Нафарелин - Nafarelin

Нафарелин
Nafarelin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияSynarel, другие
Другие именаНафарелин; Нафарелин ацетат; RS-94991; РС-94991-298; [6-D- (2-нафтил) аланин] -GnRH
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601082
Беременность
категория
  • Икс
Маршруты
администрация		Назальный спрей[1][2]
Класс препаратаАналог ГнРГ; Агонист ГнРГ; Антигонадотропин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВ: 2.8% (1.2–5.6%)[2]
Связывание с белками80%[2]
МетаболизмПептидазы (нет CYP450 )[2]
Устранение период полураспадаВ: 2,5–3,0 часа[2]
SC: 86 часов (метаболиты )[2]
ЭкскрецияМоча: 44–55%[2]
Кал: 19–44%[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.212.186 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC66ЧАС83N17О13
Молярная масса1322.496 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Нафарелин, продается под торговой маркой Synarel среди прочего, это агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (Агонист ГнРГ) лекарство, которое используется для лечения эндометриоз и раннее половое созревание.[1][2] Он также используется для лечения миома матки, к контролировать стимуляцию яичников в in vitro оплодотворение (ЭКО), и в составе трансгендерная гормональная терапия.[3][4][5][6] Медикамент применяется как назальный спрей два-три раза в день.[1][2][7]

Побочные эффекты Нафарелина относятся к половой гормон лишение и включать симптомы из низкий уровень тестостерона и низкий уровень эстрогена Такие как приливы, сексуальная дисфункция, вагинальная атрофия, и остеопороз.[2] Нафарелин - это агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (Агонист ГнРГ) и работает, предотвращая производство из половые гормоны посредством гонады.[1][2] Он может снизить уровень половых гормонов на 95% у представителей обоих полов.[1][2] Нафарелин - это пептид и аналог из ГнРГ.[8]

Нафарелин был введен для медицинского применения в 1990 году.[9][1][10] Он широко доступен во всем мире, в том числе в Северная Америка, Европа, и в других местах по всему миру.[11][12] Лекарство является одним из двух применяемых в медицине аналогов ГнРГ, доступных в виде назальных спреев. Бусерелин.[13]

Медицинское использование

Нафарелин одобрен и используется для лечения эндометриоз и преждевременное половое созревание.[2][1] Он также используется при лечении миома матки.[3][14] Лекарство используется для контролировать стимуляцию яичников в in vitro оплодотворение (ЭКО).[4][15] Нафарелин используется как блокатор полового созревания в трансгендерная молодежь и подавить тестостерон уровни в трансгендерные женщины.[16][5][17][6][18] Нафарелин также можно использовать для лечения гирсутизм и синдром поликистоза яичников понижая гонадотропин и андроген уровни.[1][14][19] Эффективен при лечении доброкачественная гиперплазия предстательной железы.[1]

Дозировки

Нафарелин используется для лечения преждевременного полового созревания в дозировке от 1600 до 1800 мкг в день.[2] Дозировка 1600 мкг / день достигается двумя распылителями (всего 400 мкг) в каждую ноздрю утром (четыре распыления, всего 800 мкг) и двумя распылителями (всего 400 мкг) в каждую ноздрю вечером (четыре распыления, 800 мкг). общий).[2] Если 1600 мкг / день недостаточно для адекватного подавления полового созревания, вместо него можно использовать дозу 1800 мкг / день. Это достигается за счет трех впрыскиваний (всего 600 мкг) в чередующиеся ноздри три раза в день (всего девять спреев в день).[2] При использовании спрея голова должна быть немного отклонена назад, и между каждым спреем должно пройти 30 секунд.[2] Бутылки назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) хватает примерно на 7 дней при дозировке 1600 мкг / день.[2]

Нафарелин используется для лечения эндометриоза в более низких дозах от 400 до 800 мкг в день.[2] Это достигается одним или двумя распылениями (всего 200 или 400 мкг) в чередующиеся ноздри один раз утром и один раз вечером (всего два-четыре распыления в день).[2] Флакон назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) хватает примерно на 30 дней при дозировке 400 мкг / день.[2]

Доступные формы

Нафарелин выпускается в форме 0,2% назальный спрей для использования один, два или три раза в день.[20][2][1] Каждая бутылка назального спрея нафарелин (торговая марка Synarel) содержит около 60 спреев, доставляющих примерно 200 мкг нафарелина в 100 мкл раствора за одно нажатие.[2] Нафарелин не доступен для использования другими маршруты чем интраназальное введение.[21]

