Криоконсервация ооцитов - Oocyte cryopreservation

ИКСИ инъекция спермы в ооцит

Человек криоконсервация ооцитов (замораживание яиц) - процедура сохранения женских яйцеклеток (ооциты ). Этот метод использовался, чтобы позволить женщинам отложить беременность на более поздний срок - будь то по медицинским причинам, таким как лечение рака, или по социальным причинам, таким как работа или учеба. Несколько исследований доказали, что большинство проблем с бесплодием возникает из-за разрушения половых клеток, связанного со старением. Удивительно, но у большинства пожилых женщин матка остается полностью функциональной. Это означает, что фактор, который необходимо сохранить, - это яйца женщины. Яйца извлекаются, замораживаются и хранятся. Цель процедуры состоит в том, что женщина может выбрать размораживание, оплодотворение и перенос яйцеклеток в матку в качестве эмбрионы для облегчения беременности в будущем. Показатель успешности процедуры (вероятность живорождения с использованием замороженных яиц) варьируется в зависимости от возраста женщины и колеблется от 14,8 процента (если яйца были извлечены, когда женщине было 40 лет) до 31,5 процента (если яйца были извлечены. когда женщине было 25).

Показания

Криоконсервация ооцитов может повысить вероятность будущей беременности для трех основных групп женщин:

  1. те, у кого диагностирован рак кто еще не начал химиотерапия или лучевая терапия;
  2. тем, кто проходит лечение с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, не рассматривает возможность замораживания эмбрионов; и
  3. тем, кто хотел бы сохранить в будущем способность иметь детей, либо потому, что у них еще нет партнера, либо по другим личным или медицинским причинам.

Ежегодно в США у более чем 50 000 женщин репродуктивного возраста диагностируется рак.[1] Химиотерапия и лучевая терапия токсичны для ооцитов, оставляя мало жизнеспособных яиц, если таковые имеются. Замораживание яиц дает женщинам, больным раком, шанс сохранить свои яйца, чтобы они могли попытаться завести детей в будущем.

Криоконсервация ооцитов - это вариант для людей, проходящих ЭКО, которые по религиозным или этическим причинам возражают против практики замораживания эмбрионов. Решением может стать возможность оплодотворения только того количества яиц, которое будет использовано в процессе ЭКО, а затем замораживания оставшихся неоплодотворенных яиц. Таким образом, не создаются лишние эмбрионы и не нужно избавляться от неиспользованных замороженных эмбрионов - практика, которая может создать сложный выбор для определенных людей.

Кроме того, женщины с семейным анамнезом менопауза заинтересованы в сохранении фертильности. При замораживании яиц у них будет замороженный запас яиц, и есть вероятность, что их яйца закончатся в раннем возрасте.

Метод

Процесс извлечения яйцеклеток для криоконсервации ооцитов такой же, как и для экстракорпоральное оплодотворение. Это включает от одной до нескольких недель гормон уколы, которые стимулируют яичники созреть несколько яиц. Когда яйца созреют, индукция окончательного созревания выполняется, предпочтительно с использованием Агонист ГнРГ скорее, чем хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), так как снижает риск синдром гиперстимуляции яичников без каких-либо доказательств разницы в коэффициент рождаемости (в отличие от свежих циклов, когда использование агониста ГнРГ снижает уровень живорождения).[2] Яйца впоследствии удаляются из тела трансвагинальное извлечение ооцитов. Процедура обычно проводится под седация. Яйца сразу замораживают.

Яйцо самое большое ячейка в организме человека и содержит большое количество воды. Когда яйцо заморожено, кристаллы льда эта форма может разрушить целостность клетки. Чтобы предотвратить это, яйцо необходимо обезвоживать перед замораживанием. Это делается с помощью криопротекторы которые заменяют большую часть воды внутри клетки и препятствуют образованию кристаллов льда.

