Диеногест - Dienogest

Диеногест
Dienogest.svg
Молекула Диеногест Ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияНаедине: Динагест, Визанна, Залкья
С EV: Натазия, Клайра
С EE: Valette
Другие именаDNG; Диеногестрил; Цианометилдиенолон; BAY 86-5258; Эндометрий; М-18575; MJR-35; SH-660; SH-T00660AA; СТС-557; ZK-37659; δ9-17α-цианометил-19-нортестостерон; 17α-цианометилестра-4,9 (10) -диен-17β-ол-3-он; 17β-гидрокси-3-оксо-19-нор-17α-прегна-4,9-диен-21-нитрил
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • Австралия: B3
Маршруты
администрация		Устно[1][2]
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Стероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность90%[3]
Связывание с белкамиАльбумин: 90%[3]
Бесплатно: 10%[3]
МетаболизмПечень (снижение, гидроксилирование через CYP3A4, удаление цианометильная группа, спряжение )[3][5]
Метаболиты• 9α, 10β-дигидро-DNG[1]
• 3,5α-Тетрагидро-DNG[1]
(Оба считаются неактивными)[2][3]
Устранение период полураспада7,5–10,7 часов[2]
ЭкскрецияМоча[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.167.087 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС25NО2
Молярная масса311.425 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,2 г / см3
Температура плавленияОт 210 до 218 ° C (от 410 до 424 ° F) (экспериментальный)
Точка кипения549 ° C (1020 ° F)
  (проверять)

Диеногест, продается под торговой маркой Visanne среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется в противозачаточные таблетки и в лечении эндометриоз.[6][7][1][8][9][10] Он также используется в менопаузальная гормональная терапия и лечить тяжелые периоды.[8][11][12] Диеногест доступен как отдельно, так и в комбинации с эстрогены.[13][11] Принято устно.[1]

Побочные эффекты диеногеста включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, депрессия, и угревая сыпь, среди прочего.[14] Диеногест - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[1][2] Это уникальный прогестоген с сильным действием на матка.[2] В лекарстве есть антиандрогенный активность, которая может помочь улучшить андроген-зависимый симптомы подобно угревая сыпь, и не имеет другого важного гормональный Мероприятия.[1][2][7][15][16]

Диеногест был открыт в 1979 году и введен в медицинское использование в 1995 году.[17][18][19] Дополнительные составы диеногеста были одобрены в период с 2007 по 2010 год.[10][20] Иногда его называют прогестином «четвертого поколения».[21][22] Диеногест продается во всем мире.[13] Он доступен как дженерик.[23]

Медицинское использование

Контроль рождаемости

Диеногест используется в основном в противозачаточные таблетки в комбинации с этинилэстрадиол под торговой маркой Valette.[24][7][25] Он также доступен в виде четырехфазных противозачаточных таблеток в сочетании с валератом эстрадиола, который продается как Natazia в Соединенные Штаты и Qlaira в некоторых Европейский страны и Россия.[26][27][28]

Эндометриоз

Диеногест одобрен как самостоятельное лекарство под торговыми марками Visanne и Dinagest в различных странах, таких как Европа, Австралия, Япония, Сингапур, и Малайзия для лечения эндометриоз.[29][10][30] Было обнаружено, что он столь же эффективен, как и агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (Агонисты гонадолиберина), такие как лейпрорелин, при лечении эндометриоза.[29]

Тяжелые периоды

Противозачаточные таблетки, содержащие диеногест и валерат эстрадиола, одобрены в Соединенные Штаты для лечения меноррагия (обильное менструальное кровотечение).[12]

Симптомы менопаузы

Диеногест используется в сочетании с валератом эстрадиола при лечении менопаузальный симптомы в некоторых странах, таких как Германия и Нидерланды.[8][11]

Доступные формы

Смотрите также: Эстрадиола валерат / диеногест

Диеногест доступен как отдельно, так и в комбинации с эстрогенами.[13][11] Доступны следующие составы:[13][11]