Побочные эффекты

Побочные эффекты Нафарелина относятся к дефицит половых гормонов и включать приливы, сухость влагалища, головные боли, изменения настроения, и сексуальная дисфункция. Нафарелин причины Эректильная дисфункция у более чем половины мужчин с доброкачественная гиперплазия предстательной железы лечился с ним.[22] Некоторые люди могут испытывать угревая сыпь, боли в мышцах, уменьшенный размер груди, и носовое раздражение. Эти побочные эффекты обратимы и должны исчезнуть после прекращения приема лекарств.[23] Существует история болезни серьезных гиперкалиемия во время терапии нафарелином у женщины с миомой матки.[24] Механизм неизвестен.[24]

Фармакология

Фармакодинамика

Нафарелин - это Агонист ГнРГ, или агонист из Рецептор GnRH, то биологическая мишень из ГнРГ.[1][2] Он работает путем непрерывной активации рецептора GnRH, что приводит к глубокому десенсибилизация рецептора так, что он становится нефункциональным.[1][2] В результате нафарелин подавляет индуцированный ГнРГ секреция из гонадотропины, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующего гормона, от гипофиз.[1][2] Это, в свою очередь, приводит к глубокому подавлению гонадный половой гормон производство, а также обратимое подавление плодородие.[1][2]

Фармакокинетика

В биодоступность нафарелина с интраназальное введение составляет в среднем 2,8% с диапазоном от 1,2 до 5,6%.[2] В связывание с белками плазмы нафарелина составляет 80%.[2] это метаболизируется в первую очередь пептидазы а не цитохром P450 ферменты.[2] В период полувыведения нафарелина составляет от 2,5 до 3,0 часов при интраназальном введении, тогда как период полувыведения нафарелина и его метаболиты к подкожная инъекция составляет 85,5 часов.[2] Нафарелин устранен От 44 до 55% в моча и от 18,5 до 44,2% в кал.[2]

Химия

Нафарелин - это Аналог ГнРГ, или синтетический аналог ГнРГ.[1][2][21] Это декапептид и также известен как [6-D- (2-нафтил) аланин] -GnRH.[21][25] Нафарелин продается для медицинского применения как в бесплатная база (нафарелин) и ацетат соль (ацетат нафарелина) формы.[12]

История

Нафарелин был введен для медицинского применения в 1990 году.[9][1][10]

Общество и культура

Родовые имена

Нафарелин это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА и БАН, пока нафарелин это его DCF и нафарелин ацетат это его USAN, БАНМ, и ЯНВАРЬ.[26][12][27][11] Он также известен под своим прежним кодовым названием развития. RS-94991 или же RS-94991-298.[26][12][27][11]

Фирменные наименования

Основные торговые марки нафарелина - Synarel и Synarela.[12][11] Он также продается под рядом других торговых марок, включая Synrelin, Synrelina, Nafarelil 0,2% и Nasanyl 0,2%.[12][11]

