Класкотерон - Clascoterone

Класкотерон
Кортексолон 17α-пропионат.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВинлеви
Другие именаCB-03-01; Бризула; 11-дезоксикортизол 17α-пропионат; 17α- (пропионилокси) -
дезоксикортикостерон; 21-гидрокси-3,20-диоксопрегн-4-ен-17-ил пропионат
AHFS /Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Актуальные (крем )
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.210.810 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС34О5
Молярная масса402.531 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Класкотерон, продается под торговой маркой Винлеви, является антиандроген лекарство, которое используется тематически в лечении угревая сыпь.[1][2][3] Он также находится в стадии разработки для лечения андроген-зависимый выпадение волос на коже головы.[2] Медикамент применяется как крем к приложение к коже, например лицо и скальп.[3]

Класкотерон - антиандроген, или антагонист из рецептор андрогенов (AR), биологическая мишень из андрогены Такие как тестостерон и дигидротестостерон.[4][5] Это не показывает системный поглощение когда применяется к кожа.[3]

Лекарство, разработанное Cassiopea и Intrepid Therapeutics,[2] был одобрен США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) от прыщей в августе 2020 года.[6][7]

Медицинское использование

Класкотерон указал для актуальный лечение юношеские угри у женщин и мужчин в возрасте от 12 лет и старше.[1][8] Его наносят на пораженный участок кожи в дозе 1 г крема (или 10 мг класкотерона) два раза в день, один раз утром и один раз вечером.[1] Препарат использовать нельзя. офтальмологически, устно, или же вагинально.[1]

Два больших фаза 3 рандомизированные контролируемые испытания оценили эффективность класкотерона для лечения акне в течение 12 недель.[1][8][9] Класкотерон уменьшал симптомы акне примерно на 8-18% больше, чем плацебо.[1][9] Определенная конечная точка успеха лечения была достигнута примерно у 18-20% пациентов, получавших класкотерон, по сравнению с примерно 7-9% пациентов, получавших плацебо.[1][8][9] Сравнительная эффективность класкотерона у мужчин и женщин не описана.[1][9]

Маленький пилот рандомизированное контролируемое исследование в 2011 году обнаружили, что крем класкотерон уменьшал симптомы акне в такой же или значительно большей степени, чем третиноин 0,05% сливки.[8][10] Активный компаратор не использовался в клинических испытаниях III фазы класкотерона для лечения акне.[8] Следовательно, неясно, как класкотерон сравнивается с другими методами лечения акне.[8]

Доступные формы

Класкотерон доступен в форме 1% (10 мг / г) крем за актуальный использовать.[1]

Противопоказания

Класкотерон не имеет противопоказания.[1]

Побочные эффекты

Заболеваемость местной кожные реакции с класкотероном были похожи на плацебо в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях фазы 3.[1][9] Подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (Ось HPA) может возникать во время терапии класкотероном у некоторых людей из-за его кортексолон метаболит.[1][8] Подавление оси HPA, измеренное тест стимуляции косинтропином наблюдалась у 3 из 42 (7%) подростков и взрослых, принимавших класкотерон для лечения акне.[1][8] Функция оси HPA вернулась к норме в течение 4 недель после отмены класкотерона.[1][8] Гиперкалиемия (повышенный уровень калия) наблюдался у 5% пациентов, получавших класкотерон, и у 4% пациентов, получавших плацебо.[1]

Фармакология

Фармакодинамика

Класкотерон - это стероидный антиандроген, или же антагонист из рецептор андрогенов (AR), биологическая мишень из андрогены Такие как тестостерон и дигидротестостерон (DHT).[1][4][5] В биоанализ, местная эффективность лекарства была выше, чем у прогестерон, флутамид, и финастерид и был эквивалентен ципротерона ацетат.[11] Точно так же значительно больше действенный как антиандроген, чем другие антагонисты AR, такие как энзалутамид и спиронолактон в скальп дермальный сосочек клетки и себоциты in vitro.[5]

