Интерлейкин 6 - Interleukin 6

IL6
IL6 Crystal Structure.rsh.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIL6, BSF2, HGF, HSF, IFNB2, IL-6, BSF-2, CDF, IFN-бета-2, интерлейкин 6
Внешние идентификаторыOMIM: 147620 MGI: 96559 ГомолоГен: 502 Генные карты: IL6
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение IL6
Геномное расположение IL6
Группа7п15.3Начните22,725,884 бп[1]
Конец22,732,002 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE IL6 205207 at.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

3569

16193

Ансамбль

ENSG00000136244

ENSMUSG00000025746

UniProt

P05231

P08505

RefSeq (мРНК)

NM_000600
NM_001318095
NM_001371096

NM_031168
NM_001314054

RefSeq (белок)

NP_000591
NP_001305024
NP_001358025

NP_001300983
NP_112445

Расположение (UCSC)Chr 7: 22.73 - 22.73 МбChr 5: 30.01 - 30.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 6 (Ил-6) является интерлейкин который действует как провоспалительный цитокин и противовоспалительное миокин. У человека он кодируется IL6 ген.[5]

К тому же, остеобласты секретируют ИЛ-6 для стимуляции остеокласт формирование. Гладкомышечные клетки в туника СМИ многих кровеносных сосудов также продуцируют IL-6 как провоспалительное цитокин. Роль IL-6 как противовоспалительного миокина опосредована его ингибирующим действием на TNF-альфа и Ил-1, и активация Ил-1ра и Ил-10.

Есть некоторые ранние свидетельства того, что IL-6 может использоваться как воспалительный маркер для тяжелых COVID-19 инфекция с плохим прогнозом в контексте более широкого коронавирус пандемия.[6]

Функция

Иммунная система

ИЛ-6 секретируется макрофаги в ответ на специфические микробные молекулы, называемые возбудитель -ассоциированные молекулярные структуры (PAMPs ). Эти PAMP связываются с важной группой детектирующих молекул врожденная иммунная система, называется рецепторы распознавания образов (PRR), включая Toll-подобные рецепторы (TLR ). Они присутствуют на поверхности клетки и внутриклеточных компартментах и ​​индуцируют внутриклеточные сигнальные каскады, которые вызывают продукцию воспалительных цитокинов. ИЛ-6 является важным медиатором высокая температура и из острофазовый ответ.

IL-6 отвечает за стимуляцию синтеза белка острой фазы, а также за производство нейтрофилы в костном мозге. Поддерживает рост В-клетки и антагонистичен регуляторные Т-клетки.

Метаболический

Способен пересекать гематоэнцефалический барьер[7] и инициируя синтез PGE2 в гипоталамус, тем самым изменяя заданное значение температуры тела. В мышечной и жировой ткани IL-6 стимулирует мобилизацию энергии, что приводит к повышению температуры тела. При 4 градусах C потребление кислорода и внутренняя температура были ниже у мышей IL-6 - / - по сравнению с мышами дикого типа, что свидетельствует о более низком термогенезе, вызванном холодом у мышей IL-6 - / - (Wernstedt I, Edgley A, Berndtsson A, Fäldt J, Bergström G, Wallenius V, Jansson JO. Уменьшение вызванного стрессом и холодом увеличения расхода энергии у мышей с дефицитом интерлейкина-6. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.2006 сентябрь; 291 (3): R551-7. DOI: 10.1152 / ajpregu.00514.2005).

Ил-6 также производится адипоциты и считается причиной того, что люди с ожирением имеют более высокие эндогенные уровни CRP.[8] IL-6 может оказывать тоническое подавление жировых отложений у взрослых мышей, учитывая, что нокаут гена IL-6 вызывает ожирение в зрелом возрасте.[9][10][11] Более того, IL-6 может подавлять жировую массу тела посредством воздействия на уровне ЦНС.[9] Эффект от ожирения IL-6 у грызунов проявляется на уровне мозга, предположительно гипоталамуса и заднего мозга.[12][13][14]). С другой стороны, усиленная центральная транс-сигнализация IL-6 может улучшить гомеостаз энергии и глюкозы при ожирении.[15] Транс-сигнализация подразумевает, что растворимая форма IL-6R (sIL-6R), содержащая внеклеточную часть рецептора, может связывать IL-6 с таким же сродством, что и связанный с мембраной IL-6R. Комплекс IL-6 и sIL-6R может связываться с gp130 на клетках, которые не экспрессируют IL-6R и нечувствительны к IL-6.[15]

Исследования на экспериментальных животных показывают, что IL-6 в ЦНС частично опосредует подавление приема пищи и веса тела, вызываемое рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) стимуляция.[16]

За пределами ЦНС кажется, что IL-6 стимулирует выработку GLP-1 в эндокринной поджелудочной железе и кишечнике.[17] Амилин - еще одно вещество, которое может снижать массу тела и может взаимодействовать с IL-6. Вызванная амилином продукция IL-6 в вентромедиальном гипоталамусе (VMH) является возможным механизмом, с помощью которого лечение амилином может взаимодействовать с передачей сигналов VMH лептина, увеличивая его влияние на потерю веса.[18]

Центральная нервная система

Было показано, что интраназально вводимый ИЛ-6 улучшает состояние, связанное со сном. укрепление эмоциональных воспоминаний.[19]

Есть признаки взаимодействия между GLP-1 и IL-6 в нескольких частях мозга. Одним из примеров является парабрахиальные ядра из мосты, где GLP-1 увеличивает уровень IL-6[20][21] и где IL-6 оказывает заметный эффект против ожирения.[22]

Роль миокина

Ил-6 также считается миокин, цитокин, продуцируемый мышцами, уровень которого повышается в ответ на сокращение мышц.[23] Он значительно увеличивается при физических нагрузках и предшествует появлению других цитокинов в кровотоке. Считается, что во время упражнений он действует подобно гормонам, мобилизуя внеклеточные субстраты и / или увеличивая доставку субстратов.[24]

Как и у людей, у грызунов, по-видимому, наблюдается увеличение экспрессии IL-6 в работающих мышцах и концентрации IL-6 в плазме во время упражнений.[25][26] Исследования на мышах с нокаутом гена IL-6 показывают, что недостаток IL-6 у мышей влияет на физическую функцию.[27]