Яйца (ооциты) замораживают с использованием метода медленного охлаждения с контролируемой скоростью или более нового процесса мгновенного замораживания, известного как стеклование. Витрификация происходит намного быстрее, но требует добавления более высоких концентраций криопротекторов. Результатом стеклования является твердая стекловидная ячейка, свободная от кристаллов льда. Действительно, замораживание - это фазовый переход. Витрификация, в отличие от замораживания, представляет собой физический переход. Осознавая это фундаментальное отличие, была разработана концепция витрификации, которая успешно применяется в лечении ЭКО при первом рождении после витрификации ооцитов в 1999 году.[3] Витрификация предотвращает образование льда внутри и снаружи ооцитов при охлаждении, во время криохранилища и при нагревании. Витрификация связана с более высокой выживаемостью и лучшим развитием по сравнению с медленным охлаждением при применении к ооцитам в метафаза II (MII).[4] Витрификация также стала предпочтительным методом пронуклеус ооциты, хотя и перспективные рандомизированные контролируемые испытания до сих пор не хватает.[4]

В процессе замораживания zona pellucida, или скорлупа яйца может быть изменена, предотвращая оплодотворение. Таким образом, в настоящее время при размораживании яиц особый оплодотворение процедура выполняется эмбриолог при этом сперма вводится непосредственно в яйцо с помощью иглы, а не позволяет сперматозоиду проникать естественным путем, помещая ее вокруг яйца в посуде. Эта техника инъекции называется ИКСИ (Внутрицитоплазматическая инъекция спермы), а также используется при ЭКО.

Незрелые ооциты выращивают до созревания. in vitro, но он еще не доступен в клинических условиях.[5]

Показатели успеха

Процент перенесенных циклов ниже в замороженных циклах по сравнению со свежими циклами (примерно 30% и 50%).[6] Такие результаты считаются сопоставимыми.

В метаанализе более 2200 циклов с использованием замороженных яиц в 2013 году ученые обнаружили, что вероятность рождения живого ребенка после трех циклов составила 31,5 процента для женщин, которые заморозили яйца в 25 лет, 25,9 процента в возрасте 30 лет, 19,3 процента в возрасте. 35 лет и 14,8 процента в возрасте 40 лет.[7]

Два недавних исследования показали, что скорость врожденные дефекты и хромосомные дефекты при использовании криоконсервированных ооцитов соответствуют естественному зачатию.[8][9]

Недавние изменения в протоколе, касающиеся состава криопротекторов, температуры и методов хранения, оказали большое влияние на технологию, и, хотя она все еще считается экспериментальной процедурой, она быстро становится вариантом для женщин. Медленное замораживание традиционно было наиболее часто используемым методом криоконсервации ооцитов, и это метод, благодаря которому большинство детей во всем мире рождаются из замороженных ооцитов. Сверхбыстрое замораживание или стеклование представляет собой потенциальный альтернативный метод замораживания.

Осенью 2009 года Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) опубликовало заключение о криоконсервации ооцитов, в котором заключалось, что наука имеет «большие перспективы для применения в донорстве ооцитов и сохранении фертильности», поскольку недавние лабораторные модификации привели к повышению выживаемости ооцитов и оплодотворения. и частота наступления беременности из замороженных-размороженных ооцитов при ЭКО.[10] ASRM отметило, что на основании проведенных на сегодняшний день ограниченных исследований не наблюдается увеличения хромосомных аномалий, врожденных дефектов или нарушений развития у детей, рожденных из замороженных ооцитов. ASRM рекомендовал, чтобы до проведения дальнейших исследований криоконсервация ооцитов была внедрена в клиническую практику на исследовательской основе и под руководством Институционального наблюдательного совета (IRB). Как и в случае с любой новой технологией, безопасность и эффективность должны быть оценены и продемонстрированы путем непрерывных исследований.

В октябре 2012 года ASRM снял экспериментальный ярлык с технологии для женщин с медицинскими потребностями, сославшись, среди прочего, на показатели успешности живорождения. Однако они также предостерегали от использования его только для задержки деторождения.

В 2014 году был опубликован Кокрановский систематический обзор по этой теме. Было проведено сравнение витрификации (новейшей технологии) и медленного замораживания (самой старой). Основные результаты этого обзора показали, что частота клинической беременности была почти в 4 раза выше в группе витрификации ооцитов, чем в группе медленного замораживания, при умеренном качестве доказательств.[11]

Незрелые ооциты выращивали до созревания in vitro при 10% выживаемости, но экспериментов по оплодотворению таких ооцитов не проводилось.[5]

Стоимость

Стоимость процедуры замораживания яиц (без переноса эмбрионов) в США, Великобритании и других европейских странах колеблется в пределах от 5000 до 12000 долларов. Это не включает лекарства от бесплодия, используемые в процедуре, которые могут стоить от 4000 до 5000 долларов. Стоимость хранения яиц может варьироваться от 100 до более 1000 долларов. Женщинам важно знать, что временные программы здравоохранения не распространяются на социальную заморозку яиц. Кроме того, ни одна провинция не предоставляет финансирование на ЭКО после социальной заморозки яиц.[12]

