Индукция овуляции - Ovulation induction

«Индуцированная овуляция» перенаправляется сюда. Для овуляции, вызванной совокуплением, см. Индуцированная овуляция (животные).
Индукция овуляции
Специальностьрепродуктивная эндокринология и бесплодие, акушерство
MeSHD010062

Индукция овуляции это стимуляция овуляция лекарствами. Обычно он используется в смысле стимуляции развития фолликулы яичников[1][2][3] повернуть вспять ановуляция или же олиговуляция.

Объем

Период, термин индукция овуляции потенциально может также использоваться для:

Однако в этой статье основное внимание уделяется медикаментозной стимуляции яичников в раннем и среднем возрасте.фолликулярная фаза, без последующих экстракорпоральное оплодотворение, с целью развития одного или двух овуляторных фолликулов (максимальное количество, прежде чем рекомендовать половое воздержание ).[7]

Показания

Индукция овуляции помогает обратить вспять ановуляция или олиговуляция, то есть помощь женщинам, у которых не происходит регулярная овуляция самостоятельно,[2] такие как те, у кого синдром поликистоза яичников (СПКЯ).[8]

Альтернативы режима

Основными альтернативами лекарств для индукции овуляции являются:

Антиэстрогены

Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось у женщин, с действием эстрогена в основном негативный отзыв на секрецию ФСГ из гипофиз.

Кломифена цитрат

Кломифена цитрат (или кломид) - это лекарство, которое чаще всего используется для лечения ановуляции. Это селективный модулятор эстрогеновых рецепторов, влияя на гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось реагировать так, как если бы в организме был дефицит эстрогена, в результате увеличивая выработку фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Пользоваться им относительно легко и удобно.[10] Кломифен, по-видимому, ингибирует рецепторы эстрогена в гипоталамус, тем самым подавляя негативный отзыв эстрогена на продукцию ФСГ.[11] Это также может привести к прямой стимуляции гипоталамо-гипофизарная ось.[11] Это также влияет на цервикальная слизь качество и слизистая оболочка матки, которые могут повлиять на сперма проникновения и выживания, отсюда и его раннее применение во время менструальный цикл. Цитрат кломифена является очень эффективным индуктором овуляции, и его эффективность составляет 67%. Тем не менее, успешное вызывание беременности составляет всего 37%. Это различие может быть связано с антиэстрогенным эффектом цитрата кломифена на эндометрий, цервикальная слизь, кровоток в матке, а также, как следствие, снижение моторики фаллопиевы трубы и созревание ооциты.[12]

Летрозол

Летрозол используется врачами-репродуктологами для стимуляции яичников с 2001 года, так как имеет меньше побочных эффектов, чем кломифен и меньше шансов на многоплодную беременность. Исследование 150 детей после лечения летрозолом или летрозолом и фолликулостимулирующим гормоном, представленное в Американское общество репродуктивной медицины Конференция 2005 г. не обнаружила различий в общих отклонениях, но обнаружила значительно более высокую частоту двигательных и сердечных нарушений в группе, принимавшей летрозол, по сравнению с естественным зачатием.[13] В более крупном последующем исследовании с участием 911 детей сравнивали детей, родившихся после лечения летрозолом, и детей, родившихся после лечения кломифеном.[14] Это исследование также не обнаружило значительной разницы в частоте общих аномалий, но обнаружило, что врожденные сердечные аномалии были значительно выше в группе кломифена по сравнению с группой летрозола.

Тамоксифен

Тамоксифен влияет на рецепторы эстрогена так же, как цитрат кломифена. Часто используется для профилактики и лечения рак молочной железы. Следовательно, его также можно использовать для лечения пациентов, у которых есть реакция на цитрат кломифена.[15]

Фолликулостимулирующего гормона

Дальнейшая информация: Препараты гонадотропинов

Подготовка фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в основном включают те, которые выделяются из мочи женщин в период менопаузы, а также рекомбинантные препараты. Рекомбинантные препараты более чистые, их легче вводить, но они более дорогие. Препараты для мочеиспускания одинаково эффективны и менее дороги, но их не так удобно вводить, поскольку они доступны во флаконах по сравнению с ручками для инъекций.

