Гонадотропин - Gonadotropin

Гликопротеиновый гормон
Идентификаторы
СимволГормон_6
PfamPF00236
ИнтерПроIPR000476
PROSITEPDOC00623
SCOP21hcn / Объем / СУПФАМ

Гонадотропины находятся гликопротеин гормоны секретно гонадотропные клетки из передний гипофиз из позвоночные.[1][2][3] В это семейство входят млекопитающее гормоны фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (LH), плацентарный /хорионический гонадотропины, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и хорионический гонадотропин лошади (ЭКГ),[4] а также как минимум две формы рыбы гонадотропины. Эти гормоны занимают центральное место в комплексе эндокринная система что регулирует нормальный рост, половое развитие, и репродуктивная функция.[5] ЛГ и ФСГ секретируются передним гипофиз, в то время как ХГЧ и ЭКГ секретируются плацентой в беременная люди и кобылы, соответственно.[6] Гонадотропины действуют на гонады, контролируя гамета и половой гормон производство.

Гонадотропин иногда сокращают Gn. Альтернативное написание гонадотропин что неточно подразумевает питательный механизм[7] до сих пор время от времени используется.

Есть разные препараты гонадотропинов за терапевтический использовать, в основном, как лекарства от бесплодия. Это также причудливая диета или же крякать препараты, запрещенные в различных странах.

Природные типы и субъединичный состав

Два основных гонадотропина у позвоночных: лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), хотя приматы производят третий гонадотропин, называемый хорионический гонадотропин (CG). ЛГ и ФСГ - гетеродимеры, состоящие из двух пептид цепи альфа-цепочка и бета-цепочка. ЛГ и ФСГ имеют почти идентичные альфа-цепи (длиной около 100 аминокислот), тогда как бета-цепь обеспечивает специфичность для рецептор взаимодействия. Эти субъединицы сильно модифицированы гликозилирование.

Альфа-субъединица является общей для каждого белкового димера (хорошо сохраняется внутри видов, но различается между ними),[5] и уникальная бета-субъединица придает биологическую специфичность.[4] Альфа-цепи представляют собой высококонсервативные белки, состоящие примерно из 100 аминокислотных остатков, которые содержат десять консервативных цистеинов, все участвующие в дисульфидных связях,[8] как показано на следующем схематическом изображении.

                       + --------------------------- + + ---------- + | + ------------- | - + | || | | | xxxxCxCxxxxxxCxCCxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxCxCxxCx | | | | + ------ | ----------------- + | | | + ---------------------------- +

«C»: консервативный цистеин, участвующий в дисульфидной связи.

Внутриклеточные уровни свободных альфа-субъединиц выше, чем у зрелого гликопротеина, подразумевая, что сборка гормона ограничена появлением конкретных бета-субъединиц, и, следовательно, синтез альфа и бета регулируется независимо.[4]

Другой гонадотропин человека - это хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), производимый плацента в течение беременность.

Механизм

гонадотропин-рилизинг гормон

Рецепторы гонадотропина встроены в поверхность мишени клеточные мембраны и в сочетании с G-белок система. Сигналы, запускаемые связыванием с рецептором, передаются внутри клеток посредством циклический AMP вторая система обмена сообщениями.

Гонадотропины выпускаются под контролем гонадотропин-рилизинг гормон (GnRH) из дугообразного ядра и преоптической области гипоталамус. В гонады — яички и яичники - являются основными органами-мишенями для ЛГ и ФСГ. Гонадотропины влияют на несколько типов клеток и вызывают множественные ответы от органов-мишеней. В качестве упрощенного обобщения, ЛГ стимулирует Лейдиг клетки яичек и клетки тека яичников для производства тестостерон (и косвенно эстрадиол ), тогда как ФСГ стимулирует сперматогенную ткань яички и клетки гранулезы из фолликулы яичников, а также стимулирующие производство эстроген яичниками.

Хотя гонадотропины секретируются в пульсирующий образом (в результате пульсирующего высвобождения ГнРГ), в отличие от ГнРГ и Агонисты ГнРГ, постоянная / непульсирующая активация гонадотропиновых рецепторов гонадотропинами не вызывает функционального торможения. Это можно увидеть в течение первых 7–10 недель беременности, когда постоянно высокие и прогрессивно увеличивающиеся уровни ХГЧ циркулируют и опосредуют выработку эстрогена и прогестерона организмом. желтое тело до плацента берет на себя производство этих гормонов.[9]

Болезни

Дефицит гонадотропина из-за гипофиз болезнь приводит к гипогонадизм, что может привести к бесплодие. Лечение включает введение гонадотропинов, которые, следовательно, действуют как лекарства от бесплодия. Их можно получить путем экстракции и очистки мочи или путем рекомбинантная ДНК.