  • Таблетки для приема внутрь Диеногест 1 мг (Динагест) и таблетки 2 мг (Валетт) (недоступны в США) - показаны при эндометриозе.
  • Диеногест 2 мг и эстрадиола валерат Таблетки для приема внутрь 3 мг (Natazia) (США) - показаны для контрацепции и меноррагии.[12][31]
    • 2 темно-желтые таблетки, каждая из которых содержит 3 мг эстрадиола валерата
    • 5 средних красных таблеток, каждая из которых содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста
    • 17 светло-желтых таблеток, каждая из которых содержит 2 мг эстрадиола валерата и 3 мг диеногеста
    • 2 темно-красные таблетки, каждая из которых содержит 1 мг эстрадиола валерата
    • 2 белые таблетки (инертные)
  • Диеногест от 2 до 3 мг и эстрадиола валерат от 1 до 3 мг пероральные таблетки (Qlaira) (недоступны в США) - показаны для контрацепции[32]
    • Каждая темно-желтая активная таблетка содержит 3 мг эстрадиола валерата.
    • Каждая активная таблетка среднего красного цвета содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста.
    • Каждая светло-желтая активная таблетка содержит 2 мг эстрадиола валерата и 3 мг диеногеста.
    • Каждая темно-красная активная таблетка содержит 1 мг эстрадиола валерата.
  • Диеногест 2 мг и этинилэстрадиол Таблетки для приема внутрь 30 мкг (Valette) - показаны для контрацепции
  • Диеногест 2 мг и эстрадиола валерат 1 или 2 мг пероральные таблетки (разные) - показаны для гормональной терапии менопаузы

Доступность этих составов зависит от страны (см. Доступность ).[13]

Противопоказания

Противопоказания диеногеста включают активные Венозная тромбоэмболия, предыдущий или текущий сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет с сердечно-сосудистыми осложнениями, тяжелыми ранее или в настоящее время болезнь печени или же опухоли, гормонозависимый рак Такие как рак молочной железы, и недиагностированный вагинальное кровотечение.[10][33]

Побочные эффекты

Побочные эффекты связанные с диеногестом такие же, как и от гестагена.[7] Они включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, депрессия, угревая сыпь, увеличение веса, метеоризм, и другие.[14] Диеногест не производит андрогенный побочные эффекты и мало влияет на метаболический и липид кровоостанавливающий параметры.[34]

Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиола валерат / диеногест связаны со значительно повышенным риском Венозная тромбоэмболия.[35] Однако они связаны со значительно меньшим риском венозной тромбоэмболии, чем противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин.[35]

Передозировка

В исследованиях безопасности диеногест оценивался у женщин с эндометриозом в высоких дозах до 20 мг / день в течение до 24 недель и не оказал клинически значимого воздействия на липидный обмен, ферменты печени, то коагуляционный система, или щитовидная железа метаболизм.[11]

Взаимодействия

Диеногест - это метаболизируется главным образом цитохром P450 фермент CYP3A4,[3][10] и по этой причине ингибиторы и индукторы CYP3A4 может изменить степень воздействия диеногеста при одновременном применении с ним.[10] (Список ингибиторов и индукторов CYP3A4 см. Вот.) Сильные ингибиторы CYP3A4 кетоконазол и эритромицин было обнаружено, что воздействие диеногеста увеличивается в 3 раза, тогда как сильный индуктор CYP3A4 рифампицин (рифампицин) снижает устойчивое состояние и площадь под кривой концентрации диеногеста на 50% и 80% соответственно.[10]

Фармакология

Фармакодинамика

Диеногест имеет прогестагенный активность, возможно, некоторые антипрогестогенный активность, и имеет антиандрогенный Мероприятия.[2][7][1][3] Лекарство не взаимодействует с рецептор эстрогена, то рецептор глюкокортикоидов, или минералокортикоидный рецептор и, следовательно, не имеет эстрогенный, глюкокортикоид, или же антиминералокортикоид Мероприятия.[2][7][1][3] Из-за относительно высокого избирательность как прогестаген диеногест может иметь благоприятные безопасность и переносимость по сравнению с различными другими прогестинами.[1][2]

Относительное сродство (%) диеногеста и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Диеногест51001000
9α, 10β-дигидродиеногест2613?????
3α, 5α-Тетрагидродиеногест1916?????
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для МИСТЕР, DHT за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: [1]

Прогестагенная активность

Диеногест - это агонист из рецептор прогестерона (PR) и, следовательно, является прогестаген.[2][7][1] Имеет относительно слабый близость для PR in vitro в человеческом матка ткань, около 10% от прогестерон.[2][7][3] Однако, несмотря на низкое сродство к PR, диеногест обладает высоким прогестагенным действием. Мероприятия in vivo.[2] Кроме того, хотя его метаболиты, такие как 9α, 10β-дигидродиеногест и 3α, 5α-тетрагидродиеногест, имеют большее сродство к PR, чем сам диеногест, лекарство не считается пролекарство.[2][1][7][3]

Относительные потенции прогестагенов[36]
ПрогестагенTFD
(мг / цикл)		OID
(мг / день)		TFD/OID
соотношение
Хлормадинона ацетат251.71.5
Ципротерона ацетат201.02.0
Диеногест61.00.6
Норэтистерон1200.430
Норэтистерона ацетат500.510
Norgestimate70.23.5
Левоноргестрел50.068.3
Дезогестрел20.063.3
Гестоден30.047.5
Дроспиренон502.02.5
Номегестрола ацетат1005.02.0

