Дегареликс - Degarelix

Дегареликс
Degarelix.svg
Клинические данные
Торговые наименованияФирмагон, другие
Другие именаFE-200486
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa609022
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: X (Противопоказано)[1]
  • Противопоказано[1]
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Класс препаратаАналог ГнРГ; Антагонист ГнРГ; Антигонадотропин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность30–40%
Связывание с белками~90%
МетаболизмПодвержен общей пептидной деградации при прохождении через гепато-билиарную систему; не является субстратом для системы CYP450 человека
Устранение период полураспада23–61 день
ЭкскрецияКал: 70–80%
Моча: 20–30%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.234.843 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC82ЧАС103ClN18О16
Молярная масса1632.29 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дегареликс, продается под торговой маркой Фирмагон среди прочего, это гормональная терапия используется при лечении рак простаты.[3][4]

Тестостерон мужчина гормон что способствует росту многих простаты опухоли и, следовательно, снижение циркулирующего тестостерона до очень низкого (кастрация ) уровней часто является целью лечения запущенного рака простаты. Дегареликс немедленно начинает действие, связываясь с гонадотропин-рилизинг гормон (GnRH) рецепторы в гипофиз и блокирование их взаимодействия с гонадолиберином. Это приводит к быстрому и глубокому снижению лютеинизирующий гормон (LH), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и, в свою очередь, подавление тестостерона.[5]

Медицинское использование

Антагонист ГнРГ дегареликс, благодаря своей способности снижать уровень тестостерона в сыворотке, используется для лечения гормоночувствительного рака простаты.[6]

Побочные эффекты

Как и все гормональные методы лечения, дегареликс обычно вызывает гормональные побочные эффекты, такие как: приливы и увеличение веса.[6][7][8] Из-за способа администрирования (подкожная инъекция ), дегареликс также связан с реакциями в месте инъекции, такими как боль в месте инъекции, эритема или опухоль. Реакции в месте инъекции обычно легкие или умеренные по интенсивности и возникают преимущественно после первой дозы, после чего их частота уменьшается.[6] Реже: анемия. Диарея, тошнота. Гипергидроз, включая ночную потливость, сыпь. Гинекомастия, атрофия яичек, эректильная дисфункция. Повышение трансаминаз. Скелетно-мышечная боль и дискомфорт. Головокружение, головная боль. Бессонница. Увеличение веса. Озноб, жар, утомляемость, гриппоподобное заболевание.[9]

Фармакология

Антагонисты ГнРГ (рецептор блокаторы), такие как дегареликс, являются синтетическими пептид производные природного декапептида гонадолиберина - гормона, производимого нейроны в гипоталамус. Антагонисты GnRH конкурируют с естественным GnRH за связывание с ГнРГ рецепторы в гипофиз. Это обратимое связывание блокирует высвобождение ЛГ и ФСГ из гипофиза. Снижение уровня ЛГ впоследствии приводит к быстрому и устойчивому подавлению высвобождения тестостерона из яички и впоследствии уменьшает размер и рост рака простаты. Это, в свою очередь, приводит к снижению простатоспецифический антиген (ПСА) уровни в крови пациента. Измерение уровня ПСА помогает отслеживать реакцию пациентов с раком простаты на лечение.[требуется медицинская цитата ]

В отличие от агонистов ГнРГ, которые вызывают начальную стимуляцию гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось (HPGA), что приводит к скачку уровня тестостерона и, при определенных обстоятельствах, обострению опухоли, антагонисты GnRH не вызывают скачка уровня тестостерона или клинических обострений.[10] Клинические обострения - это явление, которое возникает у пациентов с запущенным заболеванием, которое может вызвать ряд клинических симптомов, таких как боль в костях, уретральный препятствие, и сдавление спинного мозга. Фармацевтические агентства выпустили предупреждения об этом явлении в информации о назначении агонистов ГнРГ. Поскольку при приеме антагонистов ГнРГ всплеск тестостерона не происходит, пациенты не нуждаются в приеме антиандроген как защита от обострения при лечении рака простаты. Агонисты ГнРГ также вызывают повышение уровня тестостерона после каждой повторной инъекции препарата - феномен, которого не происходит с антагонистами ГнРГ, такими как дегареликс.[требуется медицинская цитата ]

Антагонисты ГнРГ немедленно начинают действовать, что приводит к быстрому и глубокому подавлению тестостерона, и поэтому они особенно ценны при лечении пациентов с раком простаты, где необходим быстрый контроль заболевания.[требуется медицинская цитата ]

