CCL1 - CCL1

хемокин (мотив C-C) лиганд 1
Идентификаторы
СимволCCL1
Альт. символыSCYA1, I-309, TCA3, P500, SISe
Ген NCBI6346
HGNC10609
OMIM182281
PDB1EL0
RefSeqNM_002981
UniProtP22362
Прочие данные
LocusChr. 17 q11.2

Хемокин (мотив C-C) лиганд 1 (CCL1) также известен как малый индуцибельный цитокин A1 и I-309 в людях. CCL1 - небольшой гликопротеин что принадлежит CC хемокин семья.

Геномика

CCL1 кодируется CCL1 ген который является одним из нескольких генов хемокинов, сгруппированных на хромосома 17q11.2-q12 у человека.[1] Это выражается специально активированным Т-клетки при вторичной стимуляции.[2] Гомологичный ген мыши обозначен как Tca-3.

Открытие

CCL - это первый хемокин CCL человека, который был идентифицирован путем молекулярного клонирования во время поиска генов, экспрессируемых Т-клетки.[3]

Функция

CCL1 - небольшой гликопротеин с молекулярной массой примерно 15-16 кДа.[2] CCL1 секретируется активированным моноциты /макрофаги, Т-лимфоциты и эндотелиальные клетки.[2][4]CLL1 связывается с хемокином рецептор CCR8 и вызывает приток Ca2 +, хемотаксис и регулировать апоптоз.[5] CCR8 конститутивно выражается в моноциты /макрофаги, Чт2, и регуляторные Т-лимфоциты.[6][7][1]Таким образом, CC1 в основном действует как хемоаттрактант за моноциты /макрофаги, Т-лимфоциты, особенно Чт2 -дифференцированные Т-клетки и подмножество Регуляторные Т-клетки in vitro в воспалительный сайт. Он также может привлечь NK-клетки, незрелый В-клетки но не привлекает нейтрофилы.[2]

CCL1 стимулирует временное повышение концентрации цитоплазматических свободных кальций в моноциты но не в других типах ячеек.[2] Более того, CCL1 ингибирует апоптоз в линиях клеток тимуса с помощью пути RAS / MAPK, но может предотвращать индуцированное дексаметазоном апоптоз в культивированных клетках лимфомы тимуса мыши.[8][9][5]

Клиническое значение

CCL1 участвует в воспалительных процессах через лейкоциты набор персонала и может сыграть решающую роль в ангиогенез и другие вирусные и опухолевые процессы.[10][11][12] Например, транскрипция CCL1 была увеличена у первичного человека. CD4+ Т-клетки экспрессирующие Т-клетки иммуноглобулин и белок 3, содержащий домен муцина (TIM-3), был идентифицирован как дифференциально транскрибируемый ген в CD4+ клетки Т-клетки, экспрессирующие TIM-3, которые играют роль в регуляции противоопухолевого иммунитета.[6] CCL1 также сверхэкспрессируется в клетках ATL и опосредует аутокринную антиапоптотическую петлю вдоль CCR8 для in vivo рост и выживаемость лейкозных клеток.[11] В связи с этим нарушение регуляции CCL1 может приводить к патогенезу ряда заболеваний. Некоторые однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в CCL1 ген связаны с обострениями хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ ).[13]

CCL1 играет роль в различных функциях ЦНС и может быть связан с некоторыми нейровоспалительными расстройствами. Помимо других хемокинов, таких как CCL2, CCL3 и CCL4, сообщалось о присутствии CCL1 в развитии абсцессов головного мозга, что, скорее всего, привело к притоку лимфоциты и моноциты и, таким образом, к адаптивному иммунному ответу.[14]

Поскольку CCL1 связывается с рецептором CCR8, некоторые заболевания могут быть вызваны нарушением регуляции и дисфункцией этого рецептора. Например, экспрессия мРНК CCL1 и CCR8 была обнаружена в ЦНС мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE).[15] Однако было показано, что рецептор CCR8 связан с фагоцитарными макрофагами и активированной микроглией в очагах рассеянного склероза и напрямую коррелирует с демиелинизирующей активностью. [6] В CCR8 рецептор может служить основным рецептором для различных штаммов ВИЧ-1 тропические, двойные тропические и макрофагальные тропики ВИЧ-1. Таким образом, CCl1 также изучался как возможный мощный ингибитор слияния клеток и клеток, опосредованный оболочкой ВИЧ-1 и вирусной инфекцией.[16]

Из-за патологий, которые могут быть вызваны нарушением регуляции рецептора CCR8, некоторые исследования сосредоточены на возможностях ингибирования этого рецептора. Для подавления апоптотической активности CCL1 удаление трех аминокислот с C-конца CCL1 снижает связывание CCR8, но превращает CCL1 в более мощный агонист CCR8, что приводит к увеличению высвобождения внутриклеточного кальция и увеличению антиапоптотической активности. [17]