Насос ГнРГ

В гонадотропин-рилизинг-гормон Насос (ГнРГ) используется для пульсирующего высвобождения доз ГнРГ. Этот гормон синтезируется гипоталамус и вызывает секрецию ФСГ гипофизом. ГнРГ должен доставляться пульсирующе, чтобы имитировать случайную секрецию гипоталамуса, чтобы заставить гипофиз секретировать ЛГ и ФСГ. Насос ГнРГ имеет размер пачки сигарет и имеет небольшой катетер. В отличие от других методов лечения, использование помпы гонадолиберин обычно не приводит к многоплодной беременности. Филикори из Болонского университета предполагает, что это может быть связано с отсутствием гонадотропинов в момент начала лечения и, следовательно, гормоны, выделяемые гипофизом (ЛГ и ФСГ), все еще могут принимать участие в ретро-контроль секреции гонадотропина, имитируя естественный цикл.[16] Это лечение также может использоваться при недостаточном весе и / или анорексик пациенты;[17] он также использовался в некоторых случаях гиперпролактимении.

Национальное и региональное использование

в Скандинавские страны Летрозол практически представляет собой стандартную начальную схему, используемую для индукции овуляции, поскольку для использования в ней не зарегистрировано ни одной формы кломифена.[18][19]

Индия запретила использование летрозола в 2011 году, сославшись на потенциальные риски для младенцев.[20] В 2012 году парламентский комитет Индии заявил, что управление по контролю за наркотиками вступило в сговор с производителями летрозола, чтобы утвердить препарат от бесплодия в Индии.[21]

Техника

Хотя существует множество возможных дополнительных диагностических и интервенционных методов, протоколы индукции овуляции обычно состоят из:

Ультразвуковая эхография

Показатели беременности в индукции овуляции при использовании антиэстрогенов в зависимости от размера ведущего фолликула, измеренного с помощью трансвагинальное ультразвуковое исследование на 11-13 сутки (нижняя шкала), а также толщину эндометрий подкладка (4 разных лекала).[24]

Во время индукции овуляции рекомендуется начинать с низкой дозы и монитор ответ яичников с трансвагинальное УЗИ, включая определение количества развивающихся фолликулов. Первичный осмотр чаще всего начинается через 4–6 дней после последней таблетки. Последовательное трансвагинальное УЗИ может выявить размер и количество развивающихся фолликулов. Это также может предоставить предполагаемое свидетельство овуляции, такое как внезапный коллапс преовуляторного фолликула и увеличение объема жидкости в прямокишечно-маточный мешок. После овуляции могут проявляться признаки лютеинизация такие как потеря четко очерченных краев фолликулов и появление внутренних эхо-сигналов.

Дополнительные фолликулы

Цикл с избыточными фолликулами обычно определяется как цикл, в котором имеется более двух фолликулов> 16 мм в диаметре.[25] Обычно рекомендуется отменить такие циклы из-за риска многоплодная беременность (см. также "Риски и побочные эффекты раздел ниже).[25][7] В случае отмены цикла женщина или пара должны быть предупреждены о рисках, связанных с избыточным количеством фолликулов, и должны избегать половых сношений или использовать противозачаточные средства до следующей менструации.[25] Индукция окончательного созревания (например, с ХГЧ) может потребоваться воздержаться из-за повышенного риска синдром гиперстимуляции яичников (OHSS).[25] В следующем цикле необходимо уменьшить начальную дозу индуцирующего препарата.[25]

Альтернативами отмене цикла в основном являются:

  • Аспирация лишних фолликулов, пока не останется один или два.[25][26]
  • Преобразование протокола в ЭКО лечение с перенос эмбриона только до двух эмбрионов.[25]
  • Селективное уменьшение плода. Эта альтернатива сопряжена с высоким риском осложнений.[25]
  • Продолжение любой многоплодной беременности без редукции плода с риском осложнений. Эта альтернатива не рекомендуется.[25]

Лабораторные тесты

Следующее лаборатория тесты могут использоваться для мониторинга индуцированных циклов:[27]

  • Сыворотка эстрадиол уровни, начиная с 4-6 дней после последней таблетки
  • Посткоитальный тест за 1–3 дня до овуляции, чтобы проверить, есть ли не менее 5 прогрессирующих сперматозоидов на HPF
  • Адекватность выброса ЛГ по моче Выброс ЛГ тесты через 3-4 дня после последней таблетки кломифена
  • Среднелютеиновый прогестерон, при этом не менее 10 нг / мл через 7–9 дней после овуляции считается адекватным.

