RU-59063 - Википедия - RU-59063

RU-59063
RU-59063.svg
Клинические данные
Класс препаратаНестероидный андроген; Селективный модулятор рецепторов андрогенов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС18F3N3О2S
Молярная масса385.41 г · моль−1
3D модель (JSmol )

RU-59063 это нестероидный андроген или же селективный модулятор рецепторов андрогенов (SARM), который был впервые описан в 1994 году и никогда не продавался.[1] Первоначально считалось, что это мощный антиандроген, но последующие исследования показали, что он действительно обладает дозозависимым андрогенный активность, хотя и с более низкой эффективность чем дигидротестостерон (DHT).[1][2] Препарат является N-заменен арилтиогидантоин и был получен из первое поколение нестероидный антиандроген (NSAA) нилутамид.[1][3] В второе поколение NSAA энзалутамид, РД-162, и апалутамид получены из RU-59063.[4][5]

RU-59063 имеет высокий близость для человека рецептор андрогенов (AR) (Kя = 2,2 нМ; Kа = 5,4 нМ) и в 1000 раз избирательность для AR по сравнению с другими ядерный рецепторы стероидных гормонов, в том числе PR, ER, GR, и МИСТЕР.[3][2] Он показывает сродство в 3 и 8 раз выше, чем тестостерон для АР крысы и человека, соответственно, и сродство к АР крысы до 100 раз выше, чем у NSAA первого поколения флутамид, нилутамид, и бикалутамид.[1] Он также имеет немного более высокое сродство к AR, чем DHT, и почти такое же сродство к лиганду AR с очень высоким сродством. метриболон (R-1881).[4][6] Кроме того, RU-59063, в отличие от тестостерона и DHT, не проявляет специфических свойств. привязка к человеку плазма.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Тойч Г., Губе Ф., Батманн Т., Бонфилс А., Бушу Ф., Середе Э, Гоффло Д., Гайяр-Келли М., Филибер Д. (январь 1994 г.). «Нестероидные антиандрогены: синтез и биологический профиль высокоаффинных лигандов для рецептора андрогенов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 48 (1): 111–9. Дои:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID  8136296. S2CID  31404295.
  2. ^ а б Кадилла Р., Тернбулл П. (2006). «Селективные модуляторы рецепторов андрогенов в открытии лекарств: медицинская химия и терапевтический потенциал». Curr Top Med Chem. 6 (3): 245–70. Дои:10.2174/156802606776173456. PMID  16515480.
  3. ^ а б Лю Б., Су Л., Гэн Дж., Лю Дж., Чжао Г. (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецептор андрогенов». ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. Дои:10.1002 / cmdc.201000259. PMID  20853390. S2CID  23228778.
  4. ^ а б Ран Ф, Син Х, Лю И, Чжан Д., Ли П, Чжао Г (2015). «Последние разработки антагонистов рецепторов андрогенов». Archiv der Pharmazie. 348 (11): 757–775. Дои:10.1002 / ardp.201500187. PMID  26462013. S2CID  11483849.
  5. ^ Тран К., Оук С., Клегг Нью-Джерси, Чен И, Уотсон П.А., Арора В., Вонгвипат Дж., Смит-Джонс П.М., Ю Д., Квон А., Василевска Т., Уэлсби Д., Чен CD, Хигано С.С., Пиво TM, Хунг Д.Т., Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (2009). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения запущенного рака простаты». Наука. 324 (5928): 787–90. Дои:10.1126 / science.1168175. ЧВК  2981508. PMID  19359544.
  6. ^ Лим AC, Аттард Дж. (2013). «Улучшенное терапевтическое нацеливание на рецептор андрогенов: рациональный дизайн лекарств улучшает выживаемость при устойчивом к кастрации раке простаты». Curr Drug Targets. 14 (4): 408–19. Дои:10.2174/1389450111314040003. PMID  23565754.

внешняя ссылка