Диеногест описывается как «особый» прогестаген, обладающий низким или умеренным антигонадотропный эффективность, но сильная или очень сильная эндометрий эффективность.[2][7] Что касается активности эндометрия, диеногест считается одним из самых сильных доступных прогестагенов.[2] Высокая активность диеногеста в эндометрии лежит в основе его способности стабилизировать менструальный цикл в сочетании с этинилэстрадиолом или эстрадиола валератом (который имеет меньшее относительное воздействие на матку по сравнению с этинилэстрадиолом) в противозачаточных таблетках, а также его использование для лечения эндометриоза.[2] Сочетание большинства других прогестинов с эстрадиол или эфир эстрадиола как эстрадиола валерат в качестве противозачаточных таблеток был неудовлетворительным из-за высокой частоты нерегулярные менструальные кровотечения.[2] Это свойство, которое этинилэстрадиол не разделяет с эстрадиолом из-за его устойчивости к метаболизм в эндометрии и, следовательно, его относительные эффекты в этой части тела.[1] В отличие от других прогестинов, благодаря их высокой эндометриальной эффективности, комбинация диеногеста с эстрадиолвалератом в противозачаточных таблетках способна предотвратить прорывное кровотечение, и способен лечить сильное менструальное кровотечение.[2] Отсутствие кровотечение отмены, также известная как «тихая менструация».[2] Диеногест обладает антиовуляторным действием, аналогичным таковому у 17α-гидроксипрогестерон производные, такие как ципротерона ацетат но эндометриальная потенция намного сильнее и похожа на гонан 19-нортестостерон прогестины как левоноргестрел.[36]

В отличие от других прогестагенов, за исключением сильного воздействия на матку, диеногест не обладает достаточным содержанием. антиэстрогенный эффектов и не противодействует положительным эффектам эстрадиола, например, в метаболический и сосудистые системы.[2]

Диеногест показал возможные антипрогестогенный активность у одного животного биоанализ при введении ранее, но не одновременно с прогестерон.[7]

Минимальная эффективная доза перорального диеногеста, необходимая для подавления овуляция составляет 1 мг / сут.[2][1] Торможение овуляции диеногестом происходит в основном за счет прямого периферического действия в яичник подавления фолликулогенез в отличие от центрального действия ингибирования гонадотропин секреция.[2][1] Пероральная терапия диеногестом 2 мг / день у женщин в пременопаузе с циклическим циклом снижала уровень прогестерона в сыворотке до ановуляторный уровней, но циркулирующие уровни лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующего гормона существенно не пострадали.[2] В этой дозировке уровень эстрадиола снижается до раннего фолликулярная фаза уровни примерно от 30 до 50 пг / мл.[2] Таких уровней недостаточно для реактивации эндометриозов, но достаточно, чтобы избежать климактерические симптомы Такие как приливы и потеря костной массы.[2] Это в отличие от аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (Аналоги GnRH), которые снижают уровень эстрадиола до более низких концентраций и легко вызывают симптомы, похожие на менопаузальные.[2]

Диеногест, по-видимому, имеет аналогичные эффекты в грудь в качестве норэтистерона ацетат, и может также увеличить риск рак молочной железы в сочетании с эстрогенами у женщин в постменопаузе, хотя это еще не подтверждено клиническими исследованиями.[2]

Антигонадотропные эффекты

Уровни тестостерона при приеме диеногеста 2, 5 или 10 мг / день, 10 мг / день перорально ципротерона ацетат, или же плацебо у здоровых молодых мужчин.[37]

Было обнаружено, что диеногест снижает уровень тестостерона у мужчин на 43% при приеме 2 мг / сут, на 70% при приеме 5 мг / сут и на 81% при приеме 10 мг / сут.[37][38] Подавление уровня тестостерона при приеме 10 мг / сут диеногеста было сопоставимо с таковым при применении 10 мг / сут. ципротерона ацетат.[38][37] В целом прогестагены способны подавлять уровень тестостерона у мужчин максимум примерно на 70-80% при достаточно высоких дозах.[39][40][41][42][43]

