Интерлейкин 3 - Interleukin 3
 | Было предложено, чтобы эта статья была слился с Колониестимулирующий фактор. (Обсудить) Предлагается с июня 2020 года. |
Интерлейкин 3 (Ил-3) это белок что у людей кодируется IL3 ген локализуется на хромосоме 5q31.1.[3][4]
Синонимы: колониестимулирующий фактор; фактор роста тучных клеток, MULTI-CSF, MCGF; MGC79398, MGC79399.
Белок содержит 152 аминокислоты, а его молекулярная масса составляет 17 кДа.
IL-3 продуцируется в виде мономера активированными Т-клетками, моноцитами / макрофагами и клетками стромы.[5]
Важность
Основная функция ИЛ-3 цитокин регулировать производство клеток крови.[6] Он вызывает пролиферацию и дифференцировку раннего плюрипотентного стволовые клетки и совершил прародители.[7]
Функция
Интерлейкин 3 - это интерлейкин, вид биологического сигнала (цитокин ), которые могут улучшить естественную реакцию организма на болезни как часть иммунной системы. Он действует путем привязки к рецептор интерлейкина-3.
Интерлейкин 3 стимулирует дифференцировку мультипотентные гемопоэтические стволовые клетки в миелоидные клетки-предшественники или, с добавлением ИЛ-7, в лимфоидные клетки-предшественники. Кроме того, IL-3 стимулирует пролиферацию всех клеток миелоидной линии (гранулоциты, моноциты, и дендритные клетки ) в сочетании с другими цитокинами, например, Эритропоэтин (EPO), Колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) и Ил-6. Он секретируется базофилами и активируется Т-клетки для поддержки роста и дифференциации Т-клеток из костного мозга при иммунном ответе. Активирован Т-клетки могут вызывать собственное распространение и дифференциацию (автокринный сигнализация) или других Т-клетки (паракринный передача сигналов) - оба связаны с связыванием IL-2 с рецептором IL-2 на Т-клетки (активируется при активации клеток при индукции макрофаг -секретный Ил-1 ). Ген человеческого IL-3 кодирует белок длиной 152 аминокислоты, а встречающийся в природе IL-3 гликозилирован. Ген человеческого IL-3 расположен на хромосома 5, всего 9 килобаз от GM-CSF ген, и его функция очень похожа на GM-CSF.
Рецептор
IL-3 представляет собой полученный из Т-клеток, плюрипотентный и гематопоэтический фактор, необходимый для выживания и пролиферации гематопоэтических клеток-предшественников. Передача сигнала обеспечивается высоким сродством между клеточной поверхностью. рецептор интерлейкина-3 и Ил-3.[8] Этот рецептор с высоким сродством содержит субъединицы α и β. ИЛ-3 делит β-субъединицу с ИЛ-5 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF ).[9] Это совместное использование субъединиц β объясняет биологическое функциональное сходство различных гемопоэтических факторов роста.[10]
Комплекс IL-3 / рецептор индуцирует JAK2 / STAT5 путь клеточной сигнализации. Может стимулировать фактор транскрипции c ‑ myc (активация экспрессии генов) и Рас путь (подавление апоптоза).[5]
Открытие
Интерлейкин 3 был первоначально обнаружен у мышей. Он обнаружил фактор, полученный из Т-клеток, который индуцирует синтез 20-гидроксистероиддегидрогеназы в кроветворных клетках, и назвал его интерлейкином-3.[11][12]
В начале 1960-х Гинзберг и Сакс обнаружили, что IL-3 является мощным фактором роста тучных клеток, продуцируемым активированными Т-клетками.[8]
Болезнь
ИЛ-3 продуцируется Т-клетками только после стимуляции антигены или другие специфические импульсы.
Однако было замечено, что IL-3 присутствует в линии клеток миеломоноцитарного лейкоза WEHI-3B. Считается, что это генетическое изменение является ключевым в развитии этого типа лейкемии.[6]
Иммунологическая терапия
Человеческий IL-3 был впервые клонирован в 1986 году, и с тех пор клинические испытания продолжаются.[13] После химиотерапии применение ИЛ-3 сокращает задержки химиотерапии и способствует регенерации гранулоциты и тромбоциты. Однако только лечение ИЛ-3 при нарушениях костного мозга, таких как миелодиспластический синдром (MDS) и апластическая анемия (AA) разочаровал.[10]
Было показано, что комбинация IL-3, GM-CSF и фактора стволовых клеток усиливает стволовые клетки периферической крови во время химиотерапии высокими дозами.[14][15]
Другие исследования показали, что IL-3 может стать перспективным терапевтическим агентом при лимфогематопоэтических расстройствах и солидном раке.[16]
Взаимодействия
Интерлейкин 3 может взаимодействовать с IL3RA.[17][18]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000164399 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Entrez: интерлейкин 3 IL3 (колониестимулирующий фактор, множественный)».