Фармакокинетика

Устойчивое состояние уровни класкотерона достигаются в течение 5 дней после приема дважды в день.[1] При дозировке 6 г крем класкотерон применяют дважды в день, максимальный циркулирующие уровни класкотерона составляли 4,5 ± 2,9 нг / мл, площадь под кривой уровни в интервале дозирования составляли 37,1 ± 22,3 ч * нг / мл, и средний циркулирующие уровни класкотерона составляли 3,1 ± 1,9 нг / мл.[1] У грызунов было обнаружено, что класкотерон обладает сильной местной антиандрогенной активностью, но незначительной системной антиандрогенной активностью при введении через подкожная инъекция.[11] Таким образом, лекарство не прогонадотропный у животных.[11]

В связывание с белками плазмы класкотерона составляет от 84 до 89% независимо от концентрации.[1]

Класкотерон быстро гидролизованный в кортексолон (11-дезоксикортизол), и это соединение является возможным первичным метаболит класкотерона на основе in vitro исследования на людях клетки печени.[1][8] Во время лечения класкотероном уровни кортексолона определялись и, как правило, были ниже или близки к нижнему пределу количественного определения (0,5 нг / мл).[1] Класкотерон может также продуцировать другие метаболиты, в том числе: конъюгирует.[1]

В устранение clascoterone не был полностью охарактеризован у людей.[1]

Химия

Смотрите также: Список стероидных антиандрогенов § производные кортизола

Класкотерон, также известный как кортексолон 17α-пропионат или 11-дезоксикортизол 17α-пропионат, а также 17α, 21-дигидроксипрогестерон 17α-пропионат или 17α, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион 17α-пропионат, представляет собой синтетический прегнане стероидный препарат и производная из прогестерон и 11-дезоксикортизол (кортексолон).[12] Это конкретно C17α пропионат сложный эфир 11-дезоксикортизола.[11]

An аналог класкотерона 9,11-дегидрокортексолон 17α-бутират (CB-03-04).[13]

Кортикостероиды связанные с класкотероном, например кортизона ацетат и преднизолона ацетат, проявляют антиандрогенную активность у животных, как класкотерон.[14]

История

Неожиданно было обнаружено, что сложные эфиры C17α 11-дезоксикортизола обладают антиандрогенной активностью.[11] Класкотерон, также известный как кортексолон 17α-пропионат, был выбран для разработки на основе его оптимального лекарственного профиля.[11] Лекарство одобрено США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения прыщей в августе 2020 года.[6]

FDA одобрило класкотерон на основании данных двух клинических испытаний (испытание 1 / NCT02608450 и испытание 2 / NCT02608476) с участием 1440 участников в возрасте от 9 до 58 лет с вульгарными угрями.[15] Испытания проводились в 99 центрах в США, Польше, Румынии, Болгарии, Украине, Грузии и Сербии.[15] Участники применяли крем класкотерон или носитель (плацебо) два раза в день в течение 12 недель.[15] Ни участники, ни медицинские работники не знали, какое лечение проводится, пока испытание не было завершено.[15] Преимущество класкотерона по сравнению с плацебо оценивали через 12 недель лечения с использованием шкалы глобальной оценки исследователя (IGA), которая измеряет тяжесть заболевания (по шкале от 0 до 4) и уменьшение количества поражений акне.[15]

Общество и культура

Имена

Класкотерон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА и USAN.[12][16]