Антиандрогенная активность

Диеногест - один из немногих прогестинов, производных 19-нортестостерона, который не имеет андрогенный характеристики.[1][2] Фактически, это на самом деле антагонист из рецептор андрогенов (AR), а значит, антиандрогенный Мероприятия.[2][3][1] Антиандрогенная активность диеногеста в Тест Хершбергера составляет от 30 до 40% от ципротерона ацетат.[2][3][1][44] Возможно, удастся улучшить андроген-зависимые симптомы Такие как угревая сыпь и гирсутизм.[7][15][2] Метаболиты диеногеста, такого как 9α, 10β-дигидродиеногест и 3α, 5α-тетрагидродиеногест, проявляют большее сродство к AR, чем сам диеногест.[1] Диеногест не любит глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), а значит, не вытесняет тестостерон или же эстрадиол из этого белок плазмы или увеличить свободные фракции этих гормонов.[2]

Другие занятия

Диеногест не подавлять или же побудить CYP3A4, в отличие от многих других родственных прогестинов.[7][1] Из-за этого он может иметь меньшую склонность к лекарственные взаимодействия.[2]

Диеногест слабо стимулирует распространение из MCF-7 рак молочной железы клетки in vitro, действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1).[45] Некоторые другие прогестины также активны в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально.[45] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при приеме прогестерона и прогестинов в клинические исследования.[46]

Фармакокинетика

Диеногест быстро поглощен с пероральное введение и имеет высокий биодоступность примерно 90%.[3] Пиковые уровни диеногеста происходят примерно через 2 часа после перорального приема.[7] Фармакокинетика диеногеста линейна; Было обнаружено, что однократные пероральные дозы диеногеста приводят к максимальным уровням 28 нг / мл при 1 мг, 54 нг / мл при 2 мг, 101 нг / мл при 4 мг и 212 нг / мл при 8 мг.[7] Соответствующие уровни площади под кривой составили 306, 577, 1153 и 2293 нг / мл соответственно.[7] Диеногест достигает установившиеся концентрации в течение 6 дней при непрерывном приеме и не накапливается в организме.[7][3] В связывание с белками плазмы диеногеста составляет 90%, с относительно высокой свободной фракцией 10%.[7] Это исключительно связано с альбумин, без привязки к SHBG или кортикостероид-связывающий глобулин.[2][7][3] Отсутствие сродства диеногеста к SHBG контрастирует с большинством других прогестинов 19-нортестостерона.[2] В объем распространения диеногеста относительно низка - 40 л.[7]

Диеногест - это метаболизируется в печень.[2][3] Метаболические пути диеногеста включают снижение его Δ4-3-кето группа, гидроксилирование в основном через CYP3A4, удаление его C17α цианометильная группа, и спряжение.[2][3] В метаболиты диеногеста быстро выделенный и считаются в основном неактивными.[2] В период полувыведения диеногеста относительно короткий - примерно от 7,5 до 10,7 часов.[2][7][3][5] Короткий период полужизни диеногеста по сравнению с другими прогестинами 19-нортестостерона частично объясняется его отсутствием связывания с SHBG и, следовательно, пролонгированием кровотока.[2] В оформление диеногеста 3 л / ч.[7] это устранен в основном в моча, как сульфат и глюкуронид конъюгирует и как бесплатный стероид.[4]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов и Список стероидных антиандрогенов

Диеногест, также известный как δ9-17α-цианометил-19-нортестостерон или как 17α-цианометилестра-4,9-диен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон.[47][7][48] Он является членом подгруппы эстранов 19-нортестостерон семейство прогестинов, но в отличие от большинства других прогестинов 19-нортестостерона, не является производным норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон).[22][49][50] Это потому, что он уникально обладает цианометильная группа (т.е. нитрильная группа ) в позиции C17α, а не обычным этинильная группа.[48][22] Он также уникален среди большинства прогестинов 19-нортестостерона тем, что имеет двойная связь между позициями C9 и C10.[48] Диеногест представляет собой цианометильное производное C17α анаболический андрогенный стероид (AAS) диенолон, а также цианометил C17α аналог ААС метилдиенолон (17α-метилдиенолон) и этилдиенолон (17α-этилдиенолон).[47]

С точки зрения отношения структура – ​​деятельность цианометильная группа C17α диеногеста отвечает за его уникальную антиандрогенную, а не андрогенную активность по сравнению с другими прогестинами 19-нортестостерона.[48] Утрата способности активировать AR также наблюдается с другими производными тестостерона с заменами C17α увеличенной длины, такими как топтерон (пропилтестостерон) (сравните с AAS этилтестостерон и метилтестостерон ) и аллилестренол (сравните с AAS этилэстренол ).[51][52] Исследования со стероидами, подобными диеногесту (например, диенолону), показали, что введение двойной связи между положениями C9 и C10 связано с аналогичным / почти неизменным сродством к PR и AR.[53] С другой стороны, двойная связь C9 (10) диеногеста, по-видимому, ингибирует метаболизм через 5α-редуктаза и / или 5β-редуктаза, который является основным метаболическим путем для других прогестинов 19-нортестостерона, таких как норэтистерон, норгестрел, и этоногестрел, и это может помочь улучшить метаболическая стабильность и потенция диеногеста.[54][55]