Рекомендации

  1. ^ а б Роллинз Б.Дж. (август 1997 г.). «Хемокины». Кровь. 90 (3): 909–28. Дои:10.1182 / кровь.V90.3.909. PMID  9242519.
  2. ^ а б c d е Миллер, М.С., Крангель (апрель 1992 г.). «Цитокин I-309 человека представляет собой хемоаттрактант моноцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (7): 2950–4. Bibcode:1992ПНАС ... 89.2950М. Дои:10.1073 / pnas.89.7.2950. ЧВК  48781. PMID  1557400.
  3. ^ Миллер MD, Уилсон С.Д., Дорф М.Э., Сеуанез Н.Н., О'Брайен С.Дж., Крангель М.С. (октябрь 1990 г.). «Последовательность и расположение в хромосоме гена I-309. Отношение к генам, кодирующим семейство воспалительных цитокинов». Журнал иммунологии. 145 (8): 2737–44. PMID  2212659.
  4. ^ Уилсон С.Д., Берд П.Р., Биллингс П.Р., Мартин Калифорния, Дорф, Мэн. (Сентябрь 1988 г.). «Экспрессия и регуляция потенциального гена лимфокина (TCA3) в клонах CD4 и CD8 Т-клеток». Журнал иммунологии. 141 (5): 1563–70. PMID  2457620.
  5. ^ а б Тиффани Х.Л., Лаутенс Л.Л., Гао Дж.Л., Пис Дж., Локати М., Комбадьер С. и др. (Июль 1997 г.). «Идентификация CCR8: человеческий моноцит и рецептор тимуса для CC хемокина I-309». Журнал экспериментальной медицины. 186 (1): 165–70. Дои:10.1084 / jem.186.1.165. ЧВК  2198957. PMID  9207005.
  6. ^ а б c Требст К., Стаугайтис С.М., Кивисакк П., Махад Д., Кэткарт М.К., Такки Б. и др. (Февраль 2003 г.). «Хемокиновый рецептор 8 CC в центральной нервной системе связан с фагоцитарными макрофагами». Американский журнал патологии. 162 (2): 427–38. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 63837-0. ЧВК  1851139. PMID  12547701.
  7. ^ Zingoni A, Soto H, Hedrick JA, Stoppacciaro A, Storlazzi CT, Sinigaglia F, et al. (Июль 1998 г.). «Хемокиновый рецептор CCR8 предпочтительно экспрессируется в Th2, но не Th1 клетках». Журнал иммунологии. 161 (2): 547–51. PMID  9670926.
  8. ^ Louahed J, Struyf S, Demoulin JB, Parmentier M, Van Snick J, Van Damme J, Renauld JC (февраль 2003 г.). «CCR8-зависимая активация пути RAS / MAPK опосредует антиапоптотическую активность I-309 / CCL1 и vMIP-I». Европейский журнал иммунологии. 33 (2): 494–501. Дои:10.1002 / immu.200310025. PMID  12645948.
  9. ^ Ван Сник Дж., Хоуссио Ф., Проост П., Ван Дамм Дж., Рено Дж. К. (сентябрь 1996 г.). «Хемокин I-309 / ген активации Т-клеток-3 защищает мышиные Т-клеточные лимфомы от апоптоза, индуцированного дексаметазоном». Журнал иммунологии. 157 (6): 2570–6. PMID  8805659.
  10. ^ Тамгюней Дж., Ван Сник Дж., Фикеншер Х. (ноябрь 2004 г.). «Аутокринная стимуляция Т-клеток, трансформированных радиновирусом, хемокином CCL1 / I-309». Онкоген. 23 (52): 8475–85. Дои:10.1038 / sj.onc.1207903. PMID  15378023.
  11. ^ а б Рукес Т., Саул Д., Ван Сник Дж., Эрмин О., Грассманн Р. (август 2001 г.). «Аутокринная антиапоптотическая стимуляция культивированных взрослых Т-клеточных лейкозных клеток путем сверхэкспрессии хемокина I-309». Кровь. 98 (4): 1150–9. Дои:10.1182 / blood.v98.4.1150. PMID  11493464.
  12. ^ Бернардини Дж., Спинетти Дж., Рибатти Д., Камарда Дж., Морбиделли Л., Зиче М. и др. (Декабрь 2000 г.). «I-309 связывается и активирует функции эндотелиальных клеток и действует как ангиогенная молекула in vivo». Кровь. 96 (13): 4039–45. Дои:10.1182 / кровь.V96.13.4039. PMID  11110671.
  13. ^ Такабатаке Н., Шибата И., Абэ С., Вада Т., Мачия Дж., Игараси А. и др. (Октябрь 2006 г.). «Полиморфизм одного нуклеотида в гене CCL1 предсказывает острые обострения хронической обструктивной болезни легких». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 174 (8): 875–85. Дои:10.1164 / rccm.200603-443OC. PMID  16864713.
  14. ^ Килиан Т., Барри Б., Хикки В.Ф. (апрель 2001 г.). «Лиганды хемокинового рецептора-2 CXC необходимы для нейтрофил-опосредованной защиты хозяина при экспериментальных абсцессах мозга». Журнал иммунологии. 166 (7): 4634–43. Дои:10.4049 / jimmunol.166.7.4634. PMID  11254722.
  15. ^ Годиска Р., Чантри Д., Дитч Г. Н., Грей П. В. (май 1995 г.). «Экспрессия хемокинов в экспериментальном аллергическом энцефаломиелите мышей». Журнал нейроиммунологии. 58 (2): 167–76. Дои:10.1016 / 0165-5728 (95) 00008-п. PMID  7539012. S2CID  13148735.
  16. ^ Хорук Р., Хессельгессер Дж., Чжоу И., Фолдс Д., Халкс-Миллер М., Харви С. и др. (Январь 1998 г.). «CC-хемокин I-309 ингибирует CCR8-зависимую инфекцию различными штаммами ВИЧ-1». Журнал биологической химии. 273 (1): 386–91. Дои:10.1074 / jbc.273.1.386. PMID  9417093.
  17. ^ Денис С., Дейтерен К., Мортье А., Тунси А., Франсен Э., Проост П. и др. (2012). «С-концевое клипирование хемокина CCL1 / I-309 усиливает CCR8-опосредованное высвобождение внутриклеточного кальция и антиапоптотическую активность». PLOS ONE. 7 (3): e34199. Bibcode:2012PLoSO ... 734199D. Дои:10.1371 / journal.pone.0034199. ЧВК  3313992. PMID  22479563.