetski Pregled. Military-medical and Pharmaceutical Review. 63 (6): 558–63. Дои:10.2298/VSP0606558S. PMID  16796021.
  92. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал on 26 September 2017. Получено 28 сентября 2017.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  93. ^ "Abortion pill approved in Italy". Новости BBC. 31 июля 2009 г.. Получено 31 июля 2009.
  94. ^ "Abortion pill sparks bitter protest". Будапешт Таймс. 19 сентября 2005 г. В архиве from the original on 11 January 2007. Получено 16 сентября 2006.
  95. ^ Peter S. Green (24 June 2003). "A Rocky Landfall for a Dutch Abortion Boat". Нью-Йорк Таймс. В архиве from the original on 10 February 2007. Получено 16 сентября 2006.
  96. ^ Linepharma (7 November 2014). "Mifepristone Linepharma Summary of Product Characteristics (SPC)" (PDF). London: Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Архивировано из оригинал (PDF) 2 июня 2016 г.. Получено 14 апреля 2016.
  97. ^ Sun Pharmaceuticals (4 March 2015). "Medabon Summary of Product Characteristics (SPC)" (PDF). London: Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Архивировано из оригинал (PDF) 3 июня 2016 г.. Получено 4 апреля 2016.
  98. ^ "Marie Stopes International Australia – Medical Abortion". 2010. Архивировано с оригинал 22 ноября 2010 г.. Получено 15 декабря 2010.
  99. ^ "Abortion pill – RU486 (mifepristone)". Better Health Channel Victoria. Июль 2010 г. Архивировано с оригинал 14 августа 2010 г.. Получено 15 декабря 2010.
  100. ^ MS Health (24 December 2014). "Mifepristone Linepharma (MS-2 Step) 200 mg tablet product information". Symonston, Australian Capital Territory, Australia: Therapeutic Goods Administration. В архиве из оригинала 8 сентября 2017 г.. Получено 4 апреля 2016.
  101. ^ MS Health (12 May 2015). "Mifepristone Linepharma 200 mg tablet product information". Symonston, Australian Capital Territory, Australia: Therapeutic Goods Administration. Получено 4 апреля 2016.
  102. ^ Sparrow MJ (2004). "A woman's choice". Aust NZ J Obstet Gynaecol. 44 (2): 88–92. Дои:10.1111/j.1479-828X.2004.00190.x. PMID  15089829. S2CID  27365359.
  103. ^ Etienne-Emile Baulieu; Daniel S. Seidman; Selma Hajri (October 2001). "Mifepristone(RU-486) and voluntary termination of pregnancy: enigmatic variations or anecdotal religion-based attitudes?". Репродукция человека. 16 (10): 2243–2244. Дои:10.1093/humrep/16.10.2243. PMID  11574524. В архиве from the original on 21 March 2006. Получено 16 сентября 2006.
  104. ^ Ulmann A (2000). "The development of mifepristone: a pharmaceutical drama in three acts". J Am Med Women's Assoc. 55 (3 Suppl): 117–20. PMID  10846319.
  105. ^ Wu S (2000). "Medical abortion in China". J Am Med Women's Assoc. 55 (3 Suppl): 197–9, 204. PMID  10846339.
  106. ^ "Family planning in China: RU-486, abortion, and population trends". U.S. Embassy Beijing. 2000. Архивировано с оригинал on 11 March 2002. Получено 14 сентября 2006.
  107. ^ Tsai EM, Yang CH, Lee JN (2002). "Medical abortion with mifepristone and misoprostol: a clinical trial in Taiwanese women". J Formos Med Assoc. 101 (4): 277–82. PMID  12101864.
  108. ^ Ganatra B, Bygdeman M, Nguyen DV, Vu ML, Phan BT (2004). "From research to reality: the challenges of introducing medical abortion into service delivery in Vietnam". Репродуктивное здоровье имеет значение. 12 (24): 105–13. Дои:10.1016/S0968-8080(04)24022-8. PMID  15938163. S2CID  23303852.
  109. ^ "Medical Abortion-Implications for Africa". Ipas. 2003. Архивировано с оригинал 28 сентября 2007 г.. Получено 16 сентября 2006.
  110. ^ Hajri S (2004). "Medication abortion: the Tunisian experience". Afr J Reprod Health. 8 (1): 63–9. Дои:10.2307/3583307. HDL:1807/3883. JSTOR  3583307. PMID  15487615.
  111. ^ "Mifepristone can be sold only to approved MTP Centres: Rajasthan State HRC". Indian Express Health Care Management. 2000. Архивировано с оригинал 24 января 2012 г.
  112. ^ ."Results of the Canadian trials of RU486, the 'Abortion Pill'." (n.d.). Retrieved 2006-12-08.
  113. ^ "RU-486 abortion pill approved by Health Canada". В архиве из оригинала 31 июля 2015 г.. Получено 30 июля 2015.
  114. ^ "Health Canada eases restrictions on abortion pill Mifegymiso | CBC News". CBC. Получено 28 апреля 2018.
  115. ^ "Medication Abortion". Ibis. 2002 г. В архиве из оригинала 4 ноября 2006 г.. Получено 19 сентября 2006.