История

Диеногест был синтезирован в 1979 г. Йена, Германия под руководством Курта Понсольда, первоначально назывался СТС-557.[17][18] Было обнаружено, что его эффективность в 10 раз выше, чем у левоноргестрел.[56] Первым продуктом на рынке, содержащим диеногест, была комбинированная противозачаточная таблетка (с этинилэстрадиолом) Valette, представленная в 1995 году и произведенная компанией Jenapharm.[19] В 2007 году диеногест был представлен в Японии как Динагест для лечения эндометриоза, и впоследствии он продавался по этому показанию как Визан в Европе и Австралии в декабре 2009 и апреле 2010, соответственно.[10] Qlaira была представлена ​​в Европе в 2009 году, а Natazia была представлена ​​в США в 2010 году.[20]

Общество и культура

Родовые имена

Диеногест это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, и ЯНВАРЬ, пока Diénogest это его DCF.[47][13] Он также известен своими синонимами диеногестрил и цианометилдиенолон а также его многочисленными бывшими кодовыми именами развития, включая ЗАЛ 86-5258, M-18575, MJR-35, SH-660, SH-T00660AA, СТС-557, и ZK-37659.[47][13]

Фирменные наименования

Диеногест продается в сочетании с эстрадиола валерат как противозачаточная таблетка в основном под торговыми марками Natazia и Qlaira и в сочетании с этинилэстрадиол в качестве противозачаточных таблеток в основном под торговой маркой Valette, хотя эти комбинации также продаются под множеством других торговых марок.[13] В случае противозачаточных таблеток диеногеста и эстрадиола валерата эти другие торговые марки включают Gianda и Klaira.[13] Диеногест также продается в комбинации с валератом эстрадиола для использования в менопаузальная гормональная терапия под различными торговыми марками, включая Climodien, Climodiène, Estradiol Valeraat / Dienogest, Klimodien, lafamme, Lafleur, Mevaren, Valerix и Velbienne.[13] Диеногест продается как самостоятельный препарат для лечения эндометриоз в основном под торговой маркой Visanne, но также доступен под торговыми марками Alondra, Dinagest, Disven, Visabelle и Visannette в разных странах.[13]

Доступность

Смотрите также: Список прогестагенов, доступных в США
Известная доступность диеногеста в странах по всему миру (по состоянию на август 2018 г.). Сам по себе диеногест является самостоятельным лекарством. EV представляет собой валерат эстрадиола, а EE - этинилэстрадиол.

Диеногест доступен как отдельно, так и в комбинации с этинилэстрадиолом и эстрадиолвалератом, широко во всем мире, включая, помимо прочего, Канада, Европа, Латинская Америка, и Юго-Восточная Азия.[13][57][58] Он доступен как отдельное лекарство в Канаде, Европе, Латинской Америке и других странах. Россия, Австралия, Южная Африка, Грузия, Израиль, Япония, Южная Корея, Гонконг, и Таиланд.[13][57][58] В частности, он недоступен в качестве самостоятельного лекарства в Соединенные Штаты или объединенное Королевство.[13][57][58]