Было показано, что снижение абдоминального ожирения у взрослых людей с помощью физических упражнений можно обратить вспять с помощью антител, блокирующих рецептор IL-6. тоцилизумаб. Вместе с выводами о том, что IL-6 предотвращает ожирение, стимулирует липолиз и высвобождается из скелетных мышц во время упражнений, открытие тоцилизумаба указывает на то, что IL-6 необходим для упражнений, чтобы уменьшить массу висцеральной жировой ткани.[28] Кость может быть другим органом, на который воздействует IL-6, индуцированный физической нагрузкой, учитывая, что, как сообщается, полученный из мышц интерлейкин 6 увеличивает способность к физической нагрузке посредством передачи сигналов в остеобластах.[29]

IL-6 обладает обширными противовоспалительными функциями в своей роли миокин. ИЛ-6 был первым миокином, секретируемым в кровоток в ответ на мышечные сокращения.[30] Аэробные упражнения вызывают системный цитокиновый ответ, включая, например, IL-6, антагонист рецептора IL-1 (IL-1ra) и IL-10. ИЛ-6 был случайно обнаружен в качестве миокина из-за наблюдения, что он увеличивается экспоненциально, пропорционально продолжительности упражнения и количеству мышечной массы, задействованной в упражнении. Постоянно доказано, что концентрация IL-6 в плазме увеличивается во время мышечной нагрузки. За этим увеличением следует появление IL-1ra и противовоспалительного цитокина IL-10. В целом цитокиновый ответ на физическую нагрузку и сепсис отличается в отношении TNF-α. Таким образом, цитокиновый ответ на физическую нагрузку не предшествует увеличению плазменного TNF-α. После упражнений базальная концентрация ИЛ-6 в плазме может увеличиваться до 100 раз, но менее резкие увеличения происходят чаще. Повышение уровня IL-6 в плазме, вызванное физической нагрузкой, происходит экспоненциально, и пиковый уровень IL-6 достигается в конце тренировки или вскоре после нее. Именно сочетание режима, интенсивности и продолжительности упражнения определяет величину индуцированного физической нагрузкой увеличения плазменного IL-6.[31]

IL-6 ранее был классифицирован как провоспалительный цитокин. Поэтому сначала считалось, что ответ IL-6, вызванный физической нагрузкой, был связан с повреждением мышц.[32] Однако стало очевидным, что эксцентрические упражнения не связаны с большим увеличением плазменного ИЛ-6, чем упражнения, включающие концентрические «не повреждающие» мышечные сокращения. Это открытие ясно демонстрирует, что повреждение мышц не требуется для того, чтобы спровоцировать повышение уровня IL-6 в плазме во время упражнений. Фактически, эксцентрические упражнения могут привести к отсроченному пику и гораздо более медленному снижению уровня ИЛ-6 в плазме во время восстановления.[31]

Недавняя работа показала, что как восходящие, так и нисходящие пути передачи сигналов для IL-6 заметно различаются между миоцитами и макрофагами. По-видимому, в отличие от передачи сигналов IL-6 в макрофагах, которая зависит от активации пути передачи сигналов NFκB, внутримышечная экспрессия IL-6 регулируется сетью сигнальных каскадов, включая пути Ca2 + / NFAT и гликоген / p38 MAPK. Таким образом, когда IL-6 передает сигнал в моноцитах или макрофагах, он создает провоспалительный ответ, тогда как активация IL-6 и передача сигналов в мышцах полностью независимы от предшествующего TNF-ответа или активации NFκB и являются противовоспалительными.[33]

Таким образом, IL-6 среди растущего числа других недавно идентифицированных миокинов остается важной темой в исследованиях миокинов. Как уже отмечалось, он появляется в мышечной ткани и в кровообращении во время упражнений на уровне, в сто раз превышающем базовую норму, и считается, что он оказывает благотворное влияние на здоровье и функционирование организма, когда повышается в ответ на физическое упражнение.[34] ИЛ-6 был первым миокином, секретируемым в кровоток в ответ на мышечные сокращения.[30]

Рецептор

Основная статья: Рецептор интерлейкина-6

ИЛ-6 передает сигналы через клеточную поверхность рецептор цитокинов I типа комплекс, состоящий из лиганд-связывающей цепи IL-6Rα (CD126 ), а компонент передачи сигнала gp130 (также называется CD130). CD130 является обычным преобразователем сигнала для нескольких цитокинов, включая фактор ингибирования лейкемии (LIF), ресничный нейротропный фактор, онкостатин М, Ил-11 и кардиотропин-1, и почти повсеместно экспрессируется в большинстве тканей. Напротив, экспрессия CD126 ограничена определенными тканями. Когда IL-6 взаимодействует со своим рецептором, он запускает белки gp130 и IL-6R для образования комплекса, таким образом активируя рецептор. Эти комплексы объединяют внутриклеточный области gp130, чтобы инициировать каскад передачи сигнала через определенные факторы транскрипции, Янус киназы (JAK) и сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции (СТАТИСТИКА ).[35]

IL-6, вероятно, является наиболее изученным из цитокинов, которые используют gp130, также известный как преобразователь сигнала IL-6 (IL6ST), в их сигнальных комплексах. Другие цитокины, которые передают сигнал через рецепторы, содержащие gp130: Интерлейкин 11 (Ил-11), Интерлейкин 27 (Ил-27), ресничный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотропин-1 (КТ-1), кардиотропиноподобный цитокин (CLC), фактор ингибирования лейкемии (LIF), онкостатин М (OSM), Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши белок, подобный интерлейкину 6 (КШВ-ИЛ6 ).[36] Эти цитокины обычно называют Ил-6 нравится или gp130 с использованием цитокины [37]

Помимо рецептора, связанного с мембраной, из сыворотки и мочи человека была выделена растворимая форма IL-6R (sIL-6R). Многие нейрональные клетки нечувствительны к стимуляции только одним IL-6, но дифференцировка и выживание нейрональных клеток могут быть опосредованы действием sIL-6R. Комплекс sIL-6R / IL-6 может стимулировать рост нейритов и способствовать выживанию нейронов и, следовательно, может играть важную роль в регенерации нервов посредством ремиелинизации.

Взаимодействия

Интерлейкин-6 может взаимодействовать с участием рецептор интерлейкина-6,[38][39][40] гликопротеин 130,[41] и Галектин-3.[42]

Существует значительное функциональное перекрытие и взаимодействие между веществом P (SP), природным лигандом рецептора нейрокинина типа 1 (NK1R, медиатор иммуномодулирующей активности) и IL-6.