Медицинский туризм могут иметь меньшие затраты, чем замораживание яиц в странах с высокими затратами, например в США. Некоторые хорошо зарекомендовавшие себя страны медицинского туризма и ЭКО, такие как Чехия, Украина и Кипр, предлагают заморозку яиц по конкурентоспособным ценам. Это более дешевая альтернатива типичным американским вариантам замораживания яиц. Испания и Чехия - популярные направления для этого лечения.

История

Криоконсервация сама всегда играла центральную роль в вспомогательные репродуктивные технологии. При первой криоконсервации сперма в 1953 году и у эмбрионов двадцать пять лет спустя эти методы стали обычным явлением. Доктор Кристофер Чен из Сингапура сообщил о первой в мире беременности в 1986 году с использованием ранее замороженных ооцитов.[13] Этот отчет оставался особняком в течение нескольких лет, за которым последовали исследования, в которых сообщалось, что показатели успешности использования замороженных яиц намного ниже, чем у традиционных. экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) с использованием свежих ооцитов. Д-р Лилия Кулешова, открывшая новое направление в криобиологии, стала первым ученым, добившимся витрификации человеческих ооцитов, в результате чего в 1999 году родился живой ребенок.[3] Затем недавно в журнале были опубликованы две статьи, Фертильность и бесплодие, сообщили о частоте беременностей при использовании замороженных ооцитов, которые были сопоставимы с таковыми у криоконсервированных эмбрионов и даже свежих эмбрионов.[14][15] Эти новые отчеты подтверждают, что технология криоконсервации ооцитов развивается.

В течение 2001 г. в Европе было выполнено почти 42000 «медленно замороженных» (в отличие от «застеклованных») человеческих эмбрионов (Andersen et al. 2005).[требуется полная цитата ]. Кроме того, по оценкам, от 300 000 до 500 000 успешных человеческих родов во всем мире произошли в результате переноса ранее «медленно замороженных» эмбрионов, осуществленного с середины 1970-х по 2006 год.

Избирательная криоконсервация ооцитов

Избирательная криоконсервация яйцеклеток, также известная как социальное замораживание яйцеклеток, представляет собой несущественное замораживание яйцеклеток с целью сохранения фертильности для задержки деторождения, когда естественное зачатие становится более проблематичным. Частота этой процедуры постоянно увеличивается с октября 2012 года, когда Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) сняла с процесса ярлык «экспериментальный».[16] В 2014 году наблюдался всплеск интереса, когда глобальные корпорации Apple и Facebook заявили, что они вводят замораживание яиц в качестве преимущества для своих сотрудников-женщин.[17] Это заявление вызвало споры, поскольку некоторые женщины сочли его расширяющим возможности и практичным, в то время как другие посчитали послание, которое эти компании посылали женщинам, пытающимся сделать успешную долгосрочную карьеру и семью, вредным и отчуждающим. Ряд «вечеринок по замораживанию яиц», организованных сторонними компаниями, также помог популяризировать эту концепцию среди молодых женщин.[18]Исследования в области социальных наук показывают, что женщины используют факультативную заморозку яиц, чтобы отделить поиск романтического партнера от своих планов завести детей.[19]

В 2016 году тогдашний министр обороны США Эш Картер объявил, что министерство обороны покроет расходы на замораживание спермы или яйцеклеток в рамках пилотной программы для военнослужащих, находящихся на действительной военной службе, с намерением сохранить их способность создавать семьи, даже если они получат определенные боевые травмы.[20]

До сих пор существуют предупреждения для женщин, использующих эту технологию, чтобы забеременеть в более старшем возрасте, поскольку риск осложнений беременности увеличивается с возрастом матери. Однако исследования показали, что риск врожденных аномалий у детей, рожденных из замороженных ооцитов, не увеличивается больше по сравнению с рожденными естественным путем.[21]

Риски

Риски, связанные с замораживанием яиц, связаны с приемом лекарств для стимуляции яичников и процедурой сбора яиц.