Отказ или потеря гонад обычно приводит к повышению уровня ЛГ и ФСГ в крови.[10][11]

Нечувствительность к ЛГ, что приводит к Гипоплазия клеток Лейдига у мужчин и Нечувствительность к ФСГ, являются состояниями нечувствительности к ЛГ и ФСГ соответственно, вызванными мутации с потерей функции в их соответствующих сигнальных рецепторах. Другое тесно связанное с ними условие: Нечувствительность к гонадолиберину.

Фармацевтические препараты

Основная статья: Препараты гонадотропинов

Есть разные препараты гонадотропинов за терапевтический использовать, в основном, как лекарства от бесплодия. Например, так называемый менотропины (также называемый менопаузальные гонадотропины человека) состоят из ЛГ и ФСГ, извлеченных из моча из менопаузальный женщины.[12] Это также рекомбинантный варианты. Помимо вышеупомянутых законных фармацевтические препараты, Существуют причудливая диета или же крякать препараты, запрещенные в различных странах.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Пархар, Ишвар С. (2002). Гормон, высвобождающий гонадотропин: молекулы и рецепторы. Амстердам: Эльзевир. ISBN  0-444-50979-8.
  2. ^ Пирс Дж. Г., Парсонс Т. Ф. (1981). «Гликопротеиновые гормоны: структура и функции». Анну. Преподобный Biochem. 50: 465–495. Дои:10.1146 / annurev.bi.50.070181.002341. PMID  6267989.
  3. ^ Stockell Hartree A, Renwick AG (1992). «Молекулярные структуры гликопротеиновых гормонов и функции их углеводных компонентов». Biochem. J. 287 (Pt 3): 665–679. ЧВК  1133060. PMID  1445230.
  4. ^ а б c Гудвин Р.Г., Монкман К.Л., Роттман Ф.М., Нильсон Дж. Х. (1983). «Характеристика и нуклеотидная последовательность гена общей альфа-субъединицы гликопротеиновых гормонов гипофиза крупного рогатого скота». Нуклеиновые кислоты Res. 11 (19): 6873–6882. Дои:10.1093 / nar / 11.19.6873. ЧВК  326420. PMID  6314263.
  5. ^ а б Годин Дж. Э., Чин В. В., Хабенер Дж. Ф. (1982). «Альфа-субъединица гликопротеиновых гормонов гипофиза крысы. Первичная структура предшественника, определенная из нуклеотидной последовательности клонированных кДНК». J. Biol. Chem. 257 (14): 8368–8371. PMID  6177696.
  6. ^ Голос Т.Г., Дурнинг М., Фишер Дж.М. (1991). «Молекулярное клонирование гена альфа-субъединицы гликопротеинового гормона резуса». ДНК клетки биол. 10 (5): 367–380. Дои:10.1089 / dna.1991.10.367. PMID  1713773.
  7. ^ Стюарт, Дж .; Ли, К. Х. (1962-08-03). «Об использовании -тропина или -трофина в связи с гормонами передней доли гипофиза». Наука. 137 (3527): 336–337. Дои:10.1126 / science.137.3527.336. ISSN  0036-8075. PMID  13917136.
  8. ^ Айзекс Н.В., Лапторн А.Дж., Харрис Д.К., Литтлджон А., Люстбейдер Дж. В., Кэнфилд Р. Э., Мачин К. Дж., Морган Ф. Дж. (1994). «Кристаллическая структура хорионического гонадотропина человека». Природа. 369 (6480): 455–461. Дои:10.1038 / 369455a0. PMID  8202136.
  9. ^ Лоуренс А. Коул (21 сентября 2010 г.). Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Эльзевир. С. 205–. ISBN  978-0-12-384908-3.
  10. ^ Басария, Шехзад (апрель 2014 г.). «Мужской гипогонадизм». Ланцет. 383 (9924): 1250–1263. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 61126-5.
  11. ^ Ротман, MS; Верман, Мэн (2008). «Женский гипогонадизм: оценка гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси». Гипофиз. 11 (2): 163–9. Дои:10.1007 / s11102-008-0109-3. PMID  18404388.
  12. ^ Менотропины в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

внешняя ссылка