Занотерон - Zanoterone

Занотерон
Zanoterone.svg
Клинические данные
Другие именаWIN-49596; (5α, 17α) -1 '- (метилсульфонил) -1'-ЧАС-прегн-20-ин [3,2-c] пиразол-17-ол
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаСтероидные антиандрогены
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС32N2О3S
Молярная масса416.58 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Занотерон (ГОСТИНИЦА, USAN ) (бывшее кодовое название разработки WIN-49596), также известный как (5α, 17α) -1 '- (метилсульфонил) -1'-H-прегн-20-инно [3,2-c] пиразол-17-ол,[1] это стероидный антиандроген который никогда не продавался.[2][3][4] Он был исследован для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), но не продемонстрировал достаточной эффективности в II этап клинические испытания, а также показал неприемлемую заболеваемость и тяжесть побочные эффекты (например., боль в груди и гинекомастия ).[4][5] Как таковая, дальнейшего развития она не получила.[4][5]

Занотерон был получен из 5α-дигидроэтистерон (5α-дигидро-17α-этинилтестостерон).[6][7] Это антагонист из рецептор андрогенов (Kя = 2,2 мкМ; РБА в сравнении с метриболон = 2,2%), за исключением антипрогестогенный активность на моделях крыс и кроликов лишена других гормональных воздействий.[6][8] Занотерон не подавляет 5α-редуктаза, ароматаза, или же 3α- или же 3β-гидроксистероид дегидрогеназа in vitro.[6] Препарат значительно увеличивает тестостерон и эстрадиол уровни у мужчин.[9] Было обнаружено, что занотерон не оказывает существенного влияния на способность к спариванию или фертильность у взрослых самцов крыс в высоких дозах в течение длительного периода времени.[6] Было обнаружено, что он действует как индуктор из фермент CYP3A4 in vivo у крыс.[10]

Относительные силы выбранных антиандрогенов
АнтиандрогеныОтносительный потенция
Бикалутамид4.3
Гидроксифлутамид3.5
Флутамид3.3
Ципротерона ацетат1.0
Занотерон0.4
Описание: Относительные силы перорально антиандрогены в противодействии 0,8-1,0 мг / кг s.c. пропионат тестостерона -индуцированный вентральная простата увеличение веса в кастрированный незрелый самцы крыс. Источники: См. Шаблон.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Издательство Уильям Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 3517–3518. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  2. ^ Д-р Ян Мортон; И.К. Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 294–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  3. ^ C.R. Ganellin; Дэвид Дж. Тригл (1997). Словарь фармакологических агентов. Тейлор и Фрэнсис. С. 540–. ISBN  978-0-412-46630-4.
  4. ^ а б c Schröder, Fritz H .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. С. 325–346. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.
  5. ^ а б Алан Дж. Вейн; Луи Р. Кавусси; Эндрю С. Новик; Алан В. Партин; Крейг А. Петерс (28 сентября 2011 г.). Кэмпбелл-Уолш Урология. Elsevier Health Sciences. С. 2637–. ISBN  978-1-4557-2298-3.
  6. ^ а б c d Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. 8 сентября 1989 г. С. 200–. ISBN  978-0-08-058368-6.
  7. ^ Даниэль Ледничер; Лестер А. Митчер (5 ноября 1998 г.). Органическая химия синтеза лекарств. Джон Вили и сыновья. п. 65. ISBN  978-0-471-24510-0.
  8. ^ Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (декабрь 1989 г.). «Исследования механизма действия Win 49596: антагонист стероидных рецепторов андрогенов». J. Стероид Биохим. 33 (6): 1133–8. Дои:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID  2615358.
  9. ^ Бергер, Б; Наадимуту, А; Бодди, А; Фишер, H; Макконнелл, Дж; Milam, D; Мобли, Д; Райфер, Дж (1995). «Эффект занотерона, антагониста стероидных рецепторов андрогенов, у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы». Журнал урологии. 154 (3): 1060–1064. Дои:10.1016 / S0022-5347 (01) 66976-3. ISSN  0022-5347.
  10. ^ Робертс, Алан Э .; Ритц, Марта А .; Хукстра, Сьюзен; Дескот, Жерар; Хинкс, Джеффри Р. (1996). «Индукция цитохрома P-450 (CYP) 3A печени у самцов и самок крыс с помощью антагониста стероидных рецепторов андрогенов, Занотерона». Журнал биохимической токсикологии. 11 (3): 101–110. Дои:10.1002 / (SICI) 1522-7146 (1996) 11: 3 <101 :: AID-JBT1> 3.0.CO; 2-O. ISSN  0887-2082. PMID  9029268.