Индукция окончательного созревания

Дальнейшая информация: Индукция окончательного созревания

Индукция окончательного созревания и высвобождение, такое как человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ или ХГЧ) или рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ), приводит к предсказуемому времени овуляции с интервалом от введения лекарства до овуляции в зависимости от типа лекарства. Этот файл avail для половой акт или же внутриматочная инсеминация (IUI) удобно запланировать на овуляцию, наиболее вероятное время для наступления беременности.[4]

Однако, как свидетельствуют циклы, вызванные кломифеном, запуск высвобождения ооцитов снижает шансы на беременность по сравнению с частым мониторингом с помощью Выброс ЛГ тесты.[27] Следовательно, в таких случаях запуск высвобождения ооцитов лучше всего использовать для женщин, которым требуется ВМИ и у которых мониторинг ЛГ оказывается затруднительным или ненадежным.[27] Его также можно использовать, когда мониторинг ЛГ не показал всплеска ЛГ к 18-му дню цикла (где 1-й день цикла - это первый день предшествующей менструации), и есть фолликул яичника размером более 20 мм.[28]

Повторять циклы

Индукцию овуляции можно повторять каждые менструальный цикл. Для кломифена дозировка может быть увеличена на 50 мг в последующих циклах до тех пор, пока не будет достигнута овуляция.[27][29] Однако при дозировке 200 мг дальнейшее увеличение вряд ли увеличит шансы на беременность.[27]

Производитель кломифена не рекомендует использовать его более 6 циклов подряд.[30][31] У женщин с ановуляция Перед переходом на гонадотропины рекомендуется предпринять 7–12 попыток введения режима обратной связи по гипофизу (о чем свидетельствует цитрат кломифена), поскольку последние более дороги и их труднее контролировать.[9]

Больше не рекомендуется проводить ультразвуковое исследование, чтобы исключить какое-либо значительное остаточное увеличение яичников перед каждым новым циклом лечения.[27]

Риски и побочные эффекты

Ультразвук и регулярные проверки на гормоны снижают риски на протяжении всего процесса. Тем не менее, процедура все же сопряжена с некоторыми рисками.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) встречается в 5-10% случаев.[32] Симптомы зависят от того, является ли случай легким, умеренным или тяжелым, и могут варьироваться от вздутия живота и тошноты до затрудненного дыхания, плеврального выпота и чрезмерного увеличения веса (более 2 фунтов в день).

Многоплодная беременность

Существует также риск образования более одного яйца, что может привести к двойняшкам или тройняшкам. Женщины с синдром поликистоза яичников могут подвергаться особому риску. Многоплодная беременность наступает примерно в 15-20% случаев после циклов, индуцированных гонадотропинами, такими как овуляция, вызванная чМГ и ФСГ.[25] Риски, связанные с многоплодная беременность намного выше, чем при одноплодной беременности; частота перинатальной смерти в семь раз выше при рождении тройней и в пять раз выше при рождении близнецов, чем риски, связанные с одноплодной беременностью.[33][34] Поэтому важно адаптировать лечение к каждому пациенту.[35] Если на УЗИ обнаружено более одного или двух овуляторных фолликулов, половое воздержание Рекомендовано.[7]