- ^ Ян YC, Ciarletta AB, Temple PA, Chung MP, Kovacic S, Witek-Giannotti JS, Leary AC, Kriz R, Donahue RE, Wong GG (октябрь 1986). «Человеческий IL-3 (мульти-CSF): идентификация путем клонирования экспрессии нового гемопоэтического фактора роста, родственного мышиному IL-3». Ячейка. 47 (1): 3–10. Дои:10.1016/0092-8674(86)90360-0. PMID 3489530. S2CID 37207637.
- ^ а б «ИЛ3 (интерлейкин-3)». atlasgeneticsoncology.org. Получено 2019-06-19.
- ^ а б Айгуо, Ву; Гуанжэнь, Дуань (июль 2006 г.). "Дизайн наблюдателя PMID дескрипторных линейных систем". 2007 Китайская конференция по контролю. IEEE: 161–165. Дои:10.1109 / chicc.2006.4347343. ISBN 9787811240559. S2CID 72187.
- ^ Aglietta, M .; Pasquino, P .; Sanavio, F .; Stacchini, A .; Северино, А .; Fubini, L .; Morelli, S .; Volta, C .; Монтеверде, А. (1996-01-01). «Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерлейкин 3: клетки-мишени и кинетика ответа in vivo». Стволовые клетки. 11 (S2): 83–87. Дои:10.1002 / шток.5530110814. ISSN 1066-5099. PMID 8401260. S2CID 27772987.
- ^ а б Делвес, Питер Дж .; Ройтт, Иван Морис, ред. (1998). Энциклопедия иммунологии (2-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. ISBN 0122267656. OCLC 36017792.
- ^ Takai, S .; Yamada, K .; Hirayama, N .; Миядзима, А .; Танияма, Т. (февраль 1994 г.). «Картирование человеческого гена, кодирующего субъединицу взаимной передачи сигнала (? -Цепь) колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), интерлейкина-3 (IL-3) и интерлейкина-5 (IL-5). рецепторные комплексы к хромосоме 22q13.1 ". Генетика человека. 93 (2): 198–200. Дои:10.1007 / bf00210610. ISSN 0340-6717. PMID 8112746. S2CID 34492340.
- ^ а б Манзур Х. Манги, Адриан С. Ньюленд. «Интерлейкин-3 в гематологии и онкологии: современное состояние и направления на будущее». Цитокины, клеточная и молекулярная терапия. 5: 87–95.
- ^ Иле Дж. Н., Пеперсак Л., Арматур Л. (июнь 1981 г.). «Регулирование дифференцировки Т-клеток: индукция in vitro 20 альфа-гидроксистероиддегидрогеназы в лимфоцитах селезенки бестимусных мышей уникальным лимфокином». J. Immunol. 126 (6): 2184–9. PMID 6971890.
- ^ Ihle JN, Weinstein Y, Keller J, Henderson L, Palaszynski E (1985). Интерлейкин 3. Meth. Энзимол. Методы в энзимологии. 116. С. 540–52. Дои:10.1016 / S0076-6879 (85) 16042-8. ISBN 978-0-12-182016-9. PMID 3003517.
- ^ Меткалф Д., Бегли К.Г., Джонсон Г.Р. и др. (1986). «Влияние очищенного бактериально синтезированного мышиного мульти CSF (IL3) на гемопоэз у нормальных взрослых мышей». Кровь. 68 (1): 46–57. Дои:10.1182 / кровь.V68.1.46.46. PMID 3087441.
- ^ Серрано Ф., Варас Ф., Бернар А., Бюрен Дж. А. (1994). «Ускоренное и долгосрочное приживление гемопоэза у мышей, которым трансплантировали костный мозг, увеличенный ex vivo». Пересадка костного мозга. 14 (6): 855–62. PMID 7711665.
- ^ Питерс С.О., Киттлер Е.Л., Рэмшоу Х.С., Кузенберри П.Дж. (1996). «Экспансия ex vivo клеток костного мозга мыши с помощью IL-3, Il-6, Il-11 и SCF приводит к нарушению приживления клеток у облученного хозяина». Кровь. 87 (1): 30–7. Дои:10.1182 / blood.V87.1.30.30. PMID 8547656.