  116. ^ Paige Comstock Cunningham; Leanne McCoy; Clarke D. Ferguson (28 February 1995). "Citizen Petition to the U.S. Food and Drug Administration". Americans United for Life. Архивировано из оригинал 3 октября 2006 г.. Получено 20 сентября 2006.
  117. ^ Margaret Talbot (11 July 1999). "The Little White Bombshell". Нью-Йорк Таймс. Получено 20 сентября 2006.
  118. ^ "Abortion Foes to Boycott Drugs (Altace) Made By RU-486 Manufacturer". The Virginia Pilot. 8 июля 1994 г. Архивировано с оригинал 20 февраля 2008 г.. Получено 15 сентября 2006.
  119. ^ Stan Guthrie (11 June 2001). "Counteroffensive Launched on RU-486". Христианство сегодня. В архиве from the original on 20 September 2006. Получено 20 сентября 2006.
  120. ^ Gina Kolata (24 September 2003). "Death at 18 Spurs Debate Over a Pill For Abortion". Нью-Йорк Таймс. Получено 20 сентября 2006.
  121. ^ John L. Allen (12 February 1999). "Abortion debates rock Germany: introduction of abortion pill exacerbates controversy". Национальный католический репортер. Архивировано из оригинал 28 мая 2005 г.. Получено 14 сентября 2006.
  122. ^ "Catholic and Evangelical students join Muslims in RU-486 fight". Католические новости. 9 февраля 2006 г. Архивировано с оригинал on 27 October 2006. Получено 18 сентября 2006.
  123. ^ "Death Toll Rises to 11 Women". Australians Against RU-486. 2006. Архивировано с оригинал 20 августа 2006 г.. Получено 20 сентября 2006.
  124. ^ Hazra BG, Pore VS (2001). "Mifepristone (RU-486), the recently developed antiprogesterone drug and its analogues". J Indian Inst Sci. 81: 287–98.
  125. ^ Peter Gallagher; Navdeep Malik; James Newham; Allan H Young; Nicol Ferrier; Paul Mackin (2008). MacKin, Paul (ed.). "Antiglucocorticoid treatments for mood disorders". Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005168. Дои:10.1002/14651858.CD005168.pub2. PMID  18254070. (Retracted, see Дои:10.1002/14651858.cd005168.pub3. Если это умышленное цитирование отозванной статьи, замените {{Отозван}} с {{Отозван| преднамеренное = да}}.)
  126. ^ Clark K, Ji H, Feltovich H, Janowski J, Carroll C, Chien EK (May 2006). "Mifepristone-induced cervical ripening: structural, biomechanical, and molecular events". Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 194 (5): 1391–8. Дои:10.1016/j.ajog.2005.11.026. PMID  16647925.
  127. ^ Taplin ME, Manola J, Oh WK, Kantoff PW, Bubley GJ, Smith M, Barb D, Mantzoros C, Gelmann EP, Balk SP (2008). "A phase II study of mifepristone (RU-486) in castration-resistant prostate cancer, with a correlative assessment of androgen-related hormones". BJU Int. 101 (9): 1084–9. Дои:10.1111/j.1464-410X.2008.07509.x. PMID  18399827. S2CID  205538600.
  128. ^ "Mifepristone - Corcept Therapeutics - AdisInsight".
  129. ^ Flexner C (December 2007). "HIV drug development: the next 25 years". Nat Rev Drug Discov. 6 (12): 959–66. Дои:10.1038/nrd2336. PMID  17932493. S2CID  31261997.
  130. ^ Tang OS, Ho PC (2006). "Clinical applications of mifepristone". Gynecol Endocrinol. 22 (12): 655–9. Дои:10.1080/09513590601005946. PMID  17162706. S2CID  23295715.
  131. ^ Belanoff JK, Flores BH, Kalezhan M, Sund B, Schatzberg AF (October 2001). "Rapid reversal of psychotic depression using mifepristone". J Clin Psychopharmacol. 21 (5): 516–21. Дои:10.1097/00004714-200110000-00009. PMID  11593077. S2CID  3067889.
  132. ^ а б Howland, Robert H. (June 2013). "Mifepristone as a therapeutic agent in psychiatry". Журнал психосоциального ухода и служб психического здоровья. 51 (6): 11–14. Дои:10.3928/02793695-20130513-01. ISSN  0279-3695. PMID  23814820.
  133. ^ Damian Gard for Fierce Biotech. 7 мая 2014 года. Corcept tanks as depression drug comes up short in Phase III В архиве March 2, 2016, at the Wayback Machine
  134. ^ Soria, Virginia; González-Rodríguez, Alexandre; Huerta-Ramos, Elena; Usall, Judith; Cobo, Jesús; Bioque, Miquel; Barbero, Juan David; García-Rizo, Clemente; Tost, Meritxell (July 2018). "Targeting hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones and sex steroids for improving cognition in major mood disorders and schizophrenia: a systematic review and narrative synthesis". Психонейроэндокринология. 93: 8–19. Дои:10.1016/j.psyneuen.2018.04.012. PMID  29680774. S2CID  5041081.
  135. ^ Bou Khalil, Rami; Souaiby, Lama; Farès, Nassim (March 2017). "The importance of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis as a therapeutic target in anorexia nervosa". Физиология и поведение. 171: 13–20. Дои:10.1016/j.physbeh.2016.12.035. PMID  28043861. S2CID  6329552.

внешняя ссылка

  • "Mifepristone". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.