Исследование

Класкотерон был предложен в качестве возможного лечения гнойный гидраденит (acne inversa), андроген-зависимое состояние кожи.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс «Крем Винлеви (класкотерон) для местного применения» (PDF). Кассиопея. Получено 9 сентября 2020.
  2. ^ а б c http://adisinsight.springer.com/drugs/800026561
  3. ^ а б c Кирчик LH (июль 2019 г.). «Что нового в лечении вульгарных угрей». Кутис. 104 (1): 48–52. PMID  31487336.
  4. ^ а б Rosette C, Rosette N, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M (февраль 2019 г.). «Кортексолон 17α-пропионат (класкотерон) является антагонистом рецепторов андрогенов в клетках сосочков дермы in vitro». J Drugs Dermatol. 18 (2): 197–201. PMID  30811143.
  5. ^ а б c Rosette C, Agan FJ, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M (май 2019 г.). «Кортексолон 17α-пропионат (класкотерон) является новым антагонистом рецепторов андрогенов, который ингибирует продукцию липидов и воспалительных цитокинов из себоцитов in vitro». J Drugs Dermatol. 18 (5): 412–418. PMID  31141847.
  6. ^ а б «Кассиопея получила одобрение FDA для Winlevi (крем с класкотероном 1%), первого в своем классе местного лечения акне, нацеленного на рецепторы андрогенов». Кассиопея (Пресс-релиз). Получено 2020-08-30.
  7. ^ "Winlevi: лекарства, одобренные FDA". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 9 сентября 2020.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j Барбьери, Джон С. (2020). «Новый класс местного лечения акне, направленный на гормональный патогенез акне». JAMA Дерматология. 156 (6): 619–620. Дои:10.1001 / jamadermatol.2020.0464. ISSN  2168-6068. PMID  32320045.
  9. ^ а б c d е Hebert A, Thiboutot D, Stein Gold L, Cartwright M, Gerloni M, Fragasso E, Mazzetti A (апрель 2020 г.). «Эффективность и безопасность крема класкотерон для местного применения, 1%, для лечения пациентов с угревой сыпью на лице: две фазы 3 рандомизированных клинических испытаний». JAMA Dermatol. 156 (6): 621–630. Дои:10.1001 / jamadermatol.2020.0465. ЧВК  7177662. PMID  32320027.
  10. ^ Trifu V, Tiplica GS, Naumescu E, Zalupca L, Moro L, Celasco G (2011). «Кортексолон 17α-пропионат 1% крем, новый мощный антиандроген для местного лечения обыкновенных угрей. Пилотное рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование с плацебо и 0,05% кремом третиноина». Br. J. Dermatol. 165 (1): 177–83. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2011.10332.x. PMID  21428978. S2CID  38404925.
  11. ^ а б c d е ж Селаско Дж., Моро Л., Боццелла Р., Феррабоски П., Барторелли Л., Кватрочки С., Николетти Ф (2004). «Биологический профиль кортексолона 17альфа-пропионата (CB-03-01), нового местного и периферического селективного антагониста андрогенов». Arzneimittelforschung. 54 (12): 881–6. Дои:10.1055 / с-0031-1297043. PMID  15646372.
  12. ^ а б https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/19608-29-8
  13. ^ Селаско Г., Мороа Л., Боццелла Р., Феррабоски П., Барторелли Л., Ди Марко Р., Кватрокки С., Николетти Ф (2005). «Фармакологический профиль 9,11-дегидрокортексолона 17альфа-бутирата (CB-03-04), нового антагониста андрогенов с антигонадотропной активностью». Arzneimittelforschung. 55 (10): 581–7. Дои:10.1055 / с-0031-1296908. PMID  16294504.
  14. ^ Лернер LJ (1975). «Антагонисты андрогенов». Фармакол Тер В. 1 (2): 217–31. Дои:10.1016 / 0306-039x (75) 90006-9. PMID  772705.
  15. ^ а б c d е "Снимок испытания препарата: Винлеви". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 26 августа 2020 г.. Получено 10 сентября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 82». Информация ВОЗ о лекарствах. 33 (3): 106. HDL:10665/330879.
  17. ^ Der Sarkissian SA, Sun HY, Sebaratnam DF (август 2020 г.). «Кортексолон 17 α-пропионат от гнойного гидраденита». Дерматол Тер: e14142. Дои:10.1111 / dth.14142. PMID  32761708.

внешняя ссылка

  • «Класкотерон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического исследования NCT02608450 за «Исследование по оценке безопасности и эффективности крема CB-03-01, 1% у субъектов с вульгарными угрями на лице (25)» в ClinicalTrials.gov
  • Номер клинического исследования NCT02608476 за «Исследование по оценке безопасности и эффективности крема CB-03-01, 1% у субъектов с вульгарными угрями на лице (26)» в ClinicalTrials.gov