- ^ Херст, WJR; Баггинс, А; Дарлинг, D; Gäken, J; Farzaneh, F; Mufti, GJ (июль 1997 г.). «Повышенная иммунная костимулирующая активность бластов первичного острого миелоидного лейкоза после опосредованного ретровирусом переноса гена B7.1». Генная терапия. 4 (7): 691–699. Дои:10.1038 / sj.gt.3300437. ISSN 0969-7128. PMID 9282170.
- ^ Стомски, Сан Кью, Бэгли СиДжей, Вудкок Дж., Гудолл Дж., Эндрюс РК, Берндт М.С., Лопес А.Ф. (июнь 1996 г.). «Человеческий интерлейкин-3 (ИЛ-3) индуцирует гетеродимеризацию альфа- и бета-цепей дисульфидно-связанного рецептора ИЛ-3, которая необходима для активации рецептора, но не для связывания с высоким сродством». Мол. Cell. Биол. 16 (6): 3035–46. Дои:10.1128 / MCB.16.6.3035. ЧВК 231298. PMID 8649415.
- ^ Вудкок Дж. М., Захаракис Б., Плэтинк Дж., Бэгли С. Дж., Цию С., Херкус Т. Р., Тавернье Дж., Лопес А.Ф. (ноябрь 1994 г.). «Три остатка в общей бета-цепи рецепторов GM-CSF, IL-3 и IL-5 человека необходимы для GM-CSF и IL-5, но не для связывания с высоким сродством IL-3 и взаимодействуют с Glu21 GM-CSF». EMBO J. 13 (21): 5176–85. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06848.x. ЧВК 395466. PMID 7957082.
дальнейшее чтение
- Wagemaker G, Burger H, van Gils FC, van Leen RW, Wielenga JJ (1990). «Интерлейкин-3». Биотерапия. 2 (4): 337–45. Дои:10.1007 / BF02170083. PMID 2268499.
- Мартинес-Мочигемба М, Хьюстон Д.П. (2003). «Биология общих цитокинов, передающих сигнал бета-рецептора: IL-3, IL-5 и GM-CSF». J. Allergy Clin. Иммунол. 112 (4): 653–65, викторина 666. Дои:10.1016 / j.jaci.2003.08.015. PMID 14564341.
- Mroczko B, Szmitkowski M (2004). «Гемопоэтические цитокины как онкомаркеры». Clin. Chem. Лаборатория. Med. 42 (12): 1347–54. Дои:10.1515 / CCLM.2004.253. PMID 15576295. S2CID 11414705.
- Китамура Т., Сато Н., Араи К., Миядзима А. (1991). «Экспрессионное клонирование кДНК человеческого рецептора IL-3 выявляет общую бета-субъединицу для рецепторов человеческого IL-3 и GM-CSF». Ячейка. 66 (6): 1165–74. Дои:10.1016/0092-8674(91)90039-2. PMID 1833064. S2CID 42948973.
- Урдал Д.Л., Прайс В., Сассенфельд Н.М., Косман Д., Гиллис С., Парк Л.С. (1989). «Молекулярная характеристика колониестимулирующих факторов и их рецепторов: интерлейкин-3 человека». Анна. Акад. Наука. 554 (1): 167–76. Bibcode:1989НЯСА.554..167У. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1989.tb22418.x. PMID 2544122. S2CID 35647863.
- Оцука Т., Миядзима А., Браун Н., Оцу К., Абрамс Дж., Селанд С., Ко С., де Ваал Малефийт Р., де Фрис Дж., Мейерсон П. (1988). «Выделение и характеристика экспрессируемой кДНК, кодирующей человеческий IL-3. Индукция мРНК IL-3 в клонах человеческих Т-клеток». J. Immunol. 140 (7): 2288–95. PMID 3127463.
- Ян YC, Ciarletta AB, Temple PA, Chung MP, Kovacic S, Witek-Giannotti JS, Leary AC, Kriz R, Donahue RE, Wong GG (1986). «Человеческий IL-3 (мульти-CSF): идентификация путем клонирования экспрессии нового гемопоэтического фактора роста, родственного мышиному IL-3». Ячейка. 47 (1): 3–10. Дои:10.1016/0092-8674(86)90360-0. PMID 3489530. S2CID 37207637.
- Ле Бо М.М., Эпштейн Н.Д., О'Брайен С.Дж., Ниенхейс А.В., Ян Ю.К., Кларк С.К., Роули Д.Д. (1987). «Ген интерлейкина 3 расположен на хромосоме 5 человека и удален при миелоидных лейкозах с делецией 5q». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (16): 5913–7. Bibcode:1987PNAS ... 84.5913L. Дои:10.1073 / пнас.84.16.5913. ЧВК 298973. PMID 3497400.
