Инсулиноподобный фактор роста 1 - Insulin-like growth factor 1

IGF1
Белок IGF1 PDB 1bqt.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIGF1, IGF-I, IGF1A, IGFI, MGF, инсулиноподобный фактор роста 1, IGF
Внешние идентификаторыOMIM: 147440 MGI: 96432 ГомолоГен: 515 Генные карты: IGF1
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение IGF1
Геномное расположение IGF1
Группа12q23.2Начните102,395,874 бп[1]
Конец102,481,744 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE IGF1 209540 at.png

PBB GE IGF1 209541 at.png

PBB GE IGF1 209542 x at.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

3479

16000

Ансамбль

ENSG00000017427

ENSMUSG00000020053

UniProt

P05019

P05017

RefSeq (мРНК)

NM_000618
NM_001111283
NM_001111284
NM_001111285

RefSeq (белок)

NP_000609
NP_001104753
NP_001104754
NP_001104755

NP_001104744
NP_001104745
NP_001104746
NP_001300939
NP_034642

Расположение (UCSC)Chr 12: 102,4 - 102,48 МбChr 10: 87,86 - 87,94 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), также называется соматомедин C, это гормон похожий в молекулярная структура к инсулин который играет важную роль в детском росте и имеет анаболический эффекты у взрослых.

IGF-1 - это белок что у людей кодируется IGF1 ген.[5][6] IGF-1 состоит из 70 аминокислоты в одной цепи с тремя внутримолекулярными дисульфидными мостиками. IGF-1 имеет молекулярную массу 7,649. Дальтон.[7]

IGF-1 производится в основном печень. Производство стимулируется гормон роста (GH). Большая часть IGF-1 связана с одним из 6 связывающих белков (IGF-BP). IGFBP-1 регулируется инсулином. IGF-1 производится на протяжении всей жизни; самые высокие темпы производства IGF-1 происходят во время пубертатный скачок роста.[8] Самые низкие уровни наблюдаются в младенчестве и старости.[требуется медицинская цитата ]

Синтетический аналог IGF-1, меказермин, используется у детей для лечения нарушение роста.[9]

Синтез и обращение

Смотрите также: Нейробиологические эффекты физических упражнений § Передача сигналов IGF-1

IGF-1 производится в основном печень как эндокринный гормон, а также в тканях-мишенях паракринным / аутокринным образом. Производство стимулируется гормон роста (GH) и может замедляться недоедание,[10] нечувствительность к гормону роста, отсутствие рецепторы гормона роста или сбои нижестоящего сигнального пути после рецептора GH, включая SHP2 и STAT5B. Примерно 98% IGF-1 всегда связывается с одним из 6 связывающих белков (IGF-BP). IGFBP-3, самый распространенный белок, составляет 80% всего связывания IGF. IGF-1 связывается с IGFBP-3 в молярном соотношении 1: 1. IGFBP-1 регулируется инсулином.[11]

IGF-1 вырабатывается на протяжении всей жизни. Самые высокие темпы производства IGF-1 происходят во время пубертатного скачка роста. Самые низкие уровни наблюдаются в младенчестве и старости.[требуется медицинская цитата ]

3-я модель IGF-1

Потребление белка увеличивает уровень IGF-1 у людей независимо от общего количества потребляемых калорий.[12] Факторы, которые, как известно, вызывают изменение уровней гормон роста (GH) и IGF-1 в кровообращении включают: уровни инсулина, генетический состав, время дня, возраст, пол, физический статус, уровень стресса, уровень питания и индекс массы тела (ИМТ), состояние болезни, этническую принадлежность, статус эстрогена и ксенобиотик потребление.[13]

Механизм действия

Смотрите также: Гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось

IGF-1 является первичным медиатором эффектов гормон роста (GH). Гормон роста производится в передний гипофиз железы, попадает в кровоток, а затем стимулирует печень производить IGF-1. IGF-1 затем стимулирует системный рост организма и оказывает стимулирующее действие почти на все ячейка в теле, особенно скелетном мышца, хрящ, кость, печень, почка, нерв, кожа, кроветворный, и легкое клетки. В добавок к инсулин -подобные эффекты, IGF-1 может также регулировать клеточные ДНК синтез.[14]