Роль в болезни

IL-6 стимулирует воспалительные и аутоиммунные процессы при многих заболеваниях, таких как рассеянный склероз,[43] Нейромиелит расстройство зрительного спектра (NMOSD),[43] сахарный диабет,[44] атеросклероз,[45] депрессия,[46] Болезнь Альцгеймера,[47] системная красная волчанка,[48] множественная миелома,[49] рак простаты,[50] Болезнь Бехчета,[51] ревматоидный артрит,[52] и внутримозговое кровоизлияние.[53]

Следовательно, есть интерес к развитию анти-ИЛ-6 агенты в качестве терапии против многих из этих заболеваний.[54][55] Первый такой тоцилизумаб, который был одобрен для ревматоидный артрит,[56] Болезнь Кастлемана[57] и системный ювенильный идиопатический артрит.[58] Остальные проходят клинические испытания.[59]

Ревматоидный артрит

Первый одобренный FDA анти-ИЛ-6 лечение было от ревматоидного артрита.

Рак

Анти-ИЛ-6 терапия изначально была разработана для лечения аутоиммунные заболевания, но из-за роли IL-6 в хроническом воспалении блокаду IL-6 также оценивали для лечения рака.[60][61] Было обнаружено, что IL-6 играет роль в регуляции микросреды опухоли,[62] изготовление рак молочной железы клетки, подобные стволовым клеткам,[63] метастазирование за счет подавления E-кадгерина,[64] и изменение метилирования ДНК при раке полости рта.[65]

Продвинутый /метастатический рак у пациентов повышен уровень ИЛ-6 в крови.[66] Одним из примеров этого является панкреатический рак с отмеченным повышением уровня IL-6 у пациентов, что коррелирует с плохой выживаемостью.[67]

Болезни

Энтеровирус 71

Высокий уровень IL-6 связан с развитием энцефалит у детей и иммунодефицитных модели мышей заражен Энтеровирус 71; этот очень заразный вирус обычно вызывает более легкое заболевание, называемое Заболевания рук, ног и рта но в некоторых случаях может вызвать опасный для жизни энцефалит. EV71 пациенты с определенным полиморфизм генов IL-6 также более подвержены развитию энцефалита.

Эпигенетические модификации

Было показано, что IL-6 приводит к нескольким неврологическим заболеваниям из-за своего воздействия на эпигенетический модификация в мозгу.[68][69] ИЛ-6 активирует Фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) пути, а нижележащей целью этого пути является протеинкиназа B (PKB) (Hodge et al., 2007). PKB, активированный IL-6, может фосфорилировать сигнал ядерной локализации на ДНК-метилтрансфераза-1 (DNMT1).[70] Это фосфорилирование вызывает перемещение DNMT1 в ядро, где он может быть транскрибирован.[70] DNMT1 набирает другие DNMT, включая DNMT3A и DNMT3B, которые, как комплекс, вербуют HDAC1.[69] Этот комплекс добавляет метильные группы к Острова CpG на промоторах генов, репрессируя структуру хроматина, окружающую последовательность ДНК, и препятствуя доступу транскрипционного аппарата к гену для индукции транскрипции.[69] Следовательно, повышенный уровень IL-6 может гиперметилировать последовательности ДНК и впоследствии снижать экспрессию генов за счет его воздействия на экспрессию DNMT1.[71]

Шизофрения

Индукция эпигенетической модификации IL-6 была предложена в качестве механизма патологии шизофрении через гиперметилирование и репрессию GAD67 промоутер.[69] Это гиперметилирование может потенциально привести к снижению уровня GAD67, наблюдаемому в мозгу людей с шизофренией.[72] GAD67 может быть вовлечен в патологию шизофрении, воздействуя на ГАМК уровни и на нейронные колебания.[73] Нервные колебания возникают, когда тормозные ГАМКергические нейроны возбуждаются синхронно и вызывают одновременное торможение множества целевых возбуждающих нейронов, что приводит к циклу торможения и растормаживания.[73] Эти нервные колебания нарушены при шизофрении, и эти изменения могут быть причиной как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении.[74]

Депрессия и большое депрессивное расстройство

Смотрите также: Эпигенетика депрессии § Нейротрофический фактор головного мозга, Эпигенетика шизофрении # Метилирование BDNF

Эпигенетические эффекты IL-6 также участвуют в патологии депрессия. Воздействие IL-6 на депрессию опосредовано подавлением нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) экспрессия в головном мозге; DNMT1 гиперметилирует промотор BDNF и снижает уровни BDNF.[75] Измененная функция BDNF связана с депрессией,[76] что, вероятно, связано с эпигенетической модификацией после активации IL-6.[75] BDNF представляет собой нейтрофический фактор, участвующий в формировании, плотности и морфологии шипов на нейронах.[77] Таким образом, подавление BDNF может вызвать снижение связности в мозге. Депрессия характеризуется изменением взаимосвязи, в частности, между передняя поясная кора и несколько других лимбических областей, таких как гиппокамп.[78] Передняя поясная извилина кора отвечает за обнаружение несоответствий между ожиданием и воспринимаемым опытом.[79] Таким образом, нарушение связности передней поясной коры при депрессии может вызывать измененные эмоции после определенных переживаний, что приводит к депрессивным реакциям.[79] Эта измененная связность опосредуется IL-6 и его влиянием на эпигенетическую регуляцию BDNF.[75]

Дополнительные доклинические и клинические данные позволяют предположить, что Вещество P [SP] и IL-6 могут действовать совместно, способствуя развитию большой депрессии. SP, гибридный нейротрансмиттер-цитокин, передается совместно с BDNF через палеоспиноталамические цепи с периферии с коллатералями в ключевые области лимбической системы. Однако как IL6, так и SP снижают экспрессию BDNF в областях мозга, связанных с негативным аффектом и памятью. И SP, и IL6 расслабляют плотные соединения гематоэнцефалического барьера, так что эффекты, наблюдаемые в экспериментах с фМРТ с этими молекулами, могут быть двунаправленным сочетанием нейрональных, глиальных, капиллярных, синаптических, паракринных или эндокринных эффектов. Отмечено, что на клеточном уровне SP увеличивает экспрессию интерлейкина-6 (IL-6) через пути киназ PI-3K, p42 / 44 и p38 MAP. Данные свидетельствуют о том, что ядерная транслокация NF-κB регулирует сверхэкспрессию IL-6 в SP-стимулированных клетках.[80] Это представляет ключевой интерес, поскольку: 1) метаанализ указывает на связь большого депрессивного расстройства, С-реактивного белка и плазменных концентраций IL6,[81] 2) Антагонисты NK1R [пять молекул], изученные 3 независимыми группами с участием более 2000 пациентов с 1998 по 2013 год, подтвердили механизм дозозависимого, полностью эффективного антидепрессанта с уникальным профилем безопасности.[82][83] (см. Обзор NK1RA в условиях большой депрессии), 3) предварительное наблюдение, что концентрации IL6 в плазме повышены у пациентов с депрессией и раком,[84] и 4) селективные NK1RA могут доклинически устранить вызванное эндогенным SP стрессом увеличение секреции IL-6.[85] Эти и многие другие отчеты предполагают, что клиническое исследование нейтрализующего биологического или лекарственного антагониста IL-6, вероятно, оправдано у пациентов с большим депрессивным расстройством, с сопутствующими хроническими воспалительными заболеваниями или без них; что комбинация NK1RA и блокаторов IL6 может представлять новый, потенциально биомаркерный подход к большой депрессии и, возможно, биполярное расстройство.