Основной риск, связанный с приемом препаратов для стимуляции яичников, - это синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Это преходящий синдром, при котором повышается проницаемость кровеносных сосудов, что приводит к потере жидкости из сосудов в окружающие ткани. В большинстве случаев синдром легкий, с такими симптомами, как вздутие живота, легкий дискомфорт и тошнота. При умеренном СГЯ увеличивается вздутие живота, что приводит к боли и рвоте. Может наблюдаться снижение диуреза. Тяжелая форма СГЯ сопровождается еще большим вздутием живота, так что живот выглядит очень вздутым, жажда и обезвоживание возникают при минимальном выделении мочи. Может возникнуть одышка и повышенный риск тромбоэмболии легочной артерии и / или тромбоэмболии. Может быть нарушена функция почек и печени. Показана госпитализация под специализированный уход. Лечения СГЯ не существует, требуется поддерживающая терапия до тех пор, пока симптомы не исчезнут естественным образом. Если триггер ХГЧ использовался без переноса эмбриона, СГЯ обычно проходит через 7–10 дней. Если произошел перенос эмбриона и наступила беременность, симптомы могут сохраняться в течение нескольких недель. Врачи снижают вероятность возникновения СГЯ за счет уменьшения вводимых доз гонадотропинов (ФСГ), использования триггера агониста ГнРГ (вместо триггера ХГЧ) и замораживания всех эмбрионов для переноса, а не проведения переноса свежих эмбрионов.

Риски, связанные с процедурой сбора яиц, связаны с кровотечением и инфекцией. Процедура сбора включает введение иглы через стенку влагалища в яичники, стимулируемые сосудом. Небольшое кровотечение неизбежно. В редких случаях наблюдается сильное кровотечение в брюшную полость, требующее хирургического вмешательства. Важно, чтобы женщины, проходящие процедуру, сообщали своему специалисту обо всех лекарствах, включая травяные добавки, которые они используют, чтобы специалист мог оценить, повлияет ли какое-либо из этих лекарств на способность крови к свертыванию. Что касается инфекции, при условии, что у женщины нет дополнительных факторов риска инфицирования (подавленная иммунная система, прием иммунодепрессантов или большие эндометриомы яичников), риск заражения очень низок.