IGF-1 связывается по крайней мере с двумя клеточными поверхностями. рецепторные тирозинкиназы: the Рецептор IGF-1 (IGF1R), а рецептор инсулина. Его основное действие опосредовано связыванием со специфическим рецептором IGF1R, который присутствует на поверхности многих типов клеток во многих тканях. Связывание с IGF1R инициирует внутриклеточную передачу сигналов. IGF-1 - один из самых мощных природных активаторов AKT сигнальный путь, стимулятор роста и пролиферации клеток и мощный ингибитор запрограммированная гибель клеток .[15][16] Рецептор IGF-1, по-видимому, является «физиологическим» рецептором, поскольку он связывает IGF-1 со значительно более высокой аффинностью, чем рецептор инсулина. IGF-1 активирует рецептор инсулина примерно в 0,1 раза сильнее, чем инсулин. Часть этой передачи сигналов может осуществляться через гетеродимеры IGF1R / рецептора инсулина (причина путаницы в том, что исследования связывания показывают, что IGF1 связывает рецептор инсулина в 100 раз хуже, чем инсулин, но это не коррелирует с фактической эффективностью IGF1 in vivo. при индуцировании фосфорилирования рецептора инсулина и гипогликемии).[требуется медицинская цитата ]

IGF-1 связывает и активирует собственный рецептор, IGF-1R через экспрессию на клеточной поверхности рецепторных тирозинкиназ (RTK)[17] и далее сигнал через множественные каскады внутриклеточной трансдукции. IGF-1R является важнейшим ролевым индуктором в модуляции метаболических эффектов IGF-1 на клеточное старение и выживание. В локализованной клетке-мишени IGF-1R опосредует паракринную активность. После его активации происходит инициирование внутриклеточной передачи сигналов, вызывая множество сигнальных путей. Важный механистический путь, участвующий в обеспечении каскада, влияет на ключевой путь, регулируемый фосфатидилинозитол-3 киназой (PI3K ) и его нижележащий партнер, mTOR (мишень рапамицина млекопитающих).[17] Рапамицин связывается с ферментом FKBPP12 ингибировать комплекс mTORC1. mTORC2 остается незатронутым и реагирует повышающим регулированием AKT, управляя сигналами через ингибированный mTORC1. Фосфорилирование фактора инициации трансляции эукариот 4E (EIF4E ) с помощью mTOR подавляет способность эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка 1 (EIF4EBP1 ) для ингибирования EIF4E и замедления метаболизма.[18] Мутация в сигнальном пути PI3K-AKT-mTOR является важным фактором образования опухолей, обнаруживаемых преимущественно на коже, внутренних органах и вторичных лимфатических узлах (саркома Капоши).[19] IGF-1R позволяет активировать эти сигнальные пути и впоследствии регулирует клеточную долговечность и метаболический повторный захват биогенных веществ. Терапевтический подход, направленный на уменьшение таких скоплений опухолей, может быть вызван ганитумабом. Ганитумаб представляет собой моноклональное антитело (mAb), антагонистически направленное против IGF-1R. Ганитумаб связывается с IGF-1R, предотвращая связывание IGF-1 и последующий запуск сигнального пути PI3K-mTOR; ингибирование этого пути выживания может привести к подавлению роста опухолевых клеток и индукции апоптоза опухолевых клеток.[нужна цитата ]

Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 1 связывается и взаимодействует со всеми семью белками, связывающими IGF-1 (IGFBP): IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6, и IGFBP7.[требуется медицинская цитата ]Некоторые IGFBP ингибируют. Например, оба IGFBP-2 и IGFBP-5 связывают IGF-1 с большей аффинностью, чем его рецептор. Следовательно, повышение уровней этих двух IGFBP в сыворотке приводит к снижению активности IGF-1.[требуется медицинская цитата ]

Метаболические эффекты

Как основной фактор роста IGF-1 отвечает за стимуляцию роста всех типов клеток и вызывает значительные метаболические эффекты. [20]. Одним из важных метаболических эффектов IGF-I является его способность сигнализировать клеткам о наличии достаточного количества питательных веществ, чтобы клетки могли подвергнуться гипертрофии и делению клеток. [21]. Эти сигналы также позволяют IGF-1 ингибировать апоптоз клеток и увеличивать производство клеточных белков. [21]. Рецепторы IGF-I распространены повсеместно, что позволяет метаболическим изменениям, вызванным IGF-1, происходить во всех типах клеток. [20]. Метаболические эффекты IGF-1 имеют далеко идущие последствия и могут координировать метаболизм белков, углеводов и жиров в различных типах клеток. [20]. Регулирование метаболических эффектов IGF-1 на ткани-мишени также координируется с другими гормонами, такими как гормон роста и инсулин. [22].