Антитело к IL-6 сирукумаб сейчас проходит клинические испытания против сильное депрессивное расстройство.[86]

Астма

Ожирение - известный фактор риска развития тяжелой астмы. Недавние данные свидетельствуют о том, что воспаление, связанное с ожирением, потенциально опосредованное IL-6, играет роль в ухудшении функции легких и повышении риска развития обострений астмы.[87]

Белковое суперсемейство

Интерлейкин - главный представитель суперсемейства IL-6 (Pfam PF00489 ), который также включает G-CSF, IL23A, и CLCF1. Вирусная версия IL6 находится в Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши.[88]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000136244 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025746 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Фергюсон-Смит А.С., Чен Ю.Ф., Ньюман М.С., Мэй Л.Т., Сегал П.Б., Раддл Ф.Х. (апрель 1988 г.). «Региональная локализация гена интерферона-бета 2 / фактора стимуляции В-клеток 2 / фактора стимуляции гепатоцитов в хромосоме 7p15-p21 человека». Геномика. 2 (3): 203–8. Дои:10.1016/0888-7543(88)90003-1. PMID  3294161.
  6. ^ «Повышенный уровень тропонина и интерлейкина-6 связан с плохим прогнозом при COVID-19». Новости сердечного ритма. 2 апреля 2020.
  7. ^ Бэнкс WA, Кастин AJ, Gutierrez EG (сентябрь 1994). «Проникновение интерлейкина-6 через гематоэнцефалический барьер мышей». Письма о неврологии. 179 (1–2): 53–6. Дои:10.1016/0304-3940(94)90933-4. PMID  7845624. S2CID  22712577.
  8. ^ Bastard JP, Jardel C, Delattre J, Hainque B, Bruckert E, Oberlin F (апрель 1999 г.). «Доказательства связи между содержанием интерлейкина-6 в жировой ткани и концентрацией С-реактивного белка в сыворотке крови у субъектов с ожирением». Тираж. 99 (16): 2221–2. Дои:10.1161 / circ.99.16.2219 / c. PMID  10217702.
  9. ^ а б Валлениус V, Валлениус К., Арен Б., Рудлинг М., Карлстен Х., Диксон С.Л. и др. (Январь 2002 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается ожирение в зрелом возрасте». Природа Медицина. 8 (1): 75–9. Дои:10,1038 / нм0102-75. PMID  11786910. S2CID  7111589.
  10. ^ Мэтьюз В.Б., Аллен Т.Л., Рисис С., Чан М.Х., Хенстридж, округ Колумбия, Уотсон Н. и др. (Ноябрь 2010 г.). «У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается воспаление печени и системная инсулинорезистентность». Диабетология. 53 (11): 2431–41. Дои:10.1007 / s00125-010-1865-у. PMID  20697689. S2CID  12970519.
  11. ^ Ди Грегорио, Б. Б., Хенсли Л., Лу Т., Ранганатан Г., Керн, Пенсильвания (июль 2004 г.). «Липидный и углеводный обмен у мышей с целевой мутацией в гене IL-6: отсутствие развития возрастного ожирения». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 287 (1): E182-7. Дои:10.1152 / ajpendo.00189.2003. PMID  15191885.
  12. ^ Валлениус К., Валлениус В., Сантер Д., Диксон С.Л., Янссон Ю.О. (апрель 2002 г.). «Интрацеребровентрикулярное лечение интерлейкином-6 снижает жировые отложения у крыс». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 293 (1): 560–5. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 00230-9. PMID  12054638.
  13. ^ Садагурски М., Норки Л., Фарханг Дж., Д'Акино К., Коппс К., Уайт М.Ф. (март 2010 г.). «Человеческий IL6 усиливает действие лептина у мышей». Диабетология. 53 (3): 525–35. Дои:10.1007 / s00125-009-1580-8. ЧВК  2815798. PMID  19902173.
  14. ^ Кэмпбелл И.Л., Эрта М., Лим С.Л., Фраусто Р., Мэй Ю., Роуз-Джон С., Шеллер Дж., Идальго Дж. (Февраль 2014 г.). «Транс-сигнализация является доминирующим механизмом патогенного действия интерлейкина-6 в головном мозге». Журнал неврологии. 34 (7): 2503–13. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2830-13.2014. ЧВК  6802757. PMID  24523541.
  15. ^ а б Роуз-Джон С (2012). «Транс-сигнализация IL-6 через растворимый рецептор IL-6: важность для провоспалительной активности IL-6». Международный журнал биологических наук. 8 (9): 1237–47. Дои:10.7150 / ijbs.4989. ЧВК  3491447. PMID  23136552.
  16. ^ Ширази Р., Палсдоттир В., Колландер Дж., Анестен Ф., Фогель Х., Ланглет Ф., Яшке А., Шюрманн А., Прево В., Шао Р., Янссон Дж. О., Скибица К. П. (октябрь 2013 г.). «Рецептор глюкагоноподобного пептида 1 индуцировал подавление приема пищи, и масса тела опосредована центральными IL-1 и IL-6». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (40): 16199–204. Bibcode:2013ПНАС..11016199С. Дои:10.1073 / pnas.1306799110. ЧВК  3791711. PMID  24048027.
  17. ^ Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, Habib AM, Baggio LL, Meier DT, et al. (Октябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 усиливает секрецию инсулина за счет увеличения секреции глюкагоноподобного пептида-1 L-клетками и альфа-клетками». Природа Медицина. 17 (11): 1481–9. Дои:10,1038 / 2513 нм. ЧВК  4286294. PMID  22037645.
  18. ^ Ле Фолл К., Джонсон, доктор медицины, Данн-Мейнелл А.А., Бойл С.Н., Лутц Т.А., Левин Б.Е. (май 2015 г.). «Индуцированная амилином центральная продукция IL-6 усиливает передачу сигналов лептина в вентромедиальном гипоталамусе». Сахарный диабет. 64 (5): 1621–31. Дои:10.2337 / db14-0645. ЧВК  4407855. PMID  25409701.