Исследование

Диеногест изучался как форма мужская гормональная контрацепция.[59][37][60] По состоянию на июль 2018 года диеногест находится в фаза III клинические испытания в Япония для лечения аденомиоз и дисменорея.[8] Комбинация валерата эстрадиола и диеногеста находится в предварительная регистрация в Европа для лечения угревая сыпь.[61] Диеногест также оценивается на предмет потенциального лечения нервная анорексия.[62]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан Руан Х, Сигер Х, Муек А.О. (апрель 2012 г.). «Фармакология диеногеста». Maturitas. 71 (4): 337–44. Дои:10.1016 / j.maturitas.2012.01.018. PMID  22364708.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Биньковская, Малгожата; Воронь, Ярослав (2015). «Прогестагены в гормональной терапии менопаузы». Обзор менопаузы. 14 (2): 134–143. Дои:10.5114 / pm.2015.52154. ISSN  1643-8876. ЧВК  4498031. PMID  26327902.
  4. ^ а б Биззарри Н., Реморгида В., Леоне Роберти Маджоре Ю., Скала С., Тафи Е., Гирарди В., Сальваторе С., Кандиани М., Вентурини П. Л., Ферреро С. (2014). «Диеногест в лечении эндометриоза». Эксперт Opin Pharmacother. 15 (13): 1889–902. Дои:10.1517/14656566.2014.943734. PMID  25069386.
  5. ^ а б Станчик Ф.З. (2003). «Не все прогестины созданы равными». Стероиды. 68 (10–13): 879–90. Дои:10.1016 / j.steroids.2003.08.003. PMID  14667980.
  6. ^ http://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-04227-3
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Фостер Р. Х., Уайльд М. И. (1998). «Диеногест». Наркотики. 56 (5): 825–33, обсуждение 834–5. Дои:10.2165/00003495-199856050-00007. PMID  9829156.
  8. ^ а б c d «Диеногест - Bayer HealthCare Pharmaceuticals / Mochida Pharmaceutical - AdisInsight».
  9. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (22 мая 2013 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: практическое руководство. Springer Science & Business Media. С. 300–. ISBN  978-1-4614-6837-0. Диеногест - это производное 19-нортестостерона, которое одобрено в Европейском Союзе для лечения эндометриоза.Он не доступен в США как отдельный препарат. Он доступен только в пероральном контрацептиве Natazia (Bayer Pharmaceuticals, Монтвилл, Нью-Джерси, США) (эстрадиола валерат / диеногест), который представляет собой новую четырехфазную упаковку, содержащую диеногест.
  10. ^ а б c d е ж грамм час Маккормак PL (2010). «Диеногест: обзор его использования в лечении эндометриоза». Наркотики. 70 (16): 2073–88. Дои:10.2165/11206320-000000000-00000. PMID  20964453.
  11. ^ а б c d е ж Бартч В. и Ремер Т. (2015). Гинекологическое использование диеногеста отдельно и в сочетании с эстрогенами. http://www.jmdrev.com/fileadmin/user_upload/Medien-Dateien/JMDR_Dienogest_E_2015.pdf
  12. ^ а б c Микс Э.А., Дженсен Дж. Т. (2013). «Лечение обильных менструальных кровотечений с помощью оральных противозачаточных таблеток эстрадиола валерата и диеногеста». Adv Ther. 30 (1): 1–13. Дои:10.1007 / s12325-012-0071-3. PMID  23239397.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Диеногест».
  14. ^ а б «Диеногест». Aust Prescr. 38 (4): 138–9. 2015. Дои:10.18773 / austprescr.2015.050. ЧВК  4653971. PMID  26648643.
  15. ^ а б Раудрант Д., Рабе Т. (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Наркотики. 63 (5): 463–92. Дои:10.2165/00003495-200363050-00003. PMID  12600226.
  16. ^ Регидор П.А., Шиндлер А.Е. (2017). «Антиандрогенные и антиминералокортикоидные преимущества для здоровья КОК, содержащих новые прогестагены: диеногест и дроспиренон». Oncotarget. 8 (47): 83334–83342. Дои:10.18632 / oncotarget.19833. ЧВК  5669973. PMID  29137347.
  17. ^ а б Menzenbach B; Hübner M; К. Понсольд (1984). "Untersuchungen zur Bromierung / Dehydrobromierung von 17-Cyanmethyl-17-hydroxy-östr-5 (10) -en-3-on". Journal für Praktische Chemie. 326 (6): 893–898. Дои:10.1002 / prac.19843260606.
  18. ^ а б Кауфманн Г., Даутценберг Х., Хенкель Х. и др. (Август 1999 г.). «Нитрилгидратаза из Rhodococcus erythropolis: метаболизм стероидных соединений с нитрильной группой». Стероиды. 64 (8): 535–40. Дои:10.1016 / S0039-128X (99) 00028-8. PMID  10493599.
  19. ^ а б «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2008-03-07. Получено 2008-01-18.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  20. ^ а б Гуида М., Бифулько Г., Ди Спиецио Сардо А., Скала М., Фернандес Л. М., Наппи С. (2010). «Обзор безопасности, эффективности и приемлемости для пациентов комбинированных противозачаточных таблеток диеногест / эстрадиола валерат». Международный журнал женского здоровья. 2: 279–90. Дои:10.2147 / IJWH.S6954. ЧВК  2990895. PMID  21151673.