Доступность

Нафарелин широко доступен во всем мире, в том числе в Соединенные Штаты, Канада, то объединенное Королевство, Ирландия, Другой Европейский страны, Австралия, Израиль, Аргентина, Бразилия, Мексика, и Япония.[12][11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Крисп П., Гоа, КЛ (апрель 1990 г.). «Нафарелин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и клинического потенциала при состояниях, связанных с половыми гормонами». Наркотики. 39 (4): 523–51. Дои:10.2165/00003495-199039040-00005. PMID  2140979.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/019886s033s035lbl.pdf
  3. ^ а б Minaguchi H, Wong JM, Snabes MC (июнь 2000 г.). «Клиническое использование нафарелина в лечении лейомиом. Обзор литературы». J Reprod Med. 45 (6): 481–9. PMID  10900582.
  4. ^ а б Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. С. 372–3. ISBN  3-8047-1763-2.
  5. ^ а б Ольшан Дж., Эймике Т., Белфорт Э (июнь 2016 г.). «Гендерное несоответствие у детей с расстройствами половой дифференциации и без них». Эндокринол. Метаб. Clin. North Am. 45 (2): 463–82. Дои:10.1016 / j.ecl.2016.02.001. PMID  27241976.
  6. ^ а б Spack NP (февраль 2013 г.). «Управление трансгендеризмом». JAMA. 309 (5): 478–84. Дои:10.1001 / jama.2012.165234. PMID  23385274.
  7. ^ Магон Н (октябрь 2011 г.). «Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона: расширяющиеся перспективы». Индийский J Endocrinol Metab. 15 (4): 261–7. Дои:10.4103/2230-8210.85575. ЧВК  3193774. PMID  22028996.
  8. ^ Вед Шривастава (26 июня 2017 г.). Открытие лекарств на основе пептидов: проблемы и новые методы лечения. Королевское химическое общество. С. 182–. ISBN  978-1-78262-732-6.
  9. ^ а б https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=019886
  10. ^ а б Конн П.М., Кроули В.Ф. (январь 1991 г.). «Гонадотропин-рилизинг-гормон и его аналоги». N. Engl. J. Med. 324 (2): 93–103. Дои:10.1056 / NEJM199101103240205. PMID  1984190.
  11. ^ а б c d е ж https://www.drugs.com/international/nafarelin.html
  12. ^ а б c d е ж грамм Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 712–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  13. ^ Т. Метин Онерчи (17 августа 2013 г.). Назальная физиология и патофизиология заболеваний носа. Springer Science & Business Media. С. 208–. ISBN  978-3-642-37250-6.
  14. ^ а б Монро С.Е., Андрейко Дж. (Декабрь 1989 г.). «Лечение лейомиомы матки и гирсутизма нафарелином». J Reprod Med. 34 (12 Suppl): 1029–33. PMID  2533618.
  15. ^ Wuttke, W; Джарри, H; Феледер, C; Могилевский, Я; Леонхардт, S; Seong, J. Y .; Ким, К. (1996). «Нейрохимия генератора импульсов ГнРГ». Acta neurobiologiae experimentalis. 56 (3): 707–13. PMID  8917899.
  16. ^ Ли, Джанет Й .; Перл, Лиат; Розенталь, Стивен М. (2018). «Забота о гендерно-неконформной / трансгендерной молодежи». Детская эндокринология: 813–823. Дои:10.1007/978-3-319-73782-9_36.
  17. ^ Олсон Дж., Гарофало Р. (июнь 2014 г.). «Перипубертатный ребенок с гендерной дисфорией: парадигмы подавления полового созревания и лечения». Педиатр Энн. 43 (6): e132–7. Дои:10.3928/00904481-20140522-08. PMID  24972421.
  18. ^ Накацука, Микия (2014). «Эндокринное лечение транссексуалов: оценка факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний». Экспертный обзор эндокринологии и метаболизма. 5 (3): 319–322. Дои:10.1586 / eem.10.18. ISSN  1744-6651. PMID  30861686.
  19. ^ Шоу Р.В. (июнь 1988 г.). «Агонисты-антагонисты ГнРГ - клиническое применение». Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репрод. Биол. 28 (2): 109–16. Дои:10.1016 / 0028-2243 (88) 90086-Х. PMID  2969835.
  20. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 230–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  21. ^ а б c Томмазо Фальконе; Уильям У. Херд (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: практическое руководство. Springer. С. 9–. ISBN  978-3-319-52210-4.
  22. ^ Мунаррис, Рикардо; Траиш, Абдул (2009). «Влияние андрогенной депривации на мужскую сексуальную функцию»: 163–175. Дои:10.1007/978-1-60327-555-2_11. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  23. ^ DailyMed: Synarel - спрей нафарелин ацетат
  24. ^ а б Хата Т., Хата К., Кавамура Т. (февраль 1996 г.). «Тяжелая гиперкалиемия при применении нафарелина». Ланцет. 347 (8997): 333. Дои:10.1016 / S0140-6736 (96) 90514-0. PMID  8569395.
  25. ^ Kreuser ED, Klingmüller D, Thiel E (1993). «Роль LHRH-аналогов в защите функции гонад во время химиотерапии и облучения». Евро. Урол. 23 (1): 157–63, обсуждение 163–4. Дои:10.1159/000474586. PMID  8477775.
  26. ^ а б Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 846–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  27. ^ а б И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 189–. ISBN  978-94-011-4439-1.

дальнейшее чтение

  • Барбьери Р.Л. (февраль 1990 г.). «Сравнение фармакологии нафарелина и даназола». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 162 (2): 581–5. Дои:10.1016 / 0002-9378 (90) 90436-Б. PMID  2137975.
  • Крисп П., Гоа, КЛ (апрель 1990 г.). «Нафарелин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и клинического потенциала при состояниях, связанных с половыми гормонами». Наркотики. 39 (4): 523–51. Дои:10.2165/00003495-199039040-00005. PMID  2140979.
  • Берри К.А. (февраль 1992 г.). «Нафарелин в лечении эндометриоза: оценка качества жизни». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 166 (2): 735–9. Дои:10.1016 / 0002-9378 (92) 91705-Ф. PMID  1531576.
  • Minaguchi H, Wong JM, Snabes MC (июнь 2000 г.). «Клиническое использование нафарелина в лечении лейомиом. Обзор литературы». J Reprod Med. 45 (6): 481–9. PMID  10900582.