  19. ^ Бенедикт С., Шеллер Дж., Роуз-Джон С., Род. Дж., Маршалл Л. (октябрь 2009 г.). «Усиление влияния интраназального интерлейкина-6 на медленноволновую активность и укрепление памяти во время сна». Журнал FASEB. 23 (10): 3629–36. Дои:10.1096 / fj.08-122853. PMID  19546306. S2CID  38515607.
  20. ^ Ричард Дж. Э., Фаркас И., Анестен Ф, Андерберг Р. Х., Диксон С. Л., Гриббл Ф. М., Рейманн Ф., Янссон Дж. О., Липосиц З., Скибицка К. П. (ноябрь 2014 г.). «Стимуляция рецептора GLP-1 латерального парабрахиального ядра снижает потребление пищи: нейроанатомические, электрофизиологические и поведенческие доказательства». Эндокринология. 155 (11): 4356–67. Дои:10.1210 / en.2014-1248. ЧВК  4256827. PMID  25116706.
  21. ^ Анестен Ф., Мишра Д., Далмау Гасулл А., Энгстрём-Рууд Л., Беллман Дж., Палсдоттир В., Чжан Ф., Трапп С., Скибицка К. П., Поутанен М., Янссон Дж. О. (2019). «Глюкагоноподобный пептид-1-, но не фактор роста и дифференцировки 15-, активация рецептора увеличивает количество клеток, экспрессирующих интерлейкин-6, в наружном латеральном парабрахиальном ядре». Нейроэндокринология. 109 (4): 310–321. Дои:10.1159/000499693. PMID  30889580. S2CID  208014066.
  22. ^ Мишра Д., Ричард Дж. Э., Марич И., Портейро Б., Херинг М., Коойман С. и др. (Март 2019 г.). «Парабрахиальный интерлейкин-6 снижает массу тела и потребление пищи и увеличивает термогенез для регулирования энергетического метаболизма». Отчеты по ячейкам. 26 (11): 3011–3026.e5. Дои:10.1016 / j.celrep.2019.02.044. ЧВК  6418345. PMID  30865890.
  23. ^ Феббрайо М.А., Педерсен Б.К. (июль 2005 г.). «Производство и высвобождение миокинов, вызванное сокращением: является ли скелетная мышца эндокринным органом?». Обзоры упражнений и спортивных наук. 33 (3): 114–9. Дои:10.1097/00003677-200507000-00003. PMID  16006818. S2CID  26503323.
  24. ^ Петерсен А.М., Педерсен Б.К. (апрель 2005 г.). «Противовоспалительный эффект физических упражнений». Журнал прикладной физиологии. 98 (4): 1154–62. Дои:10.1152 / japplphysiol.00164.2004. PMID  15772055. S2CID  4776835.
  25. ^ Colbert LH, Davis JM, Essig DA, Ghaffar A, Mayer EP (май 2001 г.). «Экспрессия в тканях и концентрации в плазме TNFalpha, IL-1beta и IL-6 после упражнений на беговой дорожке у мышей». Международный журнал спортивной медицины. 22 (4): 261–7. Дои:10.1055 / с-2001-13818. PMID  11414667.
  26. ^ Jonsdottir IH, Schjerling P, Ostrowski K, Asp S, Richter EA, Pedersen BK (октябрь 2000 г.). «Мышечные сокращения вызывают выработку мРНК интерлейкина-6 в скелетных мышцах крыс». Журнал физиологии. 528, Пет. 1: 157–63. Дои:10.1111 / j.1469-7793.2000.00157.x. ЧВК  2270126. PMID  11018114.
  27. ^ Fäldt J, Wernstedt I, Fitzgerald SM, Wallenius K, Bergström G, Jansson JO (июнь 2004 г.). «Снижение физической выносливости у мышей с дефицитом интерлейкина-6». Эндокринология. 145 (6): 2680–6. Дои:10.1210 / en.2003-1319. PMID  14988384.
  28. ^ Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Нюбинг Дж. Д., Кристенсен Р., Розенмайер Дж. Б., Карстофт К., Педерсен Б. К., Эллингсгаард Х., Крог-Мадсен Р. (апрель 2019 г.). «Изменения массы висцеральной жировой ткани, вызванные физической нагрузкой, регулируются сигналом IL-6: рандомизированное контролируемое исследование». Клеточный метаболизм. 29 (4): 844–855.e3. Дои:10.1016 / j.cmet.2018.12.007. PMID  30595477.
  29. ^ Чоудхури С., Шульц Л., Пальмисано Б., Сингх П., Бергер Дж. М., Ядав В.К., Мера П., Эллингсгаард Х., Идальго Дж., Брюнинг Дж., Карсенти Дж. (Июнь 2020 г.). «Мышечный интерлейкин 6 увеличивает способность к физической нагрузке за счет передачи сигналов в остеобластах». Журнал клинических исследований. 130 (6): 2888–2902. Дои:10.1172 / JCI133572. ЧВК  7260002. PMID  32078586.
  30. ^ а б Педерсен Б.К., Феббрайо М.А. (октябрь 2008 г.). «Мышцы как эндокринный орган: внимание к интерлейкину-6, производному от мышц». Физиологические обзоры. 88 (4): 1379–406. Дои:10.1152 / физрев.90100.2007. PMID  18923185. S2CID  12601630.
  31. ^ а б Педерсен Б.К. (июль 2013 г.). «Мышца как секреторный орган». Комплексная физиология. 3. С. 1337–62. Дои:10.1002 / cphy.c120033. ISBN  9780470650714. PMID  23897689.
  32. ^ Bruunsgaard H, Galbo H, Halkjaer-Kristensen J, Johansen TL, MacLean DA, Pedersen BK (март 1997 г.). «Повышение уровня интерлейкина-6 в сыворотке крови у людей, вызванное физическими упражнениями, связано с повреждением мышц». Журнал физиологии. 499 (Pt 3) (3): 833–41. Дои:10.1113 / jphysiol.1997.sp021972. ЧВК  1159298. PMID  9130176.
  33. ^ Брандт С., Педерсен Б.К. (2010). «Роль миокинов, вызванных физической нагрузкой, в гомеостазе мышц и защите от хронических заболеваний». Журнал биомедицины и биотехнологии. 2010: 520258. Дои:10.1155/2010/520258. ЧВК  2836182. PMID  20224659.
  34. ^ Муньос-Кановес П., Шееле С., Педерсен Б.К., Серрано А.Л. (сентябрь 2013 г.). «Передача сигналов миокина интерлейкина-6 в скелетных мышцах: палка о двух концах?». Журнал FEBS. 280 (17): 4131–48. Дои:10.1111 / фев.12338. ЧВК  4163639. PMID  23663276.
  35. ^ Генрих П.К., Берманн I, Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф., Грейв Л. (сентябрь 1998 г.). «Передача сигналов цитокинов интерлейкина-6 по пути gp130 / Jak / STAT». Биохимический журнал. 334 (Pt 2) (Pt 2): 297–314. Дои:10.1042 / bj3340297. ЧВК  1219691. PMID  9716487.