История

В декабре 2008 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило дегареликс для лечения пациентов с распространенным раком простаты в США.[11][12] Впоследствии он был одобрен Европейской комиссией по рекомендации Европейское агентство по лекарствам (EMA) в феврале 2009 г. для взрослых мужчин с запущенным гормонозависимым раком простаты.[13] Ферринг Фармацевтика продает препарат под названием Фирмагон.[13]

Исследование

Дегареликс изучается для использования в качестве химическая кастрация агент по сексуальным преступникам в Швеция.[14] Исследование, опубликованное 29 апреля 2020 г. в JAMA Психиатрия продемонстрировали снижение оценки риска совершения сексуального насилия над детьми у мужчин с педофильным расстройством через 2 недели после первоначальной инъекции.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Дегареликс (Фирмагон) Применение во время беременности». Drugs.com. 3 февраля 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  2. ^ «Инъекция Фирмагон 120 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 15 января 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  3. ^ «Фирмагон-дегареликс комплект». DailyMed. 18 сентября 2019 г.. Получено 26 февраля 2020.
  4. ^ "Монография по ацетату дегареликса для профессионалов". Drugs.com. 7 октября 2019 г.. Получено 25 февраля 2020.
  5. ^ Princivalle M, Broqua P, White R, Meyer J, Mayer G, Elliott L, et al. (Март 2007 г.). «Быстрое подавление уровней тестостерона в плазме и роста опухоли на модели крыс Даннинга, получавших дегареликс, новый антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 320 (3): 1113–8. Дои:10.1124 / jpet.106.112326. PMID  17179469.
  6. ^ а б c Клинтон Т.Н., Вольду С.Л., Радж Г.В. (июнь 2017 г.). «Дегареликс против агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона для лечения рака простаты». Мнение эксперта по фармакотерапии. 18 (8): 825–832. Дои:10.1080/14656566.2017.1328056. ЧВК  7171911. PMID  28480768.
  7. ^ Gittelman M, Pommerville PJ, Persson BE, Jensen JK, Olesen TK (ноябрь 2008 г.). «1-летнее открытое рандомизированное исследование фазы II для определения доз дегареликса для лечения рака простаты в Северной Америке». Журнал урологии. 180 (5): 1986–92. Дои:10.1016 / j.juro.2008.07.033. PMID  18801505.
  8. ^ Ван Поппель Х, Томбал Б., де ла Розетт Дж. Дж., Перссон Б. Э., Йенсен Дж. К., Колд Олесен Т. (октябрь 2008 г.). «Дегареликс: новый блокатор рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) - результат 1-летнего многоцентрового рандомизированного исследования фазы 2 по поиску доз при лечении рака простаты». Европейская урология. 54 (4): 805–13. Дои:10.1016 / j.eururo.2008.04.065. PMID  18538469.
  9. ^ "Фирмагон" Ферринг Фармасьютикалз А / С "- Феллескаталоген". www.felleskatalogen.no. Получено 5 мая 2020.
  10. ^ ван Поппель Х., Нильссон С. (июнь 2008 г.). «Всплеск тестостерона: обоснование применения блокаторов гонадотропин-рилизинг-гормона?». Урология. 71 (6): 1001–6. Дои:10.1016 / j.urology.2007.12.070. PMID  18407326.
  11. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Degarelix NDA # 022201». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 29 сентября 2020. Сложить резюме (PDF).
  12. ^ «FDA одобрило препарат Дегареликс (общее название) компании Ferring Pharmaceuticals для лечения запущенного рака простаты» (Пресс-релиз). Ферринг Фармацевтика. 24 декабря 2008 г. Архивировано с оригинал 8 июня 2011 г.. Получено 25 февраля 2020 - через PR Newswire.
  13. ^ а б "Фирмагон ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 10 января 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  14. ^ «Педофилер ска стоппас - мед кемиск кастреринг». Expressen.
  15. ^ Ландгрен В., Малки К., Боттай М., Арвер С., Рам С. (апрель 2020 г.). «Влияние антагониста гонадотропин-высвобождающего гормона на риск совершения сексуального насилия над детьми у мужчин с педофильным расстройством: рандомизированное клиническое испытание». JAMA Психиатрия. Дои:10.1001 / jamapsychiatry.2020.0440. ЧВК  7191435. PMID  32347899.

внешняя ссылка

  • «Дегареликс». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.