  21. ^ Паула Бриггс; Габор Ковач (11 июля 2013 г.). Контрацепция: история болезни от менархе до менопаузы. Издательство Кембриджского университета. С. 52–. ISBN  978-1-107-43611-4.
  22. ^ а б c Говард Дж. А. Карп (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. С. 112–113, 170–. ISBN  978-3-319-14385-9.
  23. ^ «Доступность универсальной Натазии».
  24. ^ Перес-Кампос EF (апрель 2010 г.). «Этинилэстрадиол / диеногест в пероральной контрацепции». Наркотики. 70 (6): 681–9. Дои:10.2165/11536320-000000000-00000. PMID  20394455.
  25. ^ Вигратц I, Миттманн К., Дитрих Х., Циммерманн Т., Куль Х. (2006). «Фертильность после прекращения лечения оральным контрацептивом, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста». Fertil. Стерил. 85 (6): 1812–9. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2005.11.052. PMID  16759929.
  26. ^ Хой С.М., Скотт Л.Дж. (август 2009 г.). «Эстрадиола валерат / диеногест: в пероральной контрацепции». Наркотики. 69 (12): 1635–46. Дои:10.2165/11202820-000000000-00000. PMID  19678714.
  27. ^ Уэлен К.Л., Роуз Р. (октябрь 2011 г.). "Эстрадиола валерат / диеногест: новый оральный контрацептив". Энн Фармакотер. 45 (10): 1256–61. Дои:10.1345 / aph.1Q216. PMID  21917554.
  28. ^ Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: акцент на эстрадиола валерате / диеногесте». Гинеколь. Эндокринол. 28 (5): 400–8. Дои:10.3109/09513590.2012.662547. ЧВК  3399636. PMID  22468839.
  29. ^ а б Андрес Мде П., Лопес Л.А., Баракат ЕС, Подгаек С. (сентябрь 2015 г.). «Диеногест в лечении эндометриоза: систематический обзор». Arch. Гинеколь. Акушерство. 292 (3): 523–9. Дои:10.1007 / s00404-015-3681-6. PMID  25749349.
  30. ^ «Диеногест для лечения эндометриоза» (PDF). Лондонская группа новых лекарств. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-10-02. Получено 2010-12-07.
  31. ^ Сайт Натазии (PDF). Байер http://labeling.bayerhealthcare.com/html/products/pi/natazia_pi.pdf. Получено 9 мая 2020. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  32. ^ «Таблетки Qlaira». NPS Medicinewise Австралия.
  33. ^ http://db.cbg-meb.nl/IB-teksten/h104058.pdf
  34. ^ Wiegratz I, Lee JH, Kutschera E, Bauer HH, фон Хайн C, Мур C, Mellinger U, Winkler UH, Gross W, Kuhl H (2002). «Влияние пероральных контрацептивов, содержащих диеногест, на липидный обмен». Контрацепция. 65 (3): 223–9. Дои:10.1016 / S0010-7824 (01) 00310-9. PMID  11929644.
  35. ^ а б Фруцетти Ф, Каньяччи А (2018). «Венозный тромбоз и гормональная контрацепция: что нового в гормональных контрацептивах на основе эстрадиола?». Открытый доступ J Contracept. 9: 75–79. Дои:10.2147 / OAJC.S179673. ЧВК  6239102. PMID  30519125.
  36. ^ а б Wiegratz I, Kuhl H (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Eur J Contracept Reprod Health Care. 11 (3): 153–61. Дои:10.1080/13625180600772741. PMID  17056444.
  37. ^ а б c d Мериджиола М.К., Бремнер В.Дж., Костантино А., Бертаччини А., Морселли-Лабате А.М., Хюблер Д., Кауфманн Г., Эттель М., Фламиньи С. (май 2002 г.). «Двадцать один день приема диеногеста обратимо подавляет гонадотропины и тестостерон у нормальных мужчин». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 87 (5): 2107–13. Дои:10.1210 / jcem.87.5.8514. HDL:1773/4465. PMID  11994349.
  38. ^ а б Nieschlag E, Zitzmann M, Kamischke A (ноябрь 2003 г.). «Использование прогестинов в мужской контрацепции». Стероиды. 68 (10–13): 965–72. Дои:10.1016 / S0039-128X (03) 00135-1. PMID  14667989.
  39. ^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.С., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов. Elsevier Health Sciences. С. 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  40. ^ Knuth UA, Hano R, Nieschlag E (1984). «Влияние флутамида или ципротерона ацетата на гормоны гипофиза и яичек у нормальных мужчин». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 59 (5): 963–9. Дои:10.1210 / jcem-59-5-963. PMID  6237116.
  41. ^ Якоби Г. Х., Альтвейн Дж. Э., Курт К. Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ципротерона ацетатом: рандомизированное исследование фазы III». Br J Urol. 52 (3): 208–15. Дои:10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  42. ^ Сандер С., Ниссен-Мейер Р., Ааквааг А (1978). «О гестагеновом лечении прогрессирующей карциномы простаты». Сканд. J. Urol. Нефрол. 12 (2): 119–21. Дои:10.3109/00365597809179977. PMID  694436.