  36. ^ Кишимото Т., Акира С., Наразаки М., Тага Т. (август 1995). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130». Кровь. 86 (4): 1243–54. Дои:10.1182 / blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243. PMID  7632928.
  37. ^ Генрих П.С., Берманн I, Хаан С., Херманнс Х.М., Мюллер-Ньюен Г., Шапер Ф. (август 2003 г.). «Принципы передачи сигналов цитокинов интерлейкина (ИЛ) -6-типа и ее регуляция». Биохимический журнал. 374 (Чт 1): 1–20. Дои:10.1042 / BJ20030407. ЧВК  1223585. PMID  12773095.
  38. ^ Швантнер А., Дингли А.Дж., Озбек С., Роуз-Джон С., Грётцингер Дж. (Январь 2004 г.). «Прямое определение связывающего интерлейкин-6 эпитопа рецептора интерлейкина-6 с помощью ЯМР-спектроскопии». Журнал биологической химии. 279 (1): 571–6. Дои:10.1074 / jbc.M311019200. PMID  14557255.
  39. ^ Schuster B, Kovaleva M, Sun Y, Regenhard P, Matthews V, Grötzinger J, et al. (Март 2003 г.). «Пересмотр сигнализации цилиарного нейротрофического фактора человека (CNTF). Рецептор интерлейкина-6 может служить альфа-рецептором для CTNF». Журнал биологической химии. 278 (11): 9528–35. Дои:10.1074 / jbc.M210044200. PMID  12643274.
  40. ^ Тага Т., Хиби М., Хирата Ю., Ямасаки К., Ясукава К., Мацуда Т. и др. (Август 1989 г.). «Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным преобразователем сигнала, gp130». Ячейка. 58 (3): 573–81. Дои:10.1016/0092-8674(89)90438-8. PMID  2788034. S2CID  41245022.
  41. ^ Kallen KJ, zum Büschenfelde KH, Rose-John S (март 1997 г.). «Терапевтический потенциал гиперагонистов и антагонистов интерлейкина-6». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 6 (3): 237–66. Дои:10.1517/13543784.6.3.237. PMID  15989626.
  42. ^ Гордон-Алонсо М., Брюгер А.М., ван дер Брюгген П. (август 2018 г.). «Внеклеточные галектины как регуляторы цитокинов при гематологическом раке». Кровь. 132 (5): 484–491. Дои:10.1182 / кровь-2018-04-846014. ЧВК  6073326. PMID  29875102.
  43. ^ а б Kong BS, Ким Y, Ким GY, Хён JW, Ким SH, Jeong A, Kim HJ (сентябрь 2017 г.). «Повышенная частота неклассических моноцитов, продуцирующих IL-6, при расстройстве оптического спектра при нейромиелите». Журнал нейровоспаления. 14 (1): 191. Дои:10.1186 / s12974-017-0961-z. ЧВК  5613387. PMID  28946890.
  44. ^ Кристиансен О.П., Мандруп-Поульсен Т. (декабрь 2005 г.). «Интерлейкин-6 и диабет: хорошее, плохое или безразличное?». Сахарный диабет. 54 Приложение 2: S114-24. Дои:10.2337 / диабет.54.suppl_2.S114. PMID  16306329.
  45. ^ Дубиньски А., Здроевич З. (апрель 2007 г.). «[Роль интерлейкина-6 в развитии и прогрессировании атеросклероза]». Польски Меркуриуш Лекарски (по польски). 22 (130): 291–4. PMID  17684929.
  46. ^ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W., Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL (март 2010 г.). «Мета-анализ цитокинов при большой депрессии». Биологическая психиатрия. 67 (5): 446–57. Дои:10.1016 / j.biopsych.2009.09.033. PMID  20015486. S2CID  230209.
  47. ^ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (ноябрь 2010 г.). «Мета-анализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия. 68 (10): 930–41. Дои:10.1016 / j.biopsych.2010.06.012. PMID  20692646. S2CID  6544784.
  48. ^ Tackey E, Lipsky PE, Illei GG (2004). «Обоснование блокады интерлейкина-6 при системной красной волчанке». Волчанка. 13 (5): 339–43. Дои:10.1191 / 0961203304lu1023oa. ЧВК  2014821. PMID  15230289.
  49. ^ Гадо К., Домьян Г., Хегеси Х., Фалус А. (2000). «Роль ИНТЕРЛЕУКИНА-6 в патогенезе множественной миеломы». Cell Biology International. 24 (4): 195–209. Дои:10.1006 / cbir.2000.0497. PMID  10816321. S2CID  44820455.
  50. ^ Смит П.С., Хобиш А., Лин Д.Л., Кулиг З., Келлер Е.Т. (март 2001 г.). «Интерлейкин-6 и прогрессирование рака простаты». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 12 (1): 33–40. Дои:10.1016 / S1359-6101 (00) 00021-6. PMID  11312117.
  51. ^ Хирохата С., Кикучи Х. (декабрь 2012 г.). «Изменения биомаркеров сосредоточены на различиях в течении болезни или лечении у пациентов с нейро-болезнью Бехчета». Медицина внутренних органов. 51 (24): 3359–65. Дои:10.2169 / internalmedicine.51.8583. PMID  23257520.
  52. ^ Нисимото Н (май 2006 г.). «Интерлейкин-6 при ревматоидном артрите». Текущее мнение в ревматологии. 18 (3): 277–81. Дои:10.1097 / 01.бор.0000218949.19860.d1. PMID  16582692. S2CID  20188179.
  53. ^ Чжу Х, Ван З, Ю Дж, Ян Х, Хэ Ф, Лю Зи и др. (Июль 2019). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния». Прогресс в нейробиологии. 178: 101610. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  54. ^ Бартон Б.Е. (август 2005 г.). «Интерлейкин-6 и новые стратегии лечения рака, гиперпролиферативных заболеваний и паранеопластических синдромов». Мнение экспертов о терапевтических целях. 9 (4): 737–52. Дои:10.1517/14728222.9.4.737. PMID  16083340. S2CID  45421426.
  55. ^ Смолен Дж. С., Майни Р. Н. (2006). «Интерлейкин-6: новая терапевтическая мишень». Исследования и лечение артрита. 8 Дополнение 2 (Дополнение 2): S5. Дои:10.1186 / ar1969. ЧВК  3226077. PMID  16899109.