- Dorssers L, Burger H, Bot F, Delwel R, Geurts van Kessel AH, Löwenberg B, Wagemaker G (1987). «Характеристика клона кДНК фактора, стимулирующего многократные колонии человека, идентифицированного по консервативной некодирующей последовательности в интерлейкине-3 мыши». Ген. 55 (1): 115–24. Дои:10.1016 / 0378-1119 (87) 90254-Х. PMID 3497843.
- Чирмуле Н., Гуневардена Х., Пахва С., Пасека Р., Кальянараман В.С., Пахва С. (1995). «Гликопротеины оболочки ВИЧ-1 вызывают активацию активированного белка-1 в CD4 + Т-клетках». J. Biol. Chem. 270 (33): 19364–9. Дои:10.1074 / jbc.270.33.19364. PMID 7642615.
- Than S, Oyaizu N, Pahwa RN, Kalyanaraman VS, Pahwa S (1994). «Влияние гликопротеина gp160 оболочки вируса иммунодефицита человека типа 1 на продукцию цитокинов Т-клетками пуповинной крови». Кровь. 84 (1): 184–8. Дои:10.1182 / blood.V84.1.184.184. PMID 8018916.
- Ле Бо М.М., Эспиноза Р., Нойман В.Л., Сток В., Рулстон Д., Ларсон Р.А., Кейнанен М., Вестбрук, Калифорния (1993). «Цитогенетическое и молекулярное разграничение наименьшего часто удаляемого участка хромосомы 5 при злокачественных миелоидных заболеваниях». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 90 (12): 5484–8. Bibcode:1993ПНАС ... 90.5484Б. Дои:10.1073 / пнас.90.12.5484. ЧВК 46745. PMID 8516290.
- Стомски, Сан Кью, Бэгли СиДжей, Вудкок Дж, Гудолл Джи, Эндрюс РК, Берндт М.С., Лопес А.Ф. (1996). «Человеческий интерлейкин-3 (ИЛ-3) индуцирует гетеродимеризацию альфа- и бета-цепей дисульфидно-связанного рецептора ИЛ-3, которая необходима для активации рецептора, но не для связывания с высоким сродством». Мол. Cell. Биол. 16 (6): 3035–46. Дои:10.1128 / MCB.16.6.3035. ЧВК 231298. PMID 8649415.
- Фен И, Кляйн Б.К., Маквертер Калифорния (1996). «Трехмерная структура решения и динамика позвоночника варианта человеческого интерлейкина-3». J. Mol. Биол. 259 (3): 524–41. CiteSeerX 10.1.1.521.3736. Дои:10.1006 / jmbi.1996.0337. PMID 8676386.
- Ванхаэсбрук Б., Велхэм М.Дж., Котани К., Стейн Р., Варн П.Х., Звелебил М.Дж., Хигаши К., Волиния С., Даунуорд Дж., Уотерфилд М.Д. (1997). «P110delta, новая фосфоинозитид-3-киназа в лейкоцитах». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (9): 4330–5. Дои:10.1073 / пнас.94.9.4330. ЧВК 20722. PMID 9113989.
- Klein BK, Feng Y, McWherter CA, Hood WF, Paik K, McKearn JP (1997). «Сайт связывания рецептора человеческого интерлейкина-3, определенный с помощью мутагенеза и молекулярного моделирования». J. Biol. Chem. 272 (36): 22630–41. Дои:10.1074 / jbc.272.36.22630. PMID 9278420.
- Санчес X, Суэтоми К., Казинс-Ходжес Б., Хортон Дж. К., Наварро Дж. (1998). «Хемокины CXC подавляют пролиферацию миелоидных клеток-предшественников путем активации хемокинового рецептора 2 CXC». J. Immunol. 160 (2): 906–10. PMID 9551928.
- Табира Т., Чуй Д.Х., Фан Дж. П., Ширабе Т., Кониши Ю. (1998). «Интерлейкин-3 и рецепторы интерлейкина-3 в головном мозге». Анна. Акад. Наука. 840 (1): 107–16. Bibcode:1998НЯСА.840..107Т. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1998.tb09554.x. PMID 9629242. S2CID 30047980.
- Нильсен Э.М., Йохансен Ф.Е., Янсен Ф.Л., Лундин К.Е., Шольц Т., Брандтзаег П., Харальдсен Г. (1998). «Цитокиновые профили культивируемых эндотелиальных клеток микрососудов кишечника человека». Кишечник. 42 (5): 635–42. Дои:10.1136 / гут.42.5.635. ЧВК 1727090. PMID 9659156.