  43. ^ Кьельд Дж. М., Пуах С. М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х. М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г. Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на сывороточные уровни половых гормонов и гонадотропинов у мужчин». Clin. Эндокринол. (Oxf). 11 (5): 497–504. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881.
  44. ^ Ситрук-Варе Р., Хусманн Ф., Тийссен Дж. Х., Скоуби С. О., Фруцетти Ф., Ханкер Дж., Хубер Дж., Друкманн Р. (сентябрь 2004 г.). «Роль прогестинов с частичным антиандрогенным действием». Климактерический. 7 (3): 238–54. Дои:10.1080/13697130400001307. PMID  15669548.
  45. ^ а б Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T., Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Климактерический. 16 (5): 509–13. Дои:10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160.
  46. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocr. Rev. 41 (2): 320–344. Дои:10.1210 / endrev / bnz001. ЧВК  7156851. PMID  31512725.
  47. ^ а б c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 390–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  48. ^ а б c d Биньковская М, Воронь Я (2015). «Прогестагены в гормональной терапии менопаузы». Прз Менопаузальный. 14 (2): 134–43. Дои:10.5114 / pm.2015.52154. ЧВК  4498031. PMID  26327902.
  49. ^ Мэри К. Брукер; Текоа Л. Кинг (8 сентября 2015 г.). Фармакология женского здоровья. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 368–. ISBN  978-1-284-05748-5.
  50. ^ Донна Шоуп; Дэниел Р. Мишелл-младший (28 сентября 2015 г.). Справочник по контрацепции: руководство по практическому ведению. Humana Press. С. 63–. ISBN  978-3-319-20185-6.
  51. ^ Сингх С.М., Готье С., Лабри Ф. (2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Curr. Med. Chem. 7 (2): 211–47. Дои:10.2174/0929867003375371. PMID  10637363.
  52. ^ Бергинк EW, Loonen PB, Kloosterboer HJ (1985). «Рецепторное связывание аллилестренола, прогестагена из ряда 19-нортестостерона без андрогенных свойств». J. Стероид Биохим. 23 (2): 165–8. Дои:10.1016/0022-4731(85)90232-8. PMID  3928974.
  53. ^ Охасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Турпин-Ван-Дайк С., Рейно Дж. П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». J. Стероид Биохим. 27 (1–3): 255–69. Дои:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  54. ^ Шуберт К., Шуман Г., Кауфманн Г. (1983). «Влияние 9-двойной связи на стереоспецифические микробные 4,5-редукции». J. Стероид Биохим. 18 (1): 75–80. Дои:10.1016/0022-4731(83)90333-3. PMID  6683343.
  55. ^ Hobe G, Schön R, Hajek M, Undisz K, Härtl A (1998). «Исследования гидрогенизации прогестагена диеногеста in vivo и in vitro на самках кроликов». Стероиды. 63 (7–8): 393–400. Дои:10.1016 / s0039-128x (98) 00014-2. PMID  9654645.
  56. ^ Эттель М, Курищко А (1980). «STS 557, новый перорально активный прогестин с антипрогестивными и противозачаточными свойствами у кроликов». Контрацепция. 21 (1): 61–9. Дои:10.1016/0010-7824(80)90140-7. PMID  7357870.
  57. ^ а б c http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/[постоянная мертвая ссылка ]
  58. ^ а б c Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2094. ISBN  978-0-85369-840-1.
  59. ^ Manetti GJ, Honig SC (2010). «Последние новости о мужских гормональных контрацептивах: угрожает ли вазэктомия?». Int. J. Impot. Res. 22 (3): 159–70. Дои:10.1038 / ijir.2010.2. PMID  20336073.
  60. ^ Мисро М.М., Чаки С.П., Каушик М.С., Нандан Д. (июнь 2009 г.). «Испытания по разработке раз в месяц инъекционных гормональных мужских контрацептивов с использованием диеногеста и ундеканоата тестостерона: исследования стандартизации доз, эффективности и обратимости на крысах». Контрацепция. 79 (6): 488–97. Дои:10.1016 / j.contraception.2009.01.003. PMID  19442786.
  61. ^ «Эстрадиола валерат / диеногест - АдисИнсайт».
  62. ^ Паслакис Г., Маас С., Гебхардт Б., Майр А., Раух М., Эрим Ю. (апрель 2018 г.). «Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IIa по воздействию комбинации эстроген-прогестин в качестве дополнения к стационарной психотерапии у взрослых женщин, страдающих нервной анорексией». BMC Psychiatry. 18 (1): 93. Дои:10.1186 / s12888-018-1683-1. ЧВК  5891970. PMID  29631553.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Диеногест». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.