Связанные факторы роста

IGF-1 тесно связан со вторым белком, называемым "IGF-2 ". IGF-2 также связывает рецептор IGF-1. Однако один IGF-2 связывает рецептор, называемый" рецептор IGF-2 "(также называемый рецептором маннозы-6 фосфата). Рецептор инсулиноподобного фактора роста-II (IGF2R) не обладает способностью передавать сигнал, и его основная роль заключается в том, чтобы действовать как приемник IGF-2 и делать меньше IGF-2 доступным для связывания с IGF-1R. Как следует из названия «инсулиноподобный фактор роста 1», IGF -1 структурно связан с инсулином и даже способен связывать рецептор инсулина, хотя и с более низким сродством, чем инсулин.

А вариант сращивания IGF-1, разделяющего идентичную зрелую область, но с другим доменом E, известен как фактор роста (MGF).[23]

Расстройства

Карликовость Ларона

Редкие заболевания, характеризующиеся неспособностью продуцировать IGF-1 или реагировать на него, вызывают специфический тип нарушения роста. Одно из таких расстройств, названное Карликовость Ларона вообще не отвечает на лечение гормоном роста из-за отсутствия рецепторов GH. FDA сгруппировало эти заболевания в расстройство, называемое тяжелым первичным дефицитом IGF. Пациенты с тяжелым первичным IGFD обычно имеют нормальный или высокий уровень GH, рост ниже 3 стандартных отклонений (SD) и уровни IGF-1 ниже 3 SD. Тяжелый первичный IGFD включает пациентов с мутациями рецептора GH, пострецепторными мутациями или мутациями IGF, как описано ранее. В результате нельзя ожидать, что эти пациенты ответят на лечение гормоном роста.

У людей с синдромом Ларона очень низкий уровень заболеваемости раком и сахарный диабет.[24] Примечательно, что у людей с нелеченным синдромом Ларона также никогда не появляются прыщи.[25]

Акромегалия

Акромегалия это синдром это происходит, когда передний гипофиз железа производит избыток гормон роста (GH). Ряд заболеваний может увеличить выработку гормона роста гипофизом, хотя чаще всего это связано с опухолью, называемой аденома гипофиза, полученный из особого типа клетки (соматотрофы ). Это приводит к анатомическим изменениям и метаболической дисфункции, вызванным как повышенным уровнем GH, так и повышенным уровнем IGF-1.[26] Высокий уровень IGF-1 при акромегалии связан с повышенным риском некоторых видов рака, особенно рака толстой кишки и рака щитовидной железы.[27]

Рак

Мутация в сигнальном пути PI3K-AKT-mTOR является фактором образования опухоли обнаруживается преимущественно на коже, внутренних органах и вторичных лимфатических узлах (саркома Капоши).[28]

IGF-1R позволяет активировать эти сигнальные пути и впоследствии регулирует клеточное долголетие и метаболический повторный захват биогенных веществ. Терапевтический подход, направленный на уменьшение таких скоплений опухолей, может быть вызван: ганитумаб. Ганитумаб представляет собой моноклональное антитело (mAb), антагонистически направленное против IGF-1R. Ганитумаб связывается с IGF-1R, предотвращая связывание IGF-1 и последующий запуск сигнального пути PI3K-mTOR; ингибирование этого пути выживания может привести к подавлению роста опухолевых клеток и индукции апоптоза опухолевых клеток.[нужна цитата ]

Использовать как диагностический тест

Уровни IGF-1 в крови можно измерить в количестве 10-1000 нг / мл. Поскольку у отдельных людей уровни не сильно колеблются в течение дня, врачи используют IGF-1 в качестве отборочный тест для дефицит гормона роста и избыток в акромегалия и гигантизм.

Интерпретация уровней IGF-1 осложняется широкими нормальными диапазонами и заметными вариациями в зависимости от возраста, пола и стадии полового созревания. Клинически значимые состояния и изменения могут маскироваться широкими нормальными диапазонами. Последовательные измерения во времени часто полезны для лечения нескольких типов заболеваний гипофиза, недостаточного питания и проблем роста.