Еще один риск временного увеличения яичников - это перекрут яичника. Перекрут яичника возникает, когда увеличенный яичник вращается вокруг себя, перекрывая кровоснабжение. Состояние мучительно болезненное и требует срочного хирургического вмешательства для предотвращения ишемической потери яичника.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Американское онкологическое общество (2001). Факты и цифры по раку, 2001. Атланта: Американское онкологическое общество. Проверено 24 апреля, 2007.
  2. ^ Юсеф, Мохамед AFM; Ван дер Вин, Фулько; Аль-Инани, Хешам Г; Mochtar, Monique H; Гризингер, Георг; Наги Мохесен, Мохамед; Абулфутух, Исмаил; ван Вели, Маделон; Юсеф, Мохамед AFM (2014). «Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с ХГЧ для запуска ооцитов в репродуктивной технологии с использованием антагонистов». Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD008046. Дои:10.1002 / 14651858.CD008046.pub4. PMID  25358904.
  3. ^ а б Кулешова, Лилия; Джанороли, Лука; Магли, Кристина; Ферраретти, Анна; Trounson, Алан (1999). «Рождение после витрификации небольшого количества человеческих ооцитов». Репродукция человека. 14 (12): 3077–3079. Дои:10.1093 / humrep / 14.12.3077. PMID  10601099.
  4. ^ а б Эдгар, Д. Х .; Гук, Д. А. (2012). «Критическая оценка криоконсервации (медленное охлаждение по сравнению с витрификацией) человеческих ооцитов и эмбрионов». Обновление репродукции человека. 18 (5): 536–554. Дои:10.1093 / humupd / dms016. PMID  22537859.
  5. ^ а б Маклафлин, М; Альбертини, Д. Ф.; Уоллес, Вт H B; Андерсон, Р. А.; Телфер, Э.Е. (2018). «Ооциты с метафазой II из однослойных фолликулов человека, выращенные в многоступенчатой ​​системе культивирования» (PDF). MHR: фундаментальная наука репродуктивной медицины. 24 (3): 135–142. Дои:10.1093 / мольхр / гей002. ISSN  1360-9947. PMID  29390119.
    Дальнейшие комментарии в Новости BBC статья: Джеймс Галлахер (9 февраля 2018 г.). «Первые человеческие яйца, выращенные в лаборатории».
  6. ^ Магли М.С., Лаппи М., Ферраретти А.П., Капоти А., Руберти А., Джанароли Л. (март 2009 г.). «Влияние криоконсервации ооцитов на развитие эмбриона». Fertil. Стерил. 93 (2): 510–516. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.01.148. PMID  19342025.
  7. ^ Сил А. П., Банг Х., Октай К. (2013). «Возрастная вероятность живорождения при криоконсервации ооцитов: метаанализ индивидуальных данных пациента». Фертильность и бесплодие. 100 (2): 492–499.e3. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2013.04.023. ЧВК  3888550. PMID  23706339.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  8. ^ Нойес Н., Порку Э., Борини А. (2009). «При рождении более 900 детей результаты живорождения после криоконсервации ооцитов не отличаются от тех, которые происходят после обычного ЭКО». Репродукция Биомед онлайн. 18 (6): 769–776. Дои:10.1016 / с 1472-6483 (10) 60025-9. PMID  19490780.
  9. ^ CNN 16 апреля 2007 г. . Проверено 24 апреля, 2007 г.
  10. ^ Комитет по практике ASRM (2009). «Ответ Комитета по практике ASRM Рыбаку и Лиману: выборное самопожертвование ооцитов». Fertil Steril. 92 (5): 1513–514. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.09.007. PMID  19836735.
  11. ^ Glujovsky D, Riestra B, Sueldo C, Fiszbajn G, Repping S, Nodar F, Papier S, Ciapponi A (2014). «Витрификация против медленного замораживания для женщин, подвергающихся криоконсервации ооцитов». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8 (9): D010047. Дои:10.1002 / 14651858.CD010047.pub2. PMID  25192224.
  12. ^ Петропанагос, Ангел; Каттапан, Алана; Бейлис, Франсуаза; Лидер, Артур (16.06.2015). «Социальная заморозка яиц: риск, польза и другие соображения». CMAJ: Журнал Канадской медицинской ассоциации. 187 (9): 666–669. Дои:10.1503 / cmaj.141605. ISSN  0820-3946. ЧВК  4467930. PMID  25869870.
  13. ^ Чен С (1986). «Беременность после криоконсервации ооцитов человека». Ланцет. 1 (8486): 884–886. Дои:10.1016 / с0140-6736 (86) 90989-х. PMID  2870356.
  14. ^ Jain, J .; и другие. (2005). «Криоконсервация ооцитов». Фертильность и бесплодие. 86 (4). С. 1037–1046.
  15. ^ Grifo, J .; Нойес, Н. (2010). «Скорость доставки с использованием циропрезервированных ооцитов сравнима с обычным оплодотворением in vitro с использованием свежих ооцитов: потенциальное сохранение фертильности для больных раком женского пола». Фертильность и бесплодие. 93 (2): 391–396. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.02.067. PMID  19439285.
  16. ^ "Пресс-релиз ASRM: Эксперты по фертильности выпустили новый отчет о замораживании яиц; ASRM снимает" экспериментальную "этикетку с техники". www.asrm.org. Получено 2017-02-01.
  17. ^ https://www.npr.org/sections/alltechconsidered/2014/10/17/356765423/silicon-valley-companies-add-new-benefit-for-women-egg-freezing
  18. ^ http://www.slate.com/articles/health_and_science/medical_examiner/2014/09/egg_freezing_marketing_campaigns_lie_about_success_rates_of_this_fertility.html
  19. ^ Браун, Элиза; Патрик, Мэри (2018). «Время, ожидание и жизненный путь: замораживание яиц как временное избавление от романа и репродукции». Американский социологический обзор. 83 (5): 959–982. Дои:10.1177/0003122418796807.
  20. ^ "Брифинг министерства обороны для прессы, подготовленный секретарем Картером о вооруженных силах". ДЕПАРТАМЕНТ ОБОРОНЫ США. Получено 2017-05-01.
  21. ^ Нойес, Н .; Porcu, E .; Борини, А. (01.06.2009). «Более 900 детей, подвергшихся криоконсервации ооцитов, родились без видимого увеличения врожденных аномалий». Репродуктивная биомедицина онлайн. 18 (6): 769–776. Дои:10.1016 / с 1472-6483 (10) 60025-9. ISSN  1472-6491. PMID  19490780.

внешние ссылки