  56. ^ Эмери П., Кистоун Е., Тони Х.П., Кантагрел А., ван Волленховен Р., Санчес А. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Ингибирование рецептора IL-6 с помощью тоцилизумаба улучшает результаты лечения пациентов с ревматоидным артритом, резистентных к биологическим препаратам противоопухолевого фактора некроза: результаты 24-недельного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования». Анналы ревматических болезней. 67 (11): 1516–23. Дои:10.1136 / ard.2008.092932. ЧВК  3811149. PMID  18625622.
  57. ^ Нисимото Н., Канакура Ю., Аозаса К., Джоко Т., Накамура М., Накано С. и др. (Октябрь 2005 г.). «Гуманизированные антитела против рецептора интерлейкина-6 для лечения мультицентрической болезни Кастлемана». Кровь. 106 (8): 2627–32. Дои:10.1182 / кровь-2004-12-4602. PMID  15998837.
  58. ^ Йокота С., Имагава Т., Мори М., Миямаэ Т., Айхара Ю., Такей С. и др. (Март 2008 г.). «Эффективность и безопасность тоцилизумаба у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III отмены». Ланцет. 371 (9617): 998–1006. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 60454-7. PMID  18358927. S2CID  21554759.
  59. ^ Первый препарат, блокирующий ИЛ-6, близок к одобрению для лечения редких заболеваний крови, Nature Medicine, 7 октября 2013 г.
  60. ^ Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017). «TLR-сигнализация и провоспалительные цитокины как драйверы онкогенеза». Цитокин. 89: 127–135. Дои:10.1016 / j.cyto.2016.01.021. PMID  26854213.
  61. ^ Анестакис Д., Петанидис С., Каливас С., Ндай С.М., Цаве О, Киосеоглу Э., Салифоглу А. (январь 2015 г.). «Механизмы и применение интерлейкинов в иммунотерапии рака». Международный журнал молекулярных наук. 16 (1): 1691–710. Дои:10.3390 / ijms16011691. ЧВК  4307328. PMID  25590298.
  62. ^ Ли Дж., Мо Х.Й., Сюн Дж., Чжан Л., Хе Дж., Хуанг Ц. Ф. и др. (Октябрь 2012 г.). «Фактор ингибирования макрофагов в микросреде опухоли направляет накопление продуцирующих интерлейкин-17 лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, и предсказывает благоприятную выживаемость у пациентов с карциномой носоглотки». Журнал биологической химии. 287 (42): 35484–95. Дои:10.1074 / jbc.M112.367532. ЧВК  3471767. PMID  22893706.
  63. ^ Xie G, Yao Q, Liu Y, Du S, Liu A, Guo Z и др. (Апрель 2012 г.). «ИЛ-6-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход способствует образованию стволовых клеток рака груди, аналогичных культурам маммосферы». Международный журнал онкологии. 40 (4): 1171–9. Дои:10.3892 / ijo.2011.1275. ЧВК  3584811. PMID  22134360.
  64. ^ Мяо Дж. В., Лю Л. Дж., Хуан Дж. (Июль 2014 г.). «Интерлейкин-6-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход через сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3 в карциноме шейки матки человека». Международный журнал онкологии. 45 (1): 165–76. Дои:10.3892 / ijo.2014.2422. PMID  24806843.
  65. ^ Гаше Дж. А., Хоффманн Дж., Боланд С. Р., Гоэль А. (сентябрь 2011 г.). «Интерлейкин-6 способствует онкогенезу, изменяя метилирование ДНК в раковых клетках полости рта». Международный журнал рака. 129 (5): 1053–63. Дои:10.1002 / ijc.25764. ЧВК  3110561. PMID  21710491.
  66. ^ «Больные раком обычно имеют повышенный уровень интерлейкина-6». Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии, 2006 г., тезисы 8632 и 8633. Medscape.com. 2006-06-26.
  67. ^ Bellone G, Smirne C, Mauri FA, Tonel E, Carbone A, Buffolino A и др. (Июнь 2006 г.). «Профиль экспрессии цитокинов в клетках карциномы поджелудочной железы человека и в хирургических образцах: последствия для выживания». Иммунология рака, Иммунотерапия. 55 (6): 684–98. Дои:10.1007 / s00262-005-0047-0. PMID  16094523. S2CID  11019678.
  68. ^ Смит С.Е., Ли Дж., Гарбетт К., Мирникс К., Паттерсон PH (октябрь 2007 г.). «Активация материнского иммунитета изменяет развитие мозга плода через интерлейкин-6». Журнал неврологии. 27 (40): 10695–702. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2178-07.2007. ЧВК  2387067. PMID  17913903.
  69. ^ а б c d Кундакович М., Чен Ю., Гвидотти А., Грейсон Д.Р. (февраль 2009 г.). «Промоторы рилина и GAD67 активируются эпигенетическими препаратами, которые способствуют разрушению локальных репрессорных комплексов». Молекулярная фармакология. 75 (2): 342–54. Дои:10,1124 / моль. 108,051763. ЧВК  2684898. PMID  19029285.
  70. ^ а б Ходж Д.Р., Чо Э, Коупленд Т.Д., Гущинский Т., Ян Э., Сет А.К., Фаррар В.Л. (2007). «IL-6 усиливает ядерную транслокацию ДНК-цитозин-5-метилтрансферазы 1 (DNMT1) посредством фосфорилирования последовательности ядерной локализации киназой AKT». Геномика и протеомика рака. 4 (6): 387–98. PMID  18204201.
  71. ^ Форан Э., Гаррити-Парк М.М., Мюро С., Ньюэлл Дж., Смирк Т.С., Лимбург П.Дж., Иган Л.Дж. (апрель 2010 г.). «Повышение регуляции опосредованного ДНК-метилтрансферазой сайленсинга гена, независимого от закрепления роста и миграции клеток рака толстой кишки интерлейкином-6». Молекулярные исследования рака. 8 (4): 471–81. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-09-0496. PMID  20354000.