Альтернативы

Рекомендации

  1. ^ Проблемы овуляции и бесплодие: лечение проблем овуляции с помощью кломида и других препаратов для лечения бесплодия. Центр продвинутой репродуктивной медицины Чикаго. Герни и Кристал Лейк, Иллинойс. Проверено 7 марта 2010 г.
  2. ^ а б Репродуктивная медицина Flinders> Индукция овуляции В архиве 2009-10-03 на Wayback Machine Проверено 7 Марса, 2010 г.
  3. ^ fertilityLifeLines> Индукция овуляции В архиве 2013-03-10 на Wayback Machine Проверено 7 Марса, 2010 г.
  4. ^ а б c IVF.com> Индукция овуляции В архиве 2012-02-26 в Wayback Machine Проверено 7 марта 2010 г.
  5. ^ Подсчет антральных фолликулов, покоящиеся фолликулы, объем яичников и резерв яичников. Тестирование яйценоскости и прогнозирование реакции на препараты для стимуляции яичников Центр продвинутой репродуктивной медицины Чикаго. Проверено 2 октября, 2009 г.
  6. ^ Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности. Клинические рекомендации NICE CG156 - Дата выпуска: февраль 2013 г.
  7. ^ а б c «Индукция овуляции». Манчестерский университет. Получено 2019-04-04.
  8. ^ Проблемы овуляции и бесплодие: лечение проблем овуляции с помощью кломида и других препаратов для лечения бесплодия Центр продвинутой репродуктивной медицины Чикаго. Герни и Кристал Лейк, Иллинойс
  9. ^ а б c Weiss, N. S .; Braam, S .; Konig, T. E .; Хендрикс, М.Л .; Hamilton, C.J .; Smeenk, J.M.J .; Koks, C.A.M .; Kaaijk, E.M .; Hompes, P.G.A .; Lambalk, C. B .; van der Veen, F .; Mol, B.W.J .; ван Вели, М. (2014). «Как долго мы должны продолжать прием кломифена цитрата у ановуляторных женщин?». Репродукция человека. 29 (11): 2482–2486. Дои:10.1093 / humrep / deu215. ISSN  0268-1161. PMID  25164024.
  10. ^ Лорд JM, Flight IH, Norman RJ (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 327 (7421): 951–0. Дои:10.1136 / bmj.327.7421.951. ЧВК  259161. PMID  14576245.
  11. ^ а б DrugBank> Кломифен. Обновлено 19 апреля 2011 г.
  12. ^ Куста Э., Белый DM, Фрэнкс С. (1997). «Современное использование цитрата кломифена в индукции овуляции». Гм. Репрод. Обновлять. 3 (4): 359–365. Дои:10.1093 / humupd / 3.4.359. PMID  9459281.
  13. ^ Бильян М.М., Хеммингс Р., Брассард Н. (2005). «Результаты лечения 150 младенцев после лечения летрозолом или летрозолом и гонадотропинами». Фертильность и бесплодие. 84: S95. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2005.07.230.
  14. ^ Туланди Т., Мартин Дж., Аль-Фадли Р. и др. (Июнь 2006 г.). «Врожденные пороки развития среди 911 новорожденных, зачатых после лечения бесплодия летрозолом или цитратом кломифена». Фертильность и бесплодие. 85 (6): 1761–5. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2006.03.014. PMID  16650422.
  15. ^ Boostanfar R, Jain JK, Mishell DR, Paulson RJ (май 2001 г.). «Проспективное рандомизированное исследование по сравнению цитрата кломифена и цитрата тамоксифена для индукции овуляции». Fertil. Стерил. 75 (5): 1024–1026. Дои:10.1016 / S0015-0282 (01) 01749-6. PMID  11334921.
  16. ^ Филикори М., Фламиньи С., Деллай П. и др. (Октябрь 1994 г.). «Лечение ановуляции пульсирующим гонадотропин-рилизинг-гормоном: факторы прогноза и клинические результаты за 600 циклов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 79 (4): 1215–1220. Дои:10.1210 / jc.79.4.1215. PMID  7962297.
  17. ^ Браат Д.Д., Шумейкер Р., Шумейкер Дж. (Февраль 1991 г.). «Анализ таблицы показателей плодовитости у пациентов с нормогонадотропной и гипогонадотропной аменореей, получавших внутривенное введение гонадотропин-рилизинг-гормона». Fertil. Стерил. 55 (2): 266–71. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 54113-2. PMID  1991525.