причины повышенного уровня IGF-1

Использование в качестве лечебного средства

Пациенты с тяжелым первичным дефицитом инсулиноподобного фактора роста-1 (IGFD), называемым Синдром Ларона, можно лечить либо одним IGF-1, либо в сочетании с IGFBP-3.[33] Мекасермин (торговая марка Increlex) - синтетический аналог IGF-1, одобренный для лечения нарушение роста.[33] IGF-1 был произведен рекомбинантно в больших масштабах с использованием как дрожжей, так и Кишечная палочка.

Клинические испытания

Рекомбинантный белок

Несколько компаний оценили введение рекомбинантного IGF-1 в клинических испытаниях для диабет 1 типа, диабет 2 типа, боковой амиотрофический склероз,[34] тяжелая ожоговая травма и миотоническая мышечная дистрофия.

Результаты клинических испытаний, оценивающих эффективность IGF-1 при диабете 1 и 2 типа, показали снижение уровня гемоглобина A1C и суточного потребления инсулина.[требуется медицинская цитата ] Однако спонсор прекратил программу из-за обострения болезни. диабетическая ретинопатия,[35] в сочетании со смещением корпоративного внимания к онкология.

Было проведено два клинических исследования IGF-1 при БАС, и хотя одно исследование продемонстрировало эффективность, второе было неоднозначным,[требуется медицинская цитата ] и продукт не был отправлен на утверждение в FDA.

Общество и культура

История имени

В 1950-х годах ИФР-1 назывался "сульфатирование фактор », потому что он стимулировал сульфатирование хряща in vitro,[36] а в 1970-х годах из-за его эффектов его назвали «неподавляемой инсулиноподобной активностью» (NSILA).