  72. ^ Гуидотти А., Аута Дж., Дэвис Дж. М., Ди-Джорджи-Геревини В., Двиведи Ю., Грейсон Д. Р. и др. (Ноябрь 2000 г.). «Снижение экспрессии декарбоксилазы 67 (GAD67) рилина и глутаминовой кислоты при шизофрении и биполярном расстройстве: посмертное исследование мозга». Архив общей психиатрии. 57 (11): 1061–9. Дои:10.1001 / archpsyc.57.11.1061. PMID  11074872.
  73. ^ а б Gandal MJ, Sisti J, Klook K, Ortinski PI, Leitman V, Liang Y, et al. (Июль 2012 г.). «GABAB-опосредованное восстановление нарушенного возбуждающе-ингибирующего баланса, гамма-синхронности и поведенческих нарушений после конститутивной NMDAR-гипофункции». Трансляционная психиатрия. 2 (7): e142. Дои:10.1038 / tp.2012.69. ЧВК  3410621. PMID  22806213.
  74. ^ Улхас П.Дж., певец В. (февраль 2010 г.). «Аномальные нервные колебания и синхронность при шизофрении». Обзоры природы. Неврология. 11 (2): 100–13. Дои:10.1038 / nrn2774. PMID  20087360. S2CID  205505539.
  75. ^ а б c Шарма Р.П., Тун Н., Грейсон Д.Р. (2008). «Деполяризация вызывает подавление DNMT1 и DNMT3a в первичных корковых культурах». Эпигенетика. 3 (2): 74–80. Дои:10.4161 / epi.3.2.6103. PMID  18536530.
  76. ^ Hwang JP, Tsai SJ, Hong CJ, Yang CH, Lirng JF, Yang YM (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм Val66Met гена нейротрофического фактора головного мозга связан с гериатрической депрессией». Нейробиология старения. 27 (12): 1834–7. Дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2005.10.013. PMID  16343697. S2CID  23626890.
  77. ^ Этель И.М., Паскуале Э.Б. (февраль 2005 г.). «Молекулярные механизмы развития и ремоделирования дендритного позвоночника». Прогресс в нейробиологии. 75 (3): 161–205. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2005.02.003. PMID  15882774. S2CID  24889257.
  78. ^ Greicius MD, Flores BH, Menon V, Glover GH, Solvason HB, Kenna H, et al. (Сентябрь 2007 г.). «Функциональная взаимосвязь в состоянии покоя при большой депрессии: аномально повышенный вклад субгенуальной поясной коры и таламуса». Биологическая психиатрия. 62 (5): 429–37. Дои:10.1016 / j.biopsych.2006.09.020. ЧВК  2001244. PMID  17210143.
  79. ^ а б Somerville LH, Heatherton TF, Kelley WM (август 2006 г.). «Передняя поясная кора по-разному реагирует на нарушение ожидания и социальное отторжение». Природа Неврология. 9 (8): 1007–8. Дои:10.1038 / nn1728. PMID  16819523. S2CID  35224855.
  80. ^ Аззолина А., Бонджованни А., Лампиаси Н. (декабрь 2003 г.). «Вещество P индуцирует продукцию TNF-альфа и IL-6 через NF каппа B в тучных клетках брюшины». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1643 (1–3): 75–83. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2003.09.003. PMID  14654230.
  81. ^ Хаапакоски Р., Матье Дж., Эбмайер К.П., Алениус Х., Кивимяки М. (октябрь 2015 г.). «Кумулятивный метаанализ интерлейкинов 6 и 1β, фактора некроза опухоли α и С-реактивного белка у пациентов с большим депрессивным расстройством». Мозг, поведение и иммунитет. 49: 206–15. Дои:10.1016 / j.bbi.2015.06.001. ЧВК  4566946. PMID  26065825.
  82. ^ Ратти Э., Беттика П., Александр Р., Арчер Г., Карпентер Д., Эвонюк Г. и др. (Май 2013). «Полная блокада центрального рецептора нейрокинина-1 необходима для эффективности при депрессии: данные или клинические исследования». Журнал психофармакологии. 27 (5): 424–34. Дои:10.1177/0269881113480990. PMID  23539641. S2CID  6523822.
  83. ^ Крамер М.С., Катлер Н., Файнер Дж., Шривастава Р., Карман Дж., Срамек Дж. Дж. И др. (Сентябрь 1998 г.). «Четкий механизм антидепрессивной активности путем блокады центральных рецепторов вещества P». Наука. 281 (5383): 1640–5. Bibcode:1998Научный ... 281.1640K. Дои:10.1126 / science.281.5383.1640. PMID  9733503.
  84. ^ Массельман Д.Л., Миллер А.Х., Портер М.Р., Манатунга А., Гао Ф., Пенна С. и др. (Август 2001 г.). «Более высокие, чем обычно, концентрации интерлейкина-6 в плазме у онкологических больных с депрессией: предварительные результаты». Американский журнал психиатрии. 158 (8): 1252–7. Дои:10.1176 / appi.ajp.158.8.1252. PMID  11481159.
  85. ^ Чжу Г.Ф., канцлер-Фриланд К., Берман А.С., Каге Р., Лиман С.Е., Беллер Д.И., Блэк П.Х. (июнь 1996). «Эндогенное вещество P опосредует вызванное стрессом холодной водой увеличение секреции интерлейкина-6 перитонеальными макрофагами». Журнал неврологии. 16 (11): 3745–52. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-11-03745.1996. ЧВК  6578844. PMID  8642417.
  86. ^ Номер клинического исследования NCT02473289 за «Исследование эффективности и безопасности сирукумаба у пациентов с большим депрессивным расстройством». в ClinicalTrials.gov
  87. ^ Петерс М.С., МакГрат К.В., Хокинс Г.А., Хасти А.Т., Леви Б.Д., Израиль Э. и др. (Июль 2016 г.). «Концентрация интерлейкина-6 в плазме, метаболическая дисфункция и тяжесть астмы: поперечный анализ двух когорт». Ланцет. Респираторная медицина. 4 (7): 574–584. Дои:10.1016 / S2213-2600 (16) 30048-0. ЧВК  5007068. PMID  27283230.
  88. ^ Suthaus J, Stuhlmann-Laeisz C, Tompkins VS, Rosean TR, Klapper W, Tosato G, et al. (Май 2012 г.). «Вирусный IL-6, кодируемый HHV-8, взаимодействует с мышиным IL-6 в развитии мультицентрической болезни Кастлемана у мышей». Кровь. 119 (22): 5173–81. Дои:10.1182 / кровь-2011-09-377705. ЧВК  3370672. PMID  22490805.

внешние ссылки