  18. ^ «Pergotime avregistreres 31.12.2016». Statens Legemiddelverk. 2016-09-09.
  19. ^ "Pergotime". ФАСС.
  20. ^ Синха, Кунтея (18 октября 2011 г.). «Наконец, группа экспертов запрещает препарат для лечения бесплодия Летрозол». Таймс оф Индия. Получено 14 ноября 2011.
  21. ^ «Правительству: наказать виновных в одобрении Летрозола». Таймс оф Индия. 10 апреля 2007 г.. Получено 9 мая 2012.
  22. ^ Эмре Сели, Айдын Аричи. «Обучение пациентов: индукция овуляции с помощью кломифена (помимо основ)». Своевременно. Последнее обновление темы: 01 авг.2017 г.
  23. ^ Роберт Ф. Каспер. «Индукция овуляции летрозолом». Своевременно. Последнее обновление темы: 17 сен 2018.
  24. ^ Палатник, Анна; Strawn, Estil; Сабо, Анико; Робб, Пол (2012). «Каков оптимальный размер фолликулов до начала овуляции в циклах внутриматочной инсеминации кломифена цитратом или летрозолом? Анализ 988 циклов». Фертильность и бесплодие. 97 (5): 1089–1094.e3. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2012.02.018. ISSN  0015-0282. PMID  22459633.
  25. ^ а б c d е ж грамм час я j Гонконгский колледж акушеров и гинекологов> Рекомендации по применению гонадотропинов - новая редакция В архиве 9 сентября 2012 г. Wayback Machine. № 1. Апрель 2003 г.
  26. ^ Albano, C .; Platteau, P .; Nogueira, D .; Cortvrindt, R .; Smitz, J .; Деврой, П. (2001). «Предотвращение многоплодной беременности после индукции овуляции за счет избыточного преовуляторного сокращения фолликулов». Фертильность и бесплодие. 76 (4): 820–822. Дои:10.1016 / S0015-0282 (01) 02379-2. PMID  11591420.
  27. ^ а б c d е ж Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины (август 2013 г.). «Использование цитрата кломифена у бесплодных женщин: мнение комитета». Fertil. Стерил. 100 (2): 341–8. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2013.05.033. PMID  23809505.
  28. ^ Кломифена цитрат, кломид В архиве 2014-05-10 в Archive.today. Роберт Б. Маквильямс. Центр репродукции и женского здоровья, Хьюстон, Техас. Дата обращения: май 2014.
  29. ^ Лекарства, вызывающие овуляцию из Американское общество репродуктивной медицины. Пересмотрено в 2012 г.
  30. ^ «Этикетка таблеток цитрата кломифена» (PDF). Пересмотрено в октябре 2012 г .: FDA. В архиве (PDF) из оригинала 27 сентября 2016 г.. Получено 11 сентября, 2016.CS1 maint: location (связь)
  31. ^ Trabert, B .; Lamb, E.J .; Scoccia, B .; Moghissi, K. S .; Westhoff, C.L .; Niwa, S .; Бринтон, Л. А. (2013). «Лекарства, вызывающие овуляцию, и риск рака яичников: результаты расширенного наблюдения большой когорты бесплодия в США». Фертильность и бесплодие. 100 (6): 1660–6. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2013.08.008. ЧВК  3873340. PMID  24011610.
  32. ^ Риски индукции овуляции и обзор
  33. ^ Берг Т., Эриксон А., Хилленсьё Т., Нигрен К.Г., Веннерхольм УБ (ноябрь 1999 г.). "Роды и дети, родившиеся после экстракорпорального оплодотворения в Швеции в 1982-95 гг .: ретроспективное когортное исследование". Ланцет. 354 (9190): 1579–1585. Дои:10.1016 / S0140-6736 (99) 04345-7. PMID  10560671. S2CID  11057942.
  34. ^ Фиск Н.М., Трю Дж. (Ноябрь 1999 г.). «Двое в компании, три - в толпе для переноса эмбрионов». Ланцет. 354 (9190): 1572–1573. Дои:10.1016 / S0140-6736 (99) 00290-1. PMID  10560665. S2CID  37575727.
  35. ^ Мастерская Эшре Капри (2003). «Моноовуляторные циклы: ключевая цель программ репродуктивной функции». Гм. Репрод. Обновлять. 9 (3): 263–274. Дои:10.1093 / humupd / dmg020. PMID  12859047.
  36. ^ а б "Vejledning om kunstig befrugtning 2006 (датский)" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-03-09. Получено 2011-09-25.