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000017427 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000020053 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Höppener JW, de Pagter-Holthuizen P, Geurts van Kessel AH, Jansen M, Kittur SD, Antonarakis SE, Lips CJ, Sussenbach JS (1985). «Ген человека, кодирующий инсулиноподобный фактор роста I, расположен на хромосоме 12». Гм. Genet. 69 (2): 157–60. Дои:10.1007 / BF00293288. PMID  2982726. S2CID  5825276.
  6. ^ Янсен М., ван Шайк Ф.М., Рикер А.Т., Буллок Б., Вудс Д.Е., Габбей К.Х., Нуссбаум А.Л., Сассенбах Дж.С., Ван ден Бранде Дж. Л. (1983). «Последовательность кДНК, кодирующая предшественник человеческого инсулиноподобного фактора роста I.». Природа. 306 (5943): 609–11. Дои:10.1038 / 306609a0. PMID  6358902. S2CID  4336584.
  7. ^ Риндеркнехт Э, Хамбель РЭ (1978). «Аминокислотная последовательность человеческого инсулиноподобного фактора роста I и ее структурная гомология с проинсулином». J Biol Chem. 253 (8): 2769–2776. PMID  632300.
  8. ^ https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170083
  9. ^ Китинг Дж. М. (2008). «Мекасермин». BioDrugs. 22 (3): 177–88. Дои:10.2165/00063030-200822030-00004. PMID  18481900.
  10. ^ https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170083
  11. ^ Christoffersen CT, Bornfeldt KE, Rotella CM, Gonzales N, Vissing H, Shymko RM et al. (Июль 1994 г.). «Отрицательная кооперативность рецептора инсулиноподобного фактора роста-I и химерного IGF-I / рецептора инсулина». Эндокринология. 135 (1): 472–5. Дои:10.1210 / эндо.135.1.8013387. PMID  8013387.
  12. ^ Левин М.Э., Суарес Дж. А., Брандхорст С., Баласубраманиан П., Ченг К. В., Мадиа Ф. и др. (Март 2014 г.). «Низкое потребление белка связано со значительным снижением IGF-1, рака и общей смертности среди людей старше 65 лет, но не старше». Клеточный метаболизм. 19 (3): 407–17. Дои:10.1016 / j.cmet.2014.02.006. ЧВК  3988204. PMID  24606898.
  13. ^ Скарт JP (2006). "Модуляция оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста (GH-IGF) фармацевтическими, нутрицевтическими и экологическими ксенобиотиками: новая роль метаболизирующих ксенобиотиков ферментов и факторов транскрипции, регулирующих их экспрессию. Обзор". Ксенобиотика. 36 (2–3): 119–218. Дои:10.1080/00498250600621627. PMID  16702112. S2CID  40503492.
  14. ^ Якар С., Розен С.Дж., Бимер В.Г., Акерт-Бикнелл С.Л., Ву Й., Лю Дж.Л. и др. (Сентябрь 2002 г.). «Циркулирующие уровни IGF-1 напрямую регулируют рост и плотность костей». Журнал клинических исследований. 110 (6): 771–81. Дои:10.1172 / JCI15463. ЧВК  151128. PMID  12235108.
  15. ^ Перуцци Ф., Приско М., Дьюс М., Саломони П., Грассилли Э., Романо Г. и др. (Октябрь 1999 г.). «Множественные сигнальные пути рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 в защите от апоптоза». Молекулярная и клеточная биология. 19 (10): 7203–15. Дои:10.1128 / mcb.19.10.7203. ЧВК  84713. PMID  10490655.
  16. ^ Джуин П., Хьюбер А.О., Литтлвуд Т., Эван Г. (июнь 1999 г.). «c-Myc-индуцированная сенсибилизация к апоптозу опосредуется высвобождением цитохрома c». Гены и развитие. 13 (11): 1367–81. Дои:10.1101 / gad.13.11.1367. ЧВК  316765. PMID  10364155.
  17. ^ а б Ларон Z (октябрь 2001 г.). «Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1): гормон роста». Молекулярная патология. 54 (5): 311–6. Дои:10.1136 / mp.54.5.311. ЧВК  1187088. PMID  11577173.
  18. ^ Мартин Д., Нгуен К., Молиноло А., Gutkind JS (май 2014 г.). «Накопление дефосфорилированного 4EBP после ингибирования mTOR рапамицином достаточно, чтобы нарушить паракринную трансформацию онкогеном vGPCR KSHV». Онкоген. 33 (18): 2405–12. Дои:10.1038 / onc.2013.193. PMID  23708663.
  19. ^ Ван З., Фенг Х, Молиноло А.А., Мартин Д., Витале-Кросс Л., Нохата Н. и др. (Апрель 2019 г.). «4E-BP1 представляет собой белок-супрессор опухоли, реактивированный ингибированием mTOR при раке головы и шеи». Исследования рака. 79 (7): 1438–1450. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-18-1220. ЧВК  6445709. PMID  30894372.
  20. ^ а б c d е ж Клеммонс Д.Р. (июнь 2012 г.). «Метаболические действия инсулиноподобного фактора роста-I при нормальной физиологии и диабете». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 41 (2): 425–43, vii – viii. Дои:10.1016 / j.ecl.2012.04.017. ЧВК  3374394. PMID  22682639. Ошибка цитирования: указанная ссылка ": 0" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
  21. ^ а б c d Бикл Д.Д., Тахимик С., Чанг В., Ван И, Филиппу А., Бартон Е.Р. (ноябрь 2015 г.). «Роль передачи сигналов IGF-I во взаимодействиях с костями мышц». Кость. 80: 79–88. Дои:10.1016 / j.bone.2015.04.036. ЧВК  4600536. PMID  26453498. Ошибка цитирования: указанная ссылка ": 1" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
  22. ^ Клеммонс Д.Р. (январь 2004 г.). «Относительная роль гормона роста и IGF-1 в контроле чувствительности к инсулину». Журнал клинических исследований. 113 (1): 25–7. Дои:10.1172 / JCI200420660. ЧВК  300772. PMID  14702105.
  23. ^ Карпентер В., Мэтьюз К., Девлин Дж., Стюарт С., Дженсен Дж., Конаглен Дж., Джинплонг Ф., Голдспинк П., Ян С.Ю., Голдспинк Дж., Басс Дж., МакМахон С. (февраль 2008 г.). «Фактор механо-роста снижает потерю сердечной функции при остром инфаркте миокарда». Сердце легкого Circ. 17 (1): 33–9. Дои:10.1016 / j.hlc.2007.04.013. PMID  17581790.
  24. ^ Уэйд Н. (17 февраля 2011 г.). «Жители эквадорских деревень могут хранить секреты долголетия». Газета "Нью-Йорк Таймс.
  25. ^ Ханна Н., Кубба Р. (28 февраля 2014 г.). Мировые клиники: дерматология - акне. JP Medical Ltd. ISBN  9789350909768.
  26. ^ Джустина А., Шансон П., Кляйнберг Д., Бронштейн М.Д., Клеммонс Д.Р., Клибански А., ван дер Лели А.Дж., Страсбургер С.Дж., Ламбертс С.В., Хо К.К., Казануева Ф.Ф., Мелмед С. (2014). «Документ о консенсусе экспертов: консенсус в отношении лечения акромегалии». Нат Рев Эндокринол. 10 (4): 243–8. Дои:10.1038 / nrendo.2014.21. PMID  24566817.
  27. ^ AlDallal S (август 2018 г.). «Акромегалия: сложно диагностировать». обзор. Международный журнал общей медицины. 11: 337–343. Дои:10.2147 / IJGM.S169611. ЧВК  6112775. PMID  30197531.
  28. ^ Ван З., Фенг Х, Молиноло А.А., Мартин Д., Витале-Кросс Л., Нохата Н. и др. (Апрель 2019 г.). «4E-BP1 представляет собой белок-супрессор опухолей, реактивируемый ингибированием mTOR при раке головы и шеи». Исследования рака. 79 (7): 1438–1450. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-18-1220. ЧВК  6445709. PMID  30894372.
  29. ^ Левин М.Э., Суарес Дж. А., Брандхорст С., Баласубраманиан П., Ченг К. В., Мадиа Ф. и др. (Март 2014 г.). «Низкое потребление белка связано с существенным снижением IGF-1, рака и общей смертности среди людей старше 65 лет, но не старше». первичный. Клеточный метаболизм. 19 (3): 407–17. Дои:10.1016 / j.cmet.2014.02.006. PMID  24606898.
  30. ^ Мельник BC, Джон С.М., Шмитц Г. (июнь 2011 г.). «Чрезмерная стимуляция передачи сигналов инсулина / IGF-1 западной диетой может способствовать развитию болезней цивилизации: уроки, извлеченные из синдрома Ларона». первичный. Питание и обмен веществ. 8: 41. Дои:10.1186/1743-7075-8-41. ЧВК  3141390. PMID  21699736.
  31. ^ Имран С.А., Пелки М., Кларк Д.Б., Клейтон Д., Тренер П., Эззат С. (2010). «Ложно повышенный уровень IGF-1 в сыворотке у взрослых с задержкой полового созревания: диагностическая ловушка». первичный. Международный журнал эндокринологии. 2010: 1–4. Дои:10.1155/2010/370692. ЧВК  2939391. PMID  20862389.
  32. ^ Филлипс Дж. Д., Елданди А., Блюм М., де Ойос А. (октябрь 2009 г.). «Бронхиальный карциноид, секретирующий инсулиноподобный фактор роста-1 с акромегалическими особенностями». первичный. Летопись торакальной хирургии. 88 (4): 1350–2. Дои:10.1016 / j.athoracsur.2009.02.042. PMID  19766843.
  33. ^ а б Розенблум А.Л. (2007). «Роль рекомбинантного инсулиноподобного фактора роста I в лечении маленького ребенка». Curr. Мнение. Педиатр. 19 (4): 458–64. Дои:10.1097 / MOP.0b013e3282094126. PMID  17630612. S2CID  23165648.
  34. ^ Воот Дж. Л., Контрерас П. К., Гликксман М. А., Нефф Н. Т. (1996). «Возможное применение rhIGF-1 при нервно-мышечных и / или дегенеративных заболеваниях». Ciba Найдено. Symp. Симпозиумы Фонда Новартис. 196: 18–27, обсуждение 27–38. Дои:10.1002 / 9780470514863.ch3. ISBN  9780470514863. PMID  8866126.
  35. ^ «Genentech прекращает усилия по разработке лекарств IGF-I для лечения диабета» (Пресс-релиз). Genentech. 5 сентября 1997 г.. Получено 15 марта 2013.
  36. ^ Лосось WD, Даугадей WH (1957). «Гормонально контролируемый сывороточный фактор, который стимулирует включение сульфатов в хрящи in vitro». J Lab Clin Med. 49 (6): 825–36. PMID  13